Este documento describe la fisiología de las glándulas adrenales. Incluye información sobre la anatomía, histología, regulación neuroendocrina y funciones de las zonas corticales y medular de las glándulas adrenales. También cubre la biosíntesis y regulación de las hormonas adrenales como cortisol, aldosterona y andrógenos, así como sus efectos metabólicos y biológicos. Por último, detalla métodos para la evaluación funcional de las glándulas adrenales y fisiopatologías como el síndrome de Cushing y el
8. Control neuroendocrino del eje hipotálamo
hipófisis glándula adrenal
1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al estres
3. Retroalimentación negativo
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9. Ritmo circadiano
Sobre-impuesto a la secreción episódica
Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS)
Variabilidad individual : patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta
alimentaria
Alteración del ritmo: estres físico, psicológico(depresión, manía), enf. SNC,
S. Cushing, enf. hepática, enf. renal,
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10. CRH
41 aa
Vida media larga : 26 min
Potencian su secreción : ADH y angiotensina II
Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH
Neuronas CRH : núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media
También es producida por la placenta
Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
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11. Regulación neuroendocrina
de ACTH
Estímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de
cortisol)
Factores que estimulan CRH: estres físico, emocional y químico
(hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y
vasopresina
Aumento de ACTH en el estres: mediado por vasopresina y CRH
Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al estres
Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al estres
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12. Regulación neuroendocrina
de ACTH
Feed back de cortisol: hipotálamo y pituitaria
Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
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13. Regulación de las zonas de la corteza adrenal
Zona glomerular: sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Zona fascicular y reticular : ACTH
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14. Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa
Colesterol
Pregnenolona
11 deoxicorticosterona
Corticosterona
18 hidroxicorticosterona
Aldosterona
11hidroxilasa
18 hidroxilasa
18 oxidasa
(P450 aldo)
(P450 aldo)
(P450 aldo)
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15. Control de la síntesis y secreción de aldosterona
1. Angiotensina II
2. K
3. ACTH
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16. Na, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Angiotensinógeno Angiotensina I
Angioensina II
Zona glomerularAldosterona PA
ACE (Pulmón.
Circulación)
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Propranolol
Reabsorción de sodio30-01-2015 16
18. Circulación de cortisol y andrógenos adrenales
10% de cortisol : libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albúmina
CBG (50,000): producción hepática
CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo
Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona)
Aumento de CBG: estrógenos
Albúmina:< afinidad que CBG. Unen DHEA y Glucoorticoides sintéticos
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19. Metabolismo de cortisol y andrógenos adrenales
1. Conversión hepática
2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21)
3. Depuración y metabolismo
4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita
unión con receptores de mineralocorticoides)
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20. Depuración y metabolismo de cortisol
Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores
Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)
Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol
aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas
(barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)
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21. Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo
intermediario
1. Gluconeogénesis
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular,
disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación
de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
5. Efecto permisivo
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22. Efectos metabólicos de los glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo
2. Inhibición de formación ósea
3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de
hidroxiprolina)
4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso
5. Reduce absorción intestinal de calcio
6. Aumenta excreción urinaria de calcio
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23. Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de órganos fetales
2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de
GH)
3. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación
4. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión
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24. 1. Inhibición de PL A2 (leucotrinas PC y PG)
2. Inhibe secreción de IL-1
3. Aumenta gasto cardiaco
4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)
5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas
6. Regula la síntesis de renina
Efectos biológicos de los glucocortioides
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25. Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA
(receptores mineralocorticoides)
2. Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis,
disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio,
disminución de libido
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26. Efectos biológicos de los glucocorticoides
1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
2. Inhibición farmacológica de LH y respuesta de LH a GnRH
3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
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27. Efectos biológicos de los andrógenos adrenales
1. Precursores de testosterona y DHT
2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T)
3. En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T
y 50% de producción de DHT)
4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T
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28. Mecanismo de acción de las hormonas
esteroideas
1. Ingreso de la hormona al citosol
2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol
3. Activación de los receptores en el citosol
4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor
5. Expresión genética específica
6. Transcripción del RNAm
7. Respuesta biológica
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29. Evaluación funcional de la glándula adrenal (I)
1. Cortisol sérico (8 AM)
2. Cortisol urinario
3. Pruebas de supresión con dexametasona
4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal
Prueba de estimulación con ACTH
Prueba de hipoglicemia insulínica
Prueba de estimulación con CRH
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30. Evaluación funcional de la glándula adrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos
2. Testosterona libre
3. Prueba de supresión con dexametasona
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31. Fisiopatología
Exceso de Glucocorticoides : S. Cushing
1. Adm hormona exógeno, hipersecreción de ACTH,
hipersecreción de CRH
2. Síntomas: piel y tejido subcutáneo delgado y
músculos mal desarrollados, mala cicatrización y
equimosis, pelo delgado y áspero, grasa corporal
redistribuida en cara espalda y abdomen, el abdomen
con estrías púrpuras- rojizas, precipita a diabetes
mellitus, retención de agua y sales por efecto
mineralcorticoides, paciente con aspecto pletórico y
osteoporosis
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32. Fisiopatología
Hiper-altosteronismo primario o síndrome de Conn
Pacientes con tumores de la corteza adrenal que
secretan aldosterona
Sintomas: depleción intensa de K, hipertensión y LEC
expandidos pero pacientes no edematosos ni
hipernatrémicos (fenómeno de escape), pueden llegar
a neuropatía hipopotasémica y debilidad muscular y
alcalosis metabólica
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