SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 83
Downloaden Sie, um offline zu lesen
La elección del antibiótico ideal se
                                     ha vuelto cada vez más difícil,
                                     debido a la emergencia de
                                     gérmenes resistentes, a la gran
                                     cantidad de fármacos disponibles y
                                     al costo de los mismos.




Para poder elegir el antibiótico más adecuado, en
primer lugar se debe tener en consideración cuál puede
ser el agente causal más probable, cuál es el estado
clínico del paciente, en qué condiciones se produjo la
infección en cuestión y la farmacología básica del
antibiótico.
Determinar la síntesis
                         de la cefalosporinas.


Determinar la acción
de las cefalosporinas.
Las cefalosporinas están entre los
  antibióticos más ampliamente
              usados.



         Fueron descubiertas en 1960
         por Giuseppe Brotzu a partir
          del hongo Cephalosporium
                acrenmonium.
Los líquidos del cultivos de
                            este hongo contenía tres
                              tipos de antibióticos:




                                                          cefalosporina P activa
La cefalosporina C es el
                                                           únicamente contra
    prototipo de las
                                                            microorganismos
    cefalosporinas.
                                                              grampositivos




         cefalosporina C menos               cefalosporina N, efectiva
       potente que la cefalosporina              frente a bacterias
        N y con el mismo espectro                 grampositivas y
               de actividad.                    gramnegativas y la
El anillo de
                       dihidrotiazina de
Las cefalosporinas,   las cefalosporinas
  al igual que las       confiere a la
  penicilinas, son        molécula la
 estructuras beta      capacidad de ser
    lactámicas.         resistente a las
                            enzimas
                         bacterianas.
Las modificaciones en la posición 7 del núcleo están
asociadas a cambios en las propiedades
antibacterianas y las sustituciones en la posición 3 del
anillo dihidrotiazínico se asocian a cambios en el
metabolismo y farmacocinética del medicamento.


Su mecanismo de acción es por inhibición de la
síntesis del componente de mucopéptidos de la
pared celular bacteriana de manera similar a la
penicilina.
La actividad antibacteriana depende de su capacidad para atravesar la
pared celular de la bacteria, resistir la inactivación por las betalactamasas
       y unirse e inactivar a las proteínas ligadoras de la penicilina.




Se puede desarrollar resistencia bacteriana en cada una de éstas etapas.




El principal mecanismo de resistencia es debido a las betalactamasas que
       hidrolizan al anillo beta lactámico requerido para la actividad
                               antimicrobiana.
Se administran tanto
              por vía oral como
            parenteral, siendo su
           absorción diferentes de
             un paciente a otro.

               La mayoría de las
        cefalosporinas se distribuyen
          ampliamente en todos los
        tejidos y líquidos corporales,
         incluído la pleura, sinovial y
                     hueso.

La mayoría son excretadas principalmente por
 el riñón, por lo tanto se requiere moderados
  ajustes de la dosis en casos de insuficiencia
                      renal.
El grupo activo básico de las
    cefalosporinas deriva de la
remoción de la cadena lateral de
  la cefalosporina C, producida
 naturalmente por Acremonium
        chrysogenum (antes
Cephalosporium acremonium), lo
 que da origen al anillo 7-amino-
          cefalosporánico
A su vez, al grupo 7-amino-         Así, la introducción del radical
     cefalosporánico se le han         metoxiimino sobre el carbono α
   incorporado por semisíntesis                     originó las
     diversos grupos químicos         metoxiiminocefalosporinas, las que
especialmente en los carbonos 3 y 7    en términos microbiológicos se
        (radicales R2 y R1,            caracterizan por su estabilidad
        respectivamente).                    frente a ß-lactamasas.
Debe destacarse que uno de
 los grupos de moléculas de
mayor uso, las cefalosporinas
    de tercera generación,
         incorporaron
  simultáneamente el grupo
   aminotiazolil y el radical
metoxiimino, lo que explica la
  elevada actividad de estos
      compuestos sobre
     Enterobacteriaceae.
Además, la presencia de
   sustituyentes pequeños y
   exentos de carga en R2 es
 una característica general de
las cefalosporinas de primera
  generación de uso oral; así
     cefalexina, cefradina y
 cefadroxilo, presentan como
     característica un grupo
       metilo a este nivel,
  interesantemente cefaclor
    presenta un cloro en R2.
Por otra parte, y también desde una perspectiva general, las
cefalosporinas de uso parenteral tienden a presentar vidas medias
más prolongadas en relación a la presencia de radicales acídicos y
  de mayor tamaño en R2, como en ceftriaxona que presenta un
anillo heterocíclico de carácter ácido (1,2,5,6 - tetrahidro- 2-metil -
     5,6-dioxo- 1,2,4 - triazin -3-il) que permite explicar niveles
plasmáticos más elevados y tiempo de vida media más prolongado
   que el resto de las aminotiazolil metoxi-imino cefalosporinas.
Otro grupo de importancia en este
       sustituyente es el radical N-
metiltetrazol, presente en: moxalactam,
        cefamandol, cefoperazona
cefmenoxima, cefpiramida, cefmetazol,
cefotetan y cefbuperazona, que explica
la presencia de efectos adversos con el
uso de estas moléculas, principalmente
de tipo hematológico con prolongación
del tiempo de protrombina y efecto "de
  tipo disulfiram", por alteración en la
 síntesis de vitamina K en el intestino e
inhibición del metabolismo del alcohol,
             respectivamente.
En términos generales, la, adición de nuevos sustituyentes permite:


Ampliar el espectro de actividad


Mejorar las características farmacocinéticas

Ampliar la actividad a bacterias de difícil tratamiento como
Pseudomonas spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Enterobacter spp, etc.

Aumentar la estabilidad frente a la hidrólisis de ß-lactamasas


Describir nuevas propiedades biológicas como la inmunomodulación
Las cefalosporinas, al igual que el resto de los antibióticos ß-lactámicos,
      ejercen su actividad antibacteriana inhibiendo la síntesis del
        peptidoglicano, produciendo finalmente lisis bacteriana.




 El mecanismo de acción deriva de la unión covalente del ß-lactámico al
 sitio activo de las enzimas denominadas PBPs. Esta reacción se explica
porque los ß-lactámicos poseen una estructura química similar a los dos
últimos aminoácidos del pentapéptido (D-alanina-D-alanina) que une las
                       moléculas de peptidoglicano.
Clásicamente se ha descrito que
 con la unión de la cefalosporina a
  la PBP se bloquea la actividad de
  transglicosilasa o transpeptidasa
interrumpiéndose el ensamblaje de
    las moléculas precursoras del
 peptidoglicano (N-acetilmurámico
+ péptido y N-acetilglucosamina en
       bacilos Gram negativos o
   incluyendo un pentapéptido de
     glicina en S. aureus), de esta
  manera se interrumpe la síntesis
           de esta cubierta.
Se clasifican por
“generaciones” en
    base a su
     actividad
antimicrobiana in
       vitro.        Cada cual con un
                       espectro de
                     actividad mayor
                      que la anterior.
                                         Se diferencian en
                                            su unión a las
                                         proteínas, nivel de
                                           concentración,
                                          vida media en el
                                           suero, ruta de
                                              excreción,         La absorción de
                                           penetración al      las cefalosporinas
                                          SNC y toxicidad.         orales varía
                                                                ampliamente y el
                                                                   nivel pico de
                                                                  concentración
                                                               sérica depende de
                                                               su administración
                                                                     con o sin
                                                                    alimentos.
Cefaclor, cefadroxil, cefalexina y   En estos grupos se incluyen
 cefradina son mejor absorbidos         también antibióticos beta
    con el estómago vacío. La          lactámicos estrechamente
 biodisponibilidad de cefuroxima           relacionados, pero
axetil aumenta con los alimentos.     estructuralmente diferentes.
1ra. generación:
                          Cefazolina



            Cefatrizina                 Cefalotina




Cefadrina                                        Cefaloridina




            Cefalexina,
                                        Cefapirina
               oral


                          Cefadroxil,
                             oral
2da. generación:
•   Cefuroxima
•   Cefamandol
•   Cefonicid
•   Ceforamida
•   Moxalactan
•   Cefuroxima, oral
•   Cefaclor, oral
•   Cefprozil, oral
•   Cefotiam
•   Cefamicinas:
•   Cefoxitina
•   Cefmetazol
•   Cefminox
•   Cefotetan
•   Cefbuperazona
3ra. generación:

•   − Cefotaxima
•   − Ceftazidime
•   − Ceftizoxime
•   − Cefoperazona
•   − Ceftriaxone
•   − Cefpirome
•   − Cefixime, oral
•   − Cefetamet, oral
•   − Proxetil-cefpodoxima, oral
•   − Ceftibuten, oral
•   − Cefdinir, oral
•   − Latamoxef, oral
•   − Cefodizima
•   − Cefmenoxima
•   − Cefsulodina
4ta. generación:




    −          −                           −
                         − Cefoselis
Cefepime   Cefaclidina                 Cefelidina
Espectro de actividad
   antibacteriana
      in vitro.
Las cefalosporinas de 1ra. Generación tienen una
   excelente actividad frente a los grampositivos.




        Todas las cefalosporinas probadas en la
     actualidad presentan fuerte actividad frente a
        los Estreptococos; pero no es así contra
                      enterococos.



   Los Estafilococos sensibles a la meticilina, lo son
  igualmente a las cefalosporinas; los Estafilococos
meticilina-resistentes son por lo general resistentes a
todas las cefalosporinas (con excepción del cefprozil).
La 2da. generación es más estable frente a las β-
lactamasas.


El Haemophilus influenzae es resistente a las de
1ra. generación y es muy sensible a la
cefuroxima, cefamandol y las cefalosporinas de
3ra. generación.

La Neisseria gonorrheae, incluyendo las cepas
productoras de penicilinasas, se mueren frente
a las cefalosporinas de 2da., 3ra., y 4ta.
generación.

La mayor actividad antibacteriana contra el
Proteus mirabilis, la Klebsiella, la E. coli se logra
con la cefuroxima, cefoxitina, cefotetan y las de
3ra. generación.
Gérmenes gramnegativos , Serratia,
Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Proteus
vulgaris) son totalmente resistentes a la 1ra. y
2da. generación; pero son sensibles a la
cefotaxima, ceftizoxima, ceftadima y
ceftriaxone a elevadas concentraciones.



      La Pseudomona aeruginosa solo es sensible en
      grado significativo a la ceftazidima,
      cefoperazona y específicamente a la
      cefsulodina.




            La cefoxitina y el cefotetan (cefamicinas)
            muestran una actividad excelente contra el
            Bacteroides fragilis y contra gérmenes
            anaerobios de la cavidad bucal.
CEFALOSPORINAS DE
PRIMERA GENERACIÓN
Las cefalosporinas de
 primera generación
  se introdujeron a     presentan mejor
   principios de la      actividad sobre
década de los 60 y 70      cocos Gram
                         positivos como
                            S. aureus       . Su actividad
                          susceptible a     sobre bacilos
                          meticilina, S.   Gram negativos
                          pyogenes y S.     es limitada a
                          pneumoniae;      cepas de E. coli,
                                             Klebsiella . y
                                               Proteus
                                               mirabilis
Debido a su excelente actividad contra
 los estafilococos y estreptococos, han
 sido considerados de elección para el
tratamiento de las infecciones de la piel
  y tejidos blandos en adultos y niños.




                                        La cefazolina de
                                 administración parenteral, es
                                 la que mejores características
                                 farmacocinéticas presenta, se
                                  administra cada 8 horas y se
                                     emplea en infecciones
                                            cutáneas
La cefalexina y el cefadroxilo son los antibióticos orales de
este grupo recomendado en dermatología para el
tratamiento de formas leves de impétigo, erisipela,
ectima, foliculitis




En este grupo existen moléculas de uso oral y parenteral;
desde un punto de vista farmacológico se caracterizan por
sus cortos tiempos de vida media
COLECISTITIS NO
                                    COMPLICADAS.
USO CLINICO
                                         INFECCIONES
                                        CUTÁNEAS Y DE
                                       TEJIDOS BLANDOS


                                       INFECCIONES
                                        URINARIAS



           PROFILAXIS        ENDOCARDITIS
       QUIRÚRGICA (TÓRAX,   ESTAFILOCÓCICAS
           ABDOMEN,
          ORTOPEDIA).
CEFALOSPORINAS DE
     SEGUNDA
   GENERACIÓN
La característica microbiológica definitiva de
las cefalosporinas de segunda generación es
 su actividad sobre H. influenzae, Moraxella
catarrhalis, Neisseria meningitidis y Neisseria
                 gonorrhoeae.
se incluyen otras moléculas que técnicamente
corresponden a:


                       Cefamicinas: químicamente son 7-alfa
                      metoxi-cefalosporinas. Estas moléculas -
                        cefoxitina, cefotetan- presentan una
                        potente actividad sobre Bacteroides
                                        fragilis

          Carbacefems: químicamente estos
     compuestos se caracterizan porque el azufre
      del anillo dihidrotiazínico del grupo cefem
     está sustituido por un carbono (carba) de un
                 grupo metileno (CH2).
Por otra parte, la descripción de una mayor actividad
microbiológica de moléculas de este grupo sobre
enterobacterias resistentes a cefalotina - como cepas de
Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia y Proteus
indol-positivos




carece de importancia microbiológica y clínica, dados los
actuales perfiles de susceptibilidad de los bacilos Gram
negativos
La cefuroxima y cefaclor son
 los antibióticos que más se
usan en dermatología y que
no han perdido su actividad
      frente al S. aureus



                                  . La cefuroxima parenteral se
                                     puede usar en infecciones
                                   graves como celulitis por H.
                                 influenzae y en la profilaxis de
                                    las infecciones quirúrgicas.


    Cefuroxima axetil oral se
  emplea en el tratamiento de
 las piodermitis y gonorrea no
          complicada.
El cefaclor está indicado en piodermitis leves.


La cefoxitina está indicada en infecciones
causadas por flora mixta aerobia y anaerobia


La cefuroxima axetil puede ser usada en casos
seleccionados de Borreliosis de Lyme.
USOS
                    CLÍNICOS:
                                 Blenorragi
                                     ae
                                 infeccione
      inusitis,                  s urinarias
     epiglotitis,
    otitis media.



Bronquitis                       Infeccio
  aguda,                            nes
neumonia                         estrepto
                                  cócicas
                      Gangrena
                       gaseosa
CEFALOSPORINAS
TERCERA GENERACIÓN
Es uno de los grupos de
antimicrobianos de mayor uso
        en la actualidad
Los compuestos de esta generación se caracterizan por
presentar, al menos, dos de las siguientes características


• en C-7 del núcleo cefem, la presencia de un
  anillo 2-aminotiazolil como cadena lateral
  amplio espectro de actividad

• elevada actividad sobre Enterobacteriaceae
Por otra parte, la
   actividad de estos
    agentes sobre S.
 aureus susceptible a
 meticilina es menor
      que la de los
congéneres de primera   debiéndose considerar
y segunda generación,    que ceftazidima y los
                          agentes de uso oral
                         cefixima y ceftibuten
                            carecen de una
                               actividad
                          microbiológica útil
                         sobre este patógeno.
Desde una perspectiva farmacológica en este grupo existen
moléculas como ceftriaxona que presentan tiempos de vida
media prolongados, permitiendo su dosificación cada 12 o
incluso cada 24 horas




por otra parte estos agentes alcanzan concentraciones útiles en
una serie de tejidos y parénquimas, entre ellos sangre, orina,
bilis pulmones, líquido peritoneal y meninges
En dermatología se usan para el
tratamiento de la celulitis, abscesos
 de tejidos blandos y úlceras del pie
diabético, en especial la ceftriaxona,
              cefazolina.
Uso clínico:

Infecciones por                                Infecciones
                        Blenorragia e       intrabdominales      Neumonias
 gramnegativas                                                 adquiridas en la
  en pacientes        infecciones de la         y pélvicas
                             piel.           (asociarlas con     comunidad.
hospitalizados:                               metronidazol)

    Neumonias nosocomiales y absceso
               pulmonar.


   Infecciones posoperatorias de heridas.


    Infecciones urinarias por catéteres.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben
la síntesis de la pared bacteriana.

Particularidad determinada por la estructura
química de las cefalosporinas de cuarta
generación es la de ser un zwitterion ,que les
permite pasar la membrana exterior de las
bacterias gram negativas hasta 15 veces
más rápido que las cefalosporinas de tercera
generación.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
• Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen una
  cobertura muy amplia tanto para cocos Gram
  positivos,  bacilos    Gram    negativos    y
  microorganismos anaerobios.

• En relación a su espectro de acción en contra
  de los microorganismos Gram positivos, son
  más efectivas las cefalosporinas de primera
  generación, ligeramente menor para las de
  segunda y escasa para las de tercera;
  recuperando su acción contra estos gérmenes
  las de cuarta generación.
• A la inversa, en relación a su eficacia en contra
  los gérmenes Gram negativos, son las
  cefalosporinas de tercera y cuarta generación
  las más eficaces, disminuyendo su eficacia en
  las generaciones precedentes, siendo las de
  primera las menos eficaces.

• En relación a los gérmenes anaerobios, a modo
  general todas las cefalosporinas, a excepción
  de las cefamicinas (cefoxitina, cefmetazol,
  cefotetán) que tienen una adecuada acción en
  contra de anaerobios


                           no son eficaces contra estos
                                microorganismos.
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Los mecanismos de resistencia son similares a los de
  las penicilinas:

                                      •1. Acción de las betalactamasas.



         •2. Alteración de las PBP.



                             3. Disminución de la permeabilidad.



Mas es necesario añadir que las cefalosporinas mientras más nueva es su
generación,la molécula es más estable a la acción de las betalactamasas,
por lo que las cefalosporinas de primera generación son más sensible a la
                  hidrólisis por las enzimas mencionadas.
FARMACOCINÉTICA:

      •Todas las cefalosporinas son eliminadas por vía renal




• La ceftriaxona y la cefoperazona se eliminan también por vía biliar.




         Son metabolizadas mediante acetilación la cefalotina
                         y la cefotaxima.
EFECTOS SECUNDARIOS:
• Debido a que el sustrato de acción bacteriano no se
  halla presente en las células eucariotas, los efectos
  secundarios de las cefalosporinas son muy escasos.

• Se han descrito efectos locales por la administración
  parenteral como flebitis, miositis y gastritis luego de la
  administración IV, IM u OR respectivamente.

•    Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser
    importantes como exantemas, prurito, anafilaxia, fiebre,
    enfermedad del suero, adenopatías o eosinofilia.
• Puede existir hipersensibilidad cruzada con la
  penicilina entre un 3 al 7 %, por lo que no se
  recomienda su administración a pacientes que
  hayan tenido anafilaxia a la penicilina.

• Cefamandol, cefoperazona, cefmetazol y
  cefotetan pueden desencadenar reacciones tipo
  disulfiram con la ingesta de alcohol o bloquear
  la síntesis de protrombina o los cefalosporinas
  que se excretan por vía biliar pueden causar
  diarreas o la aparición de barro biliar.
Cefalosporinas de Primera Generación:
•    Se las recomienda en            infecciones     comunitarias     de   tipo
     respiratorio o neumonías.

•    Infecciones de piel y tejidos blandos.

•    Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones
     ósteoarticulares y asociadas a prótesis o material de
     osteosíntesis.

•    Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazólicas en el
     manejo de las estafilococcemias como en endocarditis,
     bacteriemia y sepsis .




         Por su vida media prolongada, la cefazolina se ha convertido
          en la cefalosporina de elección para la profilaxis quirúrgica.
Cefalosporinas de Segunda Generación:

•     Las indicaciones son similares
      a las anteriores a excepción de
      la mejor cobertura que tiene las
      cefalosporinas de primera en
      relación a las infecciones
      provocadas por estafilococos
      sensibles a meticilina.

•      Mas      su    recomendación
      predominante se sustenta en
      infecciones respiratorias altas y
      bajas.
Cefalosporinas de Tercera generación:

•     Se recomiendan en infecciones comunitarias graves y severas e
      infecciones intrahospitalarias provocadas por gérmenes
      multiresistentes.

•     Se aconseja su uso en meningitis bacteriana, neumonía,
      pielonefritis, bacteremia, sepsis, neutropenia febril.

•     Combinadas con nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen una
      excelente cobertura en infecciones por anaerobios como
      neumonía necrosante, abscesos intrabdominales y cerebrales.

•     Por su vida media larga, la ceftriaxona se ha convertido en la
      cefalosporina de uso ambulatorio, disminuyendo los costos de la
      estancia hospitalaria.

    La ceftazidima es muy efectiva en contra de infecciones por seudomonas
                   así como, las ceftriaxona para salmonellas.
Cefalosporinas de Cuarta generación:

•     Estas son de uso exclusivo en el manejo de
      una     gran     variedad   de   infecciones
      intrahospitalarias, en las que otorgan una
      adecuada cobertura a gérmenes gram
      negativos multiresistentes.



    Cefepima, añade al espectro antimicrobiano previo, una
     mejoría en su indicación en contra de gérmenes Gram
      positivos como estafilococos sensible a meticilina.
No se recomienda la administración conjunta con otros
      antibiótico ya que pueden ser antagónicos




    La asociación terapéutica con aminoglucósidos
                     es sinérgica.




    El probenecid disminuye el aclaración renal de
 todas las cefalosporinas a excepción de la ceftazidima
                    y la cefaloridina.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:


Las cefalosporinas comprenden una amplia variedad de
               fármacos antimicrobianos




    orales                        Parenterales
Por vía intravenosa de las cefalosporinas, se ha reportado flebitis y dolorosa
                  su administración por vía intramuscular.




               Entre el 5 y el 10 % de los pacientes alérgicos a las penicilinas lo son
                                         a las cefalosporinas.




Reacciones similares al “antabus”,con el uso de cefamandol, cefoperazona,
                  moxalactan y la ingestión de alcohol.




              El moxalactan se ha asociado con hemorragias por obstaculización
                                de la agregación plaquetaria.
CEFALOSPORINAS DE CUARTA
      GENERACIÓN
• Las cefalosporinas de cuarta generación se
  caracterizan químicamente por la presencia de
  un grupo metoxiimino aminotiazolil en R1 del
  núcleo cefem (similar al que presentan las
  moléculas de tercera generación) ,

• excepto cefclidin (previamente E 1040) que
  presenta un radical muy similar: aminotiadiazolil,
  y principalmente por la presencia de un
  nitrógeno cuaternario en R2
• Este grupo se mantiene cargado
  positivamente tanto en condiciones de pH
  ácido como alcalino.
• La asociación de esta carga neta positiva
  con una carga negativa en C4 del núcleo
  cefem hace de estos antibacterianos
  moléculas     zwitteriónicas,  es     decir,
  moléculas con un balance entre sus
  cargas positivas y negativas en los rangos
  de pH encontrados in vivo
• Esta característica químico-estructural
  explica por qué estas cefalosporinas
  presentan una penetración a través de las
  porinas, superior a sus congéneres de
  tercera generación, lo que le permite
  alcanzar altas concentraciones en el
  espacio periplásmico de bacilos Gram
  negativos.
• Experimentalmente se ha demostrado que
  cefpiroma, cefepima y cefclidin tienen una
  velocidad de penetración intracelular,
  sobre cepas de E. coli y E. cloacae, varias
  veces superior a la de cefotaxima y
  ceftazidima.
• las cefalosporinas de cuarta generación
  son moléculas de mayor tamaño que sus
  congéneres de tercera generación,
  presentan en su estructura química una
  importante carga positiva (a nivel del
  amonio cuaternario) y además son
  selectivamente incorporadas a través de
  la porina Omp F. Ceftazidima, en cambio,
  tiene una carga neta negativa, a pesar de
  presentar una carga positiva en C3.
• cefaloridina que estructuralmente también
  es una molécula dipolar, sin carga neta,
  con un amonio cuaternario en C3,
  presenta una penetración intracelular
  incluso superior a las moléculas de cuarta
  generación;

• sin embargo, al carecer del radical
  metoxiimino no presenta una adecuada
  estabilidad frente a beta-lactamasas,
  siendo rápidamente degradada.
• la mayor actividad de estas cefalosporinas
  sobre     bacterias    Gram      negativas
  resistentes a moléculas de tercera
  generación, es la estabilidad frente a las
  ß-lactamasas tanto cromosomales como
  plasmidiales y su afinidad por el sitio
  blanco: PBP´s
• En forma general y práctica puede señalarse
  que estos agentes despliegan una actividad
  superior a la de ceftriaxona y cefotaxima sobre
  bacilos    Gram      negativos    multiresistentes
  (Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella,
  cepas      de      Proteus     indol     negativo
  hiperproductoras de cefalosporinasas y/o sobre
  de cepas de K. pneumoniae) equivalente al de
  estos compuestos de tercera generación sobre
  cepas de bacterias Gram negativos susceptibles
  y S. pneumoniae.
• Como última característica microbiológica
  general, debe destacarse que estos
  compuestos son débiles inductores de la
  producción         de       ß-lactamasas
  cromosomales, a diferencia de lo que
  ocurre con carbapenémicos y cefamicinas,
  que característicamente son potentes
  inductores de ß-lactamasas Amp C.
• Finalmente, basándonos en el aumento
  cada vez más creciente de la resistencia
  bacteriana, la mayor sobrevida de
  huéspedes      susceptibles,   el   lento
  desarrollo de nuevas familias de
  antimicrobianos (con excepción de las
  oxazolidinonas)    y   las   propiedades
  microbiológicas de las cefalosporinas de
  cuarta generación,
• debemos plantear que de acuerdo a los
  estudios de susceptibilidad locales las
  cefalosporinas de cuarta generación
  podrían representar una alternativa
  terapéutica para el tratamiento de
  infecciones producidas por bacilos Gram
  negativos resistentes a cefalosporinas de
  tercera generación.
Uso clínico:
• Neumonias adquiridas en la comunidad y
  nosocomiales.
• Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.
• Infecciones complicadas y no complicadas del
  tracto urinario.
• Infecciones de piel y partes blandas causadas
  por Estafilococos, Estreptococos y Pseudomona
  aeruginosa.
• Peritonitis y septicemias.
• Infecciones      anaerobias   (combinada   con
  metronidazol o clindamicina).
C:\fakepath\cefalosporina

Weitere ähnliche Inhalte

Was ist angesagt?

Antibióticos betalactámicos 2010
Antibióticos betalactámicos 2010Antibióticos betalactámicos 2010
Antibióticos betalactámicos 2010OTEC Innovares
 
Antibioticos betalactamicos
Antibioticos betalactamicos Antibioticos betalactamicos
Antibioticos betalactamicos Lola Camila
 
Quinolonas,aminoglucósidos,antianaerobios
Quinolonas,aminoglucósidos,antianaerobiosQuinolonas,aminoglucósidos,antianaerobios
Quinolonas,aminoglucósidos,antianaerobiosDaniel Borba
 
Farmacos antibioticos betalactamicos
Farmacos antibioticos betalactamicosFarmacos antibioticos betalactamicos
Farmacos antibioticos betalactamicosHademar Herazo
 
Cefalosporinas
CefalosporinasCefalosporinas
CefalosporinasIvan Lucas
 
Farmacologia quinolonas 2008
Farmacologia quinolonas  2008Farmacologia quinolonas  2008
Farmacologia quinolonas 2008OTEC Innovares
 
Antibióticos 1
Antibióticos 1Antibióticos 1
Antibióticos 1Beluu G.
 
Perfil metildopa/clonidina
Perfil metildopa/clonidinaPerfil metildopa/clonidina
Perfil metildopa/clonidinaD P
 
Tetraciclinas Y Cloranfenicol
Tetraciclinas Y CloranfenicolTetraciclinas Y Cloranfenicol
Tetraciclinas Y CloranfenicolEmma Díaz
 

Was ist angesagt? (20)

Antibióticos betalactámicos 2010
Antibióticos betalactámicos 2010Antibióticos betalactámicos 2010
Antibióticos betalactámicos 2010
 
cefalosporinas 2
cefalosporinas 2 cefalosporinas 2
cefalosporinas 2
 
Antivirales parte1
Antivirales parte1Antivirales parte1
Antivirales parte1
 
Antibioticos betalactamicos
Antibioticos betalactamicos Antibioticos betalactamicos
Antibioticos betalactamicos
 
Lincosamidas.
Lincosamidas.Lincosamidas.
Lincosamidas.
 
Cefalosporina
Cefalosporina Cefalosporina
Cefalosporina
 
Quinolonas (2)
Quinolonas (2)Quinolonas (2)
Quinolonas (2)
 
Linezolid
LinezolidLinezolid
Linezolid
 
Quinolonas,aminoglucósidos,antianaerobios
Quinolonas,aminoglucósidos,antianaerobiosQuinolonas,aminoglucósidos,antianaerobios
Quinolonas,aminoglucósidos,antianaerobios
 
Quinolonas
QuinolonasQuinolonas
Quinolonas
 
Farmacos antibioticos betalactamicos
Farmacos antibioticos betalactamicosFarmacos antibioticos betalactamicos
Farmacos antibioticos betalactamicos
 
Cefalosporinas
CefalosporinasCefalosporinas
Cefalosporinas
 
Seminario glucopéptidos
Seminario glucopéptidosSeminario glucopéptidos
Seminario glucopéptidos
 
Farmacologia quinolonas 2008
Farmacologia quinolonas  2008Farmacologia quinolonas  2008
Farmacologia quinolonas 2008
 
Macrólidos
MacrólidosMacrólidos
Macrólidos
 
Penicilinas.
Penicilinas.Penicilinas.
Penicilinas.
 
Antibióticos 1
Antibióticos 1Antibióticos 1
Antibióticos 1
 
Perfil metildopa/clonidina
Perfil metildopa/clonidinaPerfil metildopa/clonidina
Perfil metildopa/clonidina
 
Antituberculosos
AntituberculososAntituberculosos
Antituberculosos
 
Tetraciclinas Y Cloranfenicol
Tetraciclinas Y CloranfenicolTetraciclinas Y Cloranfenicol
Tetraciclinas Y Cloranfenicol
 

Ähnlich wie C:\fakepath\cefalosporina

Ähnlich wie C:\fakepath\cefalosporina (20)

cefalexina y cefalosporinas de segunda generacion
cefalexina y cefalosporinas de segunda generacioncefalexina y cefalosporinas de segunda generacion
cefalexina y cefalosporinas de segunda generacion
 
Antibioticos marloy gallego, Diego hurtado, David Hernandez
Antibioticos marloy gallego, Diego hurtado, David HernandezAntibioticos marloy gallego, Diego hurtado, David Hernandez
Antibioticos marloy gallego, Diego hurtado, David Hernandez
 
CEFALOSPORINAS EN PEDIATRIA
CEFALOSPORINAS EN PEDIATRIACEFALOSPORINAS EN PEDIATRIA
CEFALOSPORINAS EN PEDIATRIA
 
Cefalosporinas
CefalosporinasCefalosporinas
Cefalosporinas
 
Cefalosporinas
CefalosporinasCefalosporinas
Cefalosporinas
 
Antibioticos presentacion.pptx
Antibioticos presentacion.pptxAntibioticos presentacion.pptx
Antibioticos presentacion.pptx
 
B Lactamicos
B LactamicosB Lactamicos
B Lactamicos
 
Cafaloporinas y cefalexina (1)
Cafaloporinas y cefalexina (1)Cafaloporinas y cefalexina (1)
Cafaloporinas y cefalexina (1)
 
Informe de antibioticos
Informe de antibioticosInforme de antibioticos
Informe de antibioticos
 
Antibioticos
AntibioticosAntibioticos
Antibioticos
 
Antibioticos betalactamicos
Antibioticos betalactamicosAntibioticos betalactamicos
Antibioticos betalactamicos
 
Cefalospor
CefalosporCefalospor
Cefalospor
 
Cefalosporinas farmacología clínica
Cefalosporinas farmacología clínicaCefalosporinas farmacología clínica
Cefalosporinas farmacología clínica
 
Antibióticos
AntibióticosAntibióticos
Antibióticos
 
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
 
antibitico parte2.pptx
antibitico parte2.pptxantibitico parte2.pptx
antibitico parte2.pptx
 
Cefalosporinas
CefalosporinasCefalosporinas
Cefalosporinas
 
Antibioticos pediatria
Antibioticos pediatriaAntibioticos pediatria
Antibioticos pediatria
 
Antibioticos Pediatria
Antibioticos PediatriaAntibioticos Pediatria
Antibioticos Pediatria
 
19 cefalosporinas05
19 cefalosporinas0519 cefalosporinas05
19 cefalosporinas05
 

Kürzlich hochgeladen

meninges craneales anatomía segundo año Guatemala
meninges craneales anatomía segundo año Guatemalameninges craneales anatomía segundo año Guatemala
meninges craneales anatomía segundo año Guatemala2811436330101
 
caso clinico relacionado con cancer gastrico.pptx
caso clinico relacionado con cancer gastrico.pptxcaso clinico relacionado con cancer gastrico.pptx
caso clinico relacionado con cancer gastrico.pptxkimperezsaucedo
 
Pelvis y periné, estructura osea, musculos
Pelvis y periné, estructura osea, musculosPelvis y periné, estructura osea, musculos
Pelvis y periné, estructura osea, musculosElkinJavierSalcedoCo
 
posiciones anatómicas del curso de enfermería
posiciones anatómicas del curso de enfermeríaposiciones anatómicas del curso de enfermería
posiciones anatómicas del curso de enfermería75665053
 
Perfil-Sensorial-2-Child. Versión actualizada
Perfil-Sensorial-2-Child.  Versión actualizadaPerfil-Sensorial-2-Child.  Versión actualizada
Perfil-Sensorial-2-Child. Versión actualizadaNadiaMocio
 
"La auto-regulación como concepto esencial para la seguridad de la praxis clí...
"La auto-regulación como concepto esencial para la seguridad de la praxis clí..."La auto-regulación como concepto esencial para la seguridad de la praxis clí...
"La auto-regulación como concepto esencial para la seguridad de la praxis clí...Badalona Serveis Assistencials
 
CLASE 1 MASAJE DESCONTRACTURANTE2016.pdf
CLASE 1 MASAJE DESCONTRACTURANTE2016.pdfCLASE 1 MASAJE DESCONTRACTURANTE2016.pdf
CLASE 1 MASAJE DESCONTRACTURANTE2016.pdfdanicanelomasoterapi
 
Presentacion Normativa 147 dENGUE 02 DE AGOSTO 2023.pptx
Presentacion Normativa 147 dENGUE 02 DE AGOSTO 2023.pptxPresentacion Normativa 147 dENGUE 02 DE AGOSTO 2023.pptx
Presentacion Normativa 147 dENGUE 02 DE AGOSTO 2023.pptxKatherinnePrezHernnd1
 
Regulación emocional. Salud mental. Presentaciones en la red. Slideshare. Ens...
Regulación emocional. Salud mental. Presentaciones en la red. Slideshare. Ens...Regulación emocional. Salud mental. Presentaciones en la red. Slideshare. Ens...
Regulación emocional. Salud mental. Presentaciones en la red. Slideshare. Ens...Lorena Avalos M
 
escalas para evaluación de desarrollo psicomotor
escalas para evaluación de desarrollo psicomotorescalas para evaluación de desarrollo psicomotor
escalas para evaluación de desarrollo psicomotorJessica Valda
 
A- LIBRO DE GINECOLOGIA Y OBSTRETICIA DE SEGO (2).pdf
A- LIBRO DE GINECOLOGIA Y OBSTRETICIA DE SEGO (2).pdfA- LIBRO DE GINECOLOGIA Y OBSTRETICIA DE SEGO (2).pdf
A- LIBRO DE GINECOLOGIA Y OBSTRETICIA DE SEGO (2).pdfcoloncopias5
 
Analisis Evolución Dengue - MINSA Perú 2024
Analisis Evolución Dengue - MINSA Perú 2024Analisis Evolución Dengue - MINSA Perú 2024
Analisis Evolución Dengue - MINSA Perú 2024Miguel Yan Garcia
 
Bartonelosis-Medicina tropical-Medicina.pptx
Bartonelosis-Medicina tropical-Medicina.pptxBartonelosis-Medicina tropical-Medicina.pptx
Bartonelosis-Medicina tropical-Medicina.pptx Estefa RM9
 
Neumonía intrahospitalaria, generalidades de diagnostico y Tratamiento.pptx
Neumonía intrahospitalaria, generalidades de diagnostico y Tratamiento.pptxNeumonía intrahospitalaria, generalidades de diagnostico y Tratamiento.pptx
Neumonía intrahospitalaria, generalidades de diagnostico y Tratamiento.pptxJoseCarlosAguilarVel
 
Emergencia Neumológica: Crisis asmática.pptx
Emergencia Neumológica: Crisis asmática.pptxEmergencia Neumológica: Crisis asmática.pptx
Emergencia Neumológica: Crisis asmática.pptxMediNeumo
 
INFECCION DE TRACTO URINARIO (ITU) EN GESTANTES
INFECCION DE TRACTO URINARIO (ITU) EN GESTANTESINFECCION DE TRACTO URINARIO (ITU) EN GESTANTES
INFECCION DE TRACTO URINARIO (ITU) EN GESTANTESangelojosue
 
Clase 12 Artrología de Columna y Torax 2024.pdf
Clase 12 Artrología de Columna y Torax 2024.pdfClase 12 Artrología de Columna y Torax 2024.pdf
Clase 12 Artrología de Columna y Torax 2024.pdfgarrotamara01
 
fisiologia aparato digestivo-MEDICINA.....
fisiologia aparato digestivo-MEDICINA.....fisiologia aparato digestivo-MEDICINA.....
fisiologia aparato digestivo-MEDICINA.....kelyacerovaldez
 
Clase 10 Artrologia Generalidades Anatomia 2024.pdf
Clase 10 Artrologia Generalidades Anatomia 2024.pdfClase 10 Artrologia Generalidades Anatomia 2024.pdf
Clase 10 Artrologia Generalidades Anatomia 2024.pdfgarrotamara01
 

Kürzlich hochgeladen (20)

meninges craneales anatomía segundo año Guatemala
meninges craneales anatomía segundo año Guatemalameninges craneales anatomía segundo año Guatemala
meninges craneales anatomía segundo año Guatemala
 
caso clinico relacionado con cancer gastrico.pptx
caso clinico relacionado con cancer gastrico.pptxcaso clinico relacionado con cancer gastrico.pptx
caso clinico relacionado con cancer gastrico.pptx
 
Pelvis y periné, estructura osea, musculos
Pelvis y periné, estructura osea, musculosPelvis y periné, estructura osea, musculos
Pelvis y periné, estructura osea, musculos
 
posiciones anatómicas del curso de enfermería
posiciones anatómicas del curso de enfermeríaposiciones anatómicas del curso de enfermería
posiciones anatómicas del curso de enfermería
 
Perfil-Sensorial-2-Child. Versión actualizada
Perfil-Sensorial-2-Child.  Versión actualizadaPerfil-Sensorial-2-Child.  Versión actualizada
Perfil-Sensorial-2-Child. Versión actualizada
 
"La auto-regulación como concepto esencial para la seguridad de la praxis clí...
"La auto-regulación como concepto esencial para la seguridad de la praxis clí..."La auto-regulación como concepto esencial para la seguridad de la praxis clí...
"La auto-regulación como concepto esencial para la seguridad de la praxis clí...
 
CLASE 1 MASAJE DESCONTRACTURANTE2016.pdf
CLASE 1 MASAJE DESCONTRACTURANTE2016.pdfCLASE 1 MASAJE DESCONTRACTURANTE2016.pdf
CLASE 1 MASAJE DESCONTRACTURANTE2016.pdf
 
Neumonia complicada en niños y pediatria vrs neumonia grave, gérmenes, nuevas...
Neumonia complicada en niños y pediatria vrs neumonia grave, gérmenes, nuevas...Neumonia complicada en niños y pediatria vrs neumonia grave, gérmenes, nuevas...
Neumonia complicada en niños y pediatria vrs neumonia grave, gérmenes, nuevas...
 
Presentacion Normativa 147 dENGUE 02 DE AGOSTO 2023.pptx
Presentacion Normativa 147 dENGUE 02 DE AGOSTO 2023.pptxPresentacion Normativa 147 dENGUE 02 DE AGOSTO 2023.pptx
Presentacion Normativa 147 dENGUE 02 DE AGOSTO 2023.pptx
 
Regulación emocional. Salud mental. Presentaciones en la red. Slideshare. Ens...
Regulación emocional. Salud mental. Presentaciones en la red. Slideshare. Ens...Regulación emocional. Salud mental. Presentaciones en la red. Slideshare. Ens...
Regulación emocional. Salud mental. Presentaciones en la red. Slideshare. Ens...
 
escalas para evaluación de desarrollo psicomotor
escalas para evaluación de desarrollo psicomotorescalas para evaluación de desarrollo psicomotor
escalas para evaluación de desarrollo psicomotor
 
A- LIBRO DE GINECOLOGIA Y OBSTRETICIA DE SEGO (2).pdf
A- LIBRO DE GINECOLOGIA Y OBSTRETICIA DE SEGO (2).pdfA- LIBRO DE GINECOLOGIA Y OBSTRETICIA DE SEGO (2).pdf
A- LIBRO DE GINECOLOGIA Y OBSTRETICIA DE SEGO (2).pdf
 
Analisis Evolución Dengue - MINSA Perú 2024
Analisis Evolución Dengue - MINSA Perú 2024Analisis Evolución Dengue - MINSA Perú 2024
Analisis Evolución Dengue - MINSA Perú 2024
 
Bartonelosis-Medicina tropical-Medicina.pptx
Bartonelosis-Medicina tropical-Medicina.pptxBartonelosis-Medicina tropical-Medicina.pptx
Bartonelosis-Medicina tropical-Medicina.pptx
 
Neumonía intrahospitalaria, generalidades de diagnostico y Tratamiento.pptx
Neumonía intrahospitalaria, generalidades de diagnostico y Tratamiento.pptxNeumonía intrahospitalaria, generalidades de diagnostico y Tratamiento.pptx
Neumonía intrahospitalaria, generalidades de diagnostico y Tratamiento.pptx
 
Emergencia Neumológica: Crisis asmática.pptx
Emergencia Neumológica: Crisis asmática.pptxEmergencia Neumológica: Crisis asmática.pptx
Emergencia Neumológica: Crisis asmática.pptx
 
INFECCION DE TRACTO URINARIO (ITU) EN GESTANTES
INFECCION DE TRACTO URINARIO (ITU) EN GESTANTESINFECCION DE TRACTO URINARIO (ITU) EN GESTANTES
INFECCION DE TRACTO URINARIO (ITU) EN GESTANTES
 
Clase 12 Artrología de Columna y Torax 2024.pdf
Clase 12 Artrología de Columna y Torax 2024.pdfClase 12 Artrología de Columna y Torax 2024.pdf
Clase 12 Artrología de Columna y Torax 2024.pdf
 
fisiologia aparato digestivo-MEDICINA.....
fisiologia aparato digestivo-MEDICINA.....fisiologia aparato digestivo-MEDICINA.....
fisiologia aparato digestivo-MEDICINA.....
 
Clase 10 Artrologia Generalidades Anatomia 2024.pdf
Clase 10 Artrologia Generalidades Anatomia 2024.pdfClase 10 Artrologia Generalidades Anatomia 2024.pdf
Clase 10 Artrologia Generalidades Anatomia 2024.pdf
 

C:\fakepath\cefalosporina

  • 1.
  • 2. La elección del antibiótico ideal se ha vuelto cada vez más difícil, debido a la emergencia de gérmenes resistentes, a la gran cantidad de fármacos disponibles y al costo de los mismos. Para poder elegir el antibiótico más adecuado, en primer lugar se debe tener en consideración cuál puede ser el agente causal más probable, cuál es el estado clínico del paciente, en qué condiciones se produjo la infección en cuestión y la farmacología básica del antibiótico.
  • 3. Determinar la síntesis de la cefalosporinas. Determinar la acción de las cefalosporinas.
  • 4. Las cefalosporinas están entre los antibióticos más ampliamente usados. Fueron descubiertas en 1960 por Giuseppe Brotzu a partir del hongo Cephalosporium acrenmonium.
  • 5. Los líquidos del cultivos de este hongo contenía tres tipos de antibióticos: cefalosporina P activa La cefalosporina C es el únicamente contra prototipo de las microorganismos cefalosporinas. grampositivos cefalosporina C menos cefalosporina N, efectiva potente que la cefalosporina frente a bacterias N y con el mismo espectro grampositivas y de actividad. gramnegativas y la
  • 6. El anillo de dihidrotiazina de Las cefalosporinas, las cefalosporinas al igual que las confiere a la penicilinas, son molécula la estructuras beta capacidad de ser lactámicas. resistente a las enzimas bacterianas.
  • 7. Las modificaciones en la posición 7 del núcleo están asociadas a cambios en las propiedades antibacterianas y las sustituciones en la posición 3 del anillo dihidrotiazínico se asocian a cambios en el metabolismo y farmacocinética del medicamento. Su mecanismo de acción es por inhibición de la síntesis del componente de mucopéptidos de la pared celular bacteriana de manera similar a la penicilina.
  • 8. La actividad antibacteriana depende de su capacidad para atravesar la pared celular de la bacteria, resistir la inactivación por las betalactamasas y unirse e inactivar a las proteínas ligadoras de la penicilina. Se puede desarrollar resistencia bacteriana en cada una de éstas etapas. El principal mecanismo de resistencia es debido a las betalactamasas que hidrolizan al anillo beta lactámico requerido para la actividad antimicrobiana.
  • 9. Se administran tanto por vía oral como parenteral, siendo su absorción diferentes de un paciente a otro. La mayoría de las cefalosporinas se distribuyen ampliamente en todos los tejidos y líquidos corporales, incluído la pleura, sinovial y hueso. La mayoría son excretadas principalmente por el riñón, por lo tanto se requiere moderados ajustes de la dosis en casos de insuficiencia renal.
  • 10.
  • 11. El grupo activo básico de las cefalosporinas deriva de la remoción de la cadena lateral de la cefalosporina C, producida naturalmente por Acremonium chrysogenum (antes Cephalosporium acremonium), lo que da origen al anillo 7-amino- cefalosporánico
  • 12. A su vez, al grupo 7-amino- Así, la introducción del radical cefalosporánico se le han metoxiimino sobre el carbono α incorporado por semisíntesis originó las diversos grupos químicos metoxiiminocefalosporinas, las que especialmente en los carbonos 3 y 7 en términos microbiológicos se (radicales R2 y R1, caracterizan por su estabilidad respectivamente). frente a ß-lactamasas.
  • 13. Debe destacarse que uno de los grupos de moléculas de mayor uso, las cefalosporinas de tercera generación, incorporaron simultáneamente el grupo aminotiazolil y el radical metoxiimino, lo que explica la elevada actividad de estos compuestos sobre Enterobacteriaceae.
  • 14. Además, la presencia de sustituyentes pequeños y exentos de carga en R2 es una característica general de las cefalosporinas de primera generación de uso oral; así cefalexina, cefradina y cefadroxilo, presentan como característica un grupo metilo a este nivel, interesantemente cefaclor presenta un cloro en R2.
  • 15. Por otra parte, y también desde una perspectiva general, las cefalosporinas de uso parenteral tienden a presentar vidas medias más prolongadas en relación a la presencia de radicales acídicos y de mayor tamaño en R2, como en ceftriaxona que presenta un anillo heterocíclico de carácter ácido (1,2,5,6 - tetrahidro- 2-metil - 5,6-dioxo- 1,2,4 - triazin -3-il) que permite explicar niveles plasmáticos más elevados y tiempo de vida media más prolongado que el resto de las aminotiazolil metoxi-imino cefalosporinas.
  • 16. Otro grupo de importancia en este sustituyente es el radical N- metiltetrazol, presente en: moxalactam, cefamandol, cefoperazona cefmenoxima, cefpiramida, cefmetazol, cefotetan y cefbuperazona, que explica la presencia de efectos adversos con el uso de estas moléculas, principalmente de tipo hematológico con prolongación del tiempo de protrombina y efecto "de tipo disulfiram", por alteración en la síntesis de vitamina K en el intestino e inhibición del metabolismo del alcohol, respectivamente.
  • 17.
  • 18. En términos generales, la, adición de nuevos sustituyentes permite: Ampliar el espectro de actividad Mejorar las características farmacocinéticas Ampliar la actividad a bacterias de difícil tratamiento como Pseudomonas spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Enterobacter spp, etc. Aumentar la estabilidad frente a la hidrólisis de ß-lactamasas Describir nuevas propiedades biológicas como la inmunomodulación
  • 19. Las cefalosporinas, al igual que el resto de los antibióticos ß-lactámicos, ejercen su actividad antibacteriana inhibiendo la síntesis del peptidoglicano, produciendo finalmente lisis bacteriana. El mecanismo de acción deriva de la unión covalente del ß-lactámico al sitio activo de las enzimas denominadas PBPs. Esta reacción se explica porque los ß-lactámicos poseen una estructura química similar a los dos últimos aminoácidos del pentapéptido (D-alanina-D-alanina) que une las moléculas de peptidoglicano.
  • 20.
  • 21. Clásicamente se ha descrito que con la unión de la cefalosporina a la PBP se bloquea la actividad de transglicosilasa o transpeptidasa interrumpiéndose el ensamblaje de las moléculas precursoras del peptidoglicano (N-acetilmurámico + péptido y N-acetilglucosamina en bacilos Gram negativos o incluyendo un pentapéptido de glicina en S. aureus), de esta manera se interrumpe la síntesis de esta cubierta.
  • 22.
  • 23. Se clasifican por “generaciones” en base a su actividad antimicrobiana in vitro. Cada cual con un espectro de actividad mayor que la anterior. Se diferencian en su unión a las proteínas, nivel de concentración, vida media en el suero, ruta de excreción, La absorción de penetración al las cefalosporinas SNC y toxicidad. orales varía ampliamente y el nivel pico de concentración sérica depende de su administración con o sin alimentos.
  • 24. Cefaclor, cefadroxil, cefalexina y En estos grupos se incluyen cefradina son mejor absorbidos también antibióticos beta con el estómago vacío. La lactámicos estrechamente biodisponibilidad de cefuroxima relacionados, pero axetil aumenta con los alimentos. estructuralmente diferentes.
  • 25. 1ra. generación: Cefazolina Cefatrizina Cefalotina Cefadrina Cefaloridina Cefalexina, Cefapirina oral Cefadroxil, oral
  • 26. 2da. generación: • Cefuroxima • Cefamandol • Cefonicid • Ceforamida • Moxalactan • Cefuroxima, oral • Cefaclor, oral • Cefprozil, oral • Cefotiam • Cefamicinas: • Cefoxitina • Cefmetazol • Cefminox • Cefotetan • Cefbuperazona
  • 27. 3ra. generación: • − Cefotaxima • − Ceftazidime • − Ceftizoxime • − Cefoperazona • − Ceftriaxone • − Cefpirome • − Cefixime, oral • − Cefetamet, oral • − Proxetil-cefpodoxima, oral • − Ceftibuten, oral • − Cefdinir, oral • − Latamoxef, oral • − Cefodizima • − Cefmenoxima • − Cefsulodina
  • 28. 4ta. generación: − − − − Cefoselis Cefepime Cefaclidina Cefelidina
  • 29. Espectro de actividad antibacteriana in vitro.
  • 30. Las cefalosporinas de 1ra. Generación tienen una excelente actividad frente a los grampositivos. Todas las cefalosporinas probadas en la actualidad presentan fuerte actividad frente a los Estreptococos; pero no es así contra enterococos. Los Estafilococos sensibles a la meticilina, lo son igualmente a las cefalosporinas; los Estafilococos meticilina-resistentes son por lo general resistentes a todas las cefalosporinas (con excepción del cefprozil).
  • 31. La 2da. generación es más estable frente a las β- lactamasas. El Haemophilus influenzae es resistente a las de 1ra. generación y es muy sensible a la cefuroxima, cefamandol y las cefalosporinas de 3ra. generación. La Neisseria gonorrheae, incluyendo las cepas productoras de penicilinasas, se mueren frente a las cefalosporinas de 2da., 3ra., y 4ta. generación. La mayor actividad antibacteriana contra el Proteus mirabilis, la Klebsiella, la E. coli se logra con la cefuroxima, cefoxitina, cefotetan y las de 3ra. generación.
  • 32. Gérmenes gramnegativos , Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Proteus vulgaris) son totalmente resistentes a la 1ra. y 2da. generación; pero son sensibles a la cefotaxima, ceftizoxima, ceftadima y ceftriaxone a elevadas concentraciones. La Pseudomona aeruginosa solo es sensible en grado significativo a la ceftazidima, cefoperazona y específicamente a la cefsulodina. La cefoxitina y el cefotetan (cefamicinas) muestran una actividad excelente contra el Bacteroides fragilis y contra gérmenes anaerobios de la cavidad bucal.
  • 34. Las cefalosporinas de primera generación se introdujeron a presentan mejor principios de la actividad sobre década de los 60 y 70 cocos Gram positivos como S. aureus . Su actividad susceptible a sobre bacilos meticilina, S. Gram negativos pyogenes y S. es limitada a pneumoniae; cepas de E. coli, Klebsiella . y Proteus mirabilis
  • 35. Debido a su excelente actividad contra los estafilococos y estreptococos, han sido considerados de elección para el tratamiento de las infecciones de la piel y tejidos blandos en adultos y niños. La cefazolina de administración parenteral, es la que mejores características farmacocinéticas presenta, se administra cada 8 horas y se emplea en infecciones cutáneas
  • 36. La cefalexina y el cefadroxilo son los antibióticos orales de este grupo recomendado en dermatología para el tratamiento de formas leves de impétigo, erisipela, ectima, foliculitis En este grupo existen moléculas de uso oral y parenteral; desde un punto de vista farmacológico se caracterizan por sus cortos tiempos de vida media
  • 37. COLECISTITIS NO COMPLICADAS. USO CLINICO INFECCIONES CUTÁNEAS Y DE TEJIDOS BLANDOS INFECCIONES URINARIAS PROFILAXIS ENDOCARDITIS QUIRÚRGICA (TÓRAX, ESTAFILOCÓCICAS ABDOMEN, ORTOPEDIA).
  • 38. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
  • 39. La característica microbiológica definitiva de las cefalosporinas de segunda generación es su actividad sobre H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.
  • 40. se incluyen otras moléculas que técnicamente corresponden a: Cefamicinas: químicamente son 7-alfa metoxi-cefalosporinas. Estas moléculas - cefoxitina, cefotetan- presentan una potente actividad sobre Bacteroides fragilis Carbacefems: químicamente estos compuestos se caracterizan porque el azufre del anillo dihidrotiazínico del grupo cefem está sustituido por un carbono (carba) de un grupo metileno (CH2).
  • 41. Por otra parte, la descripción de una mayor actividad microbiológica de moléculas de este grupo sobre enterobacterias resistentes a cefalotina - como cepas de Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia y Proteus indol-positivos carece de importancia microbiológica y clínica, dados los actuales perfiles de susceptibilidad de los bacilos Gram negativos
  • 42. La cefuroxima y cefaclor son los antibióticos que más se usan en dermatología y que no han perdido su actividad frente al S. aureus . La cefuroxima parenteral se puede usar en infecciones graves como celulitis por H. influenzae y en la profilaxis de las infecciones quirúrgicas. Cefuroxima axetil oral se emplea en el tratamiento de las piodermitis y gonorrea no complicada.
  • 43. El cefaclor está indicado en piodermitis leves. La cefoxitina está indicada en infecciones causadas por flora mixta aerobia y anaerobia La cefuroxima axetil puede ser usada en casos seleccionados de Borreliosis de Lyme.
  • 44. USOS CLÍNICOS: Blenorragi ae infeccione inusitis, s urinarias epiglotitis, otitis media. Bronquitis Infeccio aguda, nes neumonia estrepto cócicas Gangrena gaseosa
  • 46. Es uno de los grupos de antimicrobianos de mayor uso en la actualidad
  • 47. Los compuestos de esta generación se caracterizan por presentar, al menos, dos de las siguientes características • en C-7 del núcleo cefem, la presencia de un anillo 2-aminotiazolil como cadena lateral amplio espectro de actividad • elevada actividad sobre Enterobacteriaceae
  • 48. Por otra parte, la actividad de estos agentes sobre S. aureus susceptible a meticilina es menor que la de los congéneres de primera debiéndose considerar y segunda generación, que ceftazidima y los agentes de uso oral cefixima y ceftibuten carecen de una actividad microbiológica útil sobre este patógeno.
  • 49. Desde una perspectiva farmacológica en este grupo existen moléculas como ceftriaxona que presentan tiempos de vida media prolongados, permitiendo su dosificación cada 12 o incluso cada 24 horas por otra parte estos agentes alcanzan concentraciones útiles en una serie de tejidos y parénquimas, entre ellos sangre, orina, bilis pulmones, líquido peritoneal y meninges
  • 50. En dermatología se usan para el tratamiento de la celulitis, abscesos de tejidos blandos y úlceras del pie diabético, en especial la ceftriaxona, cefazolina.
  • 51. Uso clínico: Infecciones por Infecciones Blenorragia e intrabdominales Neumonias gramnegativas adquiridas en la en pacientes infecciones de la y pélvicas piel. (asociarlas con comunidad. hospitalizados: metronidazol) Neumonias nosocomiales y absceso pulmonar. Infecciones posoperatorias de heridas. Infecciones urinarias por catéteres.
  • 52. MECANISMO DE ACCIÓN: Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben la síntesis de la pared bacteriana. Particularidad determinada por la estructura química de las cefalosporinas de cuarta generación es la de ser un zwitterion ,que les permite pasar la membrana exterior de las bacterias gram negativas hasta 15 veces más rápido que las cefalosporinas de tercera generación.
  • 53. ESPECTRO ANTIMICROBIANO: • Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen una cobertura muy amplia tanto para cocos Gram positivos, bacilos Gram negativos y microorganismos anaerobios. • En relación a su espectro de acción en contra de los microorganismos Gram positivos, son más efectivas las cefalosporinas de primera generación, ligeramente menor para las de segunda y escasa para las de tercera; recuperando su acción contra estos gérmenes las de cuarta generación.
  • 54. • A la inversa, en relación a su eficacia en contra los gérmenes Gram negativos, son las cefalosporinas de tercera y cuarta generación las más eficaces, disminuyendo su eficacia en las generaciones precedentes, siendo las de primera las menos eficaces. • En relación a los gérmenes anaerobios, a modo general todas las cefalosporinas, a excepción de las cefamicinas (cefoxitina, cefmetazol, cefotetán) que tienen una adecuada acción en contra de anaerobios no son eficaces contra estos microorganismos.
  • 55. MECANISMOS DE RESISTENCIA: Los mecanismos de resistencia son similares a los de las penicilinas: •1. Acción de las betalactamasas. •2. Alteración de las PBP. 3. Disminución de la permeabilidad. Mas es necesario añadir que las cefalosporinas mientras más nueva es su generación,la molécula es más estable a la acción de las betalactamasas, por lo que las cefalosporinas de primera generación son más sensible a la hidrólisis por las enzimas mencionadas.
  • 56. FARMACOCINÉTICA: •Todas las cefalosporinas son eliminadas por vía renal • La ceftriaxona y la cefoperazona se eliminan también por vía biliar. Son metabolizadas mediante acetilación la cefalotina y la cefotaxima.
  • 57. EFECTOS SECUNDARIOS: • Debido a que el sustrato de acción bacteriano no se halla presente en las células eucariotas, los efectos secundarios de las cefalosporinas son muy escasos. • Se han descrito efectos locales por la administración parenteral como flebitis, miositis y gastritis luego de la administración IV, IM u OR respectivamente. • Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser importantes como exantemas, prurito, anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatías o eosinofilia.
  • 58. • Puede existir hipersensibilidad cruzada con la penicilina entre un 3 al 7 %, por lo que no se recomienda su administración a pacientes que hayan tenido anafilaxia a la penicilina. • Cefamandol, cefoperazona, cefmetazol y cefotetan pueden desencadenar reacciones tipo disulfiram con la ingesta de alcohol o bloquear la síntesis de protrombina o los cefalosporinas que se excretan por vía biliar pueden causar diarreas o la aparición de barro biliar.
  • 59.
  • 60.
  • 61. Cefalosporinas de Primera Generación: • Se las recomienda en infecciones comunitarias de tipo respiratorio o neumonías. • Infecciones de piel y tejidos blandos. • Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones ósteoarticulares y asociadas a prótesis o material de osteosíntesis. • Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazólicas en el manejo de las estafilococcemias como en endocarditis, bacteriemia y sepsis . Por su vida media prolongada, la cefazolina se ha convertido en la cefalosporina de elección para la profilaxis quirúrgica.
  • 62. Cefalosporinas de Segunda Generación: • Las indicaciones son similares a las anteriores a excepción de la mejor cobertura que tiene las cefalosporinas de primera en relación a las infecciones provocadas por estafilococos sensibles a meticilina. • Mas su recomendación predominante se sustenta en infecciones respiratorias altas y bajas.
  • 63. Cefalosporinas de Tercera generación: • Se recomiendan en infecciones comunitarias graves y severas e infecciones intrahospitalarias provocadas por gérmenes multiresistentes. • Se aconseja su uso en meningitis bacteriana, neumonía, pielonefritis, bacteremia, sepsis, neutropenia febril. • Combinadas con nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen una excelente cobertura en infecciones por anaerobios como neumonía necrosante, abscesos intrabdominales y cerebrales. • Por su vida media larga, la ceftriaxona se ha convertido en la cefalosporina de uso ambulatorio, disminuyendo los costos de la estancia hospitalaria. La ceftazidima es muy efectiva en contra de infecciones por seudomonas así como, las ceftriaxona para salmonellas.
  • 64. Cefalosporinas de Cuarta generación: • Estas son de uso exclusivo en el manejo de una gran variedad de infecciones intrahospitalarias, en las que otorgan una adecuada cobertura a gérmenes gram negativos multiresistentes. Cefepima, añade al espectro antimicrobiano previo, una mejoría en su indicación en contra de gérmenes Gram positivos como estafilococos sensible a meticilina.
  • 65.
  • 66. No se recomienda la administración conjunta con otros antibiótico ya que pueden ser antagónicos La asociación terapéutica con aminoglucósidos es sinérgica. El probenecid disminuye el aclaración renal de todas las cefalosporinas a excepción de la ceftazidima y la cefaloridina.
  • 67. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: Las cefalosporinas comprenden una amplia variedad de fármacos antimicrobianos orales Parenterales
  • 68.
  • 69. Por vía intravenosa de las cefalosporinas, se ha reportado flebitis y dolorosa su administración por vía intramuscular. Entre el 5 y el 10 % de los pacientes alérgicos a las penicilinas lo son a las cefalosporinas. Reacciones similares al “antabus”,con el uso de cefamandol, cefoperazona, moxalactan y la ingestión de alcohol. El moxalactan se ha asociado con hemorragias por obstaculización de la agregación plaquetaria.
  • 70.
  • 71. CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN • Las cefalosporinas de cuarta generación se caracterizan químicamente por la presencia de un grupo metoxiimino aminotiazolil en R1 del núcleo cefem (similar al que presentan las moléculas de tercera generación) , • excepto cefclidin (previamente E 1040) que presenta un radical muy similar: aminotiadiazolil, y principalmente por la presencia de un nitrógeno cuaternario en R2
  • 72. • Este grupo se mantiene cargado positivamente tanto en condiciones de pH ácido como alcalino. • La asociación de esta carga neta positiva con una carga negativa en C4 del núcleo cefem hace de estos antibacterianos moléculas zwitteriónicas, es decir, moléculas con un balance entre sus cargas positivas y negativas en los rangos de pH encontrados in vivo
  • 73. • Esta característica químico-estructural explica por qué estas cefalosporinas presentan una penetración a través de las porinas, superior a sus congéneres de tercera generación, lo que le permite alcanzar altas concentraciones en el espacio periplásmico de bacilos Gram negativos.
  • 74. • Experimentalmente se ha demostrado que cefpiroma, cefepima y cefclidin tienen una velocidad de penetración intracelular, sobre cepas de E. coli y E. cloacae, varias veces superior a la de cefotaxima y ceftazidima.
  • 75. • las cefalosporinas de cuarta generación son moléculas de mayor tamaño que sus congéneres de tercera generación, presentan en su estructura química una importante carga positiva (a nivel del amonio cuaternario) y además son selectivamente incorporadas a través de la porina Omp F. Ceftazidima, en cambio, tiene una carga neta negativa, a pesar de presentar una carga positiva en C3.
  • 76. • cefaloridina que estructuralmente también es una molécula dipolar, sin carga neta, con un amonio cuaternario en C3, presenta una penetración intracelular incluso superior a las moléculas de cuarta generación; • sin embargo, al carecer del radical metoxiimino no presenta una adecuada estabilidad frente a beta-lactamasas, siendo rápidamente degradada.
  • 77. • la mayor actividad de estas cefalosporinas sobre bacterias Gram negativas resistentes a moléculas de tercera generación, es la estabilidad frente a las ß-lactamasas tanto cromosomales como plasmidiales y su afinidad por el sitio blanco: PBP´s
  • 78. • En forma general y práctica puede señalarse que estos agentes despliegan una actividad superior a la de ceftriaxona y cefotaxima sobre bacilos Gram negativos multiresistentes (Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, cepas de Proteus indol negativo hiperproductoras de cefalosporinasas y/o sobre de cepas de K. pneumoniae) equivalente al de estos compuestos de tercera generación sobre cepas de bacterias Gram negativos susceptibles y S. pneumoniae.
  • 79. • Como última característica microbiológica general, debe destacarse que estos compuestos son débiles inductores de la producción de ß-lactamasas cromosomales, a diferencia de lo que ocurre con carbapenémicos y cefamicinas, que característicamente son potentes inductores de ß-lactamasas Amp C.
  • 80. • Finalmente, basándonos en el aumento cada vez más creciente de la resistencia bacteriana, la mayor sobrevida de huéspedes susceptibles, el lento desarrollo de nuevas familias de antimicrobianos (con excepción de las oxazolidinonas) y las propiedades microbiológicas de las cefalosporinas de cuarta generación,
  • 81. • debemos plantear que de acuerdo a los estudios de susceptibilidad locales las cefalosporinas de cuarta generación podrían representar una alternativa terapéutica para el tratamiento de infecciones producidas por bacilos Gram negativos resistentes a cefalosporinas de tercera generación.
  • 82. Uso clínico: • Neumonias adquiridas en la comunidad y nosocomiales. • Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica. • Infecciones complicadas y no complicadas del tracto urinario. • Infecciones de piel y partes blandas causadas por Estafilococos, Estreptococos y Pseudomona aeruginosa. • Peritonitis y septicemias. • Infecciones anaerobias (combinada con metronidazol o clindamicina).