Resistance Depression. Definition and Treatment. Augmentation of antidepressants with other medications.

1. “Utilidad de la potenciación
con antipsicóticos atípicos, en
la depresión resistente”
Julio Moizeszowicz

2. Declaración de intereses
Julio Moizeszowicz
ENTIDADES
OTORGANTES DE SUBSIDIOS
PROFESOR Facultad de Medicina UBA (ex)
DIRECTOR DOCENTE FundoPsi (ex)
CONSULTOR Gador, Lundbeck, Roche, Servier, Wyeth
RELATOR Bagó, Janssen, Lundbeck. Roche, Servier, Wyeth
INVESTIGADOR Hoechst, Pfizer, Lundbeck (finalización + de 3 años)
ENTIDADES ACTUALES
NO OTORGANTES DE SUBSIDIOS
MIEMBRO TITULA R Asociación Médica Argentina (AMA)
MIEMBRO TITULA R Asociación de Psiquiatras Argentinos (APSA)
MIEMBRO INTERNACIONAL American Psychiatric Association (APA)
COMISIÓN DIRECTIVA, TESORERO Colegio Argentino de Psicofarmacologia y
Neurociencia (CAPYN)

3. OBJETIVOS DEPRESION
MAYOR
RESISTENTE
• Incremento de dosis
• Sustitución
• Combinación
• Potenciación
Agregado de
fármacos o
precursores, que sin
ser antidepresivos
per se, potencian su
acción y pueden
ANTIPSICOTICOS
revertir la ineficacia ATIPICOS
ó la eficacia parcial
Quetiapina
de un tratamiento
con antidepresivos CONCLUSIONES
en curso

4. OBJETIVOS DEPRESION
MAYOR
RESISTENTE
• Incremento de dosis
• Sustitución
• Combinación
• Potenciación
Agregado de
1. Litio
2. Antipsicóticos o
fármacos
Atípicos
precursores, que sin
3. Hormona Tiroidea
ser antidepresivos
4. Estabilizantes del
per se, potencian su
ánimo
5. acción y pueden
Modafinilo
ANTIPSICOTICOS
revertir la ineficacia
6. 5-HT1 (buspirona, pindolol)
ATIPICOS
7.ó Agentes
la eficacia parcial
dopaminérgicos Quetiapina
de un tratamiento
(pramipexol, amantadina)
8.con antidepresivos
Folatos, Ac. Grasos CONCLUSIONES
en curso
9. Estimulantes

5. ¿En la DR, la potenciación con AA es tan eficaz?.
OBJETIVOS ¿Cómo se logra la compliance del paciente?
¿Existe consentimiento médico-paciente
(explicitando el costo/beneficio), para este
tratamiento de potenciación ?
MÉDICO PACIENTE
¿Conoce/explica los riesgos Se informa de las ventajas /
de la DR (recurrencia, cardio- desventajas (efectos adversos)
metabólicos, etc.), de la a través de la redes sociales
Depresión Resistente? de información
¿Conoce/explica las Se resguarda de los efectos
diferencias de los secundarios (en especial
antidepresivos y aumento de peso y disfunción
potenciadores que indica? sexual) disminuyendo las
dosis prescriptas

6. FACTORES DETERMINANTES de la
DEPRESIÓN MAYOR RESISTENTE
Severidad de la
Diagnóstico enfermedad Condiciones
Ej.: d. psicótica,
correcto bipolar médicas
Ej.: hipotiroidismo
comórbidas
Duración
PACIENTE Condiciones
adecuada REFRACTARIO AL psiquiátricas
comórbidas
TRATAMIENTO
Tratamiento
Cumplimiento con fármacos
Dosis apropiados
adecuada

8. MUNDO REAL-CONFLICTO DE INTERESES
Depresión Mayor: Resultados del Tratamiento
1/ Disminución del 50% de los puntajes
iniciales de las escalas de Hamilton ó
RESPUESTA de Montgomery-Åsberg.
25%
2/ Puntuación CGI de 1 ó 2.
1/ E. Hamilton (7 puntos) ó
E. Montgomery-Åsberg (12 puntos)
REMISIÓN 2/ Asintomático
25% 3/ Paciente psico-socialmente restaurado
Luego de 6 semanas de tratamiento no
RESISTENCIA se logra una respuesta 1/ 2 / 3
50%

9. Escala de Impresión Clínica Global
(CGI, Clinical Global Impression)
Considerando su experiencia clínica SEVERIDAD de 0 a 7
total con esta población en particular,  0: NO ENFERMO
¿qué tan mentalmente enfermo se 7: EXTREMA ENFERMEDAD
encuentra el paciente
en este momento?:

10. Escala de Impresión Clínica Global
(CGI, Clinical Global Impression)
Evalúe el grado total de mejoría, MEJORÍA de 0 a 7
si la hubo o no, y si es enteramente  GLOBAL
debida al tratamiento farmacológico. 0: MUCHÍSIMA MEJORÍA
Comparada la condición actual del 7: MUCHÍSIMO PEORÍA
paciente,en relación con el primer día
de estudio, ¿cuánto ha mejorado?

11. Escala Montgomery-Åsberg
(MADRS, Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale)
0: No existe tristeza
1 Tristeza aparente 
6: Triste todo el tiempo
2 Tristeza remitida por el paciente
3 Tensión interna 1) Es más sensible en diferenciar
4 Disminución del sueño los cambios sintomatológicos.
5 Disminución del apetito
2) Es poco influenciable por los
6 Dificultad en la concentración
cambios de sueño y ansiedad.
7 Lasitud
8 Insensibilidad para sentir
9 Pensamientos pesimistas
0: Disfruta de la vida o
10 Pensamientos suicidas  la vive tal como se presenta
6: Intenciones concretas de suicidio

12. Depresión Resistente
ESTADIO I
Fracaso de > 1 Ad en
monoterapia
ESTADIO II La OMS considera
Estadio I + Fracaso Ad de
clase diferente resistentes a
ESTADIO III los pacientes que no
Estadio II + Fracaso de
Tricíclico responden a un
ESTADIO IV Tricíclico (Estadio III) ó
Estadio III + Fracaso de
Imao Imao (Estadio IV).
ESTADIO V
Estadio IV + Fracaso TEC
Thase ME: J Cl Psychiatry, 1997; 58 (suppl 13): 23-29)

13. DEPRESIÓN :
Riesgo Cardiometabólico
1.  LDL (Low density Lipoproteins)
DEPRESIÓN 2.  Presión arterial
3.  Glucemia
ESTRÉS 4.  Resistencia a insulina
Disfunción  Estrés Disfunción Actividad
Autonómica Oxidativo Endotelial Plaquetaria
• Tono simpático • Oxido nitroso • PECAM • Factor 4P
• Tono parasim. •  Angiotensina II • VCAM 1 • Beta-trombogl.
• Cortisol • PGF-1 alfa • P-selectina

14. MORTALIDAD CARDÍACA “Five-years risk of cardiac
mortality in relation to ….”
EN PACIENTES DEPRESIVOS Lespérance,: 2002;
105:1049-1053
(896 pacientes con infarto agudo de miocardio internados)
Mortalidad E. Beck E. Beck
(en paréntesis mortalidad Normal Moderada/
no-cardíaca) Grave
Mortalidad cardíaca 6.7 % 14.3 %
a 1 año (1.4 %) (1.6 %)
Mortalidad cardíaca 7.2 % 26.6 %
a 5 años (3.6 %) (6.3 %)

16. “Acceptability of second-
step....,Wisniewski et al.
2007; 164: 753-760
n: 4.041
1 7 4 2
OPCION OPCIONES OPCIONES OPCIONES
n: 2.876 n: 1.439 n: 377 n: 109
1 2 3 4
CAMBIO a: CAMBIO a: CAMBIO a:
Citalopram Venlafaxina Nortriptilina Tranilcipromina
37.5-375 mg 25- 150 mg 10-60 mg
(20-60 mg)
Bupropion Mirtazapina COMBINACION
150-400 mg 15-60 mg
Sertralina POTENCIACIÓN Venlafaxina +
50-200 mg Mirtazapina
AD en uso + (15-45 mg)
T. cognitiva Litio (450-900 mg)
POTENCIACION
Citalopram +
AD en uso +
Bupropion T3 (25-50 mg)
Citalopram +
Buspirona
Citalopram +
T. cognitiva

17. “Acceptability of second-
step....,Wisniewski et al.
2007; 164: 753-760
ETAPA 2 (n:1.439)
ELECCION DE LOS PACIENTES
1/ Cambio de antidepresivo 48%
Potenciación
2/ Potenciación: 41%
3/ Terapia cognitiva 70%
pero... c/ cambio ó potenciación:
potenciación 26%
4/ Terapia cognitiva sóla 3%
5/ Cualquier opción 1%

18. POTENCIACIÓN con LITIO Y LEVOTIROXINA
(STAR-D, porcentajes de remisión y abandono con Litio y T3)
REMISIÓN DISCONTINUACIÓN
30 30
X2=4,83, P: 0,03
24,7 24,7 23,2
20 20
Remisión (%)
15,9
13,2
9,6
10 10
0 0
Litio Tiroides Litio Tiroides
(n: 69) (n: 73) (n: 69) (n: 73)
HAM-D17 QIDS-SR16
Nelson C.: CNS Spectrums 2007; 12 (Suppl. 22): 6-9

19. META-ANÁLISIS: ODSS RATIO
Chance o probabilidad entre el “grupo tratado” y el “grupo
control”. Riesgo relativo: cociente o relación entre 2 incidencias.
SIN Remisión CON Remisión TOTALES
depresiva (n) depresiva (n) (n)
Litio + AD (a) 131 (b) 53 (a+b) 184
Litio + Placebo (c) 138 (d) 24 (c+d) 162
TOTALES (a+c) 269 (b+d) 77 (a+b+c+d) 346
ODDS RATIO=
(a.b) 131 x 53 6.943
= = = 2,09
(c.d) 138 x 24 3.312

20. POTENCIACIÓN con
LITIO
Litio Control
N/N N/N
Heninger et al (1983) 5/8 0/7 23,57 (1,00 a 556,08)
KantorVOLUME (1986) June 2007 1/4
et al 68 NUMBER 6 0/3 3,00 (0.09 a 102,05)
Zusky et al (1988) 3/8 2/8 1,80 (0,21 a 15,41)
Acceleration and 0/13
Schöpf et al (1989) 7/14 27,00 (1,35 a 541,57)
Augmentation of 2/10
Browne et al (1990) 3/7 3,00 (0,35 a 25,87)
Antidepressants with 4/18
Stein and Bernadt (1993) 2/16 0,50 (0,08 a 3,19)
Joffe et al Lithium for Depressive 3/16
(1993) 9/17 4,88 (1,01 a 23,57)
Disorders: Two Meta- 8/32
Katona et al (1995) 15/29 3,21 (1,09 a 9,48)
Baumann et al (1996) Randomized,
Analyses of 6/10 2/14 9,00 (1,27 a 63,89)
Nierenberg et al (2003) 2/18
Placebo-Controlled Trials 3/17 0,58 (0,08 a 4,01)
TOTAL 53/131 24/138
Nicolas Nadres Crossley,M.D.; and Michael 3,11 (1,80 a 5,37)
Bauer,M.D.,Ph.D
0,01 0,1 1 10 100 1000
A favor de A favor de
Placebo Litio

21. POTENCIACIÓN con ESTABILIZANTES del ÁNIMO:
LAMOTRIGINA
33 pacientes con
Fluoxetina + Lamotrigina
VOLUME 64 APRIL 2003 NUMBER
4 vs.
A Double-Blind,
Randomized, Placebo- Fluoxetina + Placebo
Controlled Trial of mejoraron en la
Augmentation With
Lamotrigine or Placebo in E. de Impresión Clínica
Patients Concomitantly
Treated With Fluoxetine for
Global pero no se
Resistant Mayor Depressive diferenciaron del placebo
Episodes Laura Barbosa,M.D., Michael
Berk,M.D.,Ph.D.; and Merryll Vorster,M.D. en la
E. Montgomery-Åsberg

22. POTENCIACIÓN con MODAFINILO
(N: 308, 200 MG/D, PACIENTES CON FATIGA Y SOMNOLENCIA)
Intensa mejoría Mucha mejoría Mínima mejoría
Sin cambio Levemente peor Mucho peor
50
40
Respuesta (%) CGI-I
30
20
10
0
Placebo Modafinilo
(n:156)
Nelson C: CNS Spectrums 2007; 12 (Suppl. 22): 6-9

23. POTENCIACIÓN con
FÓLICO/OMEGA 3
N:127, 10 semanas,
mejor respuesta en mujeres
100  Folato, Homocisteína
Respuesta promedio (%)
p: 0,005
80 • Insuficiencia Coronaria,
60 • Stroke,
40 • Depresión,
• Trastornos Cognitivos,
20
• Depresión vascular
0
Fólico Placebo

24. POTENCIACIÓN con
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
(meta-análisis, n: 3.480, 8 semanas)
… en 16 estudios randomizados
(N: 3.480 pacientes/6-8 semanas), los antipsicóticos
atípicos son efectivos en la potenciación
de los antidepresivos en los principales
trastornos depresivos, pero se asocian con
un mayor riesgo de abandono debido a
eventos adversos…

25. Antipsicótico “típico o convencional”:
Clorpromazina (RP-4560)
(Informe de Jean Paraire, psiquiatra, H. Militar Val de Grace, París)
“… El 19 de enero de 1952 la clorpromazina fue
administrada por primera vez (50 mg I.V.), asociada a un
opiáceo (petidina) y a un barbitúrico (pentotal) a un
paciente psiquiátrico (maníaco-agitado)…., quien
rápidamente comenzó a calmarse, prolongándose esta
situación durante varias horas...
El 7 de febrero estaba lo suficientemente calmado como
para jugar al bridge y
mantener actividades normales….
A las 3 semanas fue dado de alta …”

26. ANTIDEPRESIVO: Imipramina
R. Kuhn En 1950, el presupuesto del hospital
(1912-2005)
psiquiátrico de Münsterlingen (Suiza)
THE TREATMENT OF era muy escaso. Kuhn solicita a la
DEPRESSIVE STATES WITH empresa Ciba-Geigy (Suiza),
G 22355 (IMIPRAMINE
HYDROCLORIDE) antipsicóticos gratuitos para el
(500 case-report) hospital. Le entregan a prueba el
preparado G 22355 .
Al 10° paciente informa que ”…la
Volume 115
molécula empeoraba los síntomas
November 1958 psicóticos y mejoraba a los
deprimidos …”

27. ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
MEJORAN la DEPRESIÓN
en la ESQUIZOFRENIA
1998; 55:250-258
E. Montgomery-Åsberg
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0
-0,2
-0,4
-0,6
-0,8
-1,0
-1,2
-1,4
-1,6
Haloperidol Olanzapina
1= Tristeza aparente 6= Dificultad de concentración
2= Tristeza reportada 7= Lasitud
3= Tensión interna 8= Hipoafectividad
4= Insomnio 9= Ideas pesimistas
5= Apetito disminuido 10= Ideas suicidas

28. Inh. Recaptación CH2CH2CH2N(CH3)2
DA, 5-HT, NA N Cl
Imipramina
Inh. Recaptación DA Inh. Recaptación
c/ balance N NCH3
CH2CH2CH2N(CH3)2
5-HT/DA Cl N
N Cl
N
H Clozapina
S Inh. Recaptación
Clorpromazina c/ balance OH
N HN O
5-HT/ DA, NA
Cl N Quetiapina
S

29. En el plano
cerebral
Efectos Efectos
selectivos y no selectivos
diferenciales ni diferenciales
En el plano
neuronal
Nervio Excepto en las regiones
Atlas of Psyc Phar; Shiloh, límbicas, donde se facilita
Informa Healthcare Edition
postsináptico
UK, 2006 el bloqueo D2

30. POTENCIACIÓN con ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
en DEPRESIÓN RESISTENTE
(n: 1.500, en estudios controlados)
100
p< 0,05 para remisión
80
Remisión (%)
60 47,4 %
40
22,3 %
20
0
Antipsicóticos Placebo
Atípicos
Thase M.: CNS Spectrums 2007: 12 (Suppl. 22) 3-5

31. POTENCIACIÓN con ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
en DEPRESIÓN RESISTENTE (Odds Ratio)
Olanzapina
Subtotal 586 414 1,39 (1,05-1,84)
16 estudios
(n: 3.480)
Risperidona
Subtotal 211 175 1,83 (1,18-2,82)
AD + AA
(n: 2.014)
Vs.
Quetiapina
Subtotal 677 32 1,60 (1,24-2,08)
AD + Placebo
(n: 1.466)
Aripiprazol
Subtotal 540 525 2,07 (1,58-2,72) Papakostas G.:
A J Psychiatry 2009; 166: 980-991

32. 2010: Quetiapina en Depresión Bipolar
Días Semanas
0 4 1 2 3 4 5 6
0
VOLUME 71 FEBRUARY 2010 NUMBER 2
Placebo (n:129)
A Double-Blind, Placebo- -3
Litio (n: 136)
Controlled Study of
(E. Montgomery-Åsberg)
QTP XR 600 (n:263)
Disminución de puntaje
(desde el inicio )
Quetiapine and Lithium
Monotherapy in Adults in
-6 QTP XR 300 (n:255)
**
the Acute Phase of ***
Bipolar Depression -9
**
(EMBOLDEN I) **
Allan H. Young, FRCP; Susan L. McElroy,MD, Michael
Bauer,MD., PhdD; Nabil Philips, MD; William Chang, -12
PhD; Beng Olausson,MD; Björn Paulsson, MD; and **
Martin Brecher,MD; for the EMBOLDEN (Trail 001)
**
MEJORÍA
Investigators *
-15 ** *
***
-18
*p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001 vs placebo
MITT; LOCF

33. 2010: Quetiapina en Depresión Unipolar Resistente
2010; 13: 917-932
VOLUME 70 APRIL 2009 NUMBER 4
Extended-Release
Quetiapine as Adjunct to
an Antidepressant in
Patients With Major
Depressive Disorder:
Results of a Randomized,
Placebo-Controlled,
Double-Blind Study
Michael Bauer, M.D., Ph.D.;Herman W. Pretorius,M.D.;
Eric.L. Constant, M.D.,PhD.;Willie R. Earley,M.D.; Johan
Szamosi,M.Sc.; and Martin Brecher,M.D.,D.M.Sc.

34. POTENCIACIÓN con QUETIAPINA en DEPRESIÓN RESISTENTE
(n: ∞ 6.000 total de estudios, 6-8 semanas)
(Odds Ratio: disminución del puntaje en la E. Montgomery-Åsberg)
A favor de
A favor de quetiapina
placebo
QTP XR 50
Quetiapina n: 723 QTP XR 150
Vs. QTP XR 300
QTP XR 150
Placebo/ n: 612
QTP XR 300
AD Duloxetina 60
QTP XR 150/300
n: 471
QTP XR 150/300
Escitalopram
QTP XR 150 + AD
Quetiapina+ AD n: 446 QTP XR 300 + AD
Vs. Placebo+ AD QTP XR 150 +AD
n: 493 QTP XR 300 + AD
Quetiapina QTP XR 50/300
n: 338
Vs. Placebo
-10 -8 -6 -4 -2 0 2
(en gerontes) Escala de Montgomery-Åsberg

35. Quetiapina Vs. Placebo
(Disminución del puntaje: E. Montgomery-Åsberg)
Días Semanas
 Puntaje E. Montgomery-Åsberg
0 4 1 2 3 4 5 6
0
Placebo (n:178)
-3 QTP XR 50 (n:178)
QTP XR 150 (n:168)
-6 QTP XR 300 (n:176)
(desde el inicio )
**
***
-9 ***
**
**
-12 ***
MEJORÍA
**
** *
-15 ***
** *
* ***
-18 **
*p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001 vs placebo
MITT; LOCF

36. Quetiapina + Antidepresivos Vs. Placebo + Antidepresivos
(Disminución del puntaje: E. Montgomery-Åsberg)
Semanas
 Puntaje E. Montgomery-Åsberg
0 1 2 3 4 5 6
0
Placebo + AD (n:143)
-4 QTP XR 150 mg/d + AD (n:143)
(desde el inicio )
QTP XR 300mg/d + AD (n:146)
-8
**
-12 ***
**
**
MEJORÍA
*
-16 **
-20
* p< 0.05; ** p< 0.01; *** p< 0.001 (Vs. placebo)
El-Khalili N: Int J Neuropsychop 2010;13(7):917-932

37. E. MONTGOMERY-ÅSBERG (diferencias c/puntajes iniciales):
Quetiapina + AD Vs. Placebo + AD
MEJORÍA MEJORÍA
A la 1ra. A la 6ta.
semana Tristeza aparente semana
Tristeza reportada
Tensión interna
*
*** Insomnio ***
*** ***
Apetito disminuido
* Dif. de concentr.
Lasitud
Hipoafectividad
***
** Ideas pesimistas **
Ideas suicidas
-2,5 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0 0 -0,5 -1,0 -1,5 -2,0 -2,5
Placebo + AD QTP XR 150 mg/d + AD QTP XR 300 mg/d + AD
* p< 0.05; ** p< 0.01; *** p< 0.001 (vs. placebo) El-Khalili N: Int J Neuropsychop 2010;13(7):917-932

38. Quetiapina Vs. Placebo
Riesgo de recaída depresiva (n: 787, 52 semanas)
1,0
(pacientes sin recaída)
0,8
MEJORÍA
0,6
0,4
0,2 Placebo
QTP XR 50-300 mg
0,0
0 8 16 24 32 40 48 56 Semanas
Placebo (n) 384 256 203 126 83 45 28
Quetiapina (n) 387 331 270 173 116 88 7

39. Quetiapina + AD Vs. Placebo + AD
(Dosis media de AD 6 meses previos)
PLACEBO + AD QTP XR 150 mg/d QTP XR 300 mg/d
(n:148) + AD (n:147) + AD (n:150)
Dosis diaria mg/d mg/d mg/d
SSRIs
Citalopram 39,1 36,0 40,0
Escitalopram 20,0 20,7 21,1
Fluoxetina 40,6 44,2 42,1
Paroxetina 33,8 37,9 33,7
Sertralina 128,1 108,3 120,5
SNRIs
Duloxetina 68,2 63,9 54,4
Venlafaxina 166,9 161,5 174,0
Bauer M: J C Psychiatry 2009;70 (4):540-549

40. ESTUDIOS COMPARATIVOS de POTENCIACIÓN
en DEPRESIÓN RESISTENTE
Citalopram+Cognitiva
STAR-D
Ad + Litio
Ad + T3
Ad + Litio
Ad + Aripiprazol
Ad + Risperidona
Ad + Quetiapina XR 150
Ad + Quetiapina XR 300
0 10 20 30 40 50 % de remisión
Berman RM : J C Psychiatry 2007;68:843-853; Thase M :J C Psychiatry 2007;68(2):224-236; El-Khalili N : Int J Neuropsychop 2010;13(7):917-932
Bauer M : J C Psychiatry 2009;70(4):540-549; Wisniewski : AJ Psych. 2007; 164: 753-760; Wisniewski : A J Psych., 2007; 164: 753-760; Bauer M:
J C Psychiatry, 2009; 70 (4):540-549

41. QUETIAPINA
Mecanismos
potenciadores de los
efectos antidepresivos:
1. Ocupación parcial de
receptor DA
2. Agonismo 5-HT1A
3. Antagonismo 5-HT2A,
5-HT2C
4. Inhibición recapt. NA
5.  BDNF
Atlas of Psyc Phar; Shiloh, Informa Healthcare Edition UK, 2006

42. QUETIAPINA: AFINIDAD Y DESOCUPACIÓN A Positron Emission
Tomography study
DEL RECEPTOR DOPAMÍNICO of quetiapine in
schizophrenia
2000; 57: 553-559
(n: 12, Esquizofrenia)
100
Ocupación receptor DA (%)
Comienzo
80 síntomas extrap.
60
40 Haloperidol
20 Quetiapina
0
0 50 100 150 200 250 300
Concentración sérica

43. A Positron Emission
QUETIAPINA : OCUPACIÓN DEL RECEPTOR 5-HT2A Tomography study
of quetiapine in
schizophrenia
(n: 12, Esquizofrenia) 2000; 57: 553-559
Ocupación receptor 5-HT2A (%)
100
80
60
40
20 5HT2A
0
0 50 100 150 200 250 300
Concentración sérica Quetiapina

44. Membrana
citoplasmática
Unidad catalítica
(proteína G activada)
Núcleo -
Transcripción
Citoplasma -
Traducción
BDNF
DM: BAJA CONECTIVIDAD AUMENTO DE CONECTIVIDAD
SINÁPTICA SINÁPTICA

45. 2
0
1
0

46. AUMENTO DEL BDNF con AA + AD
(n: 31 depresivos)
3
N.S. p=0,0367
2,5
Plasma BDNF (ng/mL)
2
1,5
1
0,5
0
No Respond. Respond.
Antes de Después de
potenciación con AA potenciación con AA
Yoshimura R.: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 2010; 34: 308–312

48. EFECTOS ADVERSOS de AA
en DEPRESIÓN RESISTENTE
(Estudios controlados, 6 semanas)
Extra- Aumento de
Acatisia
piradalismo peso
Aripiprazol (n: 362) 18.2 % 27,5 % 1,2 kg
Olanzapina (n: 605) (temblor)
Olanzapina+Fluoxetina 11 % ? 4,9 kg
Fluoxetina 5% 0,4 kg
Olanzapina 6% 5,5 kg
Quetiapina (n: 446)
Quetiapina XR 150 1,4 % 3,4 % 0,8 kg
Quetiapina XR 300 1,7 % 8,1 % 1,6 kg
Berman RM: J Clin Psychiatry 2007; 68: 843-853
Thase M : Clin Psychiatry 2007; 68(2): 224-236
El-Khalili N : Int J Neuropsychop 2010; 13(7): 917-932
Bauer M : J Clin Psychiatry 2009; 70(4): 540-549

49. EFECTO SECUNDARIOS MÁS COMUNES EN EL
TRATAMIENTO DE POTENCIACIÓN DE QUETIAPINA
% de Pacientes con efectos adversos
QTP Vs. Ad
Todos
S. de boca
Somnolencia
Sedación
Vértigo
Cefaleas
Náusea
Fatiga

50. EFECTO SECUNDARIOS MÁS COMUNES EN EL
TRATAMIENTO DE POTENCIACIÓN DE QUETIAPINA + AD
Placebo + AD QTP XR 150 mg/d + AD QTP XR 300 mg/d + AD
(n:161) (n:167) (n:163)
Boca seca 11 (6,8) 34 (20,4) 58 (35,6)
Somnolencia 5 (3,1) 28 (16,8) 38 (23,3)
Fatiga 5 (3,1) 22 (13,2) 24 (14,7)
Sedación 7 (4,3) 16 (9,6) 21 (12,9)
Constipación 6 (3,7) 7 (4,2) 17 (10,4)
Vértigo 12 (7,5) 19 (11,4) 15 (9,2)
Cefalea 16 (9,9) 15 (9,0) 13 (8,0)
Nausea 10 (6,2) 9 (5,4) 9 (,5)
Nasofaringitis 10 (6,2) 5 (3,0) 5 (3,1)
Aumento de peso - Peso (Kg)
Comienzo 78,5 (20,8) 75,5 (16,7) 78,9 (17,9)
Cambio 0,0 (2,5) 0,9 (2,2) 1,0 (2,3)
7% de pac. de los que increm.
peso corporal. n (%) 2 (1,3) 7 (4,2) 7 (4,4)
Prolactina 168,5 (138,7) 188,0 (162,1) 168,7 (95,6)
Triglicéridos 1,54 (1,00) 1,65 (0,85) 1,60 (1,51)
El-Khalili N: Int J Neuropsychop 2010; 13(7): 917-932

51. Peso
Controles Presión Arterial
recomendados
Lípidos
durante el uso
de AA
Colesterol LDL
Glucemia en ayunas
American Psychiatric Association; American Diabetes Association; Diabetes Care, 2004; 27: 596-600

52. POTENCIACIÓN de ANTIDEPRESIVOS en
DEPRESIÓN RESISTENTE:
Costo/beneficio: consenso médico-paciente
CONCLUSIONES
MÉDICO
PACIENTE EVITAR EN TRATAMIENTOS POTENCIADOS
EVITAR EN DEPRESIÓN RESISTENTE Litio Tiroides Modafinilo A. Atípicos
Hipotiroid. Hipertiroid. Excitabilidad Extrapiram.
Depresión Mortalidad Eventos Nefropatía Acatisia
recurrente cardio- estresantes Sobrepeso
metabólica (epigenética) Somnolenc.
RIESGOS /
BENEFICIOS

53. POTENCIACIÓN de ANTIDEPRESIVOS con
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
CONCLUSIONES
• La potenciación de Antidepresivos con
Antipsicóticos Atípicos es el tratamiento
comprobado más efectivo para aumentar
la remisión y evitar la recurrencia de la
Depresión Resistente (es más rápido que
sustituir y no requiere wash out).

54. POTENCIACIÓN de ANTIDEPRESIVOS con
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS CONCLUSIONES
• Es necesario la elección del AA más
adecuado para cada situación clínica, dado
que deben vigilarse los efectos adversos, a
fín de poder mantener la compliance
terapéutica:
Olanzapina: mayor sedación, aumento de peso.
Aripiprazol: deshinbidor, no actúa sobre el peso, acatisia.
Quetiapina: mejor efecto antidepresivo, efecto
sobre BDNF (50-300 mg/d XR), somnolencia inicial

55. POTENCIACIÓN de ANTIDEPRESIVOS con
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
CONCLUSIONES
• Aún es incierto el tiempo de
mantenimiento del AA, dado que faltan
estudios comparativos.