1. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
1.
1 Características generales: toxicidad selectiva
2. Inhibidores de la síntesis de precursores citoplasmáticos
• Fosfomicina
• Cicloserina
3. Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores a la
pared celular
d l l
• Bacitracina
• Vancomicina
• Teicoplanina
4. Inhibidores de la formación del enlace peptídico
p p
• β-lactámicos

2. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Objetivos del tema
•Conocer los agentes quimioterápicos que inhiben la
síntesis de la pared celular: estructuras químicas,
mecanismos y espectros de acción.
•Conocer las ventajas de la utilización de los agentes
quimioterápicos semisintéticos
•Conocer los mecanismos de resistencia de las bacterias a
la acción de los agentes quimioterápicos β-lactámicos.
β lactámicos.

3. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
1
1º FASE
Síntesis de 2
precursores en
el citoplasma
3 4
2º FASE
Transferencia 7 5
de precursores Inserción de
al lípido precursores en
transportador la PC
3º FASE 6
Formación del
enlace
8
peptídico Transpeptidización

4. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Inhibidores de la síntesis de precursores citoplasmáticos
FOSFOMICINA
CICLOSERINA
Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores
en la pared
BACITRACINA
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
RISTOCETINA
Inhibidores de la formación del enlace peptídico
ß-LACTAMICOS

5. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
FOSFOMICINA
Análogo estructural del PEP. Streptomyces fradiae
PEP + NAG NAM
CICLOSERINA
Análogo estructural de la D-alanina Streptomyces orchidaceus
NH2 H3C CH NH2
O C=O
O HO
N
H

6. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Fosfomicina
racemasa
Cicloserina
D-alanil-D-alanina sintetasa

7. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Inhibidores de la síntesis de precursores
citoplasmáticos
FOSFOMICINA
CICLOSERINA
Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores
en la pared
BACITRACINA
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
RISTOCETINA
Inhibidores de la formación del enlace peptídico
ß-LACTAMICOS
ß LACTAMICOS

8. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores en la pared
BACITRACINA A
Bacillus subtilis variedad "tracy"
VANCOMICINA
Streptomyces orientalis
TEICOPLANINA
Actinoplanes teichomyceticus
RISTOCETINA Nocardia lurida

9. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Fosfomicina
racemasa
Cicloserina
D-alanil-D-alanina sintetasa
fosfatasa transglucosidación
Bacitracina
Vancomicina,
Teicoplanina, Ristocetina

10. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Inhibidores de la síntesis de precursores
citoplasmáticos
FOSFOMICINA
CICLOSERINA
Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores
en la pared
BACITRACINA
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
RISTOCETINA
Inhibidores de la formación del enlace peptídico
ß-LACTAMICOS

11. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
ß-LACTAMICOS
N
O
PENICILINAS
DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO
CEFALOSPORINAS
CEFAMICINAS
MONOBACTÁMICOS
CARBAPENÉMICOS
INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA

12. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Clases de β-lactamicos y su origen microbiano
S
Aspergillus spp.
pp
Penicillium spp.
Penam N
many others
O
S
Cephalosporium spp.
Anixiopsis spp.
A i i i
Cephem N Arachnomyces spp.
O Muchos otros
O
Clavam N
O
hongos
Carbapenem
C b
N
O
Monobactam NH
O

13. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Diversidad de agentes antimicrobianos β-lactámicos
Penicilinas Anillo tiazolidínico
Cefalosporinas
Anillo dihidrotiazida
Monobactámicos
Carbapenémicos
Anillo i lidí i
A ill pirrolidínico

14. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Inhibidores de la formación del enlace peptídico
ß-LACTAMICOS
β-lactámicos (inhibe la
transpeptidación)
Transpeptidasas
penicilina
Diana
β-lactámicos PBPs: proteínas de unión a penicilinas

15. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Antes ( β-lactámicos )
Tras ( β-lactámicos )
Bacilos antes del tratamiento con Bacilos después del tratamiento con
penicilna penicilna

16. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Penicilinas
Descubrimiento y desarrollo de la penicilina 1928
Alexander Fleming
Florey y Chang
Bachelor y col.

17. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Penicilinas
Anillo tiazolidínico
Anillo β-lactamico
La rotura del anillo β-lactamico provoca la inactivación (ácido penicilóico)

18. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Penicilinas naturales
Penicilinas semisintéticas
Propiedades mejoradas:
H2N Espectro
Estabilidad
Resistencia
6-aminopenicilánico
6 i i ilá i

19. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Grupos principales de penicilinas semisintéticas
1. Resistentes a penicilinasas
2. De amplio espectro
3. anti- Pseudomonas

20. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
1. Resistentes a penicilinasas
Meticilina Sensibles a pH ácido
Nafcilina
Cloxacilina
Resistentes a pH
ácido
Oxacilina
Son menos potentes que la Penicilina G
Efectivas contra Staphylococcus aureus productores de penicilinasas
p y p p
MRSA

21. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
2. De amplio espectro
Efectiva frente a muchas bacterias Gram negativas
(Haemophilus influenzae, E. coli, Proteus,
"aminopenicilinas"
aminopenicilinas" Salmonella, Shigella, etc).
Amoxicilina Ampicilina
p
3. anti Pseudomonas
anti-
“carboxipenicilinas"
carboxipenicilinas"
Piperacilina
Pi ili
Ticarcilina
“ureidopenicilinas"
ureidopenicilinas"

22. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
ß-LACTAMICOS
PENICILINAS
DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO
CEFALOSPORINAS
CEFAMICINAS
MONOBACTÁMICOS
CARBAPENÉMICOS
INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA

23. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
CEFALOSPORINAS
Cefalosporina C Cephalosporium acremonium
CEFAMICINAS (7 metoxicefalosporinas), Streptomyces
Anillo
dihidrotiazínico
dihid ti í i
7
3
Anillo β-
lactámico
Núcleo cefem
(ácido 7
(á id 7-aminocefalosporánico)
i f l á i )

24. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Generaciones de cefalosporinas
p
Primera Cefazolina*
generación
Cefalotina
Segunda Cefaclor
generación
Cefoxitin
(cefamicina)
Cefamandol
Tercera Cefotaxima
generación
Ceftriaxona
Ceftazidima

25. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Cefalosporinas de cuarta generación
Ventajas terapéuticas
• Estabilidad
• Espectro
Cefepime
Tratamiento sepsis polimicrobianas

26. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
ß-LACTAMICOS
PENICILINAS
DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO
CEFALOSPORINAS
CEFAMICINAS
MONOBACTÁMICOS
CARBAPENÉMICOS
INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA

27. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Monobactámicos
N
O Monobactamico Aztreonam
Derivado semisintético
(
(núcleo: anillo β-lactámico)
β )

28. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
ß-LACTAMICOS
PENICILINAS
DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO
CEFALOSPORINAS
CEFAMICINAS
MONOBACTÁMICOS
CARBAPENÉMICOS
INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA

29. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Carbapenémicos
Tienamicinas
CARBAPENÉMICOS
Núcleo carbapeném
(anillo ß-lactámico y un anillo
pirrolidínico de 5 átomos)
i lidí i d át ) Imipenem
Meropenem

30. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
ß-LACTAMICOS
PENICILINAS
DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO
CEFALOSPORINAS
CEFAMICINAS
MONOBACTÁMICOS
CARBAPENÉMICOS
INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA

31. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
INHIBIDORES DE LAS ß-LACTAMASAS
-NH-CH-CO-
+ CH2 Complejo acil enzima
acil-enzima
Se une a las ß-lactamasas,
OH
inactivándolas
Ácido clavulánico Sitio catalítico del irreversiblemente
(oxa-ß-lactama) enzima
Tienen poca actividad antibacteriana

32. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
INHIBIDORES DE LAS ß-LACTAMASAS
Acido
clavulánico Sulbactam
Tazobactam

33. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular
Antibióticos β-lactamicos: características clínicas
Nombre Sobre Sobre Oral Degradado por B- Degradado por Β-
G+ G- lactamasa (G+) lactamasa (G-)
Penicilina G ++ - - - -
Penicilina V ++ - + - -
Meticilina + - - ++ ++
Cloxaciclina ++ - ++ ++ -
Ampicilina ++ ++ - -
Amoxicilina ++ ++ ++ - -
Mecilinam - ++ + + +