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LEPTOSPIROSIS




                                 Módulos Técnicos
                        Serie Documentos Monográficos N°2
                                    Lima 2000




Leptospirosis                                                    1
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
Módulo Técnico dirigido al médico y otros profesionales de la
salud, que frente a esta enfermedad necesiten información
sistematizada en clínica, diagnóstico y procedimientos de
vigilancia epidemiológica que sea útil para las acciones de
prevención y control de estos daños




 MINISTERIO DE SALUD
 Dr. Alejandro Aguinaga Recuenco
 Ministro
 Dr Alejandro Mesarina Gutierrez
 Vice Ministro

 OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGÍA
 Dr. Percy Minaya León
 Director General
 Dr. Roberto Del Aguila Vásquez
 Director Ejecutivo de Vigilancia y Evaluación Epidemiológica

 INSTITUTO NACIONAL DE SALUD

 Dr. Eduardo Falconí Rosadio
 Jefe
 Dra. Nora Reyes Puma
 Sub-jefe




Leptospirosis                                                    2
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
Redacción:


                   Víctor Alberto Laguna Torres- Oficina General de Epidemiología

         Médico Infectólogo por la Universidad Nacional de San Marcos, Perú
         Magíster en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias por la Universidad
         Nacional de Brasília, Brasil




Leptospirosis                                                                       3
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
Un proyecto conjunto de:

           LA OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGÍA (OGE)
             EL INSTITUTO NACIONAL DE SALUD   (INS)



                      DEL MINISTERIO DE SALUD DEL PERÚ.




                    Participaron en la revisión y corrección de los textos

    •    Martha Gleny Araujo, Bióloga, Instituto Nacional de Salud

    •    Víctor Suárez, Médico Infectólogo, Instituto Nacional de Salud

    •    Jorge Gómez, Médico especialista en Medicina General Integral,
         Oficina General de Epidemiología

    •    Manuel Céspedes, Biólogo, Instituto Nacional de Salud

    •    Ana M. Morales, Médica Infectóloga, Oficina General de Epidemiología




Leptospirosis                                                                   4
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
LEPTOSPIROSIS
                                                   Módulo Técnico
                                                                                    Victor Alberto Laguna Torres
                                                                                        Médico Infectólogo, OGE
I)       INTRODUCCIÓN
     HISTORIA DE LA ENFERMEDAD                                   •    Generalidades. Uso de pruebas de campo.
                                                                      Pruebas rápidas.
•    Breve reseña en el mundo. Reseña de la
     enfermedad en el país. Datos históricos.                    •    Obtención      de     la     muestra.     Serología
II) MICROBIOLOGIA                                                     Bacteriología.

•    Características microbiológicas v del agente                •    Diagnóstico en la fase            séptica o     de
     etiológico.     Generalidades.    Clasificación                  leptospiremia.. Descripción       breve de      la
     microbiológica. Desarrollo en medios de                          metodología
     cultivo Estructura antigénica Factores de
     virulencia.                                                 •    Diagnóstico en la fase            inmune o      de
                                                                      leptospiruria.. Descripción        breve de     la
III) PATOGENIA/ FISIOPATOLOGIA                                        metodología

Mecanismo de patogenia. Teorias. Lesión renal ,                  •    Prueba de aglutinación macroscopica.
hepática,    fenómenos    hemorrágicos, aparato
cardiovascular y pulmonar                                        •    Prueba de ELISA IgM y ELISA IgG
IV) ANATOMIA PATOLÓGICA
                                                                 •    Prueba de aglutinación microscopica
Patología renal y hepática en la leptospirosis.                  VIII) DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
V) ASPECTOS CLINICOS                                             •    Bases para el diagnóstico diferencial
•    Características clínicas
                                                                 IX)    PROCEDIMIENTOS     PARA                      LA
                                                                 VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA
•    Formas clínicas
                                                                 Sistema de información
•    Síndromes
                                                                 Definiciones de caso
•     Esquemas de          tratamiento.        Criterios   de
     internamiento                                               Manejo de muestras. Flujograma de manejo de
                                                                 muestras.
•    Presentación en animales
                                                                 X)  MEDIDAS              DE      PREVENCIÓN           Y
VI) ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS                                     CONTROL
                                                                 MEDIDAS DE               PREVENCIÓN.         Vacunación.
Distribución geográfica         Ciclos    de     transmisión.    Quimioprofilaxis.
Distribución ecológica.
                                                                 MEDIDAS DE CONTROL. ACCIONES ANTE
Reservorio                                                       LA PRESENCIA DE CASOS. TRATAMIENTO

Factores de riesgo                                               XI) ANEXOS
                                                                 Ficha Clínico epidemiológica. Ficha de envío de
Situación epidemiológica en el país                              muestra. Ficha de investigación

                                                                 XII) REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
VII) DIAGNOSTICO DE LABORATORIO


Leptospirosis                                                                                                          5
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
I)HISTORIA DE LA ENFERMEDAD /INTRODUCCIÓN
La leptospirosis es una enfermedad                               Es en 1914 que los japoneses Inada
zoonótica causada por espiroquetas                               e Ido encuentran una espiroqueta en
que tiene una amplia distribución en                             el hígado de cobayos infectados con
el mundo. Afecta tanto a humanos                                 sangre de enfermos mineros febriles.
como a animales siendo el hombre un                              En el cobayo aparecieron fenómenos
hospedero accidental que adquiere la                             hemorrágicos y es por esta razón que
infección directamente al contacto de                            los      investigadores    japoneses
la piel, membranas mucosas con                                   llamaron     al agente encontrado
orina, sangre o tejidos de animales                              Spirochaeta icterohaemorrhagiae. El
contaminados. Indirectamente, puede                              mismo equipo japonés encontró la
ser, a través del contacto con agua o                            relación de este microorganismo con
suelo húmedo, contaminado por orina                              las ratas de desagüe y al estudiarlas
de animales infectados.                                          encontraron que el 40% de esas ratas
Se puede manifestar como una                                     eran portadoras de la Spirochaeta
infección asintomática, como un                                  icterohaemorrhagiae
estado gripal o puede desarrollar
manifestaciones      hemorrágicas   y                            En 1917 y 1918 Noguchi estudió
asociarse con meningismo, ictericia e                            varias    muestras      aisladas en
insuficiencia renal.                                             diferentes lugares y propuso la
                                                                 creación del genero leptospira.
Es conocida como enfermedad de
Weil, enfermedad de los porqueros,                               En un hospital de Lima en 1917, Arce
fiebre de los arrozales, fiebre de los                           y Ribeyro describieron el primer caso
cañaverales y otros nombres locales,                             de leptospirosis en el Perú.4
como enfermedad de Stuttgart
(perros).35                                                      En los años siguientes se aislaron y
                                                                 diagnosticaron varios casos en
Probablemente Lacereaux (“Leçons                                 humanos. Durante una epidemia de
de la pitié”) hizo en 1802, la primera                           fiebre amarilla se consiguió aislar
descripción clínica de leptospirosis                             cepas de leptospiras que en ese
mientras que en 1883 Landarouzi                                  momento fueron denominadas L.
describió un caso típico con ictericia y                         icteroides por que eran diferentes a la
hemorragias denominándolo tifus                                  L. icterohaemorrhagiae4.
hepático (“typhus hepatique grave ou
bénin”).                                                         En Perú, el Instituto Nacional de
                                                                 Salud Pública inició los estudios
Tres años después, en 1886, Mathieu                              epidemiológicos en animales. Entre
en Francia y Weil en Alemania                                    1955 y 1957 Herrer 1 estudió perros y
describen cuadros agudos febriles                                gatos infectados por leptospiras y
con ictericia e manifestaciones de                               encontró que el 46.4% de los 444
agresión renal. Goldschimidt en 1887                             perros estudiados de Lima y Callao
propuso el nombre de Enfermedad de                               presentaban anticuerpos con títulos
Weil.23                                                          positivos. Además en 26 de los 435
                                                                 perros (6,4%) en los que se consiguió

Leptospirosis                                                                                         6
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
hacer cultivo de triturado de riñón, se                          mismas ratas. De las tres personas
aisló al microorganismo. En aquella                              positivas dos eran chinos y se
muestra se encontró como serotipo                                dedicaban al expendio de carnes.
predominante a la L. canícola con
84.5%,      seguida      de     la    L.                         La distribución de la infección se
icterohemorragiae        con      11.6%                          identificó a escala nacional y el
asimismo, el 1,4% de los perros                                  microorganismo fue aislado en 19 de
examinados presentaron resultados                                los departamentos del Perú. En 1962
positivos a la observación al campo                              se aislaron leptospiras de 20
oscuro.                                                          serogrupos       identificándose   43
                                                                 serovares4.    Inclusive,    se  aisló
Este estudio inicial en nuestro país,                            Leptospira Bataviae en u perra de
                                                                                             na
mostró que un animal que se                                      Lima y en su respectiva dueña. 5 Las
mantiene en cotidiano contacto con el                            características de esta enfermedad
hombre, como es el perro, puede ser                              en Lima y Callao 6 fueron analizadas
fuente de infección del humano, sin                              entre 1965 y 1972. En el Callao7 por
embargo debido a que la cepa                                     ejemplo encontraron que 90.63% de
canícola     ocasiona      infecciones                           los perros estudiados estaban
oligosintomáticas,   éstas     pueden                            infectados con leptospiras del grupo
pasar desapercibidas por el clínico.                             canícola y el 6.66% con leptospiras
                                                                 del género icterohaemorrhagiae.
Con profundo interés continuaron los
estudios de la leptospirosis en                                  En Tingo María, Huánuco entre 1974
nuestro país y nuevamente Herrer y                               y 1975 se encontró 11 de 57 (19%)
Liceras 2 mostraron en 1960 sobre la                             muestras humanas con anticuerpos
base de cultivo de riñón, que las ratas                          contra leptospira y de igual manera
(Rattus norvergicus) que infestaban                              vacunos, cerdos, cabras y perros
los mercados de abastos de la ciudad                             presentaron anticuerpos positivos. Se
de Lima presentaban una incidencia                               aislaron hasta 6 cepas de leptospiras
de infección entre 38.3 y 54.5                                   en vacunos y cerdos. Ninguna de las
dependiendo del mercado estudiado.                               cepas aisladas resultó virulenta ni
En aquella oportunidad se identificó                             produjo ictericia en los cobayos
que el 49% de las ratas del Mercado                              inoculados8.
Central de Lima estaban infectadas                               En lo que respecta a los animales
por Leptospira icterohaemorrhagiae y                             silvestres el mismo autor encontró
al correlacionar estos hallazgos con                             que Philander Opossun y Didelphis
infección en humanos3 solo se                                    marsupialis         eran    reservorios
encontró anticuerpos positivos, en 3                             importantes de la leptospirosis 9
de 112 (2,7%) personas examinadas
en dicho mercado. El serotipo                                    Hasta 1975 los estudios se realizaban
encontrado en esas personas fue                                  principalmente en ratas de desagües
canícola a diferencia del serotipo                               de Lima pero a partir de ese año se
icterohaemorrhagiae esperado. Esta                               pasó a estudiar animales de la sierra
incongruencia en los resultados fue                              y selva peruana encontrándose
interpretada como consecuencia de                                índices de infección de hasta 100% y
no haber usado antígeno proveniente                              muchos serovares nuevos.4 Inclusive
de cultivos de cepas aisladas de las                             en 1973 y 1977 se estudió la

Leptospirosis                                                                                         7
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
infección en ofidios provenientes de                             domésticos. Se obtuvo 164 sueros de
Amazonas y Loreto habiéndose                                     humanos asintomáticos de los cuales
encontrado dos crotálidos con                                    41 mostraron anticuerpos contra
anticuerpos para los serogrupos                                  leptospiras. En doce canes se
Andamana,      Panama,        Pomona,                            encontró también serología positiva.14
                          4
Australis y Semaranga. En 1981 se
aislaron lestospiras del serogrupo                               Los serovares predominantes en esa
Ballum de ratones blancos de                                     localidad fueron Autumnalis (31%)
laboratorio con índices de infección                             Djasiman (11%) Bataviae (9.25%).
tan altos como 78% mostrando que la                              Esto llamó la atención debido a que el
manipulación de estos animales                                   género Autumnalis es prevalente en
puede ser un factor de riesgo. 4                                 Norte América. En los canes se
                                                                 repitió la predominancia del mismo
En los últimos dos años han sido                                 género en 27,8%, no encontrándose
identificados     anticuerpos     contra                         el serovar canícola en los 33 canes
leptospira       (46%)      en       dos                         estudiados. Todos los cultivos fueron
intervenciones una por el personal del                           negativos.
NAMRID 10 en 3 comunidades a lo
largo del río Nanay, (1997) por                                  En 1999 en Lambayeque (Oficio N
intermedio de pruebas rápidas (DIP-S-                            09560-99 CTAR Lam-DRSAL/Epi) personal
TICK°) y otra en el distrito de                                  de la DISA y egresados de la
Lagunas, Sullana, Piura donde                                    Universidad       Pedro      Ruiz    Gallo
personal del MINSA a partir de la                                diseñaron una intervención a fin de
notificación de pacientes con fiebre y                           determinar la seroprevalencia en los
mialgias encontró que 06 de 29 (20%)                             distritos de Oyotún y Picsi. Fueron
muestras      (IgM     ELISA)     fueron                         obtenidas aproximadamente 200
positivas a leptospirosis (1998). 11                             muestras       en     las     cuales    se
                                                                 encontraron        anticuerpos      contra
En Mayo de 1998 a partir de un brote                             leptospiras en 44 (22%) personas.
caracterizado por tos, fiebre y                                  Estos      resultados      son     todavía
malestar general en la localidad de                              preliminares.          Asimismo        en
Tipishiari, La Convención, Cusco;                                Lambayeque, en 1998 un estudio en
personal del MINSA identificó 23                                 79 personas hecho por el Instituto
muestras positivas a leptospirosis                               Peruano de Seguridad Social (hoy
siendo 16 por IgM ELISA y el resto                               EsSALUD) en personal de la
por IgG12 13.                                                    Empresa       de     Saneamiento       de
                                                                 Lambayeque (EPSEL) encontró 11
En julio de 1998 personal de la                                  (13.9%) personas con serología
Oficina General de Epidemiología, del                            positiva (datos no publicados).
Programa de Zoonosis, Instituto
Nacional de Salud y personal de                                  Esta enfermedad no es notificable y
salud de Quillabamba ingresaron a                                no hay reportes serológicos contínuos
Koribeni en el distrito de Echarate,                             debido a que muchas veces los
provincia de La Convención-Cusco,                                pacientes     son      diagnosticados
con el fin de realizar un estudio de                             clínicamente de otras enfermedades
seroprevalencia de infección por                                 y solo por laboratorio se hace el
leptospira en humanos y en animales                              diagnóstico de la enfermedad

Leptospirosis                                                                                            8
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II) MICROBIOLOGIA
CARACTERISTICAS MICROBIOLOGICAS DEL AGENTE ETIOLOGICO

GENERALIDADES
                                                                 subserotipos       que      presentan
En 1962 la subcomisión de                                        características comunes.
Taxonomía de las leptospiras de la
Organización Mundial de la Salud 15                              Las leptospiras son microorganismos
17
   acordó dividir a estas bacterias en                           helicoidales que están constituidos
dos especies: interrogans y biflexa,                             por un cuerpo citoplasmático y un
basándose en su comportamiento                                   axostilo que se disponen en forma
bioquímico, en la capacidad de                                   espiral.17 Una membrana envolvente
infectar animales, resistencia a la                              recubre     ambas     estructuras.   El
acción de los iones de cobre                                     axostilo consiste en dos filamentos
bivalentes, en sus características                               axiales que se insertan en la
biológicas y en las exigencias de                                extremidad del cuerpo citoplasmático,
cultivo.                                                         por medio de botones terminales.
                                                                 Esta organela es la encargada de la
La unidad de agrupación taxonómica                               motilidad de la leptospira.17 Tiene un
es el serovar o serotipo. Los                                    activo movimiento de rotación pero no
serovares son agrupados por sus                                  se le conocen flagelos.16
afinidades antigénicas.
                                                                 Al microscopio de campo oscuro
Las leptospiras se clasifican entre las                          puede observarse que una de las
bacterias de la siguiente manera                                 extremidades termina en gancho.
                                                                 Tiene de 6 a 12 micras de largo por
ORDEN                                                            100 milimicras de diámetro. Es tan
      Spirochaetales                                             delicada que en el campo oscuro
FAMILIA                                                          puede aparecer solo como una
      Treponemataceae                                            cadena de cocos diminutos. No se
GENERO:                  Leptospira                              tiñe con facilidad 16 pero puede
ESPECIES:                interrogans                             impregnarse con plata
      - 23 serogrupos
      -más de 200 serovares                                      Todas son muy sensibles a la
                         biflexa                                 desecación, al calor y frío excesivo
                                                                 así como a las variaciones del pH no
Las leptospiras son espiroquetas                                 tolerando el medio ácido, el pH
enrolladas16          estrechamente,                             óptimo para su multiplicación es 7,2-
delgadas, flexibles de 5-15 um de                                7,4. En el agua salada no sobreviven
longitud, que pertenecen a las dos                               al contrario de los largos períodos
grandes especies17 mencionadas                                   que pueden permanecer en el agua
siendo la biflexa de características                             dulce principalmente si se encuentra
saprofita. En la especie interrogans                             almacenada (hasta 180 días15). En la
se agrupan las leptospiras patógenas                             leche las leptospiras no sobreviven
clasificadas en grupos a través de                               salvo que ésta esté diluída en agua a
sus serotipos y                                                  la razón de 1:20 o más.17

Leptospirosis                                                                                         9
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En el frío puede sobrevivir hasta 100                            puede también ser utilizada para el
días a –20°C. Es importante                                      cultivo de leptospiras.
mencionar que la pasteurización no                               Las colonias crecen mejor en
destruye a las leptospiras lo que                                aerobiosis a 30°C donde desarrollan
indica que es necesaria la ebullición                            colonias redondas de 1-3 mm de
para cumplir con su destrucción. A los                           diámetro en 6-10 días. 16
10 segundos muere con 100°C y solo
a los 10 minutos si la temperatura es                            Las leptospiras obtienen su energía
de 56°C.                                                         de la oxidación de los ácidos grasos
                                                                 de cadena larga y no pueden utilizar
La orina ácida es letal para las                                 aminoácidos o carbohidratos como
leptospiras y por eso es necesario                               fuentes energéticas importantes. El
alcalinizarla si se pretende aislarla de                         recurso principal para la obtención del
la orina de un enfermo. En el medio                              nitrógeno son las sales de amonio.
ácido pierde su motilidad tan rápido
como en 15 minutos.                                              Las leptospiras crecen en varias
                                                                 líneas de células cultivadas in vitro,
En suelo húmedo sobreviven por                                   principalmente fibroblastos, y donde
largo tiempo mientras que en suelo                               se aprecia el efecto citopatogénico
seco la sobrevida es corta.
                                                                 ESTRUCTURA ANTIGÉNICA
DESARROLLO EN MEDIOS DE                                          Las cepas de leptospiras aisladas del
CULTIVO                                                          hombre       o      animales      están
Son fácilmente cultivables en medios                             relacionadas      serológicamente     y
artificiales. Los medios de Fletcher,                            tienen reactividad cruzada en las
Korthoff y Schüffner son los mas                                 muestras serológicas. Esto muestra
empleados17. La base de esos medios                              un considerable entrecruzamiento en
esta constituída por suero de conejo                             la estructura antigénica, por lo que es
diluído, agar, peptona, caldos simples                           necesario      efectuar      reacciones
y sales. La membrana corioalantoidea                             cuantitativas y estudios de absorción
de huevos embrionados16 de gallina                               de anticuerpos para el diagnóstico
                                                                 serológico                 específico.16

                                                                                      FIG 1
     LPOPA
        R
     ETSI




Leptospirosis                                                                                         10
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                                                                   Cortesía INS
III)PATOGENIA/ FISIOPATOLOGIA

Ingresa por piel o mucosas, se distribuye por todo el organismo incluyendo el SNC
y el humor acuoso.
La fisiotopatología parece ser debida a una toxina pero no se aisló ninguna toxina
que explique las alteraciones que caracterizan la enfermedad.
Se ha aislado un lipopolisacárido pero no se ha demostrado que contribuya a la
patogenicidad.
La diátesis hemorrágica no es por disminución de protombina o trombocitopenia.
Se evidencia una vasculitis severa y daño endotelial.
Las alteraciones hepáticas son debidas a lesión directa


• Después de la penetración por la                               •   Los síntomas clínicos y la
  piel, la leptospira patógena,                                      anatomopatología        de    esta
  invade la corriente sanguínea y se                                 enfermedad sugieren la presencia
  disemina por todo el cuerpo                                        de     una     endotoxina.  Vários
  incluyendo el Sistema Nervioso                                     laboratórios han aislado una
  Central y el humor acuoso. Parece                                  sustancia lipopolisacárida que en
  ser que existe tropismo por                                        realidad no se ha demostrado que
  algunos órganos como el hígado                                     contribuya en la patogénesis de la
  riñones corazón y músculo                                          leptospirosis.
  esquelético. La patogenicidad de
  este    microorganismo       estaría                           •   La fisiopatología de la enfermedad
  ligada a su presencia física en las                                es poco conocida y es probable
  lesiones. Esto ha sido observado                                   que se deba a la acción directa
  en      procesos       patogénicos                                 del microorganismo, a las toxinas
  provocados experimentalmente.18                                    producidas o liberadas después
  .                                                                  de su lisis, o sea secundaria a la
                                                                     lesión capilar seguida de anoxia
• La penetración puede producirse,                                   tisular. En realidad parece que
  también por las mucosas sobre                                      están en juego vários mecanismos
  todo la ocular o mucosa nasal. No                                  fisiopatológicos que actuarían
  muy frecuentemente la piel íntegra                                 complementariamente.
  puede servir como puerta de
  entrada, salvo que la exposición al                            •   El poder invasivo de las
  agua sea prolongada.                                               leptospiras      puede     estar
                                                                     relacionado a su constitución,
• La       movilidad      que      el                                estructura química y antigénica.
  microorganismo posee, así como                                     Sus propiedades físicas pueden
  su hialuronidasa lo capacitan para                                 jugar papel importante.
  penetrar en los tejidos. Se piensa
  que toxinas y enzimas producidas
  por la leptospira contribuirían en                             •   Brito y colaboradores19 utilizando
  su patogenicidad, mas estas hasta                                  técnicas                        de
  ahora no han sido aisladas.                                        inmunoelectromicroscopia,

Leptospirosis                                                                                       11
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confirman la posible participación
    de antígenos (leptospiras) en el                             •   Las lesiones endoteliales han sido
    proceso de lesión de la célula del                               comprobadas por la microscopía
    hospedero que se inicia por la                                   electrónica, principalmente en
    interacción de la bacteria con                                   mitocondrias       y        retículo
    proteínas de la superficie de la                                 endoplasmático. Las mitocondrias
    membrana celular, culminando                                     se encuentran dilatadas mientras
    con la penetración y posterior                                   que el retículo endoplasmático
    agresión celular. La participación                               está aumentado en su tamaño.
    directa del agente infeccioso                                    Todos        estos      fenómenos
    parece, por lo tanto, desempeñar                                 precederían a la lesión final, la
    función destacada en la génesis                                  necrosis celular.
    de la lesión celular, que comienza
    con un fenómeno de adhesión                                  •   EL lipopolisacárido aislado de la
    específica y que se complementa                                  leptospira, llamado L-LPS, parece
    con la invasión celular. Para estos                              actuar    intensamente      en   el
    autores, aparte de la especificidad                              desencadenamiento de graves
    de la interacción bacteria - célula,                             fenómenos      inflamatorios,  que
    hay una relación significativa entre                             agreden a la célula endotelial y
    intensidad    de      adhesión     y                             liberan citoquinas y potentes
    patogenicidad del microrganismo.                                 compuestos vasoactivos.

• Asociada a la agresión de las                                      • En estudios realizados con
  células     parenquimatosas       el                                   cobayos             sacrificados
  endotelio capilar es lesionado con                                     secuencialmente, se observa
  intensidad, probablemente por la                                       la presencia de las leptospiras
  acción de las citotoxinas. De Brito                                    inicialmente en la luz de los
  y cols. observaron, en la célula                                       capilares y posteriormente
  endotelial de capilares del pulmón,                                    atravesando sus paredes y
  riñón y diafragma, alteraciones                                        alcanzando el intersticio renal,
  mitocondriales y del retículo                                          en íntima relación con los
  endoplasmático, semejantes a las                                       hallazgos       histopatológicos
  detectadas en los hepatocitos.                                         descritos por la mayoría de los
  Con la evolución natural de estos                                      autores.
  fenó menos, se instala un cuadro                                   Con la localización de las
  de anoxia tisular que agrava y                                     leptospiras en los órganos y
  perpetua el proceso lesivo de las                                  tejidos, se establece un cuadro
  formas graves de leptospirosis,                                    clínico cuya gravedad es variable.
  considerado por De Brito 19 mas                                    Las formas graves pueden
  una vasculitis infecciosa que                                      presentar intenso compromiso
  enfermedad de un órgano o tejido                                   hepatorenal que puede terminar
  específico. Un punto de vista                                      en el óbito.
  semejante es sostenido por
  Barbosa al afirmar que se trata de
  una enfermedad general que
  determina una lesión capilar
  básica- pancapilaritis sistémica.
Leptospirosis                                                                                         12
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B) En el Riñón                                                   compromiso renal que puede variar
Las anomalías de la función renal                                de simple disminución de la función
pueden        ser     profundas      y                           glomerular hasta insuficiencia renal.
desproporcionadas con respecto a los
cambios histológicos observados en                               C) En el Hígado
el riñón. El comprometimiento renal                              La ictericia es la manifestación
puede manifestarse en una amplia                                 principal    de     las    alteraciones
gama de grados que incluye desde                                 hepáticas. Ocurre en los casos mas
simples alteraciones del sedimento                               graves y se debe primariamente a la
urinario hasta cuadros gravísimos de                             disfunción                hepatocelular,
insuficiencia renal aguda. Este último                           habitualmente sin necrosis. El daño
compromiso representa la principal                               hepático en apariencia es subcelular
causa de óbito.                                                  y las leptospiras rara vez se observan
                                                                 en el hígado.
La       insuficiencia     renal      es
primariamente el resultado del daño                              En los casos graves la ictericia es
tisular y es habitual encontrar                                  muy intensa y tiene su mecanismo de
leptospiras en la luz tubular. La causa                          producción todavía en discusión. Sin
principal de la lesión tubular parece                            embargo parecen importantes la
ser la hipoxemia o algún efecto tóxico                           hemólisis el daño hepatocelular y la
directo de las leptospiras. Las                                  colestasis         intrahepática.        La
alteraciones inflamatorias en el riñón                           insuficiencia renal y la reabsorción de
pueden observarse en los estadios                                hemorragias          parecen       factores
más tardíos del desenvolvimiento d     e                         coadyuvantes. Para algunos autores
la lesión renal y en un caso se                                  la disminución funcional de la célula
asociaron      con     inmunocomplejos                           hepática       representa      el    factor
circulantes       y     depósitos     de                         primordial en el proceso.
componentes del complemento y                                    La ictericia sería resultante de la
cuerpos      electrodensos      en   los                         agresión hepática aunque la necrosis
glomérulos          sugestivos        de                         hepatocelular no sea prominente,
glomerulonefritis                   por                          concordando con los valores poco
inmunocomplejos. La hipovolemia y la                             elevados de las transaminasas
hipotensión causadas por la pérdida                              séricas. De Brito 19 por medio de
de volumen intravascular como                                    microscopía electrónica hepática
resultado de lesión endotelial, pueden                           admite que los defectos básicos se
contribuir al desenvolvimiento de la                             encuentran en la captación (lesión del
insuficiencia renal.                                             polo        sinusoidal)       conjugación
                                                                 (deplección de los gránulos de
Las     lesiones    renales      parecen                         ribonucleina) y la excreción de la
iniciarse dentro de los glomérulos                               bilirrubina                  (alteraciones
durante     la    migración     de     las                       mitocondriales de los ductos biliares),
leptospiras,    luego     surgen       las                       con predominancia de la lesión en la
alteraciones     túbulo     intersticiales                       última fase.
causadas también por la migración de
dentro de los capilares peritubulares                            La ictericia en los casos graves es
para el interstício y túbulos,                                   muy intensa, y puede presentar una
responsabilizándose          por         el                      coloración anaranjada por lo que se

Leptospirosis                                                                                            13
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le denomina cúprica o rubínica. Ella                             enfermedad, parece estar en juego la
se produce por la asociación entre la                            capilaridad. La plaquetopenia también
impregnación bilirrubínica, amarilla y                           es considerada en la génesis de los
la dilatación y hiperpermeabilidad                               fenómenos hemorrágicos, siendo
vascular que resulta en congestión y                             frecuentemente encontrada en las
hemorragia.                                                      formas graves de la enfermedad. La
                                                                 agresión capilar parece representar el
 D) Los fenómenos hemorrágicos,                                  factor primordial en este proceso,
responsables en gran medida por la                               cuyo     sustrato     de   lesión   es
severidad de la enfermedad parecen                               comprobada a la microscopía óptica y
ser secundarios sobretodo de la                                  electrónica. Estas observaciones
agresión capilar. Las lesiones                                   sugieren que las respuestas iniciales
capilares que son demostradas en los                             de la célula endotelial son la
trabajos de Brito 19 muestran que la                             tumefacción        acompañada       de
espiroqueta o sus productos actúan                               dilatación del retículo endoplasmático
sobre la pared vascular.                                         y el aumento de volumen de las
                                                                 mitocondrias con aberturas de las
La plaquetopenia ha sido reconocida                              uniones intercerlulares, culminando
como factor causal básico, aunque                                con la necrosis celular como
para Edwards20 y Domn su presencia,                              respuesta final
así como de la hipoprotrombinemia,
representen factores más agravantes                              El compromiso endotelial puede
que determinantes. Además ha sido                                iniciar la adhesión y la agregación
referida en algunas situaciones la                               plaquetaria,      activando     los
existencia de un Síndrome de                                     mecanismos de coagulación y
coagulación intravascular diseminada                             fibrinólisis
que no es valorizada por algunos
como Edwards20 mas si por otros                                  Algunos autores alertan sobre la
como      Higgins    que    estudiaron                           posible participación de la reacción
experimentalmente       la     diátesis                          de Jarisch-Herxheimer21 como uno de
hemorrágica en la leptospirosis. En                              los     mecanismos      fisiopatológicos
síntesis la mayoría de los autores                               relacionados con las formas graves
concuerda que la lesión vascular                                 de la enfermedad. Para ellos la
asociada     a    la    plaquetopenia                            presencia      de    una       sustancia
constituye la principal causa de las                             “endotoxin- like” en la espiroqueta
hemorragias.                                                     estimularia a la producción de
El sangrado puede resultar de                                    citocinas entre ella el factor de
disturbios de los factores de la                                 necrosis tumoral (FNT). Este FNT,
coagulación o de las lesiones                                    cuyo papel es decisivo en la
vasculares. En la leptospirosis han                              mediación       de     la     respuesta
sido descritas alteraciones en los                               inflamatoria induce a la producción de
factores de coagulación, secundarias                             otras citocinas de importancia en este
a deficiencias en la síntesis hepática                           proceso, tales como interleucina 1y 6
o al consumo en áreas de lesión                                  (IL-1 e IL-6).
endotelial. Para Macedo,25 aunque                                Muchas enfermedades infecciosas
hayan limitados conocimientos sobre                              están siendo investigadas a fin de
los disturbios hemorrágicos en la                                describir los cambios fisiopatológicos

Leptospirosis                                                                                         14
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que ocasiona la enfermedad. En esos                                         Esta      grave      agresión
términos el FNT y las interleuquinas                             pulmonar puede en la realidad
han sido citadas varias veces, sin                               resultar en una reacción de
embargo resulta difícil aún encontrar                            Herxheimer, desencadenada por la
el camino exacto, debido a que                                   liberación de lipopolisacáridos de la
muchas de estas citocinas estimulan                              pared celular de la leptospira.
la secreción de algunas sustancias y
por otro lado inhiben a otras lo que                                        El compromiso de otros
dificulta los estudios.                                          órganos como las suprarenales,
                                                                 páncreas cerebro y meninges parece
E) En el aparato cardiovascular                                  obedecer a los mismos mecanismos
pueden aparecer manifestaciones tan                              lesionales
simples como alteraciones en el
trazado electrocardiográfico o hasta                                        La anemia de intensidad
graves    complicaciones      clínicas                           variable es frecuente en las formas
seguidas de muerte.                                              graves y puede aparecer aún en la
                                                                 ausencia de sangrado. Entres los
Varios factores son incriminados                                 mecanismos de producción se
como responsables por la agresión                                mencionan        las      hemorragias,
miocárdica, entre ellos la acción                                hemólisis, la insuficiencia renal y el
directa de las leptospiras o sus                                 estado toxémico.
productos tóxicos, las alteraciones
inmunopatológicas y las metabólicas                                         La uveítis considerada
                                                                 como un hallazgo clínico frecuente,
De Brito en un estudio experimental                              en las leptospirosis, parece resultar
demuestra la existencia de antígeno                              de      fenómenos        inmunológicos
de leptospira en la luz y adosado a la                           posiblemente debidos a una reacción
pared     de    vasos     miocárdicos,                           de     hipersensibilidad    del    tipo
fortaleciendo la idea de que el                                  retardado.
microorganismo               lesionaría
directamente a la célula endotelial,                                        Resumiendo,              las
ocasionando anoxia e muerte de la                                alteraciones encontradas en la
fibra miocárdica.                                                leptospirosis según algunos son
                                                                 consecuencia de la acción directa del
F) La agresión pulmonar, que se                                  microorganismo integro o degradado
manifiesta en su forma más grave por                             y de sus productos que actuando
un cuadro de neumonía hemorrágica,                               sobre       membranas        celulares
parece relacionarse con la acción                                (parenquimales o endoteliales), en un
directa de una toxina sobre la pared                             primer       momento       determinan
capilar. Las lesiones son observadas                             disturbios    funcionales     de      la
con mayor frecuencia en la periferia y                           membrana que pueden culminar
bases         pulmonares        como                             posteriormente con la muerte celular.
consecuencia de la abundancia de
capilares y mayor vigor de los
movimientos respiratorios de esas
áreas


Leptospirosis                                                                                         15
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FIG 2

                             LEPTOSPIROSIS: FISIOPATOLOGIA


                                             LEPTOSPIRA




                                                                                   MUCOSAS:
       ABRASIONES EN LA
                                                                                   Conjuntiva
             PIEL
                                                                               vagina / nasofaringe




                                          LEPTOSPIREMIA E
                                             INVASIÓN




       ACCION DIRECTA                                                                   ACCION DIRECTA
       ¿citopatogénica?                                                                ¿toxina? ¿inmune?




                                             ENDOTELIO
                                              CAPILAR




                                                ANOXIA



                                                Lesión
                                                celular




    Higado                                                        Músculo                       Miocardio
                               Riñones
                                                                 esquelético




Leptospirosis                                                                                               16
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intensidad. De la misma manera que
IV) ANATOMIA PATOLOGICA                                          en el hígado, hay antígenos con
                                                                 aspecto de filamentos alargados y
Patologia renal en la leptospirosis                              pueden ser demostrados por técnicas
                                                                 de      inmunohistoquímica      en    el
            El     cuadro     renal    es                        intersticio renal, tanto en la cortical
predominante en la leptospirosis y                               como en la medular, pero sobretodo
hasta hace poco tiempo la causa                                  en el límite cortico - medular, donde
principal de la mortalidad. Las                                  la dilatación de los vasos y la nefritis
lesiones anatomopatológicas básicas                              intersticial    son     particularmente
son la necrosis tubular aguda y la                               prominentes.
nefritis intersticial a veces con la
presencia del microorganismo en el                                            Varios              estudios
parénquima.                                                      experimentales han demostrado las
             La necropsia demuestra                              principales alteraciones en el órgano.
riñones aumentados de volumen,                                   Para algunos investigadores              la
superficie externa lisa y al corte se                            nefritis intersticial representa la lesión
evidencia la cortical muy gruesa con                             más precoz, tal vez la principal. Esta
intensa impregnación biliar, limites                             lesión expresaría la reacción del riñón
precisos, médula congestiva, con                                 a las leptospiras o sus productos.
estrías hemorrágicas. En algunos                                 Para otros el daño tubular es el gran
casos es posible observar petequias                              responsable por la insuficiencia renal
en la pelvis y sangre en la luz uretral.                         aguda. Algunos estudios clínico-
La histología revela una combinación                             patológicos demostraron una limitada
de nefritis intersticial focal y necrosis                        correlación entre la extensión de la
tubular aguda, también focal. Los                                necrosis tubular y la intensidad de la
glomérulos      presentan      moderada                          insuficiencia renal.
hipercelularidad a predominio de las
células axiales y en algunos espacios                                       Se señala que habría una
urinários se observan depósitos                                  acción simultánea de la leptospira
hialinos reticulados, interpretados                              sobre la microcirculación renal y los
como de origen proteico. La nefritis                             túbulos debido a no hay evidencias
intersticial esta representada por                               morfológicas de precedencia de las
acúmulos         de      mononucleares,                          lesiones    vasculares   sobre    las
particularmente linfócitos, histiocitos y                        tubulares.
eosinófilos, acompañados de intenso
edema       y      vasodilatación     con                        Patologia del         hígado      en    la
congestión y tumefacción endotelial.                             leptospirosis
La necrosis tubular esta representada
por grupos de túbulos principalmente                                        En la microscopía óptica
distales, dilatados y revestidos por                             sobresalen,     la    colestasis,   con
células epiteliales bajas y de                                   trombos     biliares,    dilatación    y
citoplasma basofílico. En la luz a                               tortuosidad del árbol biliar y lesiones
veces se observan cilindros hialinos.                            hepáticas, alteraciones que tienen
La biopsia renal en la leptospirosis                             una      localización      centrolobular
humana demostró esencialmente los                                predominante. También se presentan
mismos hallazgos pero en menor                                   regeneración hepatocitária, alteración

Leptospirosis                                                                                            17
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de la estructuración sinusoidal y                                necrosis.         El        compromiso
proliferación kupfferiana. Las lesiones                          hepatocelular parece ser sobretodo
del hepatocito son evidenciables a la                            en la función de la excreción biliar
ultramicroscopía y son de carácter
inespecífico, se asemejan a las                                             Las células de Kupffer se
encontradas en la hepatitis viral y en                           presentan aumentadas de volumen e
la      colestasis     medicamentosa,                            hiperplásicas fagocitando pigmento
lesionando       diversas    organelas                           biliar.
hepáticas, como microvellosidades de
los polos biliar y sinusoidal,                                               El perfil histopatológico y
membrana celular, capilar biliar,                                clínico laboratorial señala la
retículo                endoplasmático,                          existencia de un cuadro obstructivo
mitocóndrias, etc.                                               intra-hepático con la participación de
                                                                 componente parenquimatoso que es
           El cuadro hepático de la                              demostrado por la microscopia óptica
leptospirosis raramente llega a la                               y electrónica.




Leptospirosis                                                                                         18
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V) ASPECTOS CLÍNICOS
La leptospirosis presenta cuadros                                desaparecen de la sangre y LCR
clínicos    diversos,   conforme    al                           siendo posible hallarlas en el riñón,
tropismo del agente, intensidad de la                            orina y humor acuoso. Algunas veces
infección y posiblemente de las                                  puede aislarse a las leptospiras hasta
condiciones        inmunitarias   del                            24 horas después de aparecida la
hospedero Entre los signos y                                     ictericia ( en las formas ictéricas).
síntomas, algunos son comunes a                                  En esta fase que dura de 4 a 30 días
todas las formas clínicas.17                                     se     desarrollan      los   anticuerpos
                                                                 circulantes         presentándose       la
La leptospirosis es una típica                                   afectación renal, hepática, meningitis,
enfermedad bifásica.22                                           uveítis.23
Este comportamiento bifásico se
desarrolla en los dos tipos de                                   Entre los pacientes con leptospirosis
presentaciones que tiene esta                                    el 90% presenta la forma anictérica
enfermedad: la forma anictérica y la                             que es la más leve de la enfermedad
segunda, más grave, en la forma                                  mientras que entre 5-10% tiene la
ictérica. Sin embargo clínicamente el                            forma grave de la leptospirosis, con
comportamiento bifásico puede no                                 ictericia. 23 Esta última es la llamada
ser objetivado.                                                  enfermedad de Weil o Síndrome de
                                                                 Weil. Se admite que el 60-70%17 de
El período de incubación es de 7-12                              los         pacientes         presentan
días (máximo de 2 a 20 días17). Esto                             manifestaciones diagnosticadas como
se ha podido estudiar después de                                 gripe o resfriado y solo se identifican
exposición accidental o el tiempo                                mediante estudios serológicos24. Se
transcurrido   después    de     una                             ha encontrado evidencia serológica
inmersión.22                                                     de infección en aproximadamente
                                                                 15% de las personas que trabajan en
Enseguida comienza la primera fase                               mataderos y en veterinarios.23
que es la llamada fase séptica que
dura alrededor de 4-7 días. Es la fase                           Manifestaciones Clínicas:
donde las características principales
pueden ser “gripales”. En esta fase se                           1. Leptospirosis Anictérica En la fase
puede aislar a las leptospiras de la                                séptica    la    enfermedad      se
sangre, el líquido cefaloraquídeo                                   caracteriza por ser de inicio súbito
(LCR) y la mayoría de los tejidos.22 23                             con fiebre remitente alta, cefalea
                                                                    persistente y mialgias intensas,
Posteriormente aparece una etapa                                    dolor abdominal además malestar
intercalar donde inclusive puede el                                 general y astenia. Esta es la forma
paciente presentarse afebril por uno o                              leve de la leptospirosis. Estos
dos días                                                            signos y síntomas se mantienen
                                                                    por 4-7 días.23 De manera general
Luego aparece la segunda fase que                                   no hay muertes en esta fase.
es llamada de fase inmune, donde                                    Puede suceder que no pase a la
característicamente las leptospiras                                 fase inmune.

Leptospirosis                                                                                           19
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Los pacientes en esta fase están                             Ocasionalmente los         pacientes
    agudamente enfermos, febriles y                              presentan diarrea.22
    con bradicardia relativa además
    de    normotensos.22     Asimismo                            Menos frecuentemente aparecen:
    puede aparecer alteración del                                irritación faríngea, linfadenopatías,
    sensorio en el 25% de ellos.                                 hemorragias cutáneas y rash
                                                                 maculopapular o urticarial que se
    La cefalea es intensa y su                                   presenta en el tronco. 22
    presencia y severidad puede
    anunciar que se inicia la                                    En la segunda semana de la
    meningitis.23                                                enfermedad se inicia la fase
    Suele ser frontal, ocasionalmente                            inmune. En ella, la fiebre, en caso
    bitemporal y occipital. Responde                             de estar presente, es baja y dura
    mal a los analgésicos siendo el                              de uno a tres días.
    dolor     muy      intenso.     Puede                        Esta fase se correlaciona con la
    asociarse, con menor frecuencia,22                           aparición de anticuerpos IgM
    a dolor retrobulbar. Las mialgias                            circulantes mientras que la
    comprometen         a     la    región                       concentración de C3 se encuentra
    paraespinal, el abdomen y el                                 en el rango normal. 22 Habría
    cuello pero característicamente a                            evidencias de depósito de IgG e
    los músculos gemelos de las                                  IgM, así como beta 1C, en el
    pantorrillas.24 El dolor es intenso y                        músculo      de     la    pantorrilla,
    se acompaña de hiperestesia                                  presencia de autoanticuerpos para
    cutánea 22 (causalgia).                                      músculos esqueléticos y corazón,
    La asociación de vómitos, dolor                              depósitos en los riñones, de IgG,
    abdominal y naúseas ocurren                                  IgM y beta 1C.15
    hasta en el 95% de los pacientes
    (esto es muy inespecífico).                                  El dato más importante, desde el
    La     hepato      (<15%)      y     la                      punto de vista clínico es la
    esplenomegalia (< 22%) son poco                              presencia de la meningitis
    frecuentes en la forma anictérica.                           aséptica. En esta fase las
    23 24
                                                                 leptospiras ya desaparecieron del
                                                                 LCR sin embargo, aparecen las
    Lo más frecue nte en la fase                                 manifestaciones              clínicas
    séptica es la sensibilidad muscular                          relacionadas a la aparición de
    y las manifestaciones oculares                               anticuerpos. De esta manera el
    como hemorragias conjuntivales,                              80-90%23 de los pacientes con
    fotofobia y dolor ocular.23 El signo                         leptospirosis anictérica (durante la
    más característico podría ser el de                          fase inmune 22) pueden presentar
    la hiperemia conjuntival22 , que le                          pleocitosis del LCR y el 50% de
    da una tonalidad rojiza a las                                ellos aparecerán con signología
    escleróticas 38 y que usualmente                             de          meningitis.           Las
    aparece en el tercer o cuarto día                            manifestaciones         no        son
    de la enfermedad. 22 Asimismo                                específicas y el diagnóstico puede
    aparecen              eventualmente                          ser confundido con meningitis de
    hemorragias subconjuntivales.                                etiología viral, debido a la
                                                                 presencia       de        pleocitosis

Leptospirosis                                                                                       20
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mononuclear. Cuando las fases                                Este      síndrome   tiene   como
    están bien definidas el clínico                              característica     principal     la
    tiene mayor probabilidad de                                  disfunción renal y hepática con
    diagnosticar meningitis aséptica                             fenómenos hemorrágicos colapso
    por        leptospirosis.     Esta                           vascular así como alteraciones
    manifestación neurológica dura                               graves de conciencia y una
    algunos días (raramente hasta                                mortalidad que puede llegar al 5-
    tres semanas) y no es fatal                                  10% 23 de los pacientes. Las
    sobretodo       en     los   casos                           manifestaciones de este síndrome
    anictéricos. Al examinar el LCR                              comienzan a aparecen entre el
    los mononucleares no son mas                                 tercero y sexto día 22 de
    que 500 células por mm3 hay                                  enfermedad pero es en la
    proteinorraquia de 300 células/100                           segunda semana que se les
    ml, glucosa normal y clínicamente                            identifica plenamente.
    no hay focalización ni encefalitis.                          Las                manifestaciones
    La cefalea es intensa y la punción                           gastroenterológicas22 incluyen el
    lumbar puede proporcionar alivio a                           dolor en el cuadrante derecho y
    ésta.23   Todos los serotipos                                aumento de las transaminasas
    patogénicos para el humano son                               hasta en cinco veces el valor
    probablemente capaces de causar                              normal. La hiperbilirubinemia es
    meningitis aséptica. Los serotipos                           conjugada y parece que el
    con mayor prevalencia son                                    mecanismo fisiopatológico incluye
    icterohaemorrhagiae, canícola y                              el bloqueo intracelular hepático
    pomona.22                                                    que le impide la excreción de
                                                                 bilirrubina. Hay hepatomegalia en
    Varios meses después de la                                   el 70 % de los casos. 15
    enfermedad      aguda,     puede
    presentarse uveítis en el 2% de                              Existen      complicaciones      raras
    los pacientes. Este problema                                 como la colecistitis aguda de
    puede ser crónico o recurrente                               tratamiento quirúrgico que se
    porlongado 23                                                asocia con la infección de L.
                                                                 autumnalis.23 En los niños 38
    Menos frecuentemente aparecen                                pueden presentarse hipertensión,
    iridociclitis, neuritis óptica, y otras                      colecistitis acalculosa, pancreatitis
    manifestaciones         del    sistema                       y causalgia abdominal así como
    nervioso que incluyen mielitis,                              vasculitis necrotizante periféfica.
    encefalitis        y         neuropatía
                 22
    periférica.                                                  En los casos graves hasta el 10%
                                                                 de los pacientes pueden presentar
2. Leptospirosis Ictérica (Síndrome                              alteraciones           respiratorias.17
   de Weil). La forma ictérica fue                               También       se     han      relatado
   descrita originalmente con la                                 neumonías        intersticiales        y
   especie icterohaemorrhagiae pero                              bronconeumonías aisladas. En
   se observa casi en cualquier tipo                             ocasiones estas complicaciones
   de leptospira.23                                              respiratorias       dificultan        el
                                                                 diagnóstico       inicial.12     13
                                                                                                     Los
                                                                 pacientes       graves         pueden

Leptospirosis                                                                                         21
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presentan      tos      disnea       y                       deshidratación y con menor
    hemoptisis.17     Inclusive      hasta                       frecuencia     a la disfunción
                                                                             38
    Síndrome         de         Dificultad                       miocárdica.
    Respiratoria del Adulto que puede
    ser de difícil diagnóstico con el                            La excreción urinaria cae y en
    cuadro pulmonar que presenta el                              ocasiones hay anuria. El pico de
    compromiso por hantavírus 15                                 la azoemia es aproximadamente
    Algunos autores22 mencionan que,                             entre el quinto y el sétimo día.22 La
    inclusive, en la fase séptica                                azoemia que sigue se acompaña
    pueden aparecer manifestaciones                              de nauseas, vómitos, obnubilación
    pulmonares en el 25-86% de los                               progresiva y finalmente coma.23 La
    pacientes     las      cuales       se                       disuria es rara.22 El compromiso
    caracterizan por tos y dolor                                 renal y sus complicaciones son las
    torácico, siendo la hemoptisis de                            principales causas de mortalidad
    presentación muy rara.                                       en la leptospirosis

    También          están     descritas                         Las alteraciones cardíacas son
    manifestaciones oculares de las                              también relativamente frecuentes.
    cuales la más común es la                                    Pero         con        expresión
    iridociclitis que puede surgir en el                         electrocardiográfica más     que
    período de la diseminación a los                             clínica. 38
    tejidos o también mas tarde
    cuando el cuadro clínico empieza                             La       insuficiencia     cardíaca
    a regresionar siendo por esto                                congestiva        y     el    shock
    considerada una manifestación                                cardiogénico        pueden     estar
    auto-inmunitaria.                                            presentes en los casos graves. 23
                                                                 Sin     embargo,       son   menos
    La leptospirosis puede presentar                             frecuentes que las alteraciones
    coagulación           intravascular                          electrocardiográficas. 15 como las
    diseminada 25 que podría ser                                 alteraciones del ritmo y bloqueos
    consecuencia del ingreso a la                                diversos que pueden verse
    circulación     de      sustancias                           agravados por los disturbios
    procoagulantes       como        la                          metabólicos           como        la
    tromboplastina de los tejidos o de                           hiperpotasemia y la uremia.
    coágulos en la superficie del vaso
    lesionado.                                                   La miocarditis22 es otra de las
                                                                 formas de expresión y presenta
    El compromiso renal 23 es bastante                           intensidad variable. Hay relatos de
    variable,    puede      ser    poco                          hasta     13    de     26     casos
    expresivo     y    presentar    solo                         necropsiados,23 con miocarditis
    albuminuria y hematuria en                                   hemorrágica.      Se      describen
    muchos casos o presentarse                                   diferentes tipos de arritimia
    como insuficiencia renal grave con                           cardíaca, como fibrilación y flutter
    oliguria       progresiva.       La                          auricular, taquicardia ventricular,
    insuficiencia renal generalmente                             las cuales, frecuentemente, son
    es producto de la disminución de                             de poca significancia clínica. De
    la perfusión renal, relacionada a la                         cualquier manera en algunas

Leptospirosis                                                                                      22
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ocasiones      se     ha     descrito                        TRATAMIENTO
    insuficiencia ventricular izquierda
    como         consecuencia         de                         La hidratación es el procedimiento
    miocardiopatía      dilatada.   Los                          fundamental para el tratamiento a fin
    serotipos     que       han     sido                         de    evitar  la   descompensación
    relacionados con la miocarditis                              ocasionada por la fiebre, anorexia y
    son      el   icterohaemorrhagiae,                           vómitos. 38. Los principios de
    pomona y grippothyphosa.22                                   hidratación son los ampliamente
                                                                 conocidos.
    Es         importante                       tener
    electrocardiogramas     de                    los            En la leptospirosis leve            no
    pacientes        durante                        el           complicada (tolerancia oral)
    internamiento.
                                                                 El tratamiento de elección en
    La fiebre pretibial de Fort Bragg                            mayores de 8 años es la doxiciclina
                                                                 15 23 29 32
    Existe una descripción clínica                                           a dosis de 100mg cada 12
    caracterizada, entre otras cosas,                            horas por 7 días. Se puede usar
    por       lesiones    eritematosas                           tetraciclina a dosis de 500mg cada 6
    pretibiales, sobreelevadas de 1-5                            horas por el mismo período. La
    cm, que ha sido denominada                                   doxiciclina no tiene problemas de
    Fiebre de Fort Bragg 23 y parece                             absorción si se administra con las
    estar relacionada a infecciones                              comidas o leche, la tetraciclina en
    por     leptospira   del   serotipo                          cambio, no debe administrarse con
    autumna lis, aunque parece que ha                            las comidas o leche.
    habido asociación con el serotipo                            En menores de 8 años la amoxicilina
    pomona. 22                                                   (30-50 mg/kg dia divididos en tres
                                                                 dosis) o ampicilina 50 mg/kg día
    Esta enfermedad fue observada                                divididos en cuatro dosis por siete
    en el verano de 1942 y su fase                               días son los antibióticos de elección.
    inicial era similar a la fase séptica                        En caso de necesidad puede usarse
    de la leptospirosis. Lo que llamó la                         eritromicina a dosis de 25-50 mg/kg
    atención fue la presencia de las                             día divididos en 4 dosis por siete
    lesiones pretibiales simétricas 22                           días.
    alrededor del cuarto día.
    Además, al contrario de los otros                            En leptospirosis moderada a
    cuadros         relacionados        a                        severa32 en pacientes hospitalizados
    leptospiras la esplenomegalia                                La droga de elección 15 23 32es la
    estuvo presente en el 95% de los                             penicilina G sódica 6-12 millones
    casos.                                                       UI/dia por vía endovenosa. Está
                                                                 aceptado que es útil26 para mejorar el
    La    leptospirosis durante la                               curso de la enfermedad y eliminar la
    gestación puede verse asociada a                             leptospiruria23 además de prevenir
    aumento de riesgo de pérdida del                             complicaciones por lo que el
    producto. 22                                                 tratamiento puede iniciarse inclusive
    Con frecuencia, al alta del                                  “relativamente tarde” en el curso de la
    paciente, se observan atrofia                                enfermedad. Sin embargo este
    muscular y anemia. 15                                        fármaco ha sido víctima de muchas

Leptospirosis                                                                                        23
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controversias 27    inclusive  existen
publicaciones afirmando que el                                   C) Criterios para internamiento en el
beneficio de la penicilina no acorta la                             servicio de infectología o de
duración de la fiebre o conduce a                                   medicina interna:
algún otro beneficio.28. Algunos la                                 • Pacientes que no responden a
indican solo hasta antes del quinto                                     la hidratación durante el
día de la enfermedad 29 porque                                          internamiento en emergencia
afirman que después, no altera el                                       (de corta duración)
curso de la misma.                                                  • Pacientes con leptospirosis
La dosis efectiva puede ser la de 1,5                                   anictérica     que      presenten
millones UI de penicilina G, cada 6                                     meningitis
horas por vía endovenosa23 (se puede                                • Todos los pacientes con
incrementar hasta 12 millones por                                       leptospirosis ictérica.
día) por 7 a10 días
Como alternativa se puede usar                                   Las       hospitalizaciones       pueden
ampicilina 0,5-1gr cada 6 horas.                                 realizarse      en      servicios      no
Asimismo penicilina procaínica o                                 especializados debido a que la
ceftriaxona, todas por el mismo                                  hidratación      parenteral     es      el
período.                                                         tratamiento básico y no se necesita
                                                                 de recursos materiales sofisticados.
La profilaxis para las personas que                              Aquellos enfermos que presenten el
ingresen a áreas de riesgo, es con                               Síndrome de Weil deberán como
doxiciclina 200mg por semana (vease                              cualquier     otro      paciente     con
quimioprofilaxis) Se puede usar 1gr de                           insuficiencia    renal    aguda,      ser
tetraciclina como dosis única. Las                               atendidos en hospitales donde exista
penicilinas no son efectivas como                                la posibilidad de diálisis y/o cuidados
profilaxis. La quimioprofilaxis se                               intensivos.
sugiere cuando se ingresa a áreas
donde la incidencia es 5% o mayor 35                             EVOLUCIÓN DEL PACIENTE

CRITERIOS DE INTERNAMIENTO38                                     Los       anictéricos     evolucionan
                                                                 excelentemente hacia la cura.
La decisión de internar en estos                                 Los ictéricos precisan de la
pacientes esta determinada por los                               corrección de niveles de electrolitos.
mismos      principios  de   otras                               La insuficiencia renal aguda suele
enfermedades sin embargo es                                      resolverse en una o dos semanas,
importante mencionar:                                            quedando la función renal totalmente
                                                                 recuperada. 38 Algunos pacientes con
A) Criterio para observación en el                               ictericia      pueden         continuar
   domicilio:                                                    presentando fiebre, independiente de
   Los casos anictericos que no                                  alguna otra causa de infección.
   necesiten hidratación venosa                                  También puede presentarse la
                                                                 anemia hasta por algunos meses.
B) Criterio para internamiento de                                De cualquier manera la función renal
   corta duración ( en emergencia):                              se recupera totalmente en tres a
   Los     casos     anict ericos que                            cuatro semanas 38
   necesiten de hidratación venosa

Leptospirosis                                                                                           24
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
CARACTERISTICAS CLINICAS
     LEPTOSPIROSIS ANICTERICA                                                  LEPTOSPIROSIS ICTERICA

         F..LEPTOSPIREMIA                      F. LEPTOSPIRURIA                F..LEPTOSPIREMIA         F. LEPTOSPIRURIA
             3-7 días                               0-30 días                      3-7 días                  10-30 días
FIEBRE




                     Mialgia                        Meningitis                    Ictericia
                     Cefalea                        Uveitis
HALLAZGOS




                                                                                  Hemorragia
                     Dolor abdom.                   Erupción
CLINICOS




                                                                                  Insuficiencia renal
                     Vómitos                        Fiebre                        Miocarditis
                     Inyec.conj.                    Vómitos
                     Fiebre
LEPTOSPIRAS




                          Sangre                                                   Sangre
PRESENTES




                                   LCR
                                                                                         LCR
                                                       Orina
                                                                                                         Orina




              Tomado de 23




              Leptospirosis                                                                                      25
              Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
PRESENTACIÓN CLINICA EN LOS                                      detectarse las leptospiras, así como
ANIMALES35                                                       anticuerpos en el humor acuoso. En
                                                                 los equinos existen otras causas de
Perros y gatos                                                   oftalmia periódica y debe ser
                                                                 evaluada por un médico veterinario
La infección puede ser desde                                     con experiencia en equinos.
asintomática hasta con cuadros                                   La enfermedad puede presentarse
clínicos graves. El cuadro clínico                               con síndromes hepatonefríticos y
grave se caracteriza por fiebre de 3 a                           cardiovasculares como se ha descrito
4 días, rigidez y que termina en                                 en Europa.
hemorragia en la cavidad bucal con                               Los serotipos que predominan son
tendencia a la necrosis y faringitis,                            icterohaemorrhagiae, pomona, serjoe
puede evolucionar a gastroenteritis                              hardjo, y canicola.
hemorrágica y nefritis aguda. La
ictericia puede producirse tanto por el                          Ovinos y caprinos
serotipo     icterohaemorrhagiae     o
canícola. La letalidad estimada es del                           La enfermedad es febril, con anorexia
10%. Por otro lado en los gatos la                               y en algunos animales hay ictericia,
enfermedad es poco frecuente.                                    hemoglobinuria, anemia, abortos,
                                                                 neonatimuertos, o infertilidad. La
En el estudio de Herrer1 se mostró                               gravedad del cuadro clínico depende
que la incidencia de la leptospirosis                            de la virulencia del serovar infectante
canina, de esa muestra , era mayor                               y el estado del animal.
durante los meses de temperatura                                 Las     epizootias    no   son     muy
más elevada (enero-marzo) y que los                              frecuentes.
machos eran mas afectados que las
hembras. Los perros que fueron                                   Porcinos
considerados “vagos”, en aquel
estudio, presentaron mayor incidencia                            La     presentación     clínica    varía
de       anticuerpos     para      L.                            pudiendo ser subclínica o febril fugaz.
icterrohaemorrhagiae, probablemente                              En otros animales puede presentarse
por obtener su fuente de alimento de                             con abortos y presencia de lechones
áreas con basura y donde además                                  débiles o con retardo del crecimiento
entraban en contacto con ratas                                   además ictericia, hemoglobinuria,
infectadas.                                                      convulsiones,        y       transtornos
                                                                 gastrointestinales. Pueden aparecer
Equinos                                                          signos neurológicos y meningitis. El
                                                                 aborto aparece entre los 15-30 días
La mayoría de las infecciones son                                post infección principalmente si la
inaparentes. La fase aguda es febril.                            infección se produjo en el último
Se      reconoce,      en      muchas                            tercio de gestación.
oportunidades, sólo la secuela de la                             Los cerdos son los principales
enfermedad que es la oftalmía                                    reservorios del serotipo pomona.
periódica, la cual se instala después                            Además pueden albergan tarassovi,
de un período de latencia que puede                              canícola,        grippotyphosa,        e
ser de varios meses luego del                                    icterrohaemorrhagiae.
período febril. En los ojos pueden

Leptospirosis                                                                                         26
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Bovinos                                                          La susceptibilidad es independiente
                                                                 de la edad del animal pero la
El curso de la infección puede ser                               severidad de la enfermedad es mayor
agudo, subagudo o permanecer                                     en los terneros.
clínicamente        inaparente.    La                            Se producen epizootias (varios
enfermedad se manifiesta por fiebre                              animales enfermos) que se difunden
de 4-5 días, anorexia conjuntivitis y                            rápidamente con alta tasa de
diarrea. La infertilidad puede ser                               morbilidad. Probablemente el pasaje
secuela de la infección. En las vacas                            rápido de las leptospiras entre los
hay una disminución de la producción                             animales exalte la virulencia de estas.
láctea y es frecuente la mastitis                                Cuando la epizootia tiene curso lento
atípica con la ubre flácida, leche                               la tasa de infección inaparente varía
amarillenta, viscosa y a veces teñida                            de rebaño a rebaño.
con sangre. En los casos graves hay                              Los serovares más frecuentes en
ictericia. Los síntomas más notorios                             bovinos son pomona, hardjo, y
son el aborto y la hemoglobinuria que                            grippothyphosa
aparecen en algunos de los animales.




Leptospirosis                                                                                        27
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VI)DIAGNÓSTICO                                    DE                   representatividad  de             los
LABORATORIO 30                                                         serogrupos más comunes.

    •    Para el diagnóstico de la                                     En         la         aglutinación
         leptospirosis la elección de la                               macroscópica        se      utilizan
         muestra a procesar es de vital                                antígenos muertos y es útil
         importancia. En caso de                                       para la evaluación masiva.
         intentar         aislar       al                              La aglutinación microscópica
                                                                       usa antígeno vivo y es más
         microorganismo es necesario
         tomar en cuenta el tiempo de                                  específica. Se usa para
         enfermedad que tiene el                                       determinar     el     título       de
         paciente de tal manera que                                    anticuerpos e identificar el
         será necesario obtener sangre                                 serotipo.
                                                                       La prueba de ELISA y dot
         para hemocultivo si estamos
         dentro de la primera semana                                   ELISA son altamente sensibles
         de la enfermedad y en caso de                                 y     específicas      para         la
         mayor tiempo es necesario                                     determinación de anticuerpos
         realizar el aislamiento a partir                              IgM para leptospira.
         de la orina. El cultivo del                                   En un estudio, la prueba de
         líquido          cefaloraquídeo,                              diagnóstico       rápido         IgM
         igualmente será útil en la                                    específica dot ELISA31 ha
                                                                       mostrado ser sensible y
         primera     semana      de    la
         enfermedad. Aunque suele ser                                  específica         para             el
         difícil la sospecha clínica en                                serodiagnóstico         de          la
         esa etapa.                                                    leptospirosis     aguda.       Este
                                                                       examen no es caro, es simple,
                                                                       rápido de realizar, necesita de
    •    A los 6-12 días de la
                                                                       volúmenes       mínimos            de
         enfermedad        aparecen   las
                                                                       antígenos de leptospira muerta
         aglutininas que llegan a título
                                                                       y es fácil de adaptar al trabajo
         máximo aproximadamente a la
         cuarta semana.                                                de campo. En ese estudio al
                                                                       compararse con la aglutinación
         Los      antibióticos    pueden
         suprimir     o     demorar    el                              microscópica su especificidad,
                                                                       fue de 81%. 31
         desarrollo de la respuesta con
         anticuerpos por lo que es
                                                                 OBTENCIÓN Y TRANSPORTE DE
         necesaria la prueba pareada                             LA MUESTRA 30
         en un intervalo aproximado de
         2 semanas. También hay                                  SEROLOGÍA
         reacciones cruzadas.
         La seronegatividad puede ser                            •   Obtener un promedio de 5ml de
         porque el serotipo infectado no                             sangre y a la temperatura
         está representado en el grupo                               ambiente permitir que coagule,
         (pools) de antígenos utilizado.                             para luego centrifugar por 15
         Para la serología se deben
         usar pools de antígeno con
Leptospirosis                                                                                             28
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Leptospirosis

  • 1. LEPTOSPIROSIS Módulos Técnicos Serie Documentos Monográficos N°2 Lima 2000 Leptospirosis 1 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 2. Módulo Técnico dirigido al médico y otros profesionales de la salud, que frente a esta enfermedad necesiten información sistematizada en clínica, diagnóstico y procedimientos de vigilancia epidemiológica que sea útil para las acciones de prevención y control de estos daños MINISTERIO DE SALUD Dr. Alejandro Aguinaga Recuenco Ministro Dr Alejandro Mesarina Gutierrez Vice Ministro OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGÍA Dr. Percy Minaya León Director General Dr. Roberto Del Aguila Vásquez Director Ejecutivo de Vigilancia y Evaluación Epidemiológica INSTITUTO NACIONAL DE SALUD Dr. Eduardo Falconí Rosadio Jefe Dra. Nora Reyes Puma Sub-jefe Leptospirosis 2 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 3. Redacción: Víctor Alberto Laguna Torres- Oficina General de Epidemiología Médico Infectólogo por la Universidad Nacional de San Marcos, Perú Magíster en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias por la Universidad Nacional de Brasília, Brasil Leptospirosis 3 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 4. Un proyecto conjunto de: LA OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGÍA (OGE) EL INSTITUTO NACIONAL DE SALUD (INS) DEL MINISTERIO DE SALUD DEL PERÚ. Participaron en la revisión y corrección de los textos • Martha Gleny Araujo, Bióloga, Instituto Nacional de Salud • Víctor Suárez, Médico Infectólogo, Instituto Nacional de Salud • Jorge Gómez, Médico especialista en Medicina General Integral, Oficina General de Epidemiología • Manuel Céspedes, Biólogo, Instituto Nacional de Salud • Ana M. Morales, Médica Infectóloga, Oficina General de Epidemiología Leptospirosis 4 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 5. LEPTOSPIROSIS Módulo Técnico Victor Alberto Laguna Torres Médico Infectólogo, OGE I) INTRODUCCIÓN HISTORIA DE LA ENFERMEDAD • Generalidades. Uso de pruebas de campo. Pruebas rápidas. • Breve reseña en el mundo. Reseña de la enfermedad en el país. Datos históricos. • Obtención de la muestra. Serología II) MICROBIOLOGIA Bacteriología. • Características microbiológicas v del agente • Diagnóstico en la fase séptica o de etiológico. Generalidades. Clasificación leptospiremia.. Descripción breve de la microbiológica. Desarrollo en medios de metodología cultivo Estructura antigénica Factores de virulencia. • Diagnóstico en la fase inmune o de leptospiruria.. Descripción breve de la III) PATOGENIA/ FISIOPATOLOGIA metodología Mecanismo de patogenia. Teorias. Lesión renal , • Prueba de aglutinación macroscopica. hepática, fenómenos hemorrágicos, aparato cardiovascular y pulmonar • Prueba de ELISA IgM y ELISA IgG IV) ANATOMIA PATOLÓGICA • Prueba de aglutinación microscopica Patología renal y hepática en la leptospirosis. VIII) DIAGNOSTICO DIFERENCIAL V) ASPECTOS CLINICOS • Bases para el diagnóstico diferencial • Características clínicas IX) PROCEDIMIENTOS PARA LA VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA • Formas clínicas Sistema de información • Síndromes Definiciones de caso • Esquemas de tratamiento. Criterios de internamiento Manejo de muestras. Flujograma de manejo de muestras. • Presentación en animales X) MEDIDAS DE PREVENCIÓN Y VI) ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS CONTROL MEDIDAS DE PREVENCIÓN. Vacunación. Distribución geográfica Ciclos de transmisión. Quimioprofilaxis. Distribución ecológica. MEDIDAS DE CONTROL. ACCIONES ANTE Reservorio LA PRESENCIA DE CASOS. TRATAMIENTO Factores de riesgo XI) ANEXOS Ficha Clínico epidemiológica. Ficha de envío de Situación epidemiológica en el país muestra. Ficha de investigación XII) REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS VII) DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Leptospirosis 5 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 6. I)HISTORIA DE LA ENFERMEDAD /INTRODUCCIÓN La leptospirosis es una enfermedad Es en 1914 que los japoneses Inada zoonótica causada por espiroquetas e Ido encuentran una espiroqueta en que tiene una amplia distribución en el hígado de cobayos infectados con el mundo. Afecta tanto a humanos sangre de enfermos mineros febriles. como a animales siendo el hombre un En el cobayo aparecieron fenómenos hospedero accidental que adquiere la hemorrágicos y es por esta razón que infección directamente al contacto de los investigadores japoneses la piel, membranas mucosas con llamaron al agente encontrado orina, sangre o tejidos de animales Spirochaeta icterohaemorrhagiae. El contaminados. Indirectamente, puede mismo equipo japonés encontró la ser, a través del contacto con agua o relación de este microorganismo con suelo húmedo, contaminado por orina las ratas de desagüe y al estudiarlas de animales infectados. encontraron que el 40% de esas ratas Se puede manifestar como una eran portadoras de la Spirochaeta infección asintomática, como un icterohaemorrhagiae estado gripal o puede desarrollar manifestaciones hemorrágicas y En 1917 y 1918 Noguchi estudió asociarse con meningismo, ictericia e varias muestras aisladas en insuficiencia renal. diferentes lugares y propuso la creación del genero leptospira. Es conocida como enfermedad de Weil, enfermedad de los porqueros, En un hospital de Lima en 1917, Arce fiebre de los arrozales, fiebre de los y Ribeyro describieron el primer caso cañaverales y otros nombres locales, de leptospirosis en el Perú.4 como enfermedad de Stuttgart (perros).35 En los años siguientes se aislaron y diagnosticaron varios casos en Probablemente Lacereaux (“Leçons humanos. Durante una epidemia de de la pitié”) hizo en 1802, la primera fiebre amarilla se consiguió aislar descripción clínica de leptospirosis cepas de leptospiras que en ese mientras que en 1883 Landarouzi momento fueron denominadas L. describió un caso típico con ictericia y icteroides por que eran diferentes a la hemorragias denominándolo tifus L. icterohaemorrhagiae4. hepático (“typhus hepatique grave ou bénin”). En Perú, el Instituto Nacional de Salud Pública inició los estudios Tres años después, en 1886, Mathieu epidemiológicos en animales. Entre en Francia y Weil en Alemania 1955 y 1957 Herrer 1 estudió perros y describen cuadros agudos febriles gatos infectados por leptospiras y con ictericia e manifestaciones de encontró que el 46.4% de los 444 agresión renal. Goldschimidt en 1887 perros estudiados de Lima y Callao propuso el nombre de Enfermedad de presentaban anticuerpos con títulos Weil.23 positivos. Además en 26 de los 435 perros (6,4%) en los que se consiguió Leptospirosis 6 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 7. hacer cultivo de triturado de riñón, se mismas ratas. De las tres personas aisló al microorganismo. En aquella positivas dos eran chinos y se muestra se encontró como serotipo dedicaban al expendio de carnes. predominante a la L. canícola con 84.5%, seguida de la L. La distribución de la infección se icterohemorragiae con 11.6% identificó a escala nacional y el asimismo, el 1,4% de los perros microorganismo fue aislado en 19 de examinados presentaron resultados los departamentos del Perú. En 1962 positivos a la observación al campo se aislaron leptospiras de 20 oscuro. serogrupos identificándose 43 serovares4. Inclusive, se aisló Este estudio inicial en nuestro país, Leptospira Bataviae en u perra de na mostró que un animal que se Lima y en su respectiva dueña. 5 Las mantiene en cotidiano contacto con el características de esta enfermedad hombre, como es el perro, puede ser en Lima y Callao 6 fueron analizadas fuente de infección del humano, sin entre 1965 y 1972. En el Callao7 por embargo debido a que la cepa ejemplo encontraron que 90.63% de canícola ocasiona infecciones los perros estudiados estaban oligosintomáticas, éstas pueden infectados con leptospiras del grupo pasar desapercibidas por el clínico. canícola y el 6.66% con leptospiras del género icterohaemorrhagiae. Con profundo interés continuaron los estudios de la leptospirosis en En Tingo María, Huánuco entre 1974 nuestro país y nuevamente Herrer y y 1975 se encontró 11 de 57 (19%) Liceras 2 mostraron en 1960 sobre la muestras humanas con anticuerpos base de cultivo de riñón, que las ratas contra leptospira y de igual manera (Rattus norvergicus) que infestaban vacunos, cerdos, cabras y perros los mercados de abastos de la ciudad presentaron anticuerpos positivos. Se de Lima presentaban una incidencia aislaron hasta 6 cepas de leptospiras de infección entre 38.3 y 54.5 en vacunos y cerdos. Ninguna de las dependiendo del mercado estudiado. cepas aisladas resultó virulenta ni En aquella oportunidad se identificó produjo ictericia en los cobayos que el 49% de las ratas del Mercado inoculados8. Central de Lima estaban infectadas En lo que respecta a los animales por Leptospira icterohaemorrhagiae y silvestres el mismo autor encontró al correlacionar estos hallazgos con que Philander Opossun y Didelphis infección en humanos3 solo se marsupialis eran reservorios encontró anticuerpos positivos, en 3 importantes de la leptospirosis 9 de 112 (2,7%) personas examinadas en dicho mercado. El serotipo Hasta 1975 los estudios se realizaban encontrado en esas personas fue principalmente en ratas de desagües canícola a diferencia del serotipo de Lima pero a partir de ese año se icterohaemorrhagiae esperado. Esta pasó a estudiar animales de la sierra incongruencia en los resultados fue y selva peruana encontrándose interpretada como consecuencia de índices de infección de hasta 100% y no haber usado antígeno proveniente muchos serovares nuevos.4 Inclusive de cultivos de cepas aisladas de las en 1973 y 1977 se estudió la Leptospirosis 7 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 8. infección en ofidios provenientes de domésticos. Se obtuvo 164 sueros de Amazonas y Loreto habiéndose humanos asintomáticos de los cuales encontrado dos crotálidos con 41 mostraron anticuerpos contra anticuerpos para los serogrupos leptospiras. En doce canes se Andamana, Panama, Pomona, encontró también serología positiva.14 4 Australis y Semaranga. En 1981 se aislaron lestospiras del serogrupo Los serovares predominantes en esa Ballum de ratones blancos de localidad fueron Autumnalis (31%) laboratorio con índices de infección Djasiman (11%) Bataviae (9.25%). tan altos como 78% mostrando que la Esto llamó la atención debido a que el manipulación de estos animales género Autumnalis es prevalente en puede ser un factor de riesgo. 4 Norte América. En los canes se repitió la predominancia del mismo En los últimos dos años han sido género en 27,8%, no encontrándose identificados anticuerpos contra el serovar canícola en los 33 canes leptospira (46%) en dos estudiados. Todos los cultivos fueron intervenciones una por el personal del negativos. NAMRID 10 en 3 comunidades a lo largo del río Nanay, (1997) por En 1999 en Lambayeque (Oficio N intermedio de pruebas rápidas (DIP-S- 09560-99 CTAR Lam-DRSAL/Epi) personal TICK°) y otra en el distrito de de la DISA y egresados de la Lagunas, Sullana, Piura donde Universidad Pedro Ruiz Gallo personal del MINSA a partir de la diseñaron una intervención a fin de notificación de pacientes con fiebre y determinar la seroprevalencia en los mialgias encontró que 06 de 29 (20%) distritos de Oyotún y Picsi. Fueron muestras (IgM ELISA) fueron obtenidas aproximadamente 200 positivas a leptospirosis (1998). 11 muestras en las cuales se encontraron anticuerpos contra En Mayo de 1998 a partir de un brote leptospiras en 44 (22%) personas. caracterizado por tos, fiebre y Estos resultados son todavía malestar general en la localidad de preliminares. Asimismo en Tipishiari, La Convención, Cusco; Lambayeque, en 1998 un estudio en personal del MINSA identificó 23 79 personas hecho por el Instituto muestras positivas a leptospirosis Peruano de Seguridad Social (hoy siendo 16 por IgM ELISA y el resto EsSALUD) en personal de la por IgG12 13. Empresa de Saneamiento de Lambayeque (EPSEL) encontró 11 En julio de 1998 personal de la (13.9%) personas con serología Oficina General de Epidemiología, del positiva (datos no publicados). Programa de Zoonosis, Instituto Nacional de Salud y personal de Esta enfermedad no es notificable y salud de Quillabamba ingresaron a no hay reportes serológicos contínuos Koribeni en el distrito de Echarate, debido a que muchas veces los provincia de La Convención-Cusco, pacientes son diagnosticados con el fin de realizar un estudio de clínicamente de otras enfermedades seroprevalencia de infección por y solo por laboratorio se hace el leptospira en humanos y en animales diagnóstico de la enfermedad Leptospirosis 8 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 9. II) MICROBIOLOGIA CARACTERISTICAS MICROBIOLOGICAS DEL AGENTE ETIOLOGICO GENERALIDADES subserotipos que presentan En 1962 la subcomisión de características comunes. Taxonomía de las leptospiras de la Organización Mundial de la Salud 15 Las leptospiras son microorganismos 17 acordó dividir a estas bacterias en helicoidales que están constituidos dos especies: interrogans y biflexa, por un cuerpo citoplasmático y un basándose en su comportamiento axostilo que se disponen en forma bioquímico, en la capacidad de espiral.17 Una membrana envolvente infectar animales, resistencia a la recubre ambas estructuras. El acción de los iones de cobre axostilo consiste en dos filamentos bivalentes, en sus características axiales que se insertan en la biológicas y en las exigencias de extremidad del cuerpo citoplasmático, cultivo. por medio de botones terminales. Esta organela es la encargada de la La unidad de agrupación taxonómica motilidad de la leptospira.17 Tiene un es el serovar o serotipo. Los activo movimiento de rotación pero no serovares son agrupados por sus se le conocen flagelos.16 afinidades antigénicas. Al microscopio de campo oscuro Las leptospiras se clasifican entre las puede observarse que una de las bacterias de la siguiente manera extremidades termina en gancho. Tiene de 6 a 12 micras de largo por ORDEN 100 milimicras de diámetro. Es tan Spirochaetales delicada que en el campo oscuro FAMILIA puede aparecer solo como una Treponemataceae cadena de cocos diminutos. No se GENERO: Leptospira tiñe con facilidad 16 pero puede ESPECIES: interrogans impregnarse con plata - 23 serogrupos -más de 200 serovares Todas son muy sensibles a la biflexa desecación, al calor y frío excesivo así como a las variaciones del pH no Las leptospiras son espiroquetas tolerando el medio ácido, el pH enrolladas16 estrechamente, óptimo para su multiplicación es 7,2- delgadas, flexibles de 5-15 um de 7,4. En el agua salada no sobreviven longitud, que pertenecen a las dos al contrario de los largos períodos grandes especies17 mencionadas que pueden permanecer en el agua siendo la biflexa de características dulce principalmente si se encuentra saprofita. En la especie interrogans almacenada (hasta 180 días15). En la se agrupan las leptospiras patógenas leche las leptospiras no sobreviven clasificadas en grupos a través de salvo que ésta esté diluída en agua a sus serotipos y la razón de 1:20 o más.17 Leptospirosis 9 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 10. En el frío puede sobrevivir hasta 100 puede también ser utilizada para el días a –20°C. Es importante cultivo de leptospiras. mencionar que la pasteurización no Las colonias crecen mejor en destruye a las leptospiras lo que aerobiosis a 30°C donde desarrollan indica que es necesaria la ebullición colonias redondas de 1-3 mm de para cumplir con su destrucción. A los diámetro en 6-10 días. 16 10 segundos muere con 100°C y solo a los 10 minutos si la temperatura es Las leptospiras obtienen su energía de 56°C. de la oxidación de los ácidos grasos de cadena larga y no pueden utilizar La orina ácida es letal para las aminoácidos o carbohidratos como leptospiras y por eso es necesario fuentes energéticas importantes. El alcalinizarla si se pretende aislarla de recurso principal para la obtención del la orina de un enfermo. En el medio nitrógeno son las sales de amonio. ácido pierde su motilidad tan rápido como en 15 minutos. Las leptospiras crecen en varias líneas de células cultivadas in vitro, En suelo húmedo sobreviven por principalmente fibroblastos, y donde largo tiempo mientras que en suelo se aprecia el efecto citopatogénico seco la sobrevida es corta. ESTRUCTURA ANTIGÉNICA DESARROLLO EN MEDIOS DE Las cepas de leptospiras aisladas del CULTIVO hombre o animales están Son fácilmente cultivables en medios relacionadas serológicamente y artificiales. Los medios de Fletcher, tienen reactividad cruzada en las Korthoff y Schüffner son los mas muestras serológicas. Esto muestra empleados17. La base de esos medios un considerable entrecruzamiento en esta constituída por suero de conejo la estructura antigénica, por lo que es diluído, agar, peptona, caldos simples necesario efectuar reacciones y sales. La membrana corioalantoidea cuantitativas y estudios de absorción de huevos embrionados16 de gallina de anticuerpos para el diagnóstico serológico específico.16 FIG 1 LPOPA R ETSI Leptospirosis 10 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud Cortesía INS
  • 11. III)PATOGENIA/ FISIOPATOLOGIA Ingresa por piel o mucosas, se distribuye por todo el organismo incluyendo el SNC y el humor acuoso. La fisiotopatología parece ser debida a una toxina pero no se aisló ninguna toxina que explique las alteraciones que caracterizan la enfermedad. Se ha aislado un lipopolisacárido pero no se ha demostrado que contribuya a la patogenicidad. La diátesis hemorrágica no es por disminución de protombina o trombocitopenia. Se evidencia una vasculitis severa y daño endotelial. Las alteraciones hepáticas son debidas a lesión directa • Después de la penetración por la • Los síntomas clínicos y la piel, la leptospira patógena, anatomopatología de esta invade la corriente sanguínea y se enfermedad sugieren la presencia disemina por todo el cuerpo de una endotoxina. Vários incluyendo el Sistema Nervioso laboratórios han aislado una Central y el humor acuoso. Parece sustancia lipopolisacárida que en ser que existe tropismo por realidad no se ha demostrado que algunos órganos como el hígado contribuya en la patogénesis de la riñones corazón y músculo leptospirosis. esquelético. La patogenicidad de este microorganismo estaría • La fisiopatología de la enfermedad ligada a su presencia física en las es poco conocida y es probable lesiones. Esto ha sido observado que se deba a la acción directa en procesos patogénicos del microorganismo, a las toxinas provocados experimentalmente.18 producidas o liberadas después . de su lisis, o sea secundaria a la lesión capilar seguida de anoxia • La penetración puede producirse, tisular. En realidad parece que también por las mucosas sobre están en juego vários mecanismos todo la ocular o mucosa nasal. No fisiopatológicos que actuarían muy frecuentemente la piel íntegra complementariamente. puede servir como puerta de entrada, salvo que la exposición al • El poder invasivo de las agua sea prolongada. leptospiras puede estar relacionado a su constitución, • La movilidad que el estructura química y antigénica. microorganismo posee, así como Sus propiedades físicas pueden su hialuronidasa lo capacitan para jugar papel importante. penetrar en los tejidos. Se piensa que toxinas y enzimas producidas por la leptospira contribuirían en • Brito y colaboradores19 utilizando su patogenicidad, mas estas hasta técnicas de ahora no han sido aisladas. inmunoelectromicroscopia, Leptospirosis 11 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 12. confirman la posible participación de antígenos (leptospiras) en el • Las lesiones endoteliales han sido proceso de lesión de la célula del comprobadas por la microscopía hospedero que se inicia por la electrónica, principalmente en interacción de la bacteria con mitocondrias y retículo proteínas de la superficie de la endoplasmático. Las mitocondrias membrana celular, culminando se encuentran dilatadas mientras con la penetración y posterior que el retículo endoplasmático agresión celular. La participación está aumentado en su tamaño. directa del agente infeccioso Todos estos fenómenos parece, por lo tanto, desempeñar precederían a la lesión final, la función destacada en la génesis necrosis celular. de la lesión celular, que comienza con un fenómeno de adhesión • EL lipopolisacárido aislado de la específica y que se complementa leptospira, llamado L-LPS, parece con la invasión celular. Para estos actuar intensamente en el autores, aparte de la especificidad desencadenamiento de graves de la interacción bacteria - célula, fenómenos inflamatorios, que hay una relación significativa entre agreden a la célula endotelial y intensidad de adhesión y liberan citoquinas y potentes patogenicidad del microrganismo. compuestos vasoactivos. • Asociada a la agresión de las • En estudios realizados con células parenquimatosas el cobayos sacrificados endotelio capilar es lesionado con secuencialmente, se observa intensidad, probablemente por la la presencia de las leptospiras acción de las citotoxinas. De Brito inicialmente en la luz de los y cols. observaron, en la célula capilares y posteriormente endotelial de capilares del pulmón, atravesando sus paredes y riñón y diafragma, alteraciones alcanzando el intersticio renal, mitocondriales y del retículo en íntima relación con los endoplasmático, semejantes a las hallazgos histopatológicos detectadas en los hepatocitos. descritos por la mayoría de los Con la evolución natural de estos autores. fenó menos, se instala un cuadro Con la localización de las de anoxia tisular que agrava y leptospiras en los órganos y perpetua el proceso lesivo de las tejidos, se establece un cuadro formas graves de leptospirosis, clínico cuya gravedad es variable. considerado por De Brito 19 mas Las formas graves pueden una vasculitis infecciosa que presentar intenso compromiso enfermedad de un órgano o tejido hepatorenal que puede terminar específico. Un punto de vista en el óbito. semejante es sostenido por Barbosa al afirmar que se trata de una enfermedad general que determina una lesión capilar básica- pancapilaritis sistémica. Leptospirosis 12 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 13. B) En el Riñón compromiso renal que puede variar Las anomalías de la función renal de simple disminución de la función pueden ser profundas y glomerular hasta insuficiencia renal. desproporcionadas con respecto a los cambios histológicos observados en C) En el Hígado el riñón. El comprometimiento renal La ictericia es la manifestación puede manifestarse en una amplia principal de las alteraciones gama de grados que incluye desde hepáticas. Ocurre en los casos mas simples alteraciones del sedimento graves y se debe primariamente a la urinario hasta cuadros gravísimos de disfunción hepatocelular, insuficiencia renal aguda. Este último habitualmente sin necrosis. El daño compromiso representa la principal hepático en apariencia es subcelular causa de óbito. y las leptospiras rara vez se observan en el hígado. La insuficiencia renal es primariamente el resultado del daño En los casos graves la ictericia es tisular y es habitual encontrar muy intensa y tiene su mecanismo de leptospiras en la luz tubular. La causa producción todavía en discusión. Sin principal de la lesión tubular parece embargo parecen importantes la ser la hipoxemia o algún efecto tóxico hemólisis el daño hepatocelular y la directo de las leptospiras. Las colestasis intrahepática. La alteraciones inflamatorias en el riñón insuficiencia renal y la reabsorción de pueden observarse en los estadios hemorragias parecen factores más tardíos del desenvolvimiento d e coadyuvantes. Para algunos autores la lesión renal y en un caso se la disminución funcional de la célula asociaron con inmunocomplejos hepática representa el factor circulantes y depósitos de primordial en el proceso. componentes del complemento y La ictericia sería resultante de la cuerpos electrodensos en los agresión hepática aunque la necrosis glomérulos sugestivos de hepatocelular no sea prominente, glomerulonefritis por concordando con los valores poco inmunocomplejos. La hipovolemia y la elevados de las transaminasas hipotensión causadas por la pérdida séricas. De Brito 19 por medio de de volumen intravascular como microscopía electrónica hepática resultado de lesión endotelial, pueden admite que los defectos básicos se contribuir al desenvolvimiento de la encuentran en la captación (lesión del insuficiencia renal. polo sinusoidal) conjugación (deplección de los gránulos de Las lesiones renales parecen ribonucleina) y la excreción de la iniciarse dentro de los glomérulos bilirrubina (alteraciones durante la migración de las mitocondriales de los ductos biliares), leptospiras, luego surgen las con predominancia de la lesión en la alteraciones túbulo intersticiales última fase. causadas también por la migración de dentro de los capilares peritubulares La ictericia en los casos graves es para el interstício y túbulos, muy intensa, y puede presentar una responsabilizándose por el coloración anaranjada por lo que se Leptospirosis 13 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 14. le denomina cúprica o rubínica. Ella enfermedad, parece estar en juego la se produce por la asociación entre la capilaridad. La plaquetopenia también impregnación bilirrubínica, amarilla y es considerada en la génesis de los la dilatación y hiperpermeabilidad fenómenos hemorrágicos, siendo vascular que resulta en congestión y frecuentemente encontrada en las hemorragia. formas graves de la enfermedad. La agresión capilar parece representar el D) Los fenómenos hemorrágicos, factor primordial en este proceso, responsables en gran medida por la cuyo sustrato de lesión es severidad de la enfermedad parecen comprobada a la microscopía óptica y ser secundarios sobretodo de la electrónica. Estas observaciones agresión capilar. Las lesiones sugieren que las respuestas iniciales capilares que son demostradas en los de la célula endotelial son la trabajos de Brito 19 muestran que la tumefacción acompañada de espiroqueta o sus productos actúan dilatación del retículo endoplasmático sobre la pared vascular. y el aumento de volumen de las mitocondrias con aberturas de las La plaquetopenia ha sido reconocida uniones intercerlulares, culminando como factor causal básico, aunque con la necrosis celular como para Edwards20 y Domn su presencia, respuesta final así como de la hipoprotrombinemia, representen factores más agravantes El compromiso endotelial puede que determinantes. Además ha sido iniciar la adhesión y la agregación referida en algunas situaciones la plaquetaria, activando los existencia de un Síndrome de mecanismos de coagulación y coagulación intravascular diseminada fibrinólisis que no es valorizada por algunos como Edwards20 mas si por otros Algunos autores alertan sobre la como Higgins que estudiaron posible participación de la reacción experimentalmente la diátesis de Jarisch-Herxheimer21 como uno de hemorrágica en la leptospirosis. En los mecanismos fisiopatológicos síntesis la mayoría de los autores relacionados con las formas graves concuerda que la lesión vascular de la enfermedad. Para ellos la asociada a la plaquetopenia presencia de una sustancia constituye la principal causa de las “endotoxin- like” en la espiroqueta hemorragias. estimularia a la producción de El sangrado puede resultar de citocinas entre ella el factor de disturbios de los factores de la necrosis tumoral (FNT). Este FNT, coagulación o de las lesiones cuyo papel es decisivo en la vasculares. En la leptospirosis han mediación de la respuesta sido descritas alteraciones en los inflamatoria induce a la producción de factores de coagulación, secundarias otras citocinas de importancia en este a deficiencias en la síntesis hepática proceso, tales como interleucina 1y 6 o al consumo en áreas de lesión (IL-1 e IL-6). endotelial. Para Macedo,25 aunque Muchas enfermedades infecciosas hayan limitados conocimientos sobre están siendo investigadas a fin de los disturbios hemorrágicos en la describir los cambios fisiopatológicos Leptospirosis 14 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 15. que ocasiona la enfermedad. En esos Esta grave agresión términos el FNT y las interleuquinas pulmonar puede en la realidad han sido citadas varias veces, sin resultar en una reacción de embargo resulta difícil aún encontrar Herxheimer, desencadenada por la el camino exacto, debido a que liberación de lipopolisacáridos de la muchas de estas citocinas estimulan pared celular de la leptospira. la secreción de algunas sustancias y por otro lado inhiben a otras lo que El compromiso de otros dificulta los estudios. órganos como las suprarenales, páncreas cerebro y meninges parece E) En el aparato cardiovascular obedecer a los mismos mecanismos pueden aparecer manifestaciones tan lesionales simples como alteraciones en el trazado electrocardiográfico o hasta La anemia de intensidad graves complicaciones clínicas variable es frecuente en las formas seguidas de muerte. graves y puede aparecer aún en la ausencia de sangrado. Entres los Varios factores son incriminados mecanismos de producción se como responsables por la agresión mencionan las hemorragias, miocárdica, entre ellos la acción hemólisis, la insuficiencia renal y el directa de las leptospiras o sus estado toxémico. productos tóxicos, las alteraciones inmunopatológicas y las metabólicas La uveítis considerada como un hallazgo clínico frecuente, De Brito en un estudio experimental en las leptospirosis, parece resultar demuestra la existencia de antígeno de fenómenos inmunológicos de leptospira en la luz y adosado a la posiblemente debidos a una reacción pared de vasos miocárdicos, de hipersensibilidad del tipo fortaleciendo la idea de que el retardado. microorganismo lesionaría directamente a la célula endotelial, Resumiendo, las ocasionando anoxia e muerte de la alteraciones encontradas en la fibra miocárdica. leptospirosis según algunos son consecuencia de la acción directa del F) La agresión pulmonar, que se microorganismo integro o degradado manifiesta en su forma más grave por y de sus productos que actuando un cuadro de neumonía hemorrágica, sobre membranas celulares parece relacionarse con la acción (parenquimales o endoteliales), en un directa de una toxina sobre la pared primer momento determinan capilar. Las lesiones son observadas disturbios funcionales de la con mayor frecuencia en la periferia y membrana que pueden culminar bases pulmonares como posteriormente con la muerte celular. consecuencia de la abundancia de capilares y mayor vigor de los movimientos respiratorios de esas áreas Leptospirosis 15 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 16. FIG 2 LEPTOSPIROSIS: FISIOPATOLOGIA LEPTOSPIRA MUCOSAS: ABRASIONES EN LA Conjuntiva PIEL vagina / nasofaringe LEPTOSPIREMIA E INVASIÓN ACCION DIRECTA ACCION DIRECTA ¿citopatogénica? ¿toxina? ¿inmune? ENDOTELIO CAPILAR ANOXIA Lesión celular Higado Músculo Miocardio Riñones esquelético Leptospirosis 16 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 17. intensidad. De la misma manera que IV) ANATOMIA PATOLOGICA en el hígado, hay antígenos con aspecto de filamentos alargados y Patologia renal en la leptospirosis pueden ser demostrados por técnicas de inmunohistoquímica en el El cuadro renal es intersticio renal, tanto en la cortical predominante en la leptospirosis y como en la medular, pero sobretodo hasta hace poco tiempo la causa en el límite cortico - medular, donde principal de la mortalidad. Las la dilatación de los vasos y la nefritis lesiones anatomopatológicas básicas intersticial son particularmente son la necrosis tubular aguda y la prominentes. nefritis intersticial a veces con la presencia del microorganismo en el Varios estudios parénquima. experimentales han demostrado las La necropsia demuestra principales alteraciones en el órgano. riñones aumentados de volumen, Para algunos investigadores la superficie externa lisa y al corte se nefritis intersticial representa la lesión evidencia la cortical muy gruesa con más precoz, tal vez la principal. Esta intensa impregnación biliar, limites lesión expresaría la reacción del riñón precisos, médula congestiva, con a las leptospiras o sus productos. estrías hemorrágicas. En algunos Para otros el daño tubular es el gran casos es posible observar petequias responsable por la insuficiencia renal en la pelvis y sangre en la luz uretral. aguda. Algunos estudios clínico- La histología revela una combinación patológicos demostraron una limitada de nefritis intersticial focal y necrosis correlación entre la extensión de la tubular aguda, también focal. Los necrosis tubular y la intensidad de la glomérulos presentan moderada insuficiencia renal. hipercelularidad a predominio de las células axiales y en algunos espacios Se señala que habría una urinários se observan depósitos acción simultánea de la leptospira hialinos reticulados, interpretados sobre la microcirculación renal y los como de origen proteico. La nefritis túbulos debido a no hay evidencias intersticial esta representada por morfológicas de precedencia de las acúmulos de mononucleares, lesiones vasculares sobre las particularmente linfócitos, histiocitos y tubulares. eosinófilos, acompañados de intenso edema y vasodilatación con Patologia del hígado en la congestión y tumefacción endotelial. leptospirosis La necrosis tubular esta representada por grupos de túbulos principalmente En la microscopía óptica distales, dilatados y revestidos por sobresalen, la colestasis, con células epiteliales bajas y de trombos biliares, dilatación y citoplasma basofílico. En la luz a tortuosidad del árbol biliar y lesiones veces se observan cilindros hialinos. hepáticas, alteraciones que tienen La biopsia renal en la leptospirosis una localización centrolobular humana demostró esencialmente los predominante. También se presentan mismos hallazgos pero en menor regeneración hepatocitária, alteración Leptospirosis 17 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 18. de la estructuración sinusoidal y necrosis. El compromiso proliferación kupfferiana. Las lesiones hepatocelular parece ser sobretodo del hepatocito son evidenciables a la en la función de la excreción biliar ultramicroscopía y son de carácter inespecífico, se asemejan a las Las células de Kupffer se encontradas en la hepatitis viral y en presentan aumentadas de volumen e la colestasis medicamentosa, hiperplásicas fagocitando pigmento lesionando diversas organelas biliar. hepáticas, como microvellosidades de los polos biliar y sinusoidal, El perfil histopatológico y membrana celular, capilar biliar, clínico laboratorial señala la retículo endoplasmático, existencia de un cuadro obstructivo mitocóndrias, etc. intra-hepático con la participación de componente parenquimatoso que es El cuadro hepático de la demostrado por la microscopia óptica leptospirosis raramente llega a la y electrónica. Leptospirosis 18 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 19. V) ASPECTOS CLÍNICOS La leptospirosis presenta cuadros desaparecen de la sangre y LCR clínicos diversos, conforme al siendo posible hallarlas en el riñón, tropismo del agente, intensidad de la orina y humor acuoso. Algunas veces infección y posiblemente de las puede aislarse a las leptospiras hasta condiciones inmunitarias del 24 horas después de aparecida la hospedero Entre los signos y ictericia ( en las formas ictéricas). síntomas, algunos son comunes a En esta fase que dura de 4 a 30 días todas las formas clínicas.17 se desarrollan los anticuerpos circulantes presentándose la La leptospirosis es una típica afectación renal, hepática, meningitis, enfermedad bifásica.22 uveítis.23 Este comportamiento bifásico se desarrolla en los dos tipos de Entre los pacientes con leptospirosis presentaciones que tiene esta el 90% presenta la forma anictérica enfermedad: la forma anictérica y la que es la más leve de la enfermedad segunda, más grave, en la forma mientras que entre 5-10% tiene la ictérica. Sin embargo clínicamente el forma grave de la leptospirosis, con comportamiento bifásico puede no ictericia. 23 Esta última es la llamada ser objetivado. enfermedad de Weil o Síndrome de Weil. Se admite que el 60-70%17 de El período de incubación es de 7-12 los pacientes presentan días (máximo de 2 a 20 días17). Esto manifestaciones diagnosticadas como se ha podido estudiar después de gripe o resfriado y solo se identifican exposición accidental o el tiempo mediante estudios serológicos24. Se transcurrido después de una ha encontrado evidencia serológica inmersión.22 de infección en aproximadamente 15% de las personas que trabajan en Enseguida comienza la primera fase mataderos y en veterinarios.23 que es la llamada fase séptica que dura alrededor de 4-7 días. Es la fase Manifestaciones Clínicas: donde las características principales pueden ser “gripales”. En esta fase se 1. Leptospirosis Anictérica En la fase puede aislar a las leptospiras de la séptica la enfermedad se sangre, el líquido cefaloraquídeo caracteriza por ser de inicio súbito (LCR) y la mayoría de los tejidos.22 23 con fiebre remitente alta, cefalea persistente y mialgias intensas, Posteriormente aparece una etapa dolor abdominal además malestar intercalar donde inclusive puede el general y astenia. Esta es la forma paciente presentarse afebril por uno o leve de la leptospirosis. Estos dos días signos y síntomas se mantienen por 4-7 días.23 De manera general Luego aparece la segunda fase que no hay muertes en esta fase. es llamada de fase inmune, donde Puede suceder que no pase a la característicamente las leptospiras fase inmune. Leptospirosis 19 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 20. Los pacientes en esta fase están Ocasionalmente los pacientes agudamente enfermos, febriles y presentan diarrea.22 con bradicardia relativa además de normotensos.22 Asimismo Menos frecuentemente aparecen: puede aparecer alteración del irritación faríngea, linfadenopatías, sensorio en el 25% de ellos. hemorragias cutáneas y rash maculopapular o urticarial que se La cefalea es intensa y su presenta en el tronco. 22 presencia y severidad puede anunciar que se inicia la En la segunda semana de la meningitis.23 enfermedad se inicia la fase Suele ser frontal, ocasionalmente inmune. En ella, la fiebre, en caso bitemporal y occipital. Responde de estar presente, es baja y dura mal a los analgésicos siendo el de uno a tres días. dolor muy intenso. Puede Esta fase se correlaciona con la asociarse, con menor frecuencia,22 aparición de anticuerpos IgM a dolor retrobulbar. Las mialgias circulantes mientras que la comprometen a la región concentración de C3 se encuentra paraespinal, el abdomen y el en el rango normal. 22 Habría cuello pero característicamente a evidencias de depósito de IgG e los músculos gemelos de las IgM, así como beta 1C, en el pantorrillas.24 El dolor es intenso y músculo de la pantorrilla, se acompaña de hiperestesia presencia de autoanticuerpos para cutánea 22 (causalgia). músculos esqueléticos y corazón, La asociación de vómitos, dolor depósitos en los riñones, de IgG, abdominal y naúseas ocurren IgM y beta 1C.15 hasta en el 95% de los pacientes (esto es muy inespecífico). El dato más importante, desde el La hepato (<15%) y la punto de vista clínico es la esplenomegalia (< 22%) son poco presencia de la meningitis frecuentes en la forma anictérica. aséptica. En esta fase las 23 24 leptospiras ya desaparecieron del LCR sin embargo, aparecen las Lo más frecue nte en la fase manifestaciones clínicas séptica es la sensibilidad muscular relacionadas a la aparición de y las manifestaciones oculares anticuerpos. De esta manera el como hemorragias conjuntivales, 80-90%23 de los pacientes con fotofobia y dolor ocular.23 El signo leptospirosis anictérica (durante la más característico podría ser el de fase inmune 22) pueden presentar la hiperemia conjuntival22 , que le pleocitosis del LCR y el 50% de da una tonalidad rojiza a las ellos aparecerán con signología escleróticas 38 y que usualmente de meningitis. Las aparece en el tercer o cuarto día manifestaciones no son de la enfermedad. 22 Asimismo específicas y el diagnóstico puede aparecen eventualmente ser confundido con meningitis de hemorragias subconjuntivales. etiología viral, debido a la presencia de pleocitosis Leptospirosis 20 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 21. mononuclear. Cuando las fases Este síndrome tiene como están bien definidas el clínico característica principal la tiene mayor probabilidad de disfunción renal y hepática con diagnosticar meningitis aséptica fenómenos hemorrágicos colapso por leptospirosis. Esta vascular así como alteraciones manifestación neurológica dura graves de conciencia y una algunos días (raramente hasta mortalidad que puede llegar al 5- tres semanas) y no es fatal 10% 23 de los pacientes. Las sobretodo en los casos manifestaciones de este síndrome anictéricos. Al examinar el LCR comienzan a aparecen entre el los mononucleares no son mas tercero y sexto día 22 de que 500 células por mm3 hay enfermedad pero es en la proteinorraquia de 300 células/100 segunda semana que se les ml, glucosa normal y clínicamente identifica plenamente. no hay focalización ni encefalitis. Las manifestaciones La cefalea es intensa y la punción gastroenterológicas22 incluyen el lumbar puede proporcionar alivio a dolor en el cuadrante derecho y ésta.23 Todos los serotipos aumento de las transaminasas patogénicos para el humano son hasta en cinco veces el valor probablemente capaces de causar normal. La hiperbilirubinemia es meningitis aséptica. Los serotipos conjugada y parece que el con mayor prevalencia son mecanismo fisiopatológico incluye icterohaemorrhagiae, canícola y el bloqueo intracelular hepático pomona.22 que le impide la excreción de bilirrubina. Hay hepatomegalia en Varios meses después de la el 70 % de los casos. 15 enfermedad aguda, puede presentarse uveítis en el 2% de Existen complicaciones raras los pacientes. Este problema como la colecistitis aguda de puede ser crónico o recurrente tratamiento quirúrgico que se porlongado 23 asocia con la infección de L. autumnalis.23 En los niños 38 Menos frecuentemente aparecen pueden presentarse hipertensión, iridociclitis, neuritis óptica, y otras colecistitis acalculosa, pancreatitis manifestaciones del sistema y causalgia abdominal así como nervioso que incluyen mielitis, vasculitis necrotizante periféfica. encefalitis y neuropatía 22 periférica. En los casos graves hasta el 10% de los pacientes pueden presentar 2. Leptospirosis Ictérica (Síndrome alteraciones respiratorias.17 de Weil). La forma ictérica fue También se han relatado descrita originalmente con la neumonías intersticiales y especie icterohaemorrhagiae pero bronconeumonías aisladas. En se observa casi en cualquier tipo ocasiones estas complicaciones de leptospira.23 respiratorias dificultan el diagnóstico inicial.12 13 Los pacientes graves pueden Leptospirosis 21 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 22. presentan tos disnea y deshidratación y con menor hemoptisis.17 Inclusive hasta frecuencia a la disfunción 38 Síndrome de Dificultad miocárdica. Respiratoria del Adulto que puede ser de difícil diagnóstico con el La excreción urinaria cae y en cuadro pulmonar que presenta el ocasiones hay anuria. El pico de compromiso por hantavírus 15 la azoemia es aproximadamente Algunos autores22 mencionan que, entre el quinto y el sétimo día.22 La inclusive, en la fase séptica azoemia que sigue se acompaña pueden aparecer manifestaciones de nauseas, vómitos, obnubilación pulmonares en el 25-86% de los progresiva y finalmente coma.23 La pacientes las cuales se disuria es rara.22 El compromiso caracterizan por tos y dolor renal y sus complicaciones son las torácico, siendo la hemoptisis de principales causas de mortalidad presentación muy rara. en la leptospirosis También están descritas Las alteraciones cardíacas son manifestaciones oculares de las también relativamente frecuentes. cuales la más común es la Pero con expresión iridociclitis que puede surgir en el electrocardiográfica más que período de la diseminación a los clínica. 38 tejidos o también mas tarde cuando el cuadro clínico empieza La insuficiencia cardíaca a regresionar siendo por esto congestiva y el shock considerada una manifestación cardiogénico pueden estar auto-inmunitaria. presentes en los casos graves. 23 Sin embargo, son menos La leptospirosis puede presentar frecuentes que las alteraciones coagulación intravascular electrocardiográficas. 15 como las diseminada 25 que podría ser alteraciones del ritmo y bloqueos consecuencia del ingreso a la diversos que pueden verse circulación de sustancias agravados por los disturbios procoagulantes como la metabólicos como la tromboplastina de los tejidos o de hiperpotasemia y la uremia. coágulos en la superficie del vaso lesionado. La miocarditis22 es otra de las formas de expresión y presenta El compromiso renal 23 es bastante intensidad variable. Hay relatos de variable, puede ser poco hasta 13 de 26 casos expresivo y presentar solo necropsiados,23 con miocarditis albuminuria y hematuria en hemorrágica. Se describen muchos casos o presentarse diferentes tipos de arritimia como insuficiencia renal grave con cardíaca, como fibrilación y flutter oliguria progresiva. La auricular, taquicardia ventricular, insuficiencia renal generalmente las cuales, frecuentemente, son es producto de la disminución de de poca significancia clínica. De la perfusión renal, relacionada a la cualquier manera en algunas Leptospirosis 22 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 23. ocasiones se ha descrito TRATAMIENTO insuficiencia ventricular izquierda como consecuencia de La hidratación es el procedimiento miocardiopatía dilatada. Los fundamental para el tratamiento a fin serotipos que han sido de evitar la descompensación relacionados con la miocarditis ocasionada por la fiebre, anorexia y son el icterohaemorrhagiae, vómitos. 38. Los principios de pomona y grippothyphosa.22 hidratación son los ampliamente conocidos. Es importante tener electrocardiogramas de los En la leptospirosis leve no pacientes durante el complicada (tolerancia oral) internamiento. El tratamiento de elección en La fiebre pretibial de Fort Bragg mayores de 8 años es la doxiciclina 15 23 29 32 Existe una descripción clínica a dosis de 100mg cada 12 caracterizada, entre otras cosas, horas por 7 días. Se puede usar por lesiones eritematosas tetraciclina a dosis de 500mg cada 6 pretibiales, sobreelevadas de 1-5 horas por el mismo período. La cm, que ha sido denominada doxiciclina no tiene problemas de Fiebre de Fort Bragg 23 y parece absorción si se administra con las estar relacionada a infecciones comidas o leche, la tetraciclina en por leptospira del serotipo cambio, no debe administrarse con autumna lis, aunque parece que ha las comidas o leche. habido asociación con el serotipo En menores de 8 años la amoxicilina pomona. 22 (30-50 mg/kg dia divididos en tres dosis) o ampicilina 50 mg/kg día Esta enfermedad fue observada divididos en cuatro dosis por siete en el verano de 1942 y su fase días son los antibióticos de elección. inicial era similar a la fase séptica En caso de necesidad puede usarse de la leptospirosis. Lo que llamó la eritromicina a dosis de 25-50 mg/kg atención fue la presencia de las día divididos en 4 dosis por siete lesiones pretibiales simétricas 22 días. alrededor del cuarto día. Además, al contrario de los otros En leptospirosis moderada a cuadros relacionados a severa32 en pacientes hospitalizados leptospiras la esplenomegalia La droga de elección 15 23 32es la estuvo presente en el 95% de los penicilina G sódica 6-12 millones casos. UI/dia por vía endovenosa. Está aceptado que es útil26 para mejorar el La leptospirosis durante la curso de la enfermedad y eliminar la gestación puede verse asociada a leptospiruria23 además de prevenir aumento de riesgo de pérdida del complicaciones por lo que el producto. 22 tratamiento puede iniciarse inclusive Con frecuencia, al alta del “relativamente tarde” en el curso de la paciente, se observan atrofia enfermedad. Sin embargo este muscular y anemia. 15 fármaco ha sido víctima de muchas Leptospirosis 23 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 24. controversias 27 inclusive existen publicaciones afirmando que el C) Criterios para internamiento en el beneficio de la penicilina no acorta la servicio de infectología o de duración de la fiebre o conduce a medicina interna: algún otro beneficio.28. Algunos la • Pacientes que no responden a indican solo hasta antes del quinto la hidratación durante el día de la enfermedad 29 porque internamiento en emergencia afirman que después, no altera el (de corta duración) curso de la misma. • Pacientes con leptospirosis La dosis efectiva puede ser la de 1,5 anictérica que presenten millones UI de penicilina G, cada 6 meningitis horas por vía endovenosa23 (se puede • Todos los pacientes con incrementar hasta 12 millones por leptospirosis ictérica. día) por 7 a10 días Como alternativa se puede usar Las hospitalizaciones pueden ampicilina 0,5-1gr cada 6 horas. realizarse en servicios no Asimismo penicilina procaínica o especializados debido a que la ceftriaxona, todas por el mismo hidratación parenteral es el período. tratamiento básico y no se necesita de recursos materiales sofisticados. La profilaxis para las personas que Aquellos enfermos que presenten el ingresen a áreas de riesgo, es con Síndrome de Weil deberán como doxiciclina 200mg por semana (vease cualquier otro paciente con quimioprofilaxis) Se puede usar 1gr de insuficiencia renal aguda, ser tetraciclina como dosis única. Las atendidos en hospitales donde exista penicilinas no son efectivas como la posibilidad de diálisis y/o cuidados profilaxis. La quimioprofilaxis se intensivos. sugiere cuando se ingresa a áreas donde la incidencia es 5% o mayor 35 EVOLUCIÓN DEL PACIENTE CRITERIOS DE INTERNAMIENTO38 Los anictéricos evolucionan excelentemente hacia la cura. La decisión de internar en estos Los ictéricos precisan de la pacientes esta determinada por los corrección de niveles de electrolitos. mismos principios de otras La insuficiencia renal aguda suele enfermedades sin embargo es resolverse en una o dos semanas, importante mencionar: quedando la función renal totalmente recuperada. 38 Algunos pacientes con A) Criterio para observación en el ictericia pueden continuar domicilio: presentando fiebre, independiente de Los casos anictericos que no alguna otra causa de infección. necesiten hidratación venosa También puede presentarse la anemia hasta por algunos meses. B) Criterio para internamiento de De cualquier manera la función renal corta duración ( en emergencia): se recupera totalmente en tres a Los casos anict ericos que cuatro semanas 38 necesiten de hidratación venosa Leptospirosis 24 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 25. CARACTERISTICAS CLINICAS LEPTOSPIROSIS ANICTERICA LEPTOSPIROSIS ICTERICA F..LEPTOSPIREMIA F. LEPTOSPIRURIA F..LEPTOSPIREMIA F. LEPTOSPIRURIA 3-7 días 0-30 días 3-7 días 10-30 días FIEBRE Mialgia Meningitis Ictericia Cefalea Uveitis HALLAZGOS Hemorragia Dolor abdom. Erupción CLINICOS Insuficiencia renal Vómitos Fiebre Miocarditis Inyec.conj. Vómitos Fiebre LEPTOSPIRAS Sangre Sangre PRESENTES LCR LCR Orina Orina Tomado de 23 Leptospirosis 25 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 26. PRESENTACIÓN CLINICA EN LOS detectarse las leptospiras, así como ANIMALES35 anticuerpos en el humor acuoso. En los equinos existen otras causas de Perros y gatos oftalmia periódica y debe ser evaluada por un médico veterinario La infección puede ser desde con experiencia en equinos. asintomática hasta con cuadros La enfermedad puede presentarse clínicos graves. El cuadro clínico con síndromes hepatonefríticos y grave se caracteriza por fiebre de 3 a cardiovasculares como se ha descrito 4 días, rigidez y que termina en en Europa. hemorragia en la cavidad bucal con Los serotipos que predominan son tendencia a la necrosis y faringitis, icterohaemorrhagiae, pomona, serjoe puede evolucionar a gastroenteritis hardjo, y canicola. hemorrágica y nefritis aguda. La ictericia puede producirse tanto por el Ovinos y caprinos serotipo icterohaemorrhagiae o canícola. La letalidad estimada es del La enfermedad es febril, con anorexia 10%. Por otro lado en los gatos la y en algunos animales hay ictericia, enfermedad es poco frecuente. hemoglobinuria, anemia, abortos, neonatimuertos, o infertilidad. La En el estudio de Herrer1 se mostró gravedad del cuadro clínico depende que la incidencia de la leptospirosis de la virulencia del serovar infectante canina, de esa muestra , era mayor y el estado del animal. durante los meses de temperatura Las epizootias no son muy más elevada (enero-marzo) y que los frecuentes. machos eran mas afectados que las hembras. Los perros que fueron Porcinos considerados “vagos”, en aquel estudio, presentaron mayor incidencia La presentación clínica varía de anticuerpos para L. pudiendo ser subclínica o febril fugaz. icterrohaemorrhagiae, probablemente En otros animales puede presentarse por obtener su fuente de alimento de con abortos y presencia de lechones áreas con basura y donde además débiles o con retardo del crecimiento entraban en contacto con ratas además ictericia, hemoglobinuria, infectadas. convulsiones, y transtornos gastrointestinales. Pueden aparecer Equinos signos neurológicos y meningitis. El aborto aparece entre los 15-30 días La mayoría de las infecciones son post infección principalmente si la inaparentes. La fase aguda es febril. infección se produjo en el último Se reconoce, en muchas tercio de gestación. oportunidades, sólo la secuela de la Los cerdos son los principales enfermedad que es la oftalmía reservorios del serotipo pomona. periódica, la cual se instala después Además pueden albergan tarassovi, de un período de latencia que puede canícola, grippotyphosa, e ser de varios meses luego del icterrohaemorrhagiae. período febril. En los ojos pueden Leptospirosis 26 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 27. Bovinos La susceptibilidad es independiente de la edad del animal pero la El curso de la infección puede ser severidad de la enfermedad es mayor agudo, subagudo o permanecer en los terneros. clínicamente inaparente. La Se producen epizootias (varios enfermedad se manifiesta por fiebre animales enfermos) que se difunden de 4-5 días, anorexia conjuntivitis y rápidamente con alta tasa de diarrea. La infertilidad puede ser morbilidad. Probablemente el pasaje secuela de la infección. En las vacas rápido de las leptospiras entre los hay una disminución de la producción animales exalte la virulencia de estas. láctea y es frecuente la mastitis Cuando la epizootia tiene curso lento atípica con la ubre flácida, leche la tasa de infección inaparente varía amarillenta, viscosa y a veces teñida de rebaño a rebaño. con sangre. En los casos graves hay Los serovares más frecuentes en ictericia. Los síntomas más notorios bovinos son pomona, hardjo, y son el aborto y la hemoglobinuria que grippothyphosa aparecen en algunos de los animales. Leptospirosis 27 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
  • 28. VI)DIAGNÓSTICO DE representatividad de los LABORATORIO 30 serogrupos más comunes. • Para el diagnóstico de la En la aglutinación leptospirosis la elección de la macroscópica se utilizan muestra a procesar es de vital antígenos muertos y es útil importancia. En caso de para la evaluación masiva. intentar aislar al La aglutinación microscópica usa antígeno vivo y es más microorganismo es necesario tomar en cuenta el tiempo de específica. Se usa para enfermedad que tiene el determinar el título de paciente de tal manera que anticuerpos e identificar el será necesario obtener sangre serotipo. La prueba de ELISA y dot para hemocultivo si estamos dentro de la primera semana ELISA son altamente sensibles de la enfermedad y en caso de y específicas para la mayor tiempo es necesario determinación de anticuerpos realizar el aislamiento a partir IgM para leptospira. de la orina. El cultivo del En un estudio, la prueba de líquido cefaloraquídeo, diagnóstico rápido IgM igualmente será útil en la específica dot ELISA31 ha mostrado ser sensible y primera semana de la enfermedad. Aunque suele ser específica para el difícil la sospecha clínica en serodiagnóstico de la esa etapa. leptospirosis aguda. Este examen no es caro, es simple, rápido de realizar, necesita de • A los 6-12 días de la volúmenes mínimos de enfermedad aparecen las antígenos de leptospira muerta aglutininas que llegan a título y es fácil de adaptar al trabajo máximo aproximadamente a la cuarta semana. de campo. En ese estudio al compararse con la aglutinación Los antibióticos pueden suprimir o demorar el microscópica su especificidad, fue de 81%. 31 desarrollo de la respuesta con anticuerpos por lo que es OBTENCIÓN Y TRANSPORTE DE necesaria la prueba pareada LA MUESTRA 30 en un intervalo aproximado de 2 semanas. También hay SEROLOGÍA reacciones cruzadas. La seronegatividad puede ser • Obtener un promedio de 5ml de porque el serotipo infectado no sangre y a la temperatura está representado en el grupo ambiente permitir que coagule, (pools) de antígenos utilizado. para luego centrifugar por 15 Para la serología se deben usar pools de antígeno con Leptospirosis 28 Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud