Clase nº 30 farmacologia secrecion pancreatica y biliar
Hipnoticos y Ansioliticos: Benzodiacepinas y Barbituricos
1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
HIPNOTICOS RELAJANTES MUSCULARES
DE ACCION CENTRAL Y ANSIOLITICOS
Profesor : Magino Suyon Matias
Integrante: Amasifuen Fernandez Gissela
Huaman Echevarria Luis
2.
3. • Historia: En la antigüedad se usaron bebidas alcoholicas y pociones
con laudamo para inducir sueño, por el siglo XIX los bromuros
fueron usados específicamente como hipnoticos.
• En el campo de la farmacología son moléculas que producen
somnolencia y facilita el inicio y la conservación de un estado de
sueño similar al sueño natural.
• Los hipnoticos antiguos deprimen el SNC de manera dependiente
de la dosis con producción progresiva de sedación, sueño, perdida
del conocimiento, anestesia quirurgica, coma y por ultimo
depresión letal de la respiración y la regulación cardiovascular
• Hipnoticos Antiguos: Pentobarbital, Secobarbital, Fenobarbital,
Glutetimida, Meprobamato, Hidrato de Cloral.
• La introducción del clordiazepoxido en la medicina clínica en 1961
abrió la era de las benzodiacepinas lo cual son elegidos como
hipnoticos por su acción de promover el sueño y su baja capacidad
de causar depresión letal del SNC.
5. • Propiedades químicas:
• El termino Benzodiazepinas se refiere a la parte de la
estructura compuesta por un anillo de benceno fusionado con
un anillo de diazepina de 7 miembros y como todas las
benzodiacepinas importantes tienen un sustitutvo 5-aril
7. • Las podemos Clasificar según su semivida:
• Las benzodiacepinas de acción breve como con
semivida menor de 6Hrs entre ellos esta el
triazolam y la no benzodiacepina zolpidem de
semivida cerca a 2 Hrs y la zopiclona semi vida
entre 5 a 6 hrs, agentes de acción intermedia con
semivida de 6 a 24 hrs como estazolam y
temazepam y los agentes de acción prolongada
con semivida mayor de 24 hrs como flurazepam,
diazepam y quazepam
8. • Acciones Faramcologicas
• Casi todos los efectos de las benzodiacepinas se producen por
acciones de estos fármacos en el SNC. Los más relevantes son
sedación, hipnosis, disminución de la ansiedad, relajación
muscuclar, amnesia anterograda y actividad anticonvulsiva .
• En el SNC conforme se incrementa la dosis de una benzodiacepina,
la sedación progresa hasta hipnosis y a continuación hasta estupor
•
• Aun que son tomados como anestésicos, estos no son verdaderos
anestésicos generales ya que persiste la percepción en la persona.
•
• También se usan benzodiacepinas para inhibir convulsiones
provocadas por la abstinencia al consumo de etanol en humanos sin
embargo el organismo tolera sus acciones anticonvulsivas por ello
no se usa en trastornos convulsivos recurrentes
9. • Los Blancos moleculares(Mecanismo de acción):
• Las benzodiazepinas actúan a nivel del receptor GabaA
en un sitio diferente al del neurotransmisor GABA, al
unirse a su sitio en GabaA las Benzodiazepinas inducen
a que ingresen mayores cantidades del ion cloro por su
canal, pero este efecto no seria posible sin la presencia
obligatoria de GABA, serian un sinergismo de
facilitación, se creé que el sitio de las benzodiacepinas
son en la interface entre las subunidades alfa y gamma
de GabaA.
•
•
• Las benzodiacepinas se metabolizan en el hígado por
enzimas de la familia del citocromo P450 en particular
CYP3A4 y CYP2C19
10. • Reacciones Adversas:
• Cabe esperar que para cuando alcancen la concentración máxima
plasmática, las dosis hipnoticas de benzodiazepinas produzcan grados
variables de aturdimiento, laxitud, incremento del tiempo de reacción,
incoordinación motora, trastorno de las funciones mentales y motorasn
confusión y amnesia anterograda.
•
• Puede haber somnolencia residual durante el dia como efecto adverso
• Otros efectos adversos incluyen: Debilidad, cefalea, visión borrosa,
vértigo, nauseas y vomitos, malestar epigástrico y diarreas, artralgias,
dolor pre cordial e incontinencia son mucho menos comunes
•
• Efectos psicológicos adversos:
• El flurazepam incrementa en ocaciones la incidencias de pesadillas, sobre
todo durante la 1ra semana y en otras personas causa locuacidad,
ansiedas, irritabilidad, taquicardia y sudación.
•
• En conclusión las benzodiazepinas son relativamente seguros a pesar de
los efectos adversos presentados es decir aun con dosis gigantescas no
suele producir efecto letal.
11. • Aplicaciones terapéuticas:
• Las benzodiacepinas aprobadas como hipnoticos y sus respectivas dosis diarias de
mantenimiento son:
13. Son moléculas que difieren de la estructura de una benzodiazepina
pero que son agonistas del recepor GABA a y entre ellos se
encuentran Zolpicona, Zolpidem, Zaleplon e Indiplon.
El Zaleplon y Zolpidem : Ambos sirven como hipnoticos y no
producen insomnio de rebote como efecto adverso cuando se
interrumpe el tratamiento repentinamente el zolpidem tiene una
semivida de 2 hrs y es indicado contra el insomnio a la hora de
acostarce en cambio el:
14. • Zaleplon(pirazolopirimidina) por tener una semivida de 1hr es indicado hasta para el mismo momento de
acostarce(inmediato) ; tiene una UPP de 60% y una biodisponibilidad de 30% se metaboliza por la oxidasa
aldehído y en menor grado por la CYP3A4, sus metabolitos se convierten en glucuronidos y se eliminan
por la orina y son no activos farmacológicamente y no hay insomnio de rebote ni síntomas de abstinencia
después de suspender el tratamiento
•
• Su uso terapéutico es como hipnotico y se administra en dosis de 5, 10 o 20 mg en pacientes con insomnio
crónico o transitorio
• Zolpidem(imidazopiridina)
• Esta indicado para tratamientos a corto plazo del insomnio en dosis terapéuticas de 5 a 10 mg
• Respecto a reacciones adversas se a informado que después de interrumpir su administración se noto un
leve insomnio de rebote durante la primera noche, mas después continua los efectos beneficiosos durante
una semana mas, además se a observado muy rara vez tolerancia y dependencia física como algo insolito
en conslucion zolpidem mantiene una muy baja incidencia de efectos adversos como molestias
gastrointestinales, mareos etc.
• Las grandes dosis de la droga no causa depresión respiratoria grave.
• Biodisponibilidad de 70%ingiriendo sin alimentos, con alimentos es menor.
• Semi vida en el plasma es de 2hrs
• Metabolismo hepático
16. • Acciones Farmacologicas: Los barbitúricos deprimen el SNC, los tejidos excitables
de manera reversible , las dosis no anestésicas suprimen de preferencia las
reacciones polisinapticas. El sitio de bloqueo es posinaptico como sucede en las
células corticales y piramidales del cerebelo y en el nucleo cuneiforme, la sustancia
negra y las neuronas talamicasde relevo ó bien presinaptico como ocurre en la
medula espinal
• Los barbitúricos incrementan la conductancia de cloruro inducida por Gaba y
deprime la corriente de Ca +2 //////
17. • Los mecanismos de los barbitúricos sobre los receptores GabaA parecen ser diferentes
de los de los receptores de Gaba o de benzodiacepina por motivos como:
• 1)promueve la fijación de benzodiacepinas
• 2)potencian las corrientes de cloruro inducidas por Gaba al provocar los periodos
durante los cuales ocurren descargas de abertura del canal
• 3)solo se requieren subunidades alfa y beta para la acción de los barbituricos
• 4) los incrementos inducidos en la conductancia de cloruro no se ven afectados por la
supresión de los residuos tirosina y treonina en la sub unidad beta que gobierna la
sensibilidad de los receptores GabaA a la activación de agonistas
• Las dosis hipnoticas incrementan el tiempo total del sueño y alteran el tiempo total de
este de una manera dependiente de la dosis.
• Disminuyen la latencia del sueño, el numero de despertares y las duraciones del sueño
REM y de ondas lentas
•
• Se produce tolerancia después de unos cuantos días de consumo repetitivo nocturno
•
• La interrupción produce incrementos de rebote de todos los aspectos que. Según se ha
informado, disminuyen los barbituricos
18. • Efectos Adversos:
• Despues de adminisatrar barbitúricos a dosis terapeucitcas
a veces se puede manifestar depresión residual del SNC al
dia siguiente.
•
• Los efectos residuales pueden optar también la forma de
vértigos, nauseas, vomito o diarrea o también como
exitacion evidente
•
• El usuario puede despertar un poco intoxicado y sentirse
eufórico y lleno de energía y mas tarde el usuario puede
manifestar irritabilidad o mal humor
•
• Se pueden producir reacciones alérgicas sobre todo en
personas con proclividad al asma, urticaria, angioedema y
alteraciones semejantes
19. • Usos Terapeuticos:
•
• Imsomnio, sedación preoperatoria,
tratamiento de urgencia de convulsiones
•
• Otros usos terapéuticos: trastornos
gastrointestinales, asma, para contrarestar a la
efedrina, teofilina y dextroanfetamina,
hiperbilirrubinemia y el kernícterus en el
neonato
20. • Farmacos:
• A titulo de orientación, puede considerarse que en la mayor
parte de los barbitúricos la dosis hipnótica es de 0.10gramos.
21. • Amobarbital: Adultos: Sedante-hipnótico: Hipnótico: Oral, de 65 a 200 mg al acostarse, semi vida:10 -
40hrs
• Butabarbital: Adultos: las dosis recomendadas son de 50 a 100 mg a la hora de acostarse, Semi vida: 35 –
40 hrs
• Pentobarbital: Vía oral: como sedante hipnótico la dosis en adultos es de 100mg al acostarse , semi vida:15
– 50hrs
• Fenobarbital:
• Secobarbital:semi vida de:15 – 40hs
•
•
• Paraldehído, etomidato,clometiazol, profolol
•
•
• Hipnoticos que se adquieren sin receta:difenhidramina con semivida de 9hrs
•
22.
23. RELAJANTES MUSCULARES
ESQUELÉTICOS
• Fármacos que actúan sobre los centros nerviosos,
deprimen la actividad del músculo esquelético,
disminuyendo el tono y los movimientos involuntarios.
• Existen dos grupos de fármacos con acciones y
finalidades diferentes:
-Bloqueadores Espasmolíticos: para reducir la
neuromusculares: utilizados espasticidad en diversas
durante los procedimientos afecciones neurológicas
quirúrgicos.
24.
25. Bloqueadores neuromusculares
• Interfieren en la transmisión en la placa
neuromuscular y no son activos sobre el
SNC, se utilizan junto a los anestésicos
generales. Ej: atracuronio,
pancuronio,succinilcolina etc.
26. FÁRMACOS ESPASMOLÍTICOS
• TAMBIÉN SE LOS LLAMA RELAJANTES
MUSCULARES DE ACCIÓN CENTRAL
• EXCEPTUANDO DANTROLENO.
EJ: - ESPASMOLÍTICOS.
- FÁRMACOS EMPLEADOS PARA EL
ESPASMO MUSCULAR LOCAL AGUDO.
27. ESPASMOLÍTICOS
LA ESPASTICIDAD Es un aumento exagerado del tono muscular
y ocurre simultáneamente con el incremento en la liberación
de aminoácidos estimulantes desde las interneuronas.
Los principales neurotransmisores presentes en la médula
espinal son la acetilcolina , y los aminoácidos GABA y glicina
(inhibitorios) y glutamato y aspartato (excitatorios).
• Para el alivio del espasmo muscular temporal agudo
causado por traumatismo o distensión local.
• Casi todos actúan como sedantes o a nivel de la médula
espinal o el tallo encefálico.
• El prototipo es la ciclobenzaprina.
• Tiene acciones antimuscarínicas potentes.
• Sedación, confusión,alucinaciones visuales..
28. RELAJANTES MUSCULARES PRESENTACION Y DOSIFICACION
(ESPASMOLITICO)
BACLOFENO Oral:comprimido de 10, 20mg
Intratecal: 0,05, 0,5, 2mg/ml
TOXINA BOTULINICA Parenteral: polvo para solucion, 100 unidades/
frasco ampula
CARISOPRODOL Oral: comprimido de 350mg
CLORZOXAZONA Oral: comprimido normales y oblongos de 250,
500 mg
CICLOBENZAPRINA Oral: comprimido de 5, 7,5, 10 mg; capsulas de
15, 30 mg
DANTROLENO Oral: comprimidos de 25, 50, 100 mg
DIAZEPAM Oral: comprimidos de 2, 5, 10 mg; 5mg/5ml, 5
mg/ml en solucion
Parenteral: 5mg/ml para inyeccion
METAXALONA Oral: comprimidos de 800mg
METOCARBAMOL Oral: comprimidos de 500 mg, 750 mg
Parenteral: 100mg/ml para inyeccion IM,IV.
ORFENADRINA Oral: comprimidos100 mg; comprimidos de
liberacion sostenida de 100 mg
Parenteral: 30 mg/ml para inyeccion IM, IV
29. de los reflexores de
acortamiento tónico y
por espasmo de los
músculos flexores.
Ocasiona hiperexcitabilidad
de las motoneuronas de la
medula espinal.
El mecanismo subyacente a la espasticidad muscular parece no solo
envolucrarse al arco reflejo de acortamiento, sino también a centros
superiores localizados en el SNC.
30.
31. METOCARBAMOL
•impide la transmisión de los impulsos dolorosos originados en los músculos,
tendones y articulaciones a nivel de las neuronas internunciales en la médula
espinal, inhibiendo la liberación de neurotransmisores, impidiendo la estimulación
de las fibras motoras, reduciendo la excitabilidad, logrando así su efecto relajante
muscular.
•RAM: somnolencia, mareo, Sensación de aturdimiento. Visión borrosa, cefalea,
anorexia, fiebre y náusea, pueden ocurrir después de la administración oral.
Efectos mas serios como hipotensión, sincope, diplopía, vértigo
TIZANIDINA
•sitio de acción es la médula espinal, inhibiendo preferentemente los mecanismos
polisinápticos responsables del excesivo tono muscular y reduciendo la
liberación de aminoácidos excitatorios de las interneuronas.
•RAM: fatiga, mareo, ligera reducción en la presión sanguínea, boca seca, náusea,
alteraciones gastrointestinales, de manera ocasional hipotensión, bradicardia,
debilidad muscular, insomnio, trastornos del sueño, alucinaciones
32. CICLOBENZAPRINA
•La ciclobenzaprina reduce el dolor asociado a las contracturas y espasmos
musculares y mejora la movilidad.•A diferencia del dantroleno, la
ciclobenzaprina es ineficaz en los espasmos musculares debidos a lesiones
cerebrales o espinales
•RAM: somnolencia, sequedad de boca, mareos, visión borrosa, alteraciones
del sueño y en otros casos menores taquicardia.
CLORZOXAZONA
•miorrelajante que actúa principalmente en el nivel de la médula espinal y en las
zonas subcorticales del cerebro, donde inhibe los arcos reflejos multisinápticos
involucrados con la generación y el mantenimiento del tono del
musculoesquelético•alivio del dolor, una reducción de la contractura del
musculoesquelético y un incremento de la movilidad mioarticular
•RAM:mareos, somnolencia, malestar, hepatopatias, sobreestimulación y
erupciones de tipo alérgico
33. BACLOFENO
•Compuesto derivado del GABA (Acido gama-aminobutirico) que actúa
inhibiendo los reflejos medulares polisinapticos y monosinápticos aferentes
o inhibiendo la liberación de sustancias excitatorias como los ácidos
aspartico y glutamico.
•RAM: Somnolencia, nauseas, mareos, cefalea, sensación de lasitud e
hipotonía, excitación, depresión, alucinaciones, parestesias, mialgia,
tinnitus.
DANTRONELO
•Actúa directamente sobre el musculo esquelético, interfiriendo en la
exitacion-contraccion, probablemente por la disminución de la liberación
de Ca del retículo sarcoplasmico. Se usa en el tratamiento de la hipertermia
maligna, y espasmos musculares asociados con lesiones de la medula
espinal.
•RAM: Somnolencia, mareos, hipotonía, reacciones acneiformes, y trastornos
gastrointestinales, especialmente diarrea y la hepatotoxicidad
potencialmente fatal.
34. DIAZEPAN
• Las BDZ facilitan la acción del GABA en el SNC.
• Tienen actividad antiespástica.
• Actúa en todas las sinapsis de GABAa.
• Puede usarse en espasmos musculares de cualquier orígen
incluso traumatismo muscular local.
• Produce sedación en las dosis requeridas para reducir el tono
muscular.
• Dosis 4mg hasta 60mg por día como máximo.
TOXINA BOTULÍNICA
• Se usa para el espasmo muscular local.
• En parálisis cerebral.
• Los beneficios perduran por meses después de un tratamiento
único.
40. Introducción
La ansiedad es una palabra que escuchamos constantemente, sobre
todo en nuestros tiempos. Sin embargo, muy pocas personas
comprenden el origen y las implicaciones que puede traer en sus
vidas, si la misma no se atiende adecuadamente.
Es normal y natural que nos sintamos ansiosos en algún momento
dado, debido a circunstancias particulares, como lo son el primer día
de clases o trabajo, pararse a hablar en público, un examen
importante, participar en un espectáculo, entre otros.
41. La acción principal se ejerce sobre los
procesos mentales o emocionales
modificando la conducta del sujeto.
Psicodislépticos
Psicolépticos Psicoanalépticos
O
O O
Perturbadores
Depresores Estimulante síquicos, que
síquicos Síquicos distorsionan el área
mental (como drogas
alucinógenas)
42. Psicolépticos
O
Depresores
síquicos
• Ansiolíticos o tranquilizantes menores.
• Neurolépticos, tranquilizantes mayores o antipsicóticos:
usado para tratar enfermedades siquiátricas graves; las
psicosis y manía.
• Hipnóticos
43. • CONCEPTO:
Ansiólisis – sedación – sueño
- anestesia - coma – muerte El término ansiedad se refiere a anxietas
(latín), que significa angustia o
aflicción(Causar molestia o sufrimiento
Efecto relacionado con físico).
el fármaco y la dosis.
LA ANSIEDAD :
es la angustia que suele
acompañar a diversas
enfermedades , en
particular a ciertas
neurosis, y que no permite
sosiego a los enfermos.
44. Trastorno de ansiedad por separación: Se caracteriza por una ansiedad excesiva e
inapropiada en el niño con respecto a la separación con su hogar o personas con
quienes está más vinculado, existe una preocupación excesiva en relación a sus
padres y un miedo terrible a que algo lo separe de ellos.
El trastorno de ansiedad generalizado: Se caracteriza por una preocupación
excesiva y miedos exagerados que no parecen tener causa justificada. Los niños se
preocupan demasiado por hacer las cosas bien, por hechos pasados o futuros, por su
desempeño personal, social, etc.
Las Fobias: Son miedos exagerados e irracionales hacia ciertos objetos o situaciones
específicas. Entre las principales y más comunes están la fobia social, fobia a la
oscuridad, a los animales.
¿Cuáles son las causas del Trastorno de ansiedad?
Existe factores del entorno del niño que influyen en el desarrollo de estos
problemas, los hechos traumáticos, maltratos y criticas en el ámbito familiar
produce una ansiedad permanente. Por otro lado, si bien es cierto no se clarifica la
posibilidad de que el trastorno de ansiedad sea hereditario, existen estudios que
señalan que los hijos de padres ansiosos tienen más posibilidad de desarrollarlo.
45. TRASTORNO POR ANSIEDAD
Trastorno de pánico con/sin agorafobia.
Trastorno sin trastorno de pánico.
Fobia especifica
Fobia social
Trastorno obsesivo-compulsivo
Trastorno Por estrés postraumático.
Trastorno Por estrés agudo.
Trastorno De ansiedad generalizada
Trastorno De ansiedad Debido a enfermedad física.
Trastorno De ansiedad inducida por sustancias
46. ANSIOLÍTICOS
Sedante o tranquilizante menor que se
emplea fundamentalmente para el
tratamiento de los episodios de ansiedad.
Ansiolíticos Ansiolíticos No
Benzodiazepinas Benzodiazepínicos
47. A. BENZODIAZEPINAS
Un grupo de fármacos más
importantes en el tratamiento
de la ansiedad.
ANSIOLITICO
SEDANTE,
HIPNOTICO
ANTICONVULSIVANTE
RELAJANTE MUSCULR
51. BENZODIAZEPINAS
MECANISMO DE ACCIÓN
Benzodiacepinas Receptores Específicos
BZ1 y BZ2 en el GABA-A
Abre los canales del Cl-
Aumenta la liberación del GABA
Se potencian los efectos inhibitorios
54. La acción de las benzodiazepinas se
relaciona con el GABA, que es el principal
Neuro transmisor inhibitorio del Sistema
Nervioso.
El GABA ejerce una acción inhibitoria
central uniéndose a receptores
gabanérgicos específicos, que pueden ser
de dos tipos: GABA-A y GABA-B. El principal
tipo de receptor de GABA en el cerebro,
denominado receptor GABA-A, es un canal
de cloruro de la membrana que media la
mayor parte de la neurotransmisión
inhibitoria rápida en el SNC.
55. La acción ansiolítica de las benzodiazepinas ocurre
principalmente a través de interacciones con
receptores en amígdala y el hipocampo (sistema
límbico).
La acción anticonvulsivante en la corteza cerebral.
La acción sedante – hipnótica en núcleos de tronco
encefálico.
57. Contraindicaciones
• Alergia a las BZD
• Insuficiencia respiratoria
• Miastenia gravis
• Shock o estado comatoso
• Intoxicación aguda por alcohol
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Psicosis
• Gestación
58. FLUMAZENILO
ANTÍDOTO BZ
• Primer antagonista competitivo de los receptores BZ
• Antagonizan los efectos sobre SNC incluyendo la depresión
respiratoria
• Despierta a los pacientes en estado de coma por sobredosis
• DE RUTINA EN EL COMA BENZODIAZEPÍNICO
• Dosis: 0.3 a 1 mg vía IV cada 3 hrs.*
59. B. NO BENZODIAZEPÍNICOS
COMERCIAL INDICACION DOSIS PRESENTACION
Oral. Ads.: 5 mg/3 veces Envase de 30 y 150
día, puede incrementarse comprimidos recubiertos.
en 5 mg/día cada 2-3 días.
Buspirona Ansiedad Máx.: no > 60 mg/día.
Respuesta terapéutica 20-
30 mg/día en 2-3 tomas.
Adultos15-30 mg por día TABLETAS para uso oral,
divididos en 2 o 3
administraciones
recubiertas con película
s ancianos, las dosis iniciales blanca. Cada TABLETA
recomendadas son de 5 mg dos ranurada contiene 7,5 mg
Zopiclone Insomio veces al día.En adolescentes y
niños de > 5 años, se sugiere
una dosis inicial de 2.5-5 mg
dos veces al día.
60. ANSIOLITICO NO BENZODIAZEPINICOS
Buspirona
Es un ansiolítico con efecto
serotoninérgico y dopaminérgico, con
mínimos efectos hipnótico-sedantes a
dosis terapéuticas. Su mecanismo de
acción no es bien conocido pero parece
que se une al CMRGB. A dosis bajas
tiene un efecto predominantemente
ansiolítico; produciendo a dosis altas un
efecto sedante al igual que las
benzodiazepinas. La buspirona no tiene
acción anticonvulsivante ni relajante
muscular. Se absorbe bien por vía oral,
obteniéndose niveles picos después de
una o dos horas. La vida media es de dos
a tres horas.
61. Zolpidem ( STilnox)
Mecanismo de acción: Agonista específico Composición:
de receptores centrales pertenecientes al Por comprimido: Zolpidem tartrato
complejo del receptor macromolecular 10.0 mg
GABA-omega que modula la apertura del
canal del ion cloro.
Indicaciones terapéuticas: Insomnio,
cuando limita la actividad del paciente o lo
somete a una situación de estrés
importante.
Posología: Oral, ads.: dosis recomendada 10
mg/día, antes de acostarse. Ancianos o
debilitados. I.H.: 5 mg. Dosis total no debe
exceder de 10 mg. No sobrepasar 2 sem,
máx. 4 sem incluyendo retirada gradual.
Contraindicaciones: Miastenia grave,
hipersensibilidad, síndrome de apnea del
sueño, insuf. respiratoria severa.