O documento descreve a histoplasmose disseminada, uma infecção fúngica progressiva causada pelo Histoplasma capsulatum que pode acometer múltiplos órgãos. Apresenta fatores de risco, manifestações clínicas variáveis e exames para diagnóstico e tratamento com anfotericina B ou derivados azólicos.

1. Histoplasmose
Disseminada
Lívia Maria Rios da Silva
MR1 Clínica Médica
Hospital Santo Antônio
Dezembro de 2012

2. Histoplasmose
Disseminada

3. Histoplasmose- considerações
gerais:
 Descrita pela primeira vez em 1906, no Panamá
(Samuel Taylor Darling);
 Micose endêmica, mais comum nas Américas do
Norte e Central.
 Agente etiológico: Histoplasma capsulatum.
Fungo termicamente dimórfico.
 O H. capsulatum prolifera melhor em solos
contaminados com fezes de pássaros e
morcegos;
 Infecção ocorre pela inalação de propágulos
fúngicos aerossolizados.
GOLDMAN and AUSIELLO. Cecil Tratado de Medicina interna. Tradução da 22ª
edição. RJ, Editora Elsevier.;
LOPES, A.C. Tratado de clínica Médica. RJ, Editora Rocca, 2006.

4. Histoplasmose disseminada
 Infecção extrapulmonar progressiva;
 Ocorre em, aproximadamente, 1 de
cada 2000 doentes com infecção
aguda;
 A maioria são imunossuprimidos ou estão
nos extremos de idade;
 Doença definidora de AIDS;
 Mortalidade sem tratamento: em torno
de 50%.
BADDLEY, J.W. et al. Diagnosis and treatment of histoplasmosis in HIV-infected
patients. Atualizadp em 30 de março de 2012.

5. Histoplasmose disseminada
 Patogênese
• Microconídeos do Histoplasma são inalados p/ os
pulmões
Transformam-se em leveduras
Neutrófilos, macrófagos, linfócitos e células NK são
atraídos em resposta à infecção
Propagação do micro-organismo através do sistema
linfático e do sangue p/ sistema reticulo-endotelial
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted
histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012

6. Histoplasmose disseminada
 Fatores de risco
 AIDS;
 Imunodeficiência primária ou outras perturbações
imunossupressivas;
 Uso de medicações imunossupressoras;
 Extremos de idade.
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted
histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012

7. Histoplasmose disseminada
 Manifestações clínicas
• Variam com o grau de imunodeficiência do
hospedeiro e grau de exposição ao fungo;
• Ocorre em duas formas:
- Forma aguda
- Forma crônica
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted
histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012

8. Histoplasmose disseminada
 Manifestações clínicas / Forma crônica:
• Pancitopenia, hepatoesplenomegalia, elevação
de transaminases e lesões de orofaringe e do
trato gastrintestinal;
• Pode acometer também a pele, SNC e adrenais.
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted
histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012

9. Aumento acentuado da glândula
adrenal à esquerda.
Lesões cerebrais difusas.
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of
dissemineted histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012

10. Histoplasmose disseminada
 Manifestações clínicas / forma aguda
• Febre, fadiga, hepatoesplenomegalia e
pancitopenia;
• Diarréia e dispnéia ocorrem com menor
frequência;
• Doentes gravemente imunodeprimidos podem se
apresentar com insuficiências
respiratória, hepática e
renal, choque, coagulopatia.
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted
histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012

11. Achados clínicos na histoplasmose
disseminada
Dados de Sathapatayavongs, B, Batteiger, BE, Wheat, LJ, et al.
Medicine (Baltimore) 1983; 62:263.

12. Histoplasmose disseminada
 Acometimento do trato gastrintestinal
• Cerca de 70% têm acometimento do TGI na
autópsia;
• Só 10% apresentam manifestações clínicas;
• Lesões ulcerosas ou polipóides podem acometer
desde a boca até o ânus, mas principalmente o
cólon e o íleo;
• Outros achados: disfagia, dor
abdominal, sangramento gastrintestinal.
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted histoplasmosis.
Atualizado em 20 de setembro de 2012

13. Histoplasmose disseminada
 Acometimento cutâneo
• Cerca de 10-15% dos pacientes com HD;
• Muito mais frequentes em indivíduos com SIDA;
• As lesões incluem nódulos, pápulas, vesículas,
pústulas, úlceras, abscessos e dermatite
generalizada;
• As lesões respondem bem à terapia.
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted
histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012

14. Histoplasmose disseminada
 Acometimento cutâneo
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted
histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012

15. Histoplasmose disseminada
 Envolvimento adrenal
• É comum (80-90% dos casos autopsiados);
• A insuficiência adrenal franca é encontrada em
menos de 10% dos casos;
• O envolvimento adrenal pode ser uni ou bilateral;
• Deve ser considerada em pacientes com HD que
apresentam DHE, hipotensão ortostática ou
hipoglicemia.
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted histoplasmosis.
Atualizado em 20 de setembro de 2012

16. Histoplasmose disseminada
 Envolvimento do SNC
• Ocorre em cerca 5-20% dos casos de HD;
• É mais comum em pacientes c/ doença
imunossupressora subjacente;
• As manifestações incluem:
- Meningite;
- Lesões cerebrais focais;
- Encefalite;
- Envolvimento localizado da medula espinhal.
WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted
histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012

17. Histoplasmose disseminada
 Diagnóstico
• Histopatológico: exame de amostras de tecidos,
secreções respiratórias ou fluidos corporais, ou
esfregaço de sangue (prata metenamina, PAS,
Hematoxilina-Eosina).
WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in
non-HIV-infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012

18. Histoplasmose disseminada
 Diagnóstico
• Teste antigênico
- Pesquisa de antígeno na urina e no soro – deve ser
realizado em todos os pacientes com HD ( a fim de
alcançar maior sensibilidade);
- Resultados falso positivos:
blastomicose, coccidioidomicose, paracoccidioidomic
ose, peniciliose.
WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-
infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012

19. Histoplasmose disseminada
 Diagnóstico
• Teste Cutâneo- Histoplasmina- útil em estudos
epidemiológicos.
• PCR
- Papel ainda incerto no diagnóstico de HD.
WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-
infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012

20. Histoplasmose disseminada
 Diagnóstico
• Métodos sorológicos
- São positivos em cerca de 70% dos
imunocomprometidos e 90% dos imunocompetentes
com HD;
- O teste da imunodifusão e o teste da fixação do
complemento são recomendados em todos os
pacientes com histoplasmose presumida.
WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-infected
patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012

21. Histoplasmose disseminada
 Diagnóstico
• Culturas
- A hemocultura deve ser realizada em todos os casos
suspeitos e é positiva em cerca de 65% dos casos;
- Aspirado de MO + Cultura: devem ser feitos em todos
os pacientes que se apresentam com
anemia, plaquetopenia e/ou leucopenia.
WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-
infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012

22. Histoplasmose disseminada
• Tratamento
 As principais escolhas são:
- Anfotericina B (forma lipossomal);
- Derivado azólico, especialmente itraconazol. Outras
opções:
Fluconazol
Cetoconazol
WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-
infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012

23. Histoplasmose disseminada progressiva
MANIFESTAÇÃO TRATAMENTO
Moderada a severa Anfo B lipossomal (3mg/kg/d)
ou Anfo B complexo lipídico
(5mg/kg/d) ou Desoxicolato
anfo B (0,7-1,0mg/kg/d) por 1-
2 sem seguido de Itraconazol
400mg/d por, pelo menos,
12m.
Leve a moderada Itraconazol 200mg 2x/d por,
pelo menos, 12m.
Histoplasmose c/ Anfo B lipossomal (5mg/kg/d)
acometimento do SNC por 4-6 sem, seguido de
itraconazol 200mg 2-3x/d por,
pelo menos, 12m.

24. Referências bibliográficas
 BADDLEY, J.W. et al. Diagnosis and treatment of histoplasmosis in HIV-infected patients. Atualizadp
em 30 de março de 2012. Disponível em: < http://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and-
treatment-of-histoplasmosis-in-hiv-infected-
patients?source=search_result&search=disseminated+histoplasmosis&selectedTitle=3%7E24 >. Acesso
em 03 dez. 2012.
 BADDLEY, J.W. et al. Epidemiology and cliinical manifestations of histoplasmosis in HIV-infected
patients. Atualizado em 21 de março de 2012. Disponível em: <
http://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-clinical-manifestations-of-histoplasmosis-in-
hiv-infected-
patients?source=search_result&search=disseminated+histoplasmosis+clinical+manifestations&selecte
dTitle=4%7E24 >. Acesso em 09 dez. 2012.
 GOLDMAN and AUSIELLO. Cecil Tratado de Medicina interna. Tradução da 22ª edição. RJ, Editora
Elsevier.
 LOPES, A.C. Tratado de clínica Médica. RJ, Editora Rocca, 2006.
 WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-infected patientes.
Atualizado em 19 de abril de 2012. Disponível em: < http://www.uptodate.com/contents/diagnosis-
and-treatment-of-disseminated-histoplasmosis-in-non-hiv-infected-
patients?source=search_result&search=disseminated+histoplasmosis&selectedTitle=1%7E24 >. Acesso
em 03 dez. 2012.
 WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted histoplasmosis. Atualizado
em 20 de setembro de 2012. Disponível em: < http://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-
and-clinical-manifestations-of-disseminated-
histoplasmosis?source=search_result&search=disseminated+histoplasmosis&selectedTitle=2%7E24 >.
Acesso em 03 dez. 2012.