1. A,D,E,K B1, B2, B6, B12, C, Fólico, Niacina, Biotina, Ac. Pantoténico FORMACIÓN Y MANTENIMIENTO DE TEJIDOS METABOLISMO ENERGÉTICO Y PROTEICO HIDROSOLUBLES LIPOSOLUBLES CLASIFICACIÓN DE LAS VITAMINAS Deficiencia enfermedades nutricionales con síntomas clínicos-bioquímicos característicos que pueden producir trastornos irreversibles o muerte. Exceso se pueden producir fenómenos de toxicidad.

2. ENFERMEDADES POR CARENCIA VITAMÍNICA CAUSAS PRIMARIAS ALIMENTO SECUNDARIAS FARMACOLÓGICAS BAJA INGESTA BAJA BIODISPONIBILIDAD ANTIVITAMINAS INDIVIDUO ABSORCIÓN - TRANSPORTE UTILIZACIÓN AUMENTO DE LA EXCRECIÓN AUMENTO DEL REQUERIMIENTO B 6 - ISONIAZIDA

3. CONSECUENCIAS DEL DÉFICIT VITAMÍNICO DISMINUCIÓN DE LAS RESERVAS CORPORALES y DEL NIVEL EN LOS FLUIDOS ALTERACIONES METABÓLICAS LESIÓN BIOQUÍMICA SIGNOS CLÍNICOS DE ENFERMEDAD MUERTE ALTERACIONES FISIOLÓGICAS - SINTOMAS INESPECÍFICOS MAYOR AGOTAMIENTO DE RESERVAS PRECOZ

4. MÉTODOS GENERALES RECORDATORIO DE 24 hs., REGISTRO DE ALIMENTOS, FRECUENCIA DE CONSUMOS, HISTORIA DIETÉTICA. PARÁMETROS O INDICADORES BIOQUÍMICOS PRUEBAS FUNCIONALES ÍNDICES ESTÁTICOS

8. Ingesta (UI/rata/día) durante 6 semanas 50 100 1000 Conc. en plasma cada ug/100 ml Conc. en hígado ug/gramo de tejido Tomado de Lewis y col. (1942) 15 30 30 15 P H

10. Indicadores : a - actividad de fosfatasa alcalina. b - concentración de calcio y fósforo en suero y orina. c - concentración de colecalciferol en suero. d - determinación de 25OH D3 en suero ( de elección e indicativo de riesgo ). VN= 25-40 ng/ml (valor menor 8 ng/ml se asocia a raquitismo). Nuevos Indicadores: a - 1,25-Di - OH D3. b - Parathormona (PTH). c - Osteocalcina. DEFICIENCIA DE VITAMINA D 1 - NIÑOS: RAQUITISMO. 2 - ADULTOS: OSTEOMALACIA.

11. FUNCIONES POLAR NO POLAR 1) Función antioxidante 2) Función Enzimática Síntesis del HEMO VITAMINA E

12. DEFICIENCIA Trastornos de mala absorción de lípidos, síndrome intestino corto, etc. ‡ Anemias hemolíticas en lactantes prematuros alimentados con fórmulas ricas en AGPI y aportes suplementarios de Fe. a- Determinación de los niveles séricos de tocoferol ( >0.5mg/dl ) Determinación tocoferoles séricos / lípidos séricos totales ( 0.8mg/gr de lípido total) b- Determinación de tocoferol en glóbulos rojos, plaquetas y/o linfocitos. c- Grado de hemólisis de los glóbulos rojos. d- Determinación de pentano o etano en el aire espirado. e- Determinación de malondialdehido ( MDA ) en orina. INDICADORES :

13.  Carboxilar restos glutámicos de los péptidos precursores de los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X.  Carboxilar restos glutámicos de la osteocalcina vinculada al proceso de calcificación. VITAMINA K: FUNCIONES R: H VIT k 3 - Menadiona - R: filoquinona ViT k 1 - origen vegetal - R: menaquinona VIT k 2 - flora intestinal - CH3 O O R

14. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LA VITAMINA K NAD(P)H NAD(P) Vitamina K Vitamina K quinona Hidroquinona Vitamina K epóxido O 2 H 2 Glutamil péptidos precursores  carboxiglutamil péptido Protrombina factor II Trombina Ca fosfolípidos A este nivel actúan los anticoagulantes tipo warfarina, dicumarol, cumarol . trombina Fibrinógeno Fibrina (laxa) Fibrina (compacta) XIII

15. Indicadores : a - determinación del tiempo de protrombina o los niveles de protrombina plasmático. Para deficiencia marginales hago la relación protrombina / desgamma-carboxi- glutamil-protrombina b - concentración de vitamina k en suero. c - determinación de ácido gamma-carboxi-glutámico en orina de 24 hs. (usado para estimar las cifras de los requerimientos). d - relación epoxifiloquinona / filoquinona . e - niveles de osteocalcina sérica.

16. VITAMINAS LIPOSOLUBLES CRITERIOS UTILIZADOS PARA ESTABLECER LAS IR y LOS EFECTOS ADVERSOS No documentada. Ingesta preventiva de la deficiencia. Vitamina K Aumento de la susceptibilidad a hemorragias. Prevención de la hemólisis inducida por peróxidos. Niveles plasmáticos. Vitamina E Hipercalcemia, cálculos renales. Niveles séricos de 25-OH-D 3 . Vitamina D Anorexia, alopecía, jaqueca, visión borrosa, teratogénesis, daño hepático. Depósitos adecuados en hígado. Vitamina A Efectos Adversos Criterios de Adecuación Vitaminas

17. 1 - REACCIONES DE OXIDO-REDUCCIÓN. Actúa en el transporte de electrones, modulando enzimas oxidantes y reductoras. 2 - PARTICIPA EN LA SÍNTESIS Participa en la síntesis de hidroxiprolina e hidroxilisina del colágeno. DE TEJIDO CONECTIVO. Sintetiza la sustancia interfibrilar del tejido conectivo conocida como mucopolisacáridos. 3 - ACCION REDUCTORA. Convierte Fe3+ a Fe2+ para favorecer la absorción. Convierte Ac.Fólico en THF. 4- OTRAS REACCIONES DE HIDROXILACIÓN. Participa en el metabolismo de aminoácidos aromáticos (tirosina y triptofano). Participa en el metabolismo de los corticoides (hidroxilándolos y oxidándolos). 5- PARTICIPA EN REACCIONES DE DETOXIFICACIÓN. Transforma histamina en aspártico. 6- MODULA EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNE. VITAMINA C : FUNCIONES

19. Crecimiento y Reproducción Celular 1- Biosíntesis de purinas (aporta el carbono 2 y 8 del núcleo purínico). 2- Biosíntesis de timina (componente del ADN). Función B12 dependiente. 3- Remetilación de la homocisteína a metionina. 4- En el metabolismo de la histidina. Transferencia de unidades carbonadas ( -CH3) 5- interconversion de serina en glicina. 6- interconversión de colina en etanolamina. ÁCIDO FÓLICO: FUNCIONES

20. DEFICIENCIA DE FÓLICO : ANEMIA MEGALOBLÁSTICA. EVOLUCIÓN DE LOS INDICADORES Folato sérico 3 semanas de deficiencia Test de supresión de deoxiuridina en Médula Osea. 5 Test de supresión de dioxiuridina el linfocitos 7 Excreción de formiminoglutámico - FIGLU 13 Folatos en Glóbulos Rojos 17 Anemia Megaloblástica 20

21. Acido Timidilico * H 3 ADN ÁCIDO FÓLICO Y VITAMINA B12 FÓLICO - B12 ÁCIDO DEOXIURIDÍLICO ÁCIDO TIMIDÍLICO ADN Homocisteina Metionina B12 5-metil THF THF formiminoglutámico -FIGLU- 5-formimino THF glutámico

22. VITAMINA B12: FUNCIONES 1 - Convertir metilmalonil-coa en succinil-coa. 2 - Participar en el pasaje de homocisteina a metionina. valina metil-malonil-coa. succinil-coa propionil-coa alfaceto - butírico cadenas laterales del colesterol isoleucina ácidos grasos impares metionina B12

23. DEFICIENCIA DE B12 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA ANEMIA PERNICIOSA B12 FI VITAMINA B12 + FI (factor intrínseco) ABSORCIÓN EN EL ÍLEON DEPENDIENTE DE CALCIO 20% unido a la transcobalamina II 80% unido a la transcobalamina I y III (haptocorrina) Tejidos Hematopoyéticos Higado

24. ESTADIOS SUCESIVOS DEL ESTADO DE LA VITAMINA B12 Normal Balance negativo Depleción Deficiencia Holo TC II (pg/ml) >50 baja baja baja baja Sat% TC II >5% <4% <4% <4% <4% Holopatocorrina (pg/ml) >180 >180 <150 <100 <100 Supresión DU Normal Normal Normal Anormal Anormal Hiperseg. Neutrofilos No No No Si Si G. Rojo Normal Normal Normal Normal Macrocitos VCM Normal Normal Normal Normal Elevado Hemoglobina Normal Normal Normal Normal Bajo TC II Normal Normal Normal Elevado Elevado Metilmalonato Normal Normal Normal Alto Alto Homocisteína Normal Normal Normal Alto Alto Lesión Mielínica No No No ? Frecuente Sérica tisular bioquímica clínica

26. Indicadores a- Determinación de la excreción urinaria. DEFICIENCIA. Beri-Beri (comer arroz decorticado) daño neurológico.

27. Indicadores b- Prueba de sobrecarga. Indicadores c- Determinación del Indice de H. de Carbono. Indicadores d- Determinación de Transcetolasa eritrocitaria (Ingesta recomendada). Indicadores e- Determinación de B1 en sangre (no se elije para estudios de campo). PIRUVATO ACETILCOA codecarboxilasa TPP

28. Indicadores: a- Determinación de la eliminación urinaria ( Ingesta Recomendada). DEFICIENCIA : dermatitis seborreica nasolabial atrofia de las papilas linguales Síndrome oro-oculo genital dermatosis escrotal alteraciones de la vascularización de la córnea. Como coenzima FAD y FMN acepta y transporta H permitiendo el funcionamiento de oxidasas y deshidrogenasas . FUNCIONES VITAMINA B2- RIBOFLAVINA: FUNCIONES

29. Indicadores: b- Prueba de sobrecarga. c- Contenido de Riboflavina de los glóbulos rojos.

30. Indicadores : d- Coeficiente de Actividad de la Glutation reductasa eritrocitaria. Se utiliza para evaluar al FAD y se aplica para la determinación de deficiencias marginales o moderada. GRE GSSG + 2 NADPH 2 GSH + 2 NADP FAD reducción de la absorbancia con FAD CA-GRE ----------------------------------------------------------- reducción de la absorbancia sin FAD

31. VITAMINA B6: FUNCIONES 1- DECARBOXILASA: Síntesis de neurotransmisores. 2- TRANSAMINASAS: TGO/TGP síntesis de aa no esenciales. 3- TRANSULFURASAS: Reacciones de transulfuración (síntesis de cistationina). 4- DEHIDRASAS: Importante en la síntesis de purinas y Ac. Nucleicos. 5- TRANSPORTE DE AMINOACIDOS: a través del epitelio intestinal. 6- SINTESIS DEL HEMO: Formación del ácido  -aminolevulínico. 7- GLUCOGENOLÍSIS: Conversión de glucógeno en glucosa. 8- PARTICIPACIÓN EN EL METABOLISMO DEL TRIPTOFANO

32. Deficiencia: no está descripta en la literatura. Indicadores : a- Determinación de piridoxal fosfato (PLP) en plasma. b- Excresión urinaria de piridoxal (PL) o Ac. Piridóxico ( indicador de ingesta reciente ). c- Determinación de Ac. Xanturénico en orina. d- Determinación de Actividad de transaminasas de glóbulos rojos. PLP PLP TRIPTOFANO QUINURENINA ACIDO ANTRANILICO ACIDO QUINURÉNICO OH-QUINURENINA ACIDO XANTURENICO ACIDO 3OH ANTRANILICO ACIDO NICOTINICO NICOTINAMIDA quinureninasa amino-transferasa

34. Indicadores : a- Determinación de la n-metil nicotinamida urinaria. b- Relación entre la n-metil piridona y la n-metil-nicotinamida urinaria. (Se usa como indicador de elección de estado nutricional).

36. VITAMINAS HIDROSOLUBLES CRITERIOS UTILIZADOS PARA ESTABLECER LAS IR y LOS EFECTOS ADVERSOS Neuropatía perisférica. Dermatitis. Transaminasas en eritrocitos. Niveles plasmáticos o en eritrocitos. Ácido Piridóxico en orina. Vitamina B6 Vasodilatación, hepatotoxicidad, efectos oculares. Eliminación urinaria de N-metil-nicotinamida. Niacina ND. Glutation reductasa eritrocitaria. Eliminación urinaria de B2. Vitamina B2 ND. Transcetolasa eritrocitaria. Eliminación urinaria de B1. Vitamina B1 Efectos Adversos Criterios de Adecuación Vitaminas Diarrea. Trastornos gastrointestinales. Concentración en neutrófilos. Eliminación urinaria. Vitamina C ND. B12 en suero, metilmalónico en orina, otras pruebas. Vitamina B12 Exacerbación del déficit de B12. Disminución de la absorción del Zn. Folato en suero, eritrocitos u orina. Homocisteína plasmática. Ácido Fólico