Tratamiento con insulina

• No me quites
• El dulce de la vida

Insulina
• La cèlula beta tiene 2
canales que contribuyen a
la liberaciòn de insulina.
• Uno de ellos es un canal de
calcio regulado por voltaje.
• Este canal està cerrado en
presencia del potencial de
membrana de reposo.

Insulina
• El otro es un canal
permeable al K+, està
generalmente abierto y
sòlo se cierra cuando el
ATP se une a èl.
• Recibe el nombre de
canal Katp.

Insulina
• En la cèlula en
reposo,cuando las
concentraciones de glucosa
son bajas, la cèlula fabrica
menos ATP.
• Existe poco ATP para unirse
al canal Katp y el canal
permanece abierto,lo que
permite que el K+ se
escape fuera de la cèlula.

Insulina
• En presencia del
potencial de
membrana de reposo
los canales de calcio
regulados por voltaje
estàn cerrados y no
existe secreciòn de
insulina.

Insulina
• Luego de una comida
copiosa los niveles de
glucosa ascienden a
medida que la glucosa se
absorbe en el intestino.
• La glucosa alcanza el
interior de la cèlula beta
por un transportador GLUT.
• El incremento de glucosa
aumenta la producciòn de
ATP.

Insulina
• Cuando el ATP se une al
canal Katp,la compuerta
que comunica con el canal
se cierra,evitando que el K+
escape al exterior de la
cèlula
• La retenciòn de K+
despolariza a la cèlula lo
que entonces produce la
apertura de los canales de
calcio sensibles al voltaje.

Insulina
• Los iones de calcio ingresan
a la cèlula desde el lìquido
extracelular,
desplazandose a favor de
su gradiente
electroquìmico.
• El calcio se une a proteìnas
que inician la exocitosis de
las vèsiculas que contienen
la insulina.

Insulina
• La insulina es la
hormona dominante en
el estado postprandial.
• Es una hormona
peptìdica tìpica
sintetizada como
prohormona y activada
antes de ser secretada
por la cèlula beta.

Estìmulos
• Una concentraciòn
plasmàtica de glucosa
mayor de 100mgs/dl.
• La glucosa absorbida
por el intestino degado,
alcanza las cèlulas beta
del pàncreas donde es
captada por los
transportadores GLUT
2

Insulina
• Con màs glucosa
disponible,la producciòn de
ATP aumenta y los canales
de K+ regulados por ATP se
cierran.
• La cèlula se despolariza,los
canales de calcio regulados
por voltaje se abren y la
entrada de calcio inicia la
exocitosis de la cèlula.

Aumento de las concentraciones
de aminoàcidos
• Tambièn desencadena
la producciòn de
insulina.

Prealimentaciòn de hormonas
intestinales
• Las hormonas
incretinas producidas
por cèlulas del ìleon y
yeyuno en respuesta a
la ingestiòn de
nutrientes, estimulan la
producciòn de insulina.
• Son la GLP-1 y el GIP.

Sistema autònomo
• La aferencias
parasimpàticas
aumentan la
producciòn de insulina
y es inhibida por las
neuronas simpàticas.

Acciòn de la insulina
• La insulina se combina con
un receptor de membrana
en las cèlulas diana.
• Este receptor tiene
actividad de tirosincinasa
que inicia cascadas
intracelulares.
• El receptor de insulina
activado fosforila los
sustratos insulina-receptor.

• 1) La insulina se une al receptor de tirosina
cinasa.
• 2) El receptor fosforila sustratos insulina-
receptor.
• 3) las vìas de 2 mensajeros modifican la
sìntesis de proteìnas existentes.
• 4) Se modifica el transporte de membrana.
• 5) Se modifica el metabolismo celular.

Acciones de la insulina
• Aumenta el transporte de
glucosa en la mayorìa de
las cèlulas sensibles a la
insulina
• El tejido adiposo y el
mùsculo esquelètico en
reposo, requieren insulina
para la captaciòn de
glucosa.
• Sin insulina los
transportadores GLUT son
retirados de la membrana.

• Cuando la insulina se
une al receptor y lo
activa, las vesìculas se
mueven hacia la
membrana celular e
insertan los
transportadores GLUT4
por exocitosis.
• Las cèlulas captan la
glucosa por difusiòn
facilitada.

• El mùsculo esquelètico
durante el ejercicio no
depende de la actividad de
insulina para captar
glucosa.
• Cuando los mùsculos se
contraen, los
transportadores GLUT4 son
insertados en la membrana
incluso en ausencia de
insulina y aumenta la
captaciòn de glucosa.

• El transporte de
glucosa en los
hepatocitos no es
directamente
dependiente de la
insulina pero està
influenciado por èsta.

• Los hepatocitos tienen
transportadores GLUT2
siempre presentes en
la membrana celular.
En el estado
postprandial la insulina
activa una hexocinasa,
enzima que fosforila la
glucosa a glucosa 6
fosfato.

• Esta reacciòn de
fosforilaciòn mantiene las
concentraciones de glucosa
intracelular libres bajas en
relaciòn con las
concentraciones
plasmàticas
• De modo que la glucosa
fluye libremente al interior
del hepatocito por en
transportador GLUT2.

• En el estado de ayuno,
la cèlula hepàtica
fabrica glucosa a partir
de los depòsitos de
glucògeno y
aminoàcidos y la pasa a
la sangre.

• En el estado
postprandial, bajo la
influencia de la insulina
se promueve el
metabolismo por parte
de las cèlulas.

• La insulina promueve la
sìntesis de grasas.

Tratamiento con insulina
• La insulina es la base del
tratamiento de todos los
casos de diabetes tipo 1 y
muchos pacientes con
diabetes tipo 2.
• La insulina se puede
administrar por vía
intravenosa, intramuscular
o subcutánea.
• El tratamiento a largo plazo
se basa principalmente en
inyección subcutánea.

• Fuè descubierta por
Banting y Best en 1921,
aunque otros
investigadores tambièn
participaron en el
proceso.

• La insulina humana se
produce por la tècnica
del DNA recombinante,
a un pH neutro que
mejora su estabilidad
aùn a la temperatura
ambiental.

Definiciòn de unidades
• Una unidad de insulina
es igual a la que se
requiere para disminuir
la glucemia de un
conejo en ayuno a 45
mg/100 ml.
• Casi todas las
presentaciones traen
100 UI/ml.

Clasificaciòn de las insulinas
• Acciòn corta:
• Insulina regular o zinc cristalina.
• Inicio de acciòn a los 30 minutos por vìa
subcutànea.
• Por vìa IV alcanza su màximo pico a los 20
minutos.
• Su acciòn dura 2 horas.

• Análogos de insulina de acciòn corta
• Son absorbidos más rápidamente de los
sitios subcutáneos que la insulina regular.
Por consiguiente, existe un aumento más
rápido de la concentración de insulina en
plasma y una respuesta precoz. Se deben
inyectar 15 minutos antes de una comida.

• La insulina lispro (Humalog), es casi idéntica
a la insulina humana.
• A diferencia de la insulina regular, lispro se
disocia en monómeros casi
instantáneamente después de la inyección.
Esta propiedad da lugar a la absorción
característica rápida y más corta duración de
acción en comparación con la insulina
regular.

• Dos ventajas terapéuticas han surgido con
lispro, en comparación con la insulina
regular. En primer lugar, la prevalencia de
hipoglucemia se reduce con lispro. El
control, de la glucemia, es significativamente
mejor.

• Insulinas de acción prolongada
• La insulina NPH es una suspensión de
insulina natural compleja con zinc y
protamina en un tampón fosfato. Esto
produce una solución turbia o blanquecina.
Se disuelve más gradualmente cuando se
inyecta por vía subcutánea y por lo tanto su
duración de acción es prolongada.

• La insulina NPH se administra ya sea una vez
al día (al acostarse) o dos veces al día en
combinación con insulina de acción corta.
• En los pacientes con diabetes tipo 2, la
insulina de acción prolongada se da a
menudo antes de acostarse para ayudar a
normalizar la glucemia en ayunas.

• La insulina glargina (Lantus) es un análogo de
acción prolongada de la insulina humana.
• La insulina glargina es una solución clara con
un pH de 4,0, lo que estabiliza el hexámero
de insulina.Debido al pH ácido de la insulina
glargina, no se puede mezclar con las
preparaciones de insulina de acción corta.

Indicaciones
• La administraciòn de
insulina por vìa
subcutànea es la
terapèutica primaria
para todo paciente con
diabetes tipo 1.
• Para pacientes con
diabetes tipo 2 que no
se controlan con dieta
e hipoglucemiantes
orales.

Indicaciones
• Para personas con
diabetes
pospancreatectomìa o
diabetes gestacional.
• Es crìtica en el
tratamiento de la
cetoacidosis diabètica y
posee importancia en
el tratamiento del
estado hiperglucèmico
no cetòsico.

Indicaciones
• En la terapèutica
perioperatoria de
enfermos con diabetes
tipo 1 o 2.

Objetivos
• Normalizaciòn no sòlo
de la glucemia, sino
tambièn de todos los
aspectos del
metabolismo.
• Glucemia en ayunas:
• Entre 90 y 120 mgs/100
ml.

Objetivos
• Postprandial a las 2
horas menor de 150
mgs/100 ml.
• Hemoglobina A1c por
debajo del 7%.

Requerimientos diarios
• En la mayoría de los
pacientes, la terapia de
reemplazo de insulina
incluye insulina de
acción prolongada y
una insulina de acción
corta para cubrir las
necesidades
postprandial.

• En una población mixta
de pacientes con
diabetes tipo 1, la dosis
media de insulina es
generalmente:
• 0,6-0,7 unidades / kg
de peso corporal por
día, con un rango de
0.2-1 unidades / kg por
día.

• Los adolescentes
obesos en general y la
pubertad requieren
más insulina ( 1-2
unidades / kg por día)
debido a la resistencia
de los tejidos
periféricos a la insulina.

• La insulina se
administra como una
dosis única diaria de
insulina de acción
prolongada, sola o en
combinación con
insulina de acción
corta, pero rara vez es
suficiente para lograr
euglicemia.

• Los tratamientos
complejos que incluyen
múltiples inyecciones
de insulina de acción
prolongada o de acción
corta se necesitan para
llegar a este objetivo.

• En todos los pacientes, el
seguimiento cuidadoso
dirige la dosis de insulina
utilizada.
• Este enfoque se ve
facilitado por las
actividades de
autocontrol de la glucosa
y las mediciones del nivel
de A1C.

Factores que afectan la absorción de
insulina
• Los factores que
determinan la velocidad
de absorción de la
insulina después de la
administración
subcutánea incluyen:
• El sitio de la inyección, el
tipo de insulina, el flujo
sanguíneo subcutáneo,
fumar, la actividad
regional muscular en el
sitio de la inyección.

insulina
• La profundidad de la
inyección (inyección de
insulina tiene un inicio
de acción más rápido,
si se aplica por vía
intramuscular en lugar
de por vía subcutánea).

insulina
• El aumento del flujo
sanguíneo subcutáneo
(provocado por el
masaje, baños calientes
o el ejercicio) aumenta
la velocidad de
absorción.

insulina
• La insulina generalmente
se inyecta en el tejido
subcutáneo del
abdomen, glúteos, cara
anterior del muslo, brazo
o dorso.
• La absorción es
generalmente más rápida
en la pared abdominal,
seguida por el brazo, la
nalga y el muslo.

insulina
• Si un paciente está
dispuesto a inyectar en
el abdomen, las
inyecciones se pueden
girar a lo largo de toda
el área,
• eliminando así la zona
de inyección como una
causa de la variabilidad
en la velocidad de
absorción.

insulina
• La rotación de los sitios
de inyección de insulina
que tradicionalmente se
ha defendido para evitar
lipodistrofia o
lipoatrofia,
• aunque estas
condiciones son poco
frecuentes con los
preparativos actuales de
la insulina.

insulina
• En un pequeño grupo
de pacientes, la
degradación
subcutánea de la
insulina se ha
observado,
• y esto ha requerido la
inyección de grandes
cantidades de insulina
para el control
metabólico adecuado.

Eventos adversos
• La reacción adversa más
frecuente durante el
tratamiento con insulina
es la hipoglucemia.
• La hipoglucemia es el
principal riesgo que debe
ser sopesado contra los
beneficios de los
esfuerzos por normalizar
el control de la glucosa.

Eventos adversos
• La insulina es una
hormona anabólica, y
el tratamiento con
insulina se asocia con
aumento de peso
moderada.

Eventos adversos
• Paradójicamente, la
mejora del control
glucémico inicial puede
conducir al deterioro de
la retinopatía en algunos
pacientes.
• Pero esto es seguido por
una reducción a largo
plazo en las
complicaciones
relacionadas con la
diabetes.

Eventos adversos
• Ha habido un
dramático descenso en
la incidencia de
reacciones alérgicas a
la insulina con la
transición a la insulina
humana recombinante.

Bombas de infusiòn contìnua
subcutàneas
• Las insulinas de acción
corta son la única forma
de la hormona utilizada
en las bombas de
infusión subcutánea.
• Para los pacientes
interesados en la terapia
intensiva de insulina, una
bomba puede ser una
alternativa atractiva para
evitar varias inyecciones
diarias.

Bombas de infusiòn contìnua
subcutàneas
• Las bombas de insulina
proporcionan una
infusión constante de
insulina basal,
• Tienen la opción de las
tasas de infusión
diferentes durante el día
y la noche para ayudar a
evitar el fenómeno del
amanecer (aumento de
glucosa en la sangre que
se produce justo antes de
despertar del sueño).

Secretagogos de insulina y
antidiabéticos orales
• Una variedad de
sufonilureas,
meglitinidas, los
agonistas de GLP-1 y
los inhibidores de la
dipeptidil peptidasa-4
(DPP-4) se utilizan
como secretagogos
para estimular la
liberación de insulina.

Moduladores de los canales KATP:
Sulfonilureas
• La Primera Generación
de sulfonilureas
(tolbutamida,
clorpropamida y
tolazamida) rara Vez se
utilizan en la actualidad.
• La segunda generación,
son las más potentes de
las sulfonilureas
hipoglucemiantes
incluyen glibenclamida,
glicazida y glimepirida.

Mecanismo de acciòn
• Las sulfonilureas
estimulan la liberación
de insulina al unirse a un
sitio específico en la
célula, el canal KATP.
• La inhibición del canal
KATP provoca la
despolarización de la
membrana celular y la
cascada de eventos que
conduce a la secreción de
insulina.

• La administración de
sulfonilureas para la
diabetes tipo 2 aumenta
la liberación de insulina
en el páncreas. Las
sulfonilureas también
pueden reducir el
aclaramiento hepático de
la insulina, aumentando
aún más los niveles de
insulina en plasma.

• Con la administración
crónica, los niveles
circulantes de insulina
disminuyen a los que
existían antes del
tratamiento, pero a
pesar de esta reducción
en los niveles de insulina,
la reducción de los
niveles de glucosa en
plasma se mantienen.

• Aunque las tasas de
absorción de las
diferentes sulfonilureas
pueden variar, todas
son efectivamente
absorbidas por el tracto
gastrointestinal. Sin
embargo, los alimentos
y la hiperglucemia
pueden reducir la
absorción.

• El hígado metaboliza
todas las sulfonilureas,
y los metabolitos se
excretan en la orina.
Por lo tanto, las
sulfonilureas se deben
administrar con
precaución a los
pacientes, ya sea con
insuficiencia renal o
hepática.

Efectos adversos
• Como era de esperarse,
pueden causar reacciones
de hipoglucemia,
incluyendo coma.
• Esta es una preocupación
particular en pacientes
ancianos con insuficiencia
hepática o renal que estén
tomando sulfonilureas de
acción prolongada (una
importante razón por la
cual la primera generación
de agentes rara vez se
utilizan).

Efectos adversos
• Debido a la larga acciòn
de algunas
sulfonilureas, puede
ser necesario para
controlar o tratar
pacientes ancianos
hipoglicémicos durante
24-48 horas con una
infusión intravenosa de
glucosa.

Efectos adversos
• El aumento de peso de
1.3 kg es un efecto
secundario común al
mejorar el control
glucémico con el
tratamiento con
sulfonilurea.

Efectos adversos
• Los efectos secundarios
menos frecuentes de
sulfonilureas incluyen
náuseas y vómitos,
anemia, ictericia
colestásica,
agranulocitosis, anemia
aplásica y hemolítica,
reacciones de
hipersensibilidad
generalizadas, y las
reacciones
dermatológicas.

USOS TERAPÉUTICOS
• Las sulfonilureas se
utilizan para tratar la
hiperglucemia en la
diabetes tipo 2. Entre el
50% y el 80% de los
pacientes responden a
esta clase de agentes.
Todos los miembros de
la clase parecen ser
igualmente eficaces.

USOS TERAPÉUTICOS
• Un número significativo de
pacientes dejará de
responder a la sulfonilurea
y desarrollar hiperglucemia
inaceptable (fallo
secundario).
• Esto puede ocurrir como
resultado de un cambio en
el metabolismo del
fármaco o más
probablemente a partir de
una progresión de la
insuficiencia de células.

Biguanidas METFORMINA
• Mecanismo de acción
• La metformina es el
único miembro de la
clase biguanida de
hipoglucemiantes orales
disponibles para su uso
en la actualidad.
• La metformina aumenta
la actividad de la
proteína quinasa
dependiente de AMP
(AMPK).

• La AMPK es activada
por la fosforilación
cuando las reservas de
energía celular se
reducen (es decir, hay
disminución de las
concentraciones de
ATP y fosfocreatina).

• Activada la AMPK
estimula la oxidación
de ácidos grasos, la
captación de glucosa y
el metabolismo no
oxidativo y reduce la
lipogénesis y la
gluconeogénesis.

• El resultado neto de estas
acciones es:
• Se incrementa el
almacenamiento de
glucógeno en el músculo
esquelético,
• tasas más bajas de la
producción hepática de
glucosa,
• aumento de la sensibilidad
a la insulina
• y los niveles más bajos de
glucosa en sangre.

• La metformina se ha
demostrado que inhibe
la respiración celular
mediante acciones
concretas en complejo
mitocondrial .
• La metformina tiene
poco efecto sobre la
glucosa en sangre en
los estados
normoglucémicos .

• No afecta a la
liberación de insulina u
otras hormonas de los
islotes y rara vez causa
hipoglucemia.

• Sin embargo, incluso en
las personas con sólo
hiperglucemia leve,
• la metformina reduce
la glucosa en la sangre
al reducir la producción
hepática de glucosa
• y el aumento de la
captación de glucosa
periférica.

Absorción, Distribución, Y eliminaciòn
• La metformina se
absorbe
principalmente en el
intestino delgado.
• La droga es estable, no
se une a las proteínas
plasmáticas y se
excreta sin cambios por
la orina.

USOS TERAPÉUTICOS Y DOSIS
• La metformina es el
fármaco más
comúnmente utilizado
por vía oral para tratar
la diabetes tipo 2
• y es generalmente
aceptado como el
tratamiento de primera
línea para esta
condición.

• La metformina es eficaz
como monoterapia y
en combinación con
casi todos los otros
tratamientos para la
diabetes tipo 2, y su
utilidad es compatible
con los datos de un
gran número de
ensayos clínicos.

• La dosis actualmente
recomendada es de
0.5-1.0 g dos veces al
día, con una dosis
máxima de 2550 mg.

Efectos adversos e interacciones
medicamentosas
• Los efectos secundarios
más comunes de la
metformina son los
gastrointestinales.
Náuseas, indigestión,
dolor abdominal o
distensiòn, diarrea o
alguna combinación de
estos.

• La metformina se ha
asociado con acidosis
láctica.
• El aclaramiento del
fármaco no se altera de
manera significativa
hasta que la depuraciòn
de creatinina es inferior
a 50 ml / minuto,
• La metformina es
probablemente segura
en pacientes con este
nivel de función renal.

• La metformina no se
debe utilizar en la
enfermedad pulmonar
severa, insuficiencia
cardiaca
descompensada,
enfermedad hepática
grave o abuso crónico
de alcohol.

TIAZOLIDINEDIONAS Química y
Mecanismo de Acción
• Las tiazolidinedionas son
ligandos para los
receptores activadores
de la proliferación de
peroxisomas (PPAR),
• un grupo de receptores
nucleares de hormonas
que están involucradas
en la regulación de genes
relacionados con la
glucosa y el metabolismo
de los lípidos

• Dos tiazolidinedionas
están actualmente
disponibles para tratar a
pacientes con diabetes
tipo 2, la rosiglitazona
(Avandia) y pioglitazona
(Actos).
• Estos compuestos son
generalmente similares
pero tienen varias
diferencias importantes.

• Los PPAR se expresan
principalmente en el tejido
adiposo
• con una menor expresión
en las células del músculo
cardíaco, esquelético y liso,
las células de los islotes, los
macrófagos y las células
endoteliales vasculares.

• Los ligandos endógenos
para PPAR son pequeñas
moléculas lipofílicas,
tales como el ácido
linoleico oxidado, ácido
araquidónico y
metabolitos de la
prostaglandina.
• La rosiglitazona y la
pioglitazona son ligandos
sintéticos de PPAR.

• Todavía no está claro si
tiazolidinediona
mejoran la resistencia
a la insulina por efectos
directos sobre los
tejidos diana clave
(músculo esquelético y
el hígado).

• Los efectos indirectos
mediados por
productos secretados
de los adipocitos (por
ejemplo, la
adiponectina), o alguna
combinación de éstos.

• Además de promover
la captación de glucosa
en el músculo y el
tejido adiposo,
• las tiazolidinedionas
reducen la producción
de glucosa hepática.

Absorción, Distribución, y eliminaciòn
• Ambos agentes son
absorbidos dentro de las
2-3 horas, y la
biodisponibilidad no
parece ser afectada por
los alimentos.
• Las tiazolidinedionas son
metabolizadas por el
hígado y puede ser
administrado a pacientes
con insuficiencia renal.

Usos terapéuticos y dosis
• La rosiglitazona y la
pioglitazona se
administra una vez al día.
• La dosis inicial de
rosiglitazona es de 4 mg
y no deberá exceder de 8
mg al día. La dosis inicial
de pioglitazona es 15-30
mg, hasta un máximo de
45 mg al día.

• Las tiazolidinedionas
tienen efectos probados
para mejorar la acción de
la insulina en el hígado,
tejido adiposo y el
músculo esquelético.
• Estos efectos sobre el
metabolismo de la
glucosa confieren
mejoras en el control
glucémico en personas
con diabetes tipo 2.

• Tiazolidindionas requieren
la presencia de insulina
para la actividad
farmacológica y no están
indicados para el
tratamiento de la diabetes
tipo 1.
• Tanto la pioglitazona y
rosiglitazona son eficaces
como monoterapia y como
tratamiento adicional a la
metformina, sulfonilureas
o insulina

• El inicio de la acción de
las tiazolidinedionas es
relativamente lenta,
• los efectos máximos
sobre la homeostasis
de la glucosa se
desarrollan
gradualmente a lo
largo de 1-3 meses.

EFECTOS adversos e interacciones
medicamentosas
• Los efectos adversos más
comunes de las
tiazolidinedionas son el
aumento de peso y
edema.
• De mayor preocupación
entre los efectos
adversos de las
tiazolidinedionas es el
aumento en la incidencia
de insuficiencia cardíaca
congestiva.

medicamentosas
• La evidencia reciente
sugiere que la
rosiglitazona, pero no
la pioglitazona,
aumenta el riesgo de
eventos
cardiovasculares
(infarto de miocardio,
accidente
cerebrovascular).

medicamentosas
• Las pruebas de ensayos
clínicos indican que el
tratamiento con
tiazolidinedionas
pueden aumentar el
riesgo de fracturas
óseas en mujeres.

Incretinas

• Las incretinas son una
serie de hormonas que
se producen en
el intestino en
respuesta a la ingesta de
alimentos.
• Uno de sus efectos más
importantes es la
secreción de insulina por
el páncreas y la
disminución en los
niveles de glucosa en
sangre.

Incretinas
• Las dos incretinas
principales son el
polipéptido inhibidor
gástrico GIP y el
péptido-1 similar al
glucagón GLP-1.

Incretinas
• El GIP es producido por
las células K que se
encuentran en
el duodeno y la
primera parte
del yeyuno, mientras
que el GLP-1 se
sintetiza por las célula L
que se encuentran
principalmente en
el íleon y el colon.

Incretinas
• Ambos son secretados en
respuesta al consumo oral
de alimentos, sobre todo
los ricos en grasas e
hidratos de carbono.
• Tras su liberación pasan a
sangre y se unen a sus
receptores específicos
antes de ser metabolizados
por la enzima dipeptidil
peptidasa-IV, la DPP-IV.

Incretinas
• Tanto el GIP como el
GLP-1 actúan sobre el
páncreas y estimulan la
producción de insulina.
Debido a ello
disminuyen la
glucemia, pues la
insulina es la principal
hormona
hipoglucemiante.

Incretinas
• El GLP-1 tiene también
otras acciones:
• Inhibe la secreción
de glucagón (hormona
que eleva la glucemia) ,
retrasa el vaciamiento
del estomago y
disminuye el consumo
de alimentos.

FORMAS FARMACÉUTICAS
• Varios agentes
proporcionan
inhibición casi
completa y duradera
de la DPP-4, lo que
aumenta la proporción
de GLP-1 activo. La
sitagliptina (Januvia) y
la vildagliptina
(Galvus).

Absorción, distribución, metabolismo
y excreción
• DPP-4 inhibidores se
absorben eficazmente
desde el intestino
delgado.
• Circulan en el primer
lugar en forma no
ligada y se excreta
principalmente
inalterada en la orina.

Absorción, distribución,
metabolismo y excreción
• Los inhibidores de DPP-
no se unen a la
albúmina, ni afectan el
sistema hepático de la
citocromo oxidasa.
• Se excretan por vía
renal. La sitagliptina
tiene un metabolismo
mínimo, por las
enzimas microsomales
hepáticas.

medicamentosas
• No hay efectos adversos
consistentes que se
hayan observado en los
ensayos clínicos con
cualquiera de los
inhibidores de DPP-4.
• Con pocas excepciones,
la incidencia de efectos
adversos en pacientes
tratados con el fármaco y
con placebo ha sido
similar.

Sitagliptina
• La sitagliptina evita la
hidrólisis de las
hormonas incretinas
por la DPP-4, con lo
que aumentan las
concentraciones
plasmáticas de las
formas activas de
GLP-1 y GIP.

Sitagliptina
• La sitagliptina está indicada
en asociación
con metformina en
aquellos pacientes
con diabetes mellitus tipo
2.
• En los que la monoterapia
con metformina junto a la
dieta y el ejercicio no
consigan un control
glucémico adecuado.

Sitagliptina
• Está indicado también
en combinación con
una sulfonilurea
cuando no se logre el
control glucémico
adecuado y cuando la
metformina no sea
adecuada debido a
contraindicaciones o
intolerancia.

Sitagliptina
• También está indicado en
combinación con un
agonista PPARγ en
pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 en los que
es adecuado el uso de una
glitazona
• y cuando la monoterapia
con glitazona junto a la
dieta y el ejercicio no
consigan un control
glucémico adecuado.

Vildagliptina
• Vildagliptina inhibe la
inactivación
del GLP-1 por DPP-4,
permitiendo que
el GLP-1 y GIP
potencien la secreción de
insulina por las células
beta del páncreas
• y suprimiendo la
liberación
de glucagón por las
células alfa. Puede
emplearse asociado
a metformina.

• Biguanidas-biguanidas tales como metformina reducir la
producción de glucosa hepática (principalmente a través de la
inhibición de la gluconeogénesis y, en menor
medida, glucogenolisis) y aumentar la insulina estimula
la captación de glucosa en el músculo esquelético y los
adipocitos. En los tejidos sensibles a la insulina (como el
músculo esquelético), metformina facilita el transporte de
glucosa mediante el aumento de la actividad tirosina
quinasa de los receptores de insulina y el tráfico de la mejora
de transportador de glucosa a la membrana celular.
•

• Tiazolidinedionas Tiazolidinedionas de reducir la resistencia
a la insulina en el músculo esquelético mediante la
activación de la isoforma de la peroxisomaproliferador
activado del receptor en el núcleo, lo que afecta a la
transcripción devarios genes implicados en el metabolismo de
la glucosa y los lípidos y el equilibrio energético. Entre los
genes que se ven afectados son los que codificanpara
la proteína de la lipoproteína lipasa, transportadores de
ácidos grasos,ácidos grasos de los adipocitos de proteínas de
unión, graso sintasa acetil-CoA,la enzima málica, la
glucoquinasa, y el transportador de glucosa GLUT-4.
•

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