2. Introducción
Los trasplantes son el tratamiento de
elección en fases irreversibles de
insuficiencia funcional.
Presentan dos inconvenientes:
1- Elevada mortalidad debida al
tratamiento inmunosupresor
indefinido.
2- Aparición del rechazo crónico.
El rechazo es la inflamación causada por
la respuesta inmune específica, excepto
en gemelos univitelinos.
Si los tejidos provienen de individuos de la
misma especie, se denomina respuesta
aloinmune.
3. Bases moleculares respuesta
alogénica
Los antígenos responsables de la
respuesta son las proteínas codificadas
por el complejo de histocompatibilidad
MHC
Se localizan en el brazo corto del
cromosoma 6
Los genes MHC se heredan en bloque
con carácter autosómico dominante:
haplotipo (HLA)
En hermanos, 25 % de posibilidades de
encontrar sistema HLA idéntico.
4. Bases celulares
Llevada a cabo por linfocitos T, que inician una señal
de activación al reconocer complejos HLA unidos a
proteínas extrañas
Los linfocitos CD4 reconocen moléculas de clase II y
los CD8 de clase I
A su vez, Los linfocitos B producen aloanticuerpos
específicos contra los tejidos del donante y actúan
como células presentadoras de antígenos.
5. Vías de presentación de antígenos
alogénicos
Existen dos vías:
A) DIRECTA:
- reconocimiento de las moléculas
HLA alogénicas por parte de los
linfocitos T
-se suele dar en el tejido trasplantado
o en ganglios periféricos
- se asocia con rechazo agudo.
B) INDIRECTA:
-sigue la fisiología habitual de
respuesta a antígenos extraños
-se da únicamente en los ganglios
linfáticos que drenan el injerto.
-se asocia con rechazo tardío.
6. Antígenos menores de
histocompatibilidad (mHAgs)
Inducen respuestas más
tardías
Son péptidos derivados de
proteínas polimórficas
ajenas al MHC.
Mediados exclusivamente
por linfocitos T, activados
por la vía indirecta
La importancia clínica de la
respuesta al mHAgs, radica
en la aparición de la
enfermedad injerto contra
huésped (GvHD)
7. Anticuerpos anti-HLA
Factor de riesgo para el rechazo agudo de riñón
Se originan como consecuencia de transfusiones de
sangre, embarazos o rechazo previo de otro órgano.
Métodos empleados para su detección: ELISA o
pruebas de citometría de flujo
Un fenómeno reciente: la “acomodación”, reacción a
través de la que el injerto pasa a ser resistente a los
anticuerpos.
8. 1-Rechazo hiperagudo
Originado al poner en contacto
órgano- sangre del receptor, en las
primeras 48h.
Activación del complemento y
cascada de coagulación.
Los anticuerpos que la originan son:
1-IgM de baja afinidad,que impiden los
trasplantes entre tejidos no
compatibles para el sistema AB0
2-IgG de alta afinidad que reconocen
moléculas de HLA.
9. 2-Rechazo agudo 3-Rechazo crónico
Tres posibles mecanismos:
Se origina desde varios días a
meses después del trasplante. 1-Respuestas retardadas de
hipersensibilidad mediadas
Es el resultado de la
por linfocitos CD4
citotoxicidad directa iniciada por
CD8 principalmente y CD4 2-Citólisis directa de células
parenquimatosas o vasculares
Tratamiento: inmunosupresores
mediada por CD8
y esteroides.
3-Anticuerpos unidos a células
endoteliales que activan el
complemento
Rechazo difícilmente tratable
y con el mayor número de
pérdidas
10. El xenoinjerto
Consiste en la obtención del órgano a
trasplantar de un individuo de diferente
especie.
El animal con mejores resultados es el
cerdo.
Inconvenientes:
-Las células epiteliales del cerdo expresan
un determinante en sus glucoproteínas al
anticuerpos presentes en el suero
humano, como los que se unen a grupos
sanguíneos del sistema ABO, originando
una respuesta de rechazo hiperagudo
fulminante
-Sin embargo, debido a la creciente
demanda de trasplantes, se sigue
investigando en la posibilidad del
xenoinjerto.
11. Mecanismos de regulación de la
respuesta inmune
-Se da tolerancia inmunológica cuando encontramos ausencia de
respuestas inmunológicas contra un grupo de antígenos
específicos.
-Existen tres mecanismos:
1-Eliminación o deleción clonal, que implica la muerte celular por
apoptosis
2-La anergia clonal
3-Supresión de la respuesta inmune por células T reguladoras.
12. Tratamiento trasplante alogénico
El descubrimiento de la
ciclosporina en 1978,que inhibe
la transcripción de citocinas en
linfocitos T, revoluciona el mundo
del trasplante.
Posteriormente,terapias
centradas en inhibir la acción de
los linfocitos T.
Se usa la politerapia con
combinación de 2 a 4 fármacos.
A partir de los 3 meses, se
produce una cierta adaptación
entre injerto y receptor,
disminuyendo el riesgo de
rechazo por lo que se reducirá la
dosis de los fármacos o eliminará
alguno de ellos.
