1. Janer f. martinez ropero

2.  DEFINICION
Enfermedad autoinmune sistémica que se
caracteriza por la producción de auto
anticuerpos, así como la formación y
depósito de complejos inmunes.
- Mas frecuente en mujeres en edad
fértil (90% de los casos).
- Mas frecuente en raza negra que
blanca, así como hispanos y asiáticos.
Harrison

3. Existen 3 tipos:
 Lupus cutáneo - Llamado también lupus
discoide, solamente ataca la piel.
 Lupus inducido por medicamento - Puede
aparecer como consecuencia de la ingestión de
ciertos medicamentos. Sus síntomas,
generalmente desaparecen después de
suspender la medicación.
 Lupus eritematoso sistémico - Ataca múltiples
aparatos y sistemas en el organismo

5. - Varios genes regulan la apoptosis, ya sea
antagonizándola (gen bcl-2) o promoviéndola
(gen fas); la expresión anormal de estos genes
(por ejemplo sobreexpresión de bcl-2),
conduciría a una apoptosis defectuosa y a la
persistencia de clonos de linfocitos
autorreactivos con la consiguiente pérdida de la
autotolerancia y el desarrollo de enfermedad
autoinmune.

7.  FACTORES AMBIENTALES
- Virus
- Luz ultravioleta
- Fármacos

8. 
- Hiperactividad de los linfocitos B, con producción de
autoanticuerpos.
- Las razones que teóricamente pueden explicar la
hiperactividad B son:
a) un trastorno intrínseco de los linfocitos B;
b) aumento en la función T cooperadora;
c) deficiente función T supresora
d) un trastorno en la síntesis y secreción de linfocinas.
- En el LES encuentra una síntesis aumentada de
inmunoglobulinas y anticuerpos, incluso contra antígenos
propios.

10. - Son inmunoglobulinas dirigidas contra antígenos
nucleares.
- Estos anticuerpos se unen a epítopes de moléculas de
ADN, ARN o proteínas de localización nuclear o
citoplasmática.
- Pueden ser detectados en laboratorio mediante
técnicas de inmunofluorescencia indirecta o
inmunoenzimáticas.
- Elevada sensibilidad (98%) para LES, poco específica.

11. 
Citocinas
- Se ha encontrado una disminución de las citocinas
producidas por los linfocitos T para regular otros
linfocitos T, incluyendo IL-2, TNF e interferón, y un
aumento en las citocinas que promueven crecimiento,
diferenciación y estimulación de linfocitos B (IL-4, IL-5,
IL-6, IL-10), lo que ayudaría a explicar la hiperactividad
de los linfocitos B.
- La IL-10 parece ser importante en la producción de
anticuerpos anti-ADN y su exceso de producción in vitro
se ha correlacionado con aumento de la apoptosis y con
linfopenia.

13.  ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpo Anti- DNA
- Se detectan en 60- 70% de casos de LES.
- En general cuando las pruebas para anti-DNA son
realizadas con intervalos regulares,
independientemente de los síntomas, el aumento de
los títulos sugiere que el riesgo de exacerbación de
la enfermedad esta aumentado por un factor de
aprox 2 a 3 en los 3 a 4 meses subsecuentes,
mientras que un aumento abrupto es usualmente
seguido de exacerbaciones en unas pocas semanas.

14.  ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpo Anti- Histona
- Los anticuerpos anti-Histona se dirigen frente a
los componentes proteicos de los nucleosomas, los
complejos DNA-proteínas, que forman la estructura
de la cromatina, transcripcionalmente inactiva.
- Tiene interés histórico y clásico por su
responsabilidad en la generación de células LE.
- Se determinan por inmunofluorescencia,
inmunoensayo de fase sólida.

15.  ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpo Anti- Histona
- Son encontrados en tres enfermedades
reumáticas sistémicas, lupus inducido por
drogas (90%), LES (30%) y AR.
- En anti- Histona es un marcador sensible
(45%) y altamente específico (98%) para
diagnóstico de LES.
- Adicionalmente es altamente específico y
sensible para actividad del LES e incluso se
sugiere su uso paralelo con Anti- DNA para
monitoreo serológico del LES.

16.  ANTICUERPOS EN EL LES
- El anti-La está frecuentemente asociado con
anti- Ro, mas no viceversa.
- Pacientes con LES con anti-Ro tienen una
prevalencia aumentada de fotosensibilidad,
especialmente en el subtipo cutáneo subagudo,
enfermedad renal, y presencia de factor
reumatoide, y 75% de estos pacientes tienen un
antiSS-B/La positivo. Además tiene asociación
con exantema fotosensible, enfermedad
pulmonar, linfopenia y menos con
trombocitopenia y deficiencias del
complemento.
- Aproximadamente el 40% de los pacientes con
LES tienen actividad anti-Ro, y entre el 10% y el
15% tienen actividad anti-La.

17.  ANTICUERPOS EN EL LES
Anticuerpos antifosfolípidos, anticoagulante
lúpico y anticardiolipinas
Son anticuerpos que reaccionan cruzadamente
con varios fosfolípidos, como:
• fosfatidiletanolamina
• fosfatidilserina
• fosfatidilinositol

18.  ANTICUERPOS EN EL LES
Anticoagulante lúpico
Factores capaces de inhibir in vitro las pruebas
de coagulación dependientes de fosfolípidos,
pero in vivo carecen de efecto anticoagulante.
Actúan a nivel del complejo de conversión de
protrombina en trombina, inhibiendo la
formación de protrombina y trombina.
Anticuerpos anticardiolipinas
Se unen in vitro a fosfolípidos cargados
negativamente (fosfatidilserina,
fosfatidilglicerol o fodfatidilinositol)

19.  ANTICUERPOS EN EL LES
Los anticuerpos antifosfolípidos se detectan
en un bajo porcentaje de personas sanas y en
el curso de múltiples enfermedades
reumáticas:
- LES
- LES inducido por fármacos
- Esclerodermia
- Vasculitis
- AR
- Se describen con una incidencia de 50% de
los casos de LES, asociado a trastornos de
coagulación, aborto, trombocitopenia y
valvulopatías.

20. 
Anticuerpos anti- ribosomales como marcadores de
actividad en el LES
- Son autoanticuerpos citoplasmáticos mas
importantes en el LES.
- Los anti-P son muy específicos del LES, no se
detectan en individuos sanos ni en otras
enfermedades reumáticas y pueden ser los únicos
presentes. Su presencia ha sido relacionada con la
aparición de manifestaciones psiquiátricas.
- Su prevalencia es mayor en pacientes con LES en
actividad que en aquellos con enfermedad inactiva.
- Su presencia no se asoció significativamente con
ninguna manifestación clínica, pero sí con otros
marcadores de laboratorio (anti-histonas) que a su
vez se consideran relacionados con la presencia de
enfermedad activa.

21.  HALLAZGOS CLINICOS
- Síntomas constitucionales.
- Manifestaciones del aparato locomotor.
- Manifestaciones cutáneas.
- Manifestaciones pulmonares.
- Manifestaciones cardiovasculares.
- Manifestaciones neurológicas y
psiquiátricas.
- Manifestaciones renales.
- Manifestaciones hematológicas.
- Otras manifestaciones.

22. Osteopenia yuxtaarticular

23. Artropatía de Jaccoud

24. Osteonecrosis aséptica cóndilo femoral

25.  Manifestaciones Pulmonares
- Pulmón encogido.
- Neumonitis Aguda
- Hemorragia alveolar aguda.
- Hipoxemia Aguda reversible.
- Hipertensión pulmonar.
- Fibrosis intersticial.
- Derrame pleural.

26. Neumonitis lúpica

27.  Otras manifestaciones:
- Digestivas náuseas, diarrea
vasculitis intestinal
pancreatitis aguda.
- Oculares vasculitis retiniana
conjuntivitis
epiescleritis
neuritis óptica
síndrome seco.

28.  Manifestaciones cardiovasculares
- Miocarditis.
- Valvulopatía.
- Infarto de miocardio.
- Trombosis.

29.  Pericarditis y derrame pericardico.
 Isquemias miocardicas descritas por
ateroesclerosis acelerada por LES.
 Endocarditis.
 Dislipidemia e HTA asociada no solo a la
enfermedad tambien a el tratamiento.

30.  ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS
- Lupus cutáneo subagudo
1. Lesiones anulares
2. Lesiones papuloescamosas
3. fotosensibilidad

31.  ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS
- Lupus cutáneo agudo
Eritema Malar

32. - Lupus cutáneo agudo
Hiperqueratosis Ulceras en paladar

33.  ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS
- Lupus cutáneo crónico
Lupus eritematoso discoide

34.  ALTERACIONES CUTANEAS
INESPECIFICAS
- fotosensibilidad
- Telangiectasias
- Ulceras mucosas
- Alopecia
- nódulos subcutáneos
- vasculitis cutánea: nódulos dolorosos, hemorragias en
astilla, infartos cutáneos ungueales.
- paniculitis
- Fenómeno de Reynaud

35.  Generalmente son asintomaticas
 Se debe realizar examen de orina
general a todo paciente con LES
 Vigilar signos como proteinuria y
hematuria.
 Vigilar signos clínicos y de laboratorio de
sindrome nefrotico.

36.  Definir si las alteraciones del sensorio o
no estan asociadas a neuroinfecciones
tipicas en pacientes inmunosuprimidos.
 Pueden ser procesos difusos o
vasculopatias obstructivas.
 Vigilar signos clínicos de sicosis,
convulsiones alteraciones cognitivas.

37. Anemia (trastornos crónicos y/o
hemolítica).
L e u c o p e n i a (linfopenia; en la fase
aguda puede haber neutropenia).
Trombopenia y alteraciones de la función
plaquetaria con número normal de
plaquetas

40.  El diagnóstico del lupus se basa en las
manifestaciones de al menos 4 características
típicas de la enfermedad
 Exámenes para diagnosticar el LES:
◦ Pruebas de sangre de anticuerpos antinucleares (adn,
histona etc,)
◦ Radiografía de tórax que muestra pleuritis o pericarditis
◦ Análisis de orina para mostrar sangre, cilindros o
proteína
◦ Biopsia renal si hay evidencia de un glomerulonefritis
◦ Ecocardiograma

41.  Pruebas de laboratorio
◦ leucopenia
◦ anemia
◦ proteinuria, cilindros
◦ disminución de las proteínas del complemento
◦ anticuerpos antinucleares (ANA)
El diagnóstico puede retrasarse; la enfermedad puede
evolucionar gradualmente simulando a su vez otras
enfermedades

42.  HEMOGRAMA:
anemia, leucopenia, trombocitopenia. test de coombs
directo, glicemia,
 REACTANTES DE FASE AGUDA: vhs, pcr, etc.
 ORINA: proteinuria, cilindros celulares, leucocituria,
hematuria, sedimento “telescopado”. creatinina
 ANTICUERPOS: anti adn ds, sm, ro, la, anca, acl, etc.
 antinucleares X IFI 1/80
 Complemento: C3, C4, C’H50

43.  Glomerulonefritis por lupus
◦ Depósitos de anticuerpos dentro de las glomérulos de
riñones
◦ Los pacientes finalmente pueden desarrollar
insuficiencia renal y requerir diálisis o transplante de
riñón
 Endocarditis de Libman-Sacks
◦ Característicamente no infecciosa (marantica)
◦ Deposiciones tanto a la válvula mitral como a la
tricúspide
◦ Puede haber insuficiencia valvular asociada

44.  Infección
 Trombocitopenia
 Anemia hemolítica
 Miocarditis
 Convulsiones