1. Fármacos Agonistas Colinérgicos
Jeffrey Barrantes C.

2. Donepezilo
Perfil Farmacológico
• EFECTO FARMACOLÓGICO:
MECANISMO DE ACCIÓN:
Calambres musculares
• Donepezilo pertenece al grupo de los
- Cansancio, fatigabilidad
fármacos agonistas colinérgicos
- Dificultad para conciliar el sueño
(colinomiméticos) indirectos, inhibidores
- Catarro de vías altas
de la Ache de tipo reversible; su grupo - Pérdida de apetito
terapéutico es el de medicamentos contra - Alucinaciones
la enfermedad de Alzheimer (EA). - Agitación
- Comportamiento agresivo
- Vértigo, mareos
- Malestar gástrico
- Desmayo
- Erupción

3. Uso terapéutico Reacciones Adversas
• Tratamiento de la demencia, leve a • Generales: cefalea, dolor, fatiga.
moderada, de tipo Alzheimer Aparato cardiovascular: síncope.
Aparato digestivo:
náuseas, diarrea, vómitos, anorexia.
Sistema hemolinfático: equimosis.
Metabolismo y nutrición: pérdida de
peso.
Sistema osteoarticular: calambres
musculares, artritis.
Sistema nervioso:
insomnio, mareos, depresión, sueños
anormales, somnolencia.
Sistema urogenital: micción frecuente.

4. Farmacocinética
• ABSORCION: • METABOLISMOS Y EXCRESIÓN:
• Donepezilo se absorbe por vía oral; tras una • Su vida media de eliminación es de 70-80
dosis única de 5-10 mg/kg, alcanza una h, y administrado en dosis múltiples de 5
concentración plasmática máxima (Cmáx) mg/d, en una sola toma, alcanza
de 7-26 µg/l, respectivamente, a las 2.5-5 h concentraciones en equilibrio estacionario a
de su administración. los 15 días de tratamiento, en
concentraciones máximas de 30 µg/l. Sólo el
• DISTRIBUCIÓN:
17% de una dosis de Donepezilo se elimina
• Se une ampliamente (96%) a proteínas
por orina sin metabolizar; el metabolismo
plasmáticas (75% a albúmina y 21% a α1-
tiene lugar en el hígado, principalmente por
glicoproteína ácida). No hay datos
oxidación (isoenzimas P450 tipos CYP2D6 y
disponibles de su
CYP3A4) y glucuronoconjugación. Debido a
distribución, particularmente a sistema
eso, sufre un importante metabolismo en
nervioso central, pero sí sabemos que su
primer paso. Sus principales metabolitos
cinética es bicompartimental y su volumen
son 6-O-desmetil-donepezilo, con actividad
de distribución es aproximadamente de 800
farmacológica similar a Donepezilo.
litros.

5. Interacciones Posología
• No parece que donepezilo altere • La dosis inicial recomendada es de 5 mg
significativamente la farmacocinética de administrados una vez al día, por la
teofilina, digoxina o warfarina. Es posible noche, justo antes de acostarse y puede
que los inductores enzimáticos de CYP2D6 y ingerirse con o sin alimentos. Esta dosis se
mantendrá por lo menos durante un mes, a
CYP3A4
fin de poder alcanzar las concentraciones
(fenitoína, carbamazepina, dexametasona, ri
del estado estacionario y evaluar los
fampicina o fenobarbital) aumenten la
primeros indicios de respuesta clínica al
velocidad de eliminación y disminuyan las
tratamiento. Una vez transcurrido este
concentraciones plasmáticas de donepezilo
período la dosis podrá aumentarse a 10 mg
(ficha técnica del producto), pero estos
diarios en una única toma, siendo esta
datos, y su posible trascendencia clínica, no cantidad la dosis máxima recomendada.
han sido comprobados.

6. Recomendaciones y Contraindicaciones
• el Donepezilo, como inhibidor de la
colinesterasa, es probable que acentúe la • Hipersensibilidad conocida al Donepezilo o
relajación muscular tipo succinilcolina a los derivados de la piperidina. Embarazo y
durante la anestesia. debido a sus acciones lactancia. s. No se sabe si Donepezilo se
colinomiméticas, los inhibidores de la excreta en la leche materna
colinesterasa deben ser prescritos con
precaución a pacientes con antecedentes de
asma o de enfermedad pulmonar
obstructiva. Debe evitarse la administración
de Donepezilo concomitantemente con
otros inhibidores de la
acetilcolilnesterasa, agonistas o
antagonistas del sistema colinérgico.

7. Cevimelina
Perfil Farmacológico
• MECANISMO DE ACCION: • EFECTO FARMACOLOGICO:
Un agonista de los receptores muscarínicos Bradicardia, vasodilatación, aumento de la
motilidad intestinal, aumento de la
secreción lacrimal y salivar, miosis y
acomodación, aumento de las secreciones
bronquiales y contracción de los tractos
urinario y biliar.

8. Uso Terapéutico: Reacciones Adversas:
• Utilizada para aliviar la sequedad de boca Diaforesis, náusea/vómitos, rinitis y diarrea.
asociada al síndrome de Sjögren. Otras reacciones adversas comunicadas
incluyen cefaleas (14.4%), sinusitis
(12.3%), infecciones del tracto respiratorio
superior (11.4%), dispepsia (7.8%), dolor
abdominal (7.6%), infecciones del tracto
urinario (6.1%), tos faringitis (5.2%), dolor
de espalda (4.5%), rash inespecífico
(4.3%), conjuntivitis (4.3%), mareos
(4.1%), bronquitis (4.1%), artralgia
(3.7%), intervenciones quirúrgicas
(3.3%), fatiga (3.3%), dolor (3.3%), dolor en
los huesos (2.8%), insomnio (2.4%), y
sofocos.

9. Farmacocinética: Interacciones:
Después de su administración oral, las • Se metaboliza a través de los sistemas
concentraciones plasmáticas máximas se enzimáticos del citocromo P450 CYP3A4 y
observan al cabo de 1.5 - 2 horas. La CYP2D6. Los inhibidores de estas
administración con alimentos retrasa la isoenzimas pueden ocasionar un aumento
Cmax en el tiempo (hasta las 3 horas) y de las concentraciones plasmáticas de
disminuyendo un 17%.La cevimelina cevimelina. Algunos de estos fármacos son:
muestra un elevado volumen de distribución amiodarona, cimetidina, claritromicina, dilti
y se une poco a las proteínas del plasma. La azem, eritromicina, fluconazol, haloperidol,
cevimelina se metaboliza mediante las itraconazol, ketoconazol, metoclopramida,
isoenzimas del citocromo P450 hepáticos mibefradil, nefazodona, propafenona, quini
(CYP2D6 y CYP3A4), pero no inhibe ni dina, ritonavir, inhibidores selectivos de la
induce ninguna de estas enzimas. recaptación de
serotonina, tioridazina, troleandomicina, an
tidepresivos tricíclicos y verapamil.

10. Recomendaciones y
Contraindicaciones
• Está contraindicada en todas aquellas condiciones
Posología
en las que la miosis es poco deseable (p. ejem. en la
iritis aguda o en glaucoma). Puede ocasionar
alteraciones visuales, con disminución de la • Adultos: 30 mg por vía oral, tres veces al
agudeza visual especialmente por la noche. Los día. Las dosis máximas recomendadas son
pacientes que tengan que conducir por la noche o de 90 mg/día
trabajar con maquinaria pesada en males • Niños: la eficacia y la seguridad de la
condiciones de iluminación deberán ser advertidos cevimelina en niños no ha sido establecida
de esos cambios. puede aumentar la resistencia de
• Se desconoce por el momento si de
las vías aéreas, el tono del músculo bronquial. Se
requieren reajustes en las dosis en los
debe usar con precaución en pacientes con historia
pacientes con insuficiencia renal o
de colelitiasis o nefrolitiasis. Las contracciones de
insuficiencia hepática.
los músculos lisos de la vejiga o de los conductos
biliares desencadena complicaciones como
colangitis, colecistitis u obstrucciones biliares.

11. Neostigmina
Perfil Farmacológico
• Mecanismo de acción: • Efecto farmacológico:
Una enzima sumamente eficiente que • Aumenta la concentración de acetilcolina en
normalmente hidroliza la acetilcolina a la sinapsis colinérgica, debido a la hidrólisis
colina y a ácido acético. más lenta de la acetilcolina. Produce
estimulación muscarínica en órganos
efectores autonómicos (corazón, glándulas
salivales, intestino); estimulación nicotínica
en ganglios autónomos y músculo
esquelético.

12. Uso Terapéutico: Reacciones Adversas:
• Miastenia gravis neonatal transitoria. • Relativas a los efectos muscarínicos
Miastenia gravis neonatal persistente. indeseables de la neostigmina, cuando se
Revierte el efecto de los curarizantes. utiliza como agente para revertir el bloqueo
neuromuscular. Estos se reducen por la
administración concomitante de drogas
anticolinérgicas como el glicopirrolato.
También se informa como efectos
colaterales añadidos a los anteriores:
rash, urticaria y náuseas.

13. Farmacocinética Interacciones
• Derivado semisintético de amonio • Puede potenciar el efecto depresor
cuaternario, por lo que se absorbe con respiratorio de los derivados morfínicos y
dificultad y prácticamente no ingresa al barbitúricos.
SNC. Se biotransforma por medio de las
colinesterasas y se elimina por riñón.

14. Recomendaciones y Posología
Contraindicaciones
• Es antagonista del curare y de otros • Tratamiento de miastenia gravis: 0.05-0.1
miorrelajantes sintéticos no mg por vía IM 10-20 minutos antes del
despolarizantes. La sobredosis de la alimento, luego se puede cambiar a la vía
neostigmina puede simular los síntomas de oral a 1mg, 30 minutos antes del alimento.
la miastenia (crisis colinérgica). El Para revertir el bloqueo neuromuscular:
antagonista de la neostigmina es la atropina. 0.04-0.08 mg/kg. IV, y Atropina a 0.02
mg/Kg; o 0,4 mg de atropina por cada
miligramo de neostigmina.
• Vías de administración: VO, IV, IM.

15. Pralidoxima
Perfil Farmacológico
• Mecanismo de acción: • Efecto farmacológico:
Inhiben la colinesterasa por fosforilización del Efectos neurológicos: mareos, cefalea.
enzima. La Pralidoxima revierte este efecto Efectos en los órganos de los sentidos: visión
(desfosforilización), además de tener un borrosa, diplopía, trastornos de la
efecto protector directo sobra la acomodación.
colinesterasa y combinarse con los Efectos cardiovasculares:
compuestos organofosforados antes de que taquicardia, aumento de la presión
se unan al enzima y lo inactiven. sanguínea.
Efectos respiratorios:
hiperventilación, espasmo laríngeo.
Efectos musculares: rigidez, temblores.
Efectos gastrointestinales: náusea y vómito.
Otros: elevación de TGO y TGP.

16. Uso Terapéutico Reacciones Adversas
• Intoxicación por pesticidas • Si se utilizan la atropina y la Pralidoxima juntas
organofosforados. Intoxicación o pueden producirse signos tempranos de
sobredosificación por inhibidores de la atropinización, esto se presenta sobre todo si la
colinesterasa (miastenia gravis). dosis total de atropina ha sido larga y la
administración de pralidoxima ha sido
retardada.
• Los barbitúricos pueden ser potencializados por
la anticolinesterasa, por esta razón debe tenerse
cuidado cuando se utilizan estos fármacos en
conjunto en el tratamiento de las convulsiones.
• La
morfina, teofilina, aminofilina, succinilcolina, re
serpina y las fenotiacidas deben evitarse en
pacientes con envenenamiento por
organofosforados.

17. Farmacocinética Interacciones
Absorción errática y pobre por VO. Buena • Su administración concomitante con
distribución en el líquido extracelular, no se atropina produce una aparición más precoz
une a proteínas plasmáticas. No se conoce si de sus efectos anticolinérgicos. Los
atraviesa la barrera hematoencefálica ni si barbitúricos se ven potenciados por los
se elimina por la leche materna. inhibidores de la colinesterasa.
Metabolismo hepático. Vida media de unos
75 min. Eliminación renal.

18. Recomendaciones y Posología
contraindicaciones
La Pralidoxima debe administrarse
• Puede precipitar una crisis miasténica en inmediatamente después del envenenamiento
pacientes que estaban recibiendo para que sea efectiva.
tratamiento con inhibidores de la • Adultos
colinesterasa. Dada su excreción
• Dosis inicial de 1 o 2 g de
renal, deben de ajustarse las dosis en
Pralidoxima, administrados 100 mL de
pacientes con insuficiencia renal.
solución salina, en periodos de 15 a 30
minutos.
• Niños
• Pralidoxima IV de 20 a 40 mg por kg de
peso, diariamente.
• Puede repetirse el tratamiento después de 1
hora si la debilidad muscular persiste.
• Sobredosis por anticolinesterasas
• 1 o 2 g por vía IV, seguido de incrementos de
250 mg cada 5 minutos

19. Tacrina
Perfil Farmacológico
• Mecanismo de Acción: • Efecto farmacológico:
• Colinérgico derivado de la acridina. Se Inestabilidad; diarrea; pérdida del apetito;
trata de un potente inhibidor central de náuseas; vómitos .
la acetilcolinesterasa,lo que se traduce en Desmayo; latidos rápidos o muy fuertes; fiebre;
un incremento de los niveles de presión alta o baja; salpullido; latidos lentos.
acetilcolina en diversas regiones Agresividad, irritabilidad o nerviosismo; cambio
cerebrales, así como en el líquido céfalo- en el color de las heces; convulsiones; tos, tensión
raquídeo. Además, parece actuar también
en el pecho, dificultad para respirar o respiración
como bloqueante de los canales iónicos
con ruido; rigidez de los brazos o
de potasio, lo que podría incrementar la
piernas, movimientos lentos o temblores y
liberación de nuevas cantidades de
estremecimiento de las manos y dedos; dificultad
acetilcolina por parte de las neuronas
al orinar; ojos o piel amarillos.
colinérgicas funcionales y, en
general, facilitar la neurotransmisición
colinérgica.

20. Uso terapéutico Reacciones adversas
• Tratar los síntomas de la enfermedad de • Hipotensión o hipertensión. Náuseas y/o
Alzheimer cuyo estado de desarrollo se vómitos diarrea. Ocasionalmente:
encuentra entre leve y moderado. distensión abdominal y anorexia .
glositis, gingivitis, estomatitis, sialorrea, alte
raciones del gusto. Incontinencia urinaria.
• - Neurológicas: Frecuentemente: Mareos.
Ocasionalmente: confusión, ataxia e
insomnio, somnolencia, temblores. Mialgia
, artralgia, artritis.
• - Otorrinolaringológicas: Ocasionalmente:
rinitis.
• - Psicológicas/Psiquiátricas:
depresión, ansiedad, alucinaciones.

21. Farmacocinética Interacciones
• Vía Oral: Su biodisponibilidad es del 20- • Aumento de la biodisponibilidad y de los
30% . Los alimentos reducen la niveles plasmáticos máximos de tacrina.
biodisponibilidad en un 30-40%. Su aumento del área bajo la curva y de las
volumen aparente de distribución (Vd) es de concentraciones plasmáticas de tacrina.
3,7-5l/kg. Difunde fácilmente a través de la potenciación de la toxicidad, con aparición
barrera hemato-encefálica, alcanzando de síntomas de parkinsonismo. inhibición
concentraciones en el líquido céfalo- del efecto anti parkinsoniano de
raquídeo equivalentes al 75% de las séricas. levodopa, por posible antagonismo
El grado de unión a proteínas plasmáticas es farmacológico, sobre los niveles de
del 55%. Es metabolizado ampliamente en el
acetilcolina.
hígado.

22. Recomendaciones y Posología
Contraindicaciones
• Vía Oral: 10 mg/6 h, que se mantendrá
• Alergia al medicamento y en general a los durante al menos 6 semanas.
derivados acridínicos. Arritmias • Hasta una dosis terapéutica eficaz usual de
cardiacas, bradicardia, hipotensión. Asma o 160 mg/día (40 mg/6 h). Dosis óptima
enfermedad pulmonar obstructiva: puede usual de mantenimiento: 30 mg/6 h.
empeorar debido a sus efectos colinérgicos.
• Hipertiroidismo: puede empeorar la
sintomatología cardiovascular.
• - Hipertrofia prostática u obstrucción
urinaria.