20. Tejido Adiposo Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada
21. ROL DE LA LIPOTOXICIDAD EN LA DM 2 Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida LIPOTOXICIDAD
22. Efecto de la infusión de lípidos en la señal intracelular de la insulina en el músculo
23. ROL DEL MIOCITO EN LA DM 2 Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida LIPOTOXICIDAD
25. Las Incretinas Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada Efecto Incretina disminuido
26.
27. EFECTO INCRETINA El efecto de las incretinas disminuye en la DM2 * p 0,05. Adaptado de Nauck M y cols. Diabetologia 1986;29:46-52. 0 – 10 10 15 20 Glucosa en plasma venoso (mmol/l) 5 60 120 180 Tiempo (min) 0 40 60 80 Insulina (mU/l) 20 Controles sanos Diabetes tipo 2 0 10 15 20 Glucosa en plasma venoso (mmol/l) 5 Tiempo (min) 0 40 60 80 Insulina (mU/l) 20 – 5 – 10 60 120 180 – 5 -10 60 120 180 -5 -10 60 120 180 -5 Glucosa por vía oral Isoglucémicos – glucosa por vía intravenosa * * * * * * * * * * Efecto normal de las incretinas Disminución del efecto de las incretinas
28. Célula alfa pancreática Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada Efecto Incretina disminuido Célula alfa Pancreatica Secreción incrementada de glucagon
30. Contribución de los niveles basales de glucagon al mantenimiento de la produccion hepática de glucosa en DM2
31. El Riñon Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada Efecto Incretina disminuido Célula alfa Pancreatica Secreción incrementada de glucagon Reabsorción de glucosa incrementada
33. RNAm del transportador de glucosa y los niveles de proteína SGLT2 se hallan incrementadas en DM2
34.
35. Sistema Nervioso central Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada Efecto Incretina disminuido Célula alfa Pancreatica Secreción incrementada de glucagon Reabsorción de glucosa incrementada Disfunción de neurotransmisor
36. SNC y DM 2 Alimentacion excesiva Inactividad Fisica O B E SI D A D Resistencia a la insulina Proliferacion de las celulas B del pancreas Diabetes Mellitus tipo2 Hiperinsulinemia
45. Disfunción de Célula Beta en SOPQ Dunaif A. 1996. JCE & M. 96: 942-947 Secreción de Insulina luego de la administración de glucosa 300 mg/kg y 500 mg de Tolbutamida.
46. Disfunción de Célula Beta en SOPQ Dunaif A. 1996. JCE & M. 96: 942-947 Concentraciones de Glucosa luego de la administración de glucosa 300 mg/kg y 500 mg de Tolbutamida.
Cuando la glucosa se administra por vía oral se obtiene una respuesta insulínica mayor que cuando se administra por vía intravenosa una dosis equiparada para producir un perfil glucémico similar. Este fenómeno se denomina “el efecto incretina” porque es atribuible a la secreción de hormonas incretinas que ocurre tras la administración de glucosa por vía oral, pero no intravenosa. 1-3 [Comenzar un nuevo párrafo a partir de la siguiente oración] Estudios realizados tanto en seres humanos como en modelos animales han demostrado que las hormonas incretinas GLP-1 y GIP representan prácticamente la totalidad del efecto de las incretinas, 2 al estimular la secreción de insulina cuando se elevan los niveles de glucosa. 4,5 Un ensayo clínico demostró que el efecto de las incretinas disminuye en los pacientes con diabetes tipo 2, en comparación con individuos de control metabólicamente sanos. 6 Tal como se muestra en los gráficos, los perfiles de glucosa se mantienen en niveles similares tras la administración de glucosa por vía oral frente a vía intravenosa. 6 Esta equiparación de las dosis de glucosa por vías oral e intravenosa se logró tanto en el grupo de control como en los pacientes diabéticos. 6 Los gráficos ubicados en la parte inferior de la diapositiva muestran la respuesta secretora de las células beta, que se refleja en el aumento de la insulina inmunorreactiva en el plasma. Esto gráficos muestran que los pacientes con diabetes tipo 2 presentan demora y disminución de los valores máximos de insulina en plasma. Si bien los niveles de insulina fueron mayores tras la administración de glucosa por vía oral en comparación con la vía intravenosa en ambos grupos, el efecto de las incretinas es notablemente inferior en los pacientes diabéticos. 6 1/Vilsbøll 2004, p 357, C2, ¶1, L3-10 2/Brubaker, p 2653, C1, ¶2, L1-6, C2, L1-7 3/Holst 2004, p E199, C1, ¶1, L1-5 2/Brubaker, p 2653, C2, L7-10 4/Drucker 2002, p 535, C1, ¶1, L1-9 5/Ahren 2003, p 370, C1, ¶2, L8-10 6/Nauck 1986, p 46, C2, ¶2, L1-3; p 51, C2, ¶2, L1-5 6/Nauck 1986, p 48, C2, ¶4, L4-6 6/Nauck 1986, p 48, C2, ¶5, L3-6; p 49, C1, L7-8, C2, L1-3 6/Nauck 1986, p 47, C2, ¶2, L4-5; p 48, Fig 1, bottom 2 panels; p 49, Fig 2, top 2 panels References Vilsbøll T, Holst JJ. Incretins, insulin secretion and type 2 diabetes mellitus. Diabetologia 2004;47:357–366. Brubaker PL, Drucker DJ. Minireview: Glucagon-like peptides regulate cell proliferation and apoptosis in the pancreas, gut, and central nervous system. Endocrinology 2004;145:2653–2659. Holst JJ, Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004;287:E199–E206. Drucker DJ. Biological actions and therapeutic potential of the glucagon-like peptides. Gastroenterology 2002;122:531–544. Ahrén B. Gut peptides and type 2 diabetes mellitus treatment. Curr Diab Rep 2003;3:365–372. Nauck M, Stöckmann F, Ebert R et al. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia 1986;29:46–52.