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PATOLOGIA DE
ENDOMETRIO
Dr. Joel Román García Ramos
ANATOMÍA E
HISTOLOGÍA
ANATOMIA DEL UTERO
 Cuerpo
 Serosa
 Miometrio
 Endometrio

 Istmo
 Cérvix

H.Rouviére 10a ed. 1999
HISTOLOGIA
 Endometrio
 Epitelio
 Superfice
 Glandular

 Basal
 Funcional
 Esponjosa
 Compacta

 Mesenquimal
 Estroma
 vascular

Histology for Pathologists, Stephen Sternberg,2da. Ed. 1997
CICLO ENDOMETRIAL
 En respuesta cambios cíclicos:

 Fase Proliferativa
 Temprana y Tardía
 Reepitelización menstrual
 Proliferación endom.(estradiol)

 Fase Secretora
 Secretora y Tardía
 Secreción glandular (estradiolprogesterona)

 Fase Premenstrual y Menstrual
 Isquemia premenstrual
 Menstruación

Histology for Pathologists, Stephen Sternberg,2da. Ed. 1997
FASE PROLIFERATIVA

FASE MENSTRUAL

FASE SECRETORA
Atlas of Endometrial Histopathology, Springer, 2013
EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA

Cáncer de Endometrio

 El riesgo de desarrollar
CE es de 2.73%

 En México se ubica en
el 7mo lugar por
frecuencia con una
tasa de 4.61 x 104.
 4º lugar en incidencia
en EU Y 8º en
mortalidad
Registro Histopatológico Neoplasias Malignas DGE/SSA 2001
Ca Cancer J Clin 20013;63:11-30
 Una de las 12
neoplasias más
frecuentes.
 2%

Meneses García, Neoplasias malignas y distribución geográfica en
México. Rev Invest Clin2012; 64 (4): 322-329
Cáncer de Endometrio

EPIDEMIOLOGÍA

• Principales neoplasias en México 2001
No Hodking
Cuerpo Utero
Próstata
CACU in situ

Testiculo
Ovario
Mama

Estómago
Piel
cuello del utero
34.29
28.11 28.54

16.34
11.61
5.66
2.79 2.99 4.61
2.09

Registro Histopatológico Neoplasias Malignas DGE/SSA 2001
ETIOLOGÍA Y
FACTORES DE
RIESGO
Cáncer de Endometrio

Etiología y Factores de riesgo
 Factores demográficos.
 Exposición estrogénica
crónica.
 Asociado a
enfermedades crónicas.
 Hiperplasia
endometrial.

De Vita 6ta. Ed.
Cáncer de Endometrio

Etiología y Factores de riesgo
• Factores demográficos y familiares

Factor

riesgo relativo

Edad

4-8

Raza blanca

2

Estado socioeconómico alto

1.3

Historia Familiar de Ca endometrial

2

Síndrome de cáncer colorectal no polipósico

4-11

Clinical Oncology Abeloff 3a. Ed. 2004
Cáncer de Endometrio

Etiología y Factores de riesgo
• Estimulación estrogénica crónica
Factor
riesgo relativo
THR
2-12
Menarca temprana / Menopausia tardía
1.6-4.0
Nuliparidad
2.0-5.0
Anovulación
3-25
Tumores productores de E2
6.0
Uso de Tamoxifeno
2.2-7
Anticonceptivos secuénciales
7. 0

De Vita 6ta. Ed. 2001
Di Saia 6ta. Ed. 2001
Cáncer de Endometrio

Etiología y Factores de riesgo
• Asociado a enfermedades crónicas
Factor
Diabetes Mellitus
Obesidad
9-23 Kg.
23 Kg.
Hipertensión
Radiación pélvica previa

ACOG Vol.101 No.5 May 2003
De Vita 6ta ed. 2001

riesgo relativo
3
3.0
10.0
1.5
8
CLASIFICACIÓN
DE LOS TUMORES
DEL CUERPO
UTERINO

OMS
TUMORES EPITELIALES
Carcinoma endometrial

 Adenocarcinoma endometrioide

 Variantes:
escamosa, villoglandular, Secretoria
, Células ciliadas

 Adenocarcinoma mucinoso

Hiperplasia endometriales
 Hiperplasia no Atípicas




Simple y Complejas

Hiperplasia Atípica


Simple y Complejas

 Adenocarcinoma seroso
 Adenocarcinoma células claras

Pólipos endometriales

 Carcinoma de células escamosas
 Carcinoma de células pequeñas
 Carcinoma de células
transicionales
 Carcinoma indiferenciado

WHO Tumours of the breast and Female
Genital Organs 2003:219-257

Lesiones relacionadas al
Tamoxifeno
TUMORES MESENQUIMALES
 Tumores del estroma endometrial
 Sarcoma del estroma endometrial bajo grado
 Nódulo estromal endometrial.
 Sarcoma endometrial indiferenciado

 Tumor de Músculo Liso
 Leiomiosarcoma
 Leiomiomas
 Tumores de músculo liso de potencial maligno incierto

WHO Tumours of the breast and Female
Genital Organs 2003:219-257
TUMORES MIXTOS
EPITELIALES Y
MESENQUIMATOSOS

ENFERMEDAD
TROFOBLÁSTICA
GESTACIONAL

 Carcinosarcoma

 Neoplasias trofoblásticas:

 Adenosarcoma

 Carcinofibroma
 Adenofibroma
 Adenomioma

 Coriocarcinoma
 Tumor trofoblástico del sitio
placentario
 Tumor trofoblástico
epitelioide

 Embarazo molar:
 Mola hidatidiforme:
completa, parcial, invasora, m
etastásica

 Lesiones trofoblásticas no
molares, no neoplásicas
WHO Tumours of the breast and Female
Genital Organs 2003:219-257c
TUMORES MISCELÁNEOS
 Tumores similares a los
cordones sexuales
 Tumores
neuroectodérmicos
 Paraganglioma

 Tumores de las células
germinales
 Otros

WHO Tumours of the breast and Female
Genital Organs 2003:219-257

TUMORES
HEMATOPOYÉTICOS Y
LINFOIDES

 Linfoma
 Leucemias
POLIPOS
ENDOMETRIALES
POLIPOS ENDOMETRIALES
 Proliferación de estroma y glándulas endometriales con una
arquitectura irregular, frecuentemente asociados a vasos
sanguíneos de paredes engrosadas.
 Lesiones benignas
 > 40 años

Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
 Pólipos frecuentes:






Proliferativos o hiperplásicos
Atroficos
Funcionantes
Endometriales y endocervicales mixtos
Adenomiomatosos

 Adenoma polipode atípico

Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
Adenomioma polipoide atípico
 Glándulas recubiertas con un epitelio atípico, rodeadas de
músculo liso celular y una cantidad variable de tejido
fibroso

Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
CARCINOMA
ENDOMETRIAL
Carcinoma de endometrio
Lesiones Precursoras
 Carcinoma variedad endometrioide
 Hiperplasias

 Carcinoma variedad serosa
 Carcinoma endometrial intraepitelial

Am J Surg Pathol Vol 28, No.12, Dec. 2004
Advances in Anatomic Pathology
vol.9,No.3;pp 145-184
Lesiones Precursoras

HIPERPLASIAS

 Simple
 Con atipia evolución a carcinoma 2%

 Compleja
 Con atipia evolución a carcinoma
23 %
Am J Surg Pathol;1999:23;1102-1108
Hiperplasia endometrial
 Es una proliferación no invasora del endometrio que altera la
morfología glandular
 Producto de una estimulación estrogénica prolongada
 Mayor incidencia en mujeres posmenopausicas
 Estrógenos exógenos
 Obesidad
 Hipertensión
 Diabetes Mellitus
 Nuliparidad
Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed.
Journal 2007
Hiperplasia endometrial
 Se clasifican de acuerdo a su grado de complejidad
arquitectural en:
 Simple
 Compleja

 De acuerdo a sus características citológicas:
 Sin atipia
 Con atipia

Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed.
Journal 2007
Hiperplasia simple
 Más frecuentemente encontrado
en mujeres premenopausicas con
sangrado anovulatorio
 Glándulas pequeñas y redondas
 Algunas con dilataciones quísticas
(patrón en “queso suizo”)
 Núcleo agrandado
 Nucleolo imperceptible
 Estratificación
 Actividad mitósica aumentada
Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed.
Journal 2007
Patologia de endometrio
Patologia de endometrio
Hiperplasia simple
 Asociado a estroma abundante (proliferativa)

Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed.
Journal 2007
Hiperplasia compleja
 Lesiones en mujeres añosas
(posmenopausicas)
 3 al 27% evolucionan a un
cancer (Sin atipia)
 29 al 82% evolucionan a un
cáncer (Con atipia)
 Mayor proliferación
 Angulación de los extremos
 Adosadas (espalda con
espalda)
 Menor cantidad de estroma
Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed.
Journal 2007
Patologia de endometrio
…Con atipia
 Perdida de la
polaridad
 Pleomorfismo
 Macronucleolos

 Hipercromatismo
 Pueden contener
detritus en el
interior de las
glándulas
Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed.
Journal 2007
Carcinoma Intraepitelial endometrial
 Lesión pequeña y focal
presente en la
superficie de un pólipo
 Células atípicas de
núcleo vesicular
 Forma de “tachuela”
CARACTERÍSTICA

Presente

Ausente

Menopausia

Pre y
perimenopausia

Posmenopausia

Lesión precursora

Hiperplasia
atípica

Carcinoma
intraepitelial
endometrial

Grado tumoral

Bajo

Alto

Invasión miometrial

Variable,
frecuentemente
mínimo

Variable,
frecuentemente
profundo

Subtipos histológicos

Endometrioide

Seroso y de
células claras

Comportamiento

Indolente

Agresivo

Alteraciones genéticas

Kurman R. Blaustein's Pathology of
the Female Genital Tract. 6th Ed.
Springer, 2011

TIPO II

Estímulo estrogénico
persistente

CARCINOMA
ENDOMETRIAL

TIPO I

Mutaciones
PTEN

Mutación en p53

Inestabilidad
microsatelital
Mutación K-ras
CARCINOMA ENDOMETRIAL
 Macroscópico
 Masa dominante
 Útero agrandado
 Engrosamiento difuso superficie endometrial
 Frecuente Pared posterior

Advances in Anatomic Pathology 2002 Vol.9,No.3,pp.145-184
Carcinoma de Endometrio Macroscópico

Diagnostic Ginec and Obst
Carcinoma de Endometrio Macroscópico

Diagnostic Ginec and Obst
ADENOCARCINOMA ENDOMETRIOIDE
 Glándulas dispuestas
espalda con espalda
 Desaparece estroma entre
glándulas
 Glándulas
confluentes, cribiformes
 Patrón vello glandular
 Respuesta estroma
desmoplasia
Am J Surg Pathol 1998:22;1012-1019
Clasificación Adenocarcinoma
Endometrioide (FIGO)
 Gardo I

No mas del 5% del tumor esta compuesto por áreas
sólidas

 Grado II

6-50% del tumor compuesto de áreas sólidas

 Grado III

Mas del 50 % del tumor esta compuesto por áreas
sólidas

 Si hay marcada atipia se agrega un grado mas al tumor
Am J Surg Pathol 2000;24(9):1201-1208
Clasificación Adenocarcinoma Endometrioide

Grado I

Núcleo oval, levemente agrandado, con cromatina
difuminada,no hay nucleolo. Supervivencia 94%

Grado II

Características intermedias entre 2-3
Supervivencia 84%

Grado III

marcado agrandamiento y pleomorfismo nuclear,
con cromatina granular y nucléolo prominente. 72%
Am J Surg Pathol 2000;24(9):1201-1208
I

Grado nuclear
II

III

Diagnostic Ginec and Obst
Positividad para RE, RP y Vimentina

Atlas of Endometrial Histopathology, Springer, 2013
Variantes del Adenocarcinoma
Endometrioide
 Variante con diferenciación Escamosa 20-50%
 Clínicamente sin importancia
 Importancia Patológica

Advances in Anatomic Pathology 2002 Vol.9,No.3,pp.145-184
Diagnostic Ginec and Obst
Pathologic 2006
Variante Villoglandular
 Comúnmente encontrada
 Adenocarcinoma Bajo grado
 Patrón velloso: Centro de las vellosidades delicado
 Células estratificadas dispuestas perpendicular a la membrana basal

Atlas of Endometrial Histopathology, Springer, 2013
Diagnostic Ginec and Obst
Pathologic 2006
VARIANTE SECRETORA
 Ocasional en Adenocarcinoma endometrioide
 Glándulas: Células voluminosas con vacuolas sub -nucleares
con atipia mínima
 Patrón arquitectural confluente, cribiforme y velloglandular
 Sólo o coexistir con el Adenocarcinoma habitual
VARIANTE SECRETORA

Diagnostic Ginec and Obst
ADENOCARCINOMA MUCINOSO
 9% de los Adenocarcinomas
 Células tumorales contienen mucina
intracitoplasmática. (tinción Mucicarmin)
 Patrón micro glandular
 Grado igual que el convencional: Todos Grado I

 Diagnóstico diferencial

 Adenocarcinoma mucinoso del endocérvix
 Difícil por legrados, sólo Inmunohistoquímica
 Vimentina, Estrógeno y Progesterona (+)
 CEA (-)

Int J Gynecol Pathol 2001;20:64-78
Mod Pathol 1998;11:106
Patologia de endometrio
FACTORES PRONÓSTICO EN
ADENOCARCINOMA DE ENDOMETRIO
 Tipo histológico
 Grado histológico

 Profundidad de invasión miometrial (1a, 1b, 1c).
 Extensión a la mucosa endocervical (IIa, IIb)
 Permeación linfovascular

 Receptores Hormonales
 Presencia de Hiperplasias
 Desdiferenciación
Am J Surg Pathol Vol21(12), Dec 1997;1507-1514
ADENOCARCINOMA SEROSO
 Variante agresiva poco común
 Carcinoma tipo II
 Patrón complejo de papilas
 Centros fibrovasculares
 Carcinoma de Alto Grado, no se gradifica

Am J Surg Pathol Vol21(12), Dec 1997;1507-1514
ADENOCARCINOMA SEROSO

Diagnostic Ginec and Obst
Pathologic 2006
ADENOCARCINOMA SEROSO
 Mutación del p53 en 90%
 Alto indice de Ki-67
 Receptores de estrógenos
y progesterona negativos

Atlas of Endometrial Histopathology, Springer, 2013
ADENOCARCINOMA CÉLULAS CLARAS
 Poco común, 1-5%
 Pacientes añosas

 Frecuente diagnosticado en estadios
avanzados. Pobre pronóstico
 Comportamiento agresivo
 Asociado con Adenocarcinoma seroso
intraepitelial
 Asociado con endometrio atrófico

Am J Surg Pathol Vol21(12), Dec 1997;1507-1514
Microscópico Adenocarcinoma células claras
 Células claras con cambios
oncocíticos
 Núcleo grandes
pleomórficos, formas
bizarras y multinucleadas.
Diferencia Adenoca Endom.
Secretor.
 Patrón arquitectural:
Sólido, Tubular, Papilar, Tubul
o quístico.Mezcla de dos o
más patrones
Diagnostic Ginec and Obst
Pathologic 2006
Patologia de endometrio
TUMOR MIXTO MÜLLERIANO
 Neoplasia: componente epitelial y mesenquimal
 División: Benignos y Malignos

Epitelio benigno Epitelio maligno

 Nomenclatura Tumor Mixto

Mesénquima
Benigno
Mesénquima
Maligno

Adenofibroma
Adenomioma
Adenosarcoma

Carcinofibroma
Carcinosarcoma
TUMOR MIXTO MULLERIANO MALIGNO
 Considerados variante de Carcinoma Endometrial
 Sinónimos: Carcinosarcoma, Carcinoma metaplásico
 Etiología
 Secundario a irradiación pélvica
 Uso de tamoxifeno por largo tiempo

 Macroscópico
 Polipoide, necrótico, hemorrágicos,
 Llenan cavidad endometrial
 Invasión profunda del miometrio

Modern Pathology 2005;18, 40-47
The Am Journal of Sur Pathology
1990;14(5):415-418
Histopatología Tumor Mixto Mülleriano Maligno

 Elemento epitelial: Glandular
 Elemento mesenquimal:
 Homologo (Sarcoma indiferenciado, Leiomiosarcoma, Sarcoma
Estroma endometrial)
 Heterologo:(Cartílago, músculo estríado:malignos

 Histogénesis

Am J Surg Path July 1999. 23(7):809
The Am Journal of Sur Pathology
1990;14(5):415-418
Tumor Mixto Mülleriano Maligno
 Pronóstico
 Agresivo
 Invasión miometrial profunda
 Diseminación linfática
 Diseminación extrauterina al diagnóstico
 Componente Células claras o seroso peor
pronóstico
 Tumores confinados al Pólipos benignos mejor
pronóstico
Am J Surg Path July 1999. 23(7):809
The Am Journal of Sur Pathology
1990;14(5):415-418
Microscópico Tumor Mixto Mülleriano
Maligno

Diagnostic Ginec and Obst
Supervivencia a 5 años de tumores en estadio
clínico I - III (FIGO)
Binaria

No. Casos Supervi
vencia

Bajo
Grado

11

No .Casos Superviviencia

Nuclea
r

No. Casos

Supervivencia

28

26%

I

10

65

1

6

50%

II
Alto
Grado

76%

FIGO

15

54

2

20

51%

III

14

0

3

13

0

Am J Surg Pathol 2000;24(9):1201-1208
TUMORES DERIVADOS DEL MESENQUIMA
UTERINO
 Los más comunes son: Leiomiosarcoma y Tumores del estroma
endometrial
 Más frecuente raza negra
 Clínica: Agrandamiento uterino, dolor pélvico, sangrado uterino
anormal.

Modern Pathology 2005;18, 40-47
The american Journal of Sur Pathology
1990;14(5):415-418
TUMORES RELACIONADOS AL ESTROMA
ENDOMETRIAL
Compuestas por células que recuerdan Estroma
endometrial

Subdividos en: Benigno y malignos
Benignos: Márgenes empujantes: Nódulo Estromal
Malignos: Márgenes infiltrantes:Sarcoma Estroma
Endometrial y Sarcoma endometrial indiferenciado

Modern Pathology 2005;18, 40-47
The Am Journal of Sur Pathology
NÓDULO DEL ESTROMA ENDOMETRIAL
 Lesión benigna
 Mujeres 23-75 años, 47 años
 30% Posmenopáusicas
 60% sangrado uterino abundante
 Macroscópico:

 Nódulo circunscrito, solitario, redondo-oval
 Tamaño 4cm
 60% intramurales sin conección con el endometrio

Modern Pathology 2005;18, 40-47
The american Journal of Sur Pathology
Microscópico Nódulo Estroma
endometrial
 Igual que el Sarcoma del Estroma Endom.
 Bordes circunscritos empujantes
 Irregularidad de bordes focal – proyecciones pseudo
digitiformes 3mm
 Diagnóstico diferencial
 Leiomiomas Altamente celulares (desmina, H-caldesmon +) y
negativo para CD 10

Modern Pathology 2005;18, 40-47
The American Journal of S Pathology
Nódulo del Estroma Endometrial

Diagnostic Ginec and Obst
Sarcoma del estroma endometrial
Sarcoma del estroma endometrial
 Clasificado en Bajo y Alto grado

 Si recuerda o no al estroma endometrial

 Pronóstico





Indolentes
Recurrencia local muchos años después del Diagnóstico
Metástasis pulmonares en el 10%
Supervivencia a 5 años 67%

 Inmunohistoquímica: Estrógenos, Progesterona,
CD 10 Positivos
Modern Pathology 2005;18, 40-47
Microscópico Sarcoma estroma Endometrial
 Histopatología
 Proliferación de células
fusiformes con poca
atipia
 Patrón vascular
plexiforme
 Ausencia de necrosis
 Mitosis

Diagnostic Ginec and Obst
Pathologic 2006
SARCOMA ENDOMETRIAL
INDIFERENCIADO
 Sarcoma endometrial del alto grado con pérdida de
diferenciación especifica

 Pronóstico
 Agresivos
 Al diagnóstico Enfermedad extrauterina
 Muerte 3 años al diagnóstico

Modern Pathology
2005;18, 40-47
Microscópico Sarcoma endometrial
indiferenciado
 Atipia o pleomorfismo
marcada,
 Conteo mitosis alto
 Necrosis
 Pérdida del patrón
vascular

Am J Surg Pathol
LEIOMIOSARCOMA
 El más común sarcoma uterinos puros 1%
 Edad 50-55 años
 Factores de riesgo del carcinoma endometrial tipo I no se
ha demostrado
 Clínica:
 Rápido aumento del tamaño en mujeres posmenopáusicas

Am J Surg Path April 2001.
FACTORES PRONÓSTICO LEIOMIOSARCOMA
 Altamente agresivos

 Diseminación local, regional
o por vía hematógena
 Metástasis a Pulmón

 MACROSCÓPICO
 Masa únicas, tamaño 8cm,
carnosas, márgenes poco
definidos, necrosis y
hemorragia

Am J Sur Path 2003 Nov.
27(11):1458-1462 Diagnostic
HISTOPATOLOGÍA DE LEIOMIOSARCOMA
 Tumor muy celular
 Necrosis cuagulativa
 Índice mitosis > 15 x10 Campos alto poder
Diagnóstico Diferencial
 Leiomiomas Atípicos:índice mitosis <10xcap
 Leiomioma mitoticamente activo con experiencia
limitada:índice mitosis >15xcap

Am J Sur Path 2003 Nov.
Microscópico Leiomiosarcoma

Diagnostic Ginec and Obst
TUMORES SECUNDARIOS AL CUERPO UTERINO

 Dividido en dos grandes grupos
 Tumores provenientes de Órganos genitales: Por extensión
directa o por vía linfática o hematógena: Cérvix, Trompas de
Falopio, Ovario, Vejiga, Recto
 Tumores provenientes de órganos extragenitales: por vía
linfática o Hematógena: Mama, Estómago y Colon. <
frecuentes Páncres, Vesícula Biliar, Pulmón.

WHO Tumours of the breast and Female
Genital Organs 2003:219-257
GRACIAS

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Patologia de endometrio

  • 1. PATOLOGIA DE ENDOMETRIO Dr. Joel Román García Ramos
  • 3. ANATOMIA DEL UTERO  Cuerpo  Serosa  Miometrio  Endometrio  Istmo  Cérvix H.Rouviére 10a ed. 1999
  • 4. HISTOLOGIA  Endometrio  Epitelio  Superfice  Glandular  Basal  Funcional  Esponjosa  Compacta  Mesenquimal  Estroma  vascular Histology for Pathologists, Stephen Sternberg,2da. Ed. 1997
  • 5. CICLO ENDOMETRIAL  En respuesta cambios cíclicos:  Fase Proliferativa  Temprana y Tardía  Reepitelización menstrual  Proliferación endom.(estradiol)  Fase Secretora  Secretora y Tardía  Secreción glandular (estradiolprogesterona)  Fase Premenstrual y Menstrual  Isquemia premenstrual  Menstruación Histology for Pathologists, Stephen Sternberg,2da. Ed. 1997
  • 6. FASE PROLIFERATIVA FASE MENSTRUAL FASE SECRETORA Atlas of Endometrial Histopathology, Springer, 2013
  • 8. EPIDEMIOLOGÍA Cáncer de Endometrio  El riesgo de desarrollar CE es de 2.73%  En México se ubica en el 7mo lugar por frecuencia con una tasa de 4.61 x 104.  4º lugar en incidencia en EU Y 8º en mortalidad Registro Histopatológico Neoplasias Malignas DGE/SSA 2001 Ca Cancer J Clin 20013;63:11-30
  • 9.  Una de las 12 neoplasias más frecuentes.  2% Meneses García, Neoplasias malignas y distribución geográfica en México. Rev Invest Clin2012; 64 (4): 322-329
  • 10. Cáncer de Endometrio EPIDEMIOLOGÍA • Principales neoplasias en México 2001 No Hodking Cuerpo Utero Próstata CACU in situ Testiculo Ovario Mama Estómago Piel cuello del utero 34.29 28.11 28.54 16.34 11.61 5.66 2.79 2.99 4.61 2.09 Registro Histopatológico Neoplasias Malignas DGE/SSA 2001
  • 12. Cáncer de Endometrio Etiología y Factores de riesgo  Factores demográficos.  Exposición estrogénica crónica.  Asociado a enfermedades crónicas.  Hiperplasia endometrial. De Vita 6ta. Ed.
  • 13. Cáncer de Endometrio Etiología y Factores de riesgo • Factores demográficos y familiares Factor riesgo relativo Edad 4-8 Raza blanca 2 Estado socioeconómico alto 1.3 Historia Familiar de Ca endometrial 2 Síndrome de cáncer colorectal no polipósico 4-11 Clinical Oncology Abeloff 3a. Ed. 2004
  • 14. Cáncer de Endometrio Etiología y Factores de riesgo • Estimulación estrogénica crónica Factor riesgo relativo THR 2-12 Menarca temprana / Menopausia tardía 1.6-4.0 Nuliparidad 2.0-5.0 Anovulación 3-25 Tumores productores de E2 6.0 Uso de Tamoxifeno 2.2-7 Anticonceptivos secuénciales 7. 0 De Vita 6ta. Ed. 2001 Di Saia 6ta. Ed. 2001
  • 15. Cáncer de Endometrio Etiología y Factores de riesgo • Asociado a enfermedades crónicas Factor Diabetes Mellitus Obesidad 9-23 Kg. 23 Kg. Hipertensión Radiación pélvica previa ACOG Vol.101 No.5 May 2003 De Vita 6ta ed. 2001 riesgo relativo 3 3.0 10.0 1.5 8
  • 16. CLASIFICACIÓN DE LOS TUMORES DEL CUERPO UTERINO OMS
  • 17. TUMORES EPITELIALES Carcinoma endometrial  Adenocarcinoma endometrioide  Variantes: escamosa, villoglandular, Secretoria , Células ciliadas  Adenocarcinoma mucinoso Hiperplasia endometriales  Hiperplasia no Atípicas   Simple y Complejas Hiperplasia Atípica  Simple y Complejas  Adenocarcinoma seroso  Adenocarcinoma células claras Pólipos endometriales  Carcinoma de células escamosas  Carcinoma de células pequeñas  Carcinoma de células transicionales  Carcinoma indiferenciado WHO Tumours of the breast and Female Genital Organs 2003:219-257 Lesiones relacionadas al Tamoxifeno
  • 18. TUMORES MESENQUIMALES  Tumores del estroma endometrial  Sarcoma del estroma endometrial bajo grado  Nódulo estromal endometrial.  Sarcoma endometrial indiferenciado  Tumor de Músculo Liso  Leiomiosarcoma  Leiomiomas  Tumores de músculo liso de potencial maligno incierto WHO Tumours of the breast and Female Genital Organs 2003:219-257
  • 19. TUMORES MIXTOS EPITELIALES Y MESENQUIMATOSOS ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA GESTACIONAL  Carcinosarcoma  Neoplasias trofoblásticas:  Adenosarcoma  Carcinofibroma  Adenofibroma  Adenomioma  Coriocarcinoma  Tumor trofoblástico del sitio placentario  Tumor trofoblástico epitelioide  Embarazo molar:  Mola hidatidiforme: completa, parcial, invasora, m etastásica  Lesiones trofoblásticas no molares, no neoplásicas WHO Tumours of the breast and Female Genital Organs 2003:219-257c
  • 20. TUMORES MISCELÁNEOS  Tumores similares a los cordones sexuales  Tumores neuroectodérmicos  Paraganglioma  Tumores de las células germinales  Otros WHO Tumours of the breast and Female Genital Organs 2003:219-257 TUMORES HEMATOPOYÉTICOS Y LINFOIDES  Linfoma  Leucemias
  • 22. POLIPOS ENDOMETRIALES  Proliferación de estroma y glándulas endometriales con una arquitectura irregular, frecuentemente asociados a vasos sanguíneos de paredes engrosadas.  Lesiones benignas  > 40 años Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
  • 23. Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
  • 24.  Pólipos frecuentes:      Proliferativos o hiperplásicos Atroficos Funcionantes Endometriales y endocervicales mixtos Adenomiomatosos  Adenoma polipode atípico Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
  • 25. Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
  • 26. Adenomioma polipoide atípico  Glándulas recubiertas con un epitelio atípico, rodeadas de músculo liso celular y una cantidad variable de tejido fibroso Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
  • 27. Rosai and Ackerman's Surgical Pathology 9th Ed.
  • 29. Carcinoma de endometrio Lesiones Precursoras  Carcinoma variedad endometrioide  Hiperplasias  Carcinoma variedad serosa  Carcinoma endometrial intraepitelial Am J Surg Pathol Vol 28, No.12, Dec. 2004 Advances in Anatomic Pathology vol.9,No.3;pp 145-184
  • 30. Lesiones Precursoras HIPERPLASIAS  Simple  Con atipia evolución a carcinoma 2%  Compleja  Con atipia evolución a carcinoma 23 % Am J Surg Pathol;1999:23;1102-1108
  • 31. Hiperplasia endometrial  Es una proliferación no invasora del endometrio que altera la morfología glandular  Producto de una estimulación estrogénica prolongada  Mayor incidencia en mujeres posmenopausicas  Estrógenos exógenos  Obesidad  Hipertensión  Diabetes Mellitus  Nuliparidad Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed. Journal 2007
  • 32. Hiperplasia endometrial  Se clasifican de acuerdo a su grado de complejidad arquitectural en:  Simple  Compleja  De acuerdo a sus características citológicas:  Sin atipia  Con atipia Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed. Journal 2007
  • 33. Hiperplasia simple  Más frecuentemente encontrado en mujeres premenopausicas con sangrado anovulatorio  Glándulas pequeñas y redondas  Algunas con dilataciones quísticas (patrón en “queso suizo”)  Núcleo agrandado  Nucleolo imperceptible  Estratificación  Actividad mitósica aumentada Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed. Journal 2007
  • 36. Hiperplasia simple  Asociado a estroma abundante (proliferativa) Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed. Journal 2007
  • 37. Hiperplasia compleja  Lesiones en mujeres añosas (posmenopausicas)  3 al 27% evolucionan a un cancer (Sin atipia)  29 al 82% evolucionan a un cáncer (Con atipia)  Mayor proliferación  Angulación de los extremos  Adosadas (espalda con espalda)  Menor cantidad de estroma Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed. Journal 2007
  • 39. …Con atipia  Perdida de la polaridad  Pleomorfismo  Macronucleolos  Hipercromatismo  Pueden contener detritus en el interior de las glándulas Kurman T. Diagnóstico de biopsias y legrados endometriales. Ed. Journal 2007
  • 40. Carcinoma Intraepitelial endometrial  Lesión pequeña y focal presente en la superficie de un pólipo  Células atípicas de núcleo vesicular  Forma de “tachuela”
  • 41. CARACTERÍSTICA Presente Ausente Menopausia Pre y perimenopausia Posmenopausia Lesión precursora Hiperplasia atípica Carcinoma intraepitelial endometrial Grado tumoral Bajo Alto Invasión miometrial Variable, frecuentemente mínimo Variable, frecuentemente profundo Subtipos histológicos Endometrioide Seroso y de células claras Comportamiento Indolente Agresivo Alteraciones genéticas Kurman R. Blaustein's Pathology of the Female Genital Tract. 6th Ed. Springer, 2011 TIPO II Estímulo estrogénico persistente CARCINOMA ENDOMETRIAL TIPO I Mutaciones PTEN Mutación en p53 Inestabilidad microsatelital Mutación K-ras
  • 42. CARCINOMA ENDOMETRIAL  Macroscópico  Masa dominante  Útero agrandado  Engrosamiento difuso superficie endometrial  Frecuente Pared posterior Advances in Anatomic Pathology 2002 Vol.9,No.3,pp.145-184
  • 43. Carcinoma de Endometrio Macroscópico Diagnostic Ginec and Obst
  • 44. Carcinoma de Endometrio Macroscópico Diagnostic Ginec and Obst
  • 45. ADENOCARCINOMA ENDOMETRIOIDE  Glándulas dispuestas espalda con espalda  Desaparece estroma entre glándulas  Glándulas confluentes, cribiformes  Patrón vello glandular  Respuesta estroma desmoplasia Am J Surg Pathol 1998:22;1012-1019
  • 46. Clasificación Adenocarcinoma Endometrioide (FIGO)  Gardo I No mas del 5% del tumor esta compuesto por áreas sólidas  Grado II 6-50% del tumor compuesto de áreas sólidas  Grado III Mas del 50 % del tumor esta compuesto por áreas sólidas  Si hay marcada atipia se agrega un grado mas al tumor Am J Surg Pathol 2000;24(9):1201-1208
  • 47. Clasificación Adenocarcinoma Endometrioide Grado I Núcleo oval, levemente agrandado, con cromatina difuminada,no hay nucleolo. Supervivencia 94% Grado II Características intermedias entre 2-3 Supervivencia 84% Grado III marcado agrandamiento y pleomorfismo nuclear, con cromatina granular y nucléolo prominente. 72% Am J Surg Pathol 2000;24(9):1201-1208
  • 49. Positividad para RE, RP y Vimentina Atlas of Endometrial Histopathology, Springer, 2013
  • 50. Variantes del Adenocarcinoma Endometrioide  Variante con diferenciación Escamosa 20-50%  Clínicamente sin importancia  Importancia Patológica Advances in Anatomic Pathology 2002 Vol.9,No.3,pp.145-184
  • 51. Diagnostic Ginec and Obst Pathologic 2006
  • 52. Variante Villoglandular  Comúnmente encontrada  Adenocarcinoma Bajo grado  Patrón velloso: Centro de las vellosidades delicado  Células estratificadas dispuestas perpendicular a la membrana basal Atlas of Endometrial Histopathology, Springer, 2013
  • 53. Diagnostic Ginec and Obst Pathologic 2006
  • 54. VARIANTE SECRETORA  Ocasional en Adenocarcinoma endometrioide  Glándulas: Células voluminosas con vacuolas sub -nucleares con atipia mínima  Patrón arquitectural confluente, cribiforme y velloglandular  Sólo o coexistir con el Adenocarcinoma habitual
  • 56. ADENOCARCINOMA MUCINOSO  9% de los Adenocarcinomas  Células tumorales contienen mucina intracitoplasmática. (tinción Mucicarmin)  Patrón micro glandular  Grado igual que el convencional: Todos Grado I  Diagnóstico diferencial  Adenocarcinoma mucinoso del endocérvix  Difícil por legrados, sólo Inmunohistoquímica  Vimentina, Estrógeno y Progesterona (+)  CEA (-) Int J Gynecol Pathol 2001;20:64-78 Mod Pathol 1998;11:106
  • 58. FACTORES PRONÓSTICO EN ADENOCARCINOMA DE ENDOMETRIO  Tipo histológico  Grado histológico  Profundidad de invasión miometrial (1a, 1b, 1c).  Extensión a la mucosa endocervical (IIa, IIb)  Permeación linfovascular  Receptores Hormonales  Presencia de Hiperplasias  Desdiferenciación Am J Surg Pathol Vol21(12), Dec 1997;1507-1514
  • 59. ADENOCARCINOMA SEROSO  Variante agresiva poco común  Carcinoma tipo II  Patrón complejo de papilas  Centros fibrovasculares  Carcinoma de Alto Grado, no se gradifica Am J Surg Pathol Vol21(12), Dec 1997;1507-1514
  • 60. ADENOCARCINOMA SEROSO Diagnostic Ginec and Obst Pathologic 2006
  • 61. ADENOCARCINOMA SEROSO  Mutación del p53 en 90%  Alto indice de Ki-67  Receptores de estrógenos y progesterona negativos Atlas of Endometrial Histopathology, Springer, 2013
  • 62. ADENOCARCINOMA CÉLULAS CLARAS  Poco común, 1-5%  Pacientes añosas  Frecuente diagnosticado en estadios avanzados. Pobre pronóstico  Comportamiento agresivo  Asociado con Adenocarcinoma seroso intraepitelial  Asociado con endometrio atrófico Am J Surg Pathol Vol21(12), Dec 1997;1507-1514
  • 63. Microscópico Adenocarcinoma células claras  Células claras con cambios oncocíticos  Núcleo grandes pleomórficos, formas bizarras y multinucleadas. Diferencia Adenoca Endom. Secretor.  Patrón arquitectural: Sólido, Tubular, Papilar, Tubul o quístico.Mezcla de dos o más patrones Diagnostic Ginec and Obst Pathologic 2006
  • 65. TUMOR MIXTO MÜLLERIANO  Neoplasia: componente epitelial y mesenquimal  División: Benignos y Malignos Epitelio benigno Epitelio maligno  Nomenclatura Tumor Mixto Mesénquima Benigno Mesénquima Maligno Adenofibroma Adenomioma Adenosarcoma Carcinofibroma Carcinosarcoma
  • 66. TUMOR MIXTO MULLERIANO MALIGNO  Considerados variante de Carcinoma Endometrial  Sinónimos: Carcinosarcoma, Carcinoma metaplásico  Etiología  Secundario a irradiación pélvica  Uso de tamoxifeno por largo tiempo  Macroscópico  Polipoide, necrótico, hemorrágicos,  Llenan cavidad endometrial  Invasión profunda del miometrio Modern Pathology 2005;18, 40-47 The Am Journal of Sur Pathology 1990;14(5):415-418
  • 67. Histopatología Tumor Mixto Mülleriano Maligno  Elemento epitelial: Glandular  Elemento mesenquimal:  Homologo (Sarcoma indiferenciado, Leiomiosarcoma, Sarcoma Estroma endometrial)  Heterologo:(Cartílago, músculo estríado:malignos  Histogénesis Am J Surg Path July 1999. 23(7):809 The Am Journal of Sur Pathology 1990;14(5):415-418
  • 68. Tumor Mixto Mülleriano Maligno  Pronóstico  Agresivo  Invasión miometrial profunda  Diseminación linfática  Diseminación extrauterina al diagnóstico  Componente Células claras o seroso peor pronóstico  Tumores confinados al Pólipos benignos mejor pronóstico Am J Surg Path July 1999. 23(7):809 The Am Journal of Sur Pathology 1990;14(5):415-418
  • 69. Microscópico Tumor Mixto Mülleriano Maligno Diagnostic Ginec and Obst
  • 70. Supervivencia a 5 años de tumores en estadio clínico I - III (FIGO) Binaria No. Casos Supervi vencia Bajo Grado 11 No .Casos Superviviencia Nuclea r No. Casos Supervivencia 28 26% I 10 65 1 6 50% II Alto Grado 76% FIGO 15 54 2 20 51% III 14 0 3 13 0 Am J Surg Pathol 2000;24(9):1201-1208
  • 71. TUMORES DERIVADOS DEL MESENQUIMA UTERINO  Los más comunes son: Leiomiosarcoma y Tumores del estroma endometrial  Más frecuente raza negra  Clínica: Agrandamiento uterino, dolor pélvico, sangrado uterino anormal. Modern Pathology 2005;18, 40-47 The american Journal of Sur Pathology 1990;14(5):415-418
  • 72. TUMORES RELACIONADOS AL ESTROMA ENDOMETRIAL Compuestas por células que recuerdan Estroma endometrial Subdividos en: Benigno y malignos Benignos: Márgenes empujantes: Nódulo Estromal Malignos: Márgenes infiltrantes:Sarcoma Estroma Endometrial y Sarcoma endometrial indiferenciado Modern Pathology 2005;18, 40-47 The Am Journal of Sur Pathology
  • 73. NÓDULO DEL ESTROMA ENDOMETRIAL  Lesión benigna  Mujeres 23-75 años, 47 años  30% Posmenopáusicas  60% sangrado uterino abundante  Macroscópico:  Nódulo circunscrito, solitario, redondo-oval  Tamaño 4cm  60% intramurales sin conección con el endometrio Modern Pathology 2005;18, 40-47 The american Journal of Sur Pathology
  • 74. Microscópico Nódulo Estroma endometrial  Igual que el Sarcoma del Estroma Endom.  Bordes circunscritos empujantes  Irregularidad de bordes focal – proyecciones pseudo digitiformes 3mm  Diagnóstico diferencial  Leiomiomas Altamente celulares (desmina, H-caldesmon +) y negativo para CD 10 Modern Pathology 2005;18, 40-47 The American Journal of S Pathology
  • 75. Nódulo del Estroma Endometrial Diagnostic Ginec and Obst
  • 76. Sarcoma del estroma endometrial Sarcoma del estroma endometrial  Clasificado en Bajo y Alto grado  Si recuerda o no al estroma endometrial  Pronóstico     Indolentes Recurrencia local muchos años después del Diagnóstico Metástasis pulmonares en el 10% Supervivencia a 5 años 67%  Inmunohistoquímica: Estrógenos, Progesterona, CD 10 Positivos Modern Pathology 2005;18, 40-47
  • 77. Microscópico Sarcoma estroma Endometrial  Histopatología  Proliferación de células fusiformes con poca atipia  Patrón vascular plexiforme  Ausencia de necrosis  Mitosis Diagnostic Ginec and Obst Pathologic 2006
  • 78. SARCOMA ENDOMETRIAL INDIFERENCIADO  Sarcoma endometrial del alto grado con pérdida de diferenciación especifica  Pronóstico  Agresivos  Al diagnóstico Enfermedad extrauterina  Muerte 3 años al diagnóstico Modern Pathology 2005;18, 40-47
  • 79. Microscópico Sarcoma endometrial indiferenciado  Atipia o pleomorfismo marcada,  Conteo mitosis alto  Necrosis  Pérdida del patrón vascular Am J Surg Pathol
  • 80. LEIOMIOSARCOMA  El más común sarcoma uterinos puros 1%  Edad 50-55 años  Factores de riesgo del carcinoma endometrial tipo I no se ha demostrado  Clínica:  Rápido aumento del tamaño en mujeres posmenopáusicas Am J Surg Path April 2001.
  • 81. FACTORES PRONÓSTICO LEIOMIOSARCOMA  Altamente agresivos  Diseminación local, regional o por vía hematógena  Metástasis a Pulmón  MACROSCÓPICO  Masa únicas, tamaño 8cm, carnosas, márgenes poco definidos, necrosis y hemorragia Am J Sur Path 2003 Nov. 27(11):1458-1462 Diagnostic
  • 82. HISTOPATOLOGÍA DE LEIOMIOSARCOMA  Tumor muy celular  Necrosis cuagulativa  Índice mitosis > 15 x10 Campos alto poder Diagnóstico Diferencial  Leiomiomas Atípicos:índice mitosis <10xcap  Leiomioma mitoticamente activo con experiencia limitada:índice mitosis >15xcap Am J Sur Path 2003 Nov.
  • 84. TUMORES SECUNDARIOS AL CUERPO UTERINO  Dividido en dos grandes grupos  Tumores provenientes de Órganos genitales: Por extensión directa o por vía linfática o hematógena: Cérvix, Trompas de Falopio, Ovario, Vejiga, Recto  Tumores provenientes de órganos extragenitales: por vía linfática o Hematógena: Mama, Estómago y Colon. < frecuentes Páncres, Vesícula Biliar, Pulmón. WHO Tumours of the breast and Female Genital Organs 2003:219-257