Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma del Edo. de Hidalgo. Pachuca, Hidalgo. México.
IX Congreso Colombiano de Alergia, Asma e Inmunología.
(2024-04-19). DERMATOSCOPIA EN ATENCIÓN PRIMARIA (PPT)
Mecanismos de acción de la inmunoterapia
1.
Mecanismos de acción de
la inmunoterapia
Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Pachuca, Hidalgo. México
2. Leonard Noon (1877 – 1913)
Amigo de John Freeman
Alpinista, navegante
Universidad de Cambridge
Instituto Pasteur (1905)
St. Bartholomew’s Hospital
St. Mary’s Hospital
Fallece a los 35 años TB
3.
4.
5. Definición.
“La inmunoterapia con alergenos se define como la
administración repetida de alergenos específicos a
pacientes con enfermedades mediadas por IgE y con
el propósito de dar protección contra los síntomas
alérgicos y las reacciones inflamatorias asociadas a
la exposición natural con estos alergenos.”
6. Conclusiones en cambios inmunológicos:
1. Disminuye sensibilidad en órganos de choque
2. Disminuye respuestas inflamatorias específicas e
inespecíficas, tempranas y tardías, en piel y
mucosas (respiratoria y digestiva)
Task Force Report. J Allergy Clin Immunol 2011;127, (1): S1-55
7. Conclusiones en cambios inmunológicos:
3. Inducción de tolerancia específica y duradera:
Linfocitos Treg CD4+ CD25+
IL-10, TGF-
Cambio patrón Th2 por Th1
Task Force Report. J Allergy Clin Immunol 2011;127, (1): S1-55
8. Conclusiones en cambios inmunológicos:
4. Cambios en inmunoglobulinas:
Aumento inicial de IgE
Disminución gradual de IgE
Aumento gradual de IgG1, IgG4 e IgA
5. Niveles de IgG no predicen duración de eficacia
Task Force Report. J Allergy Clin Immunol 2011;127, (1): S1-55
9. Primeros estudios: Noon y Freeman
1911, Leonard Noon y John Freeman:
Fiebre del heno era causada por la
sensibilización exagerada a una toxina
La inoculación con extractos de pasto Timothy
(Phleum pratense) generaba anti-toxinas
10. Eficacia y especificidad de la Itx
1965, Lowell y Franklin:
Pacientes con alergia a varios pólenes incluyendo
Ambrosía (Ragweed) con inmunoterapia
Substituyen extracto de Ambrosía en Itx con
Glucosa y mantienen otros pólenes
Durante la temporada de polinización ven más
síntomas en el grupo en que retiraron Ambrosía
N Engl J Med. 1965 Sep 23;273(13):675-9
11. Eficacia y especificidad de la Itx
N Engl J Med. 1965 Sep 23;273(13):675-9
Sin Ambrosía
Con Ambrosía
ScoredeSíntomas
12.
13. Cambios en IgE / IgG con la Itx
1982, Gleich GJ:
Seguimiento de 6 años con/sin Inmunoterapia
Niveles de IgE antes y después de polinización
Grupo con Itx:
Aumento inicial de IgE
Disminución en cada polinización
Aumento paulatino de IgG
J Allergy Clin Immunol. 1982 Oct;70(4):261-71.
14. Cambios en IgE / IgG con la Itx
Rojo: Itx
Verde: No Itx
Polinización
15. Generación de células supresoras
1980, Rocklin RE:
Cultivo de células mononucleares (linfocitos) de
pacientes alérgicos a Ambrosía
Compara capacidad de suprimir respuesta con Ag E
(Ambrosía) antes y después de Inmunoterapia
N Engl J Med. 1980 May 29;302(22):1213-9.
6 meses 12 meses
Supresión de respuesta 31% 48%
Antes de la Inmunoterapia = 0%
17. Cambio de patrón Th2 a Th1
1997, Hamid QA:
Después de 4 años de Inmunoterapia vs control
Bx de piel en sitio de reto con extracto Ag
Medición de RNAm: IL-12, IFN- , IL-4
Grupo con inmunoterapia:
Aumento de IL-12 e IFN-
Disminución de IL-4
J Allergy Clin Immunol. 1997 Feb;99(2):254-60
18. Aumento de IFN- y disminución de IL-4
J Allergy Clin Immunol. 1997 Feb;99(2):254-60
IFN- IL-4
Th1 Th2
19. Conclusiones después de 100 años
Clínicamente
efectiva
Antígeno
específica
Mecanismos
demostrados
Inmunoterapia
específica con
alergenos
21. Shakir E, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;105:340 –347Reagina IgE /IgG4 Th2/1 Treg
22. Shakir E, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;105:340 –347
=
Células efectoras
Liberación de MQ
Citocinas inflamatorias
Presentación de Ag (IgE)
Producción de IL-10
IgE específica Ag
IgG1, IgG4, IgA Ag
Linfocitos T en respuesta tardía
Citocinas Th2 (IL-4, IL-13, IL-5)
Linfocitos T específicos Ag
Citocinas Th1 (IL-2, IFN- )
Linfocitos Treg (IL-10, TGF- )
Síntomas clínicos
Respuesta al reto con Ag
Reactividad de PC
Calidad de vida
Sensibilización a nuevos Ag
23. Diferente tiempo de inicio:
Cambios inmunológicos con Itx
Akdis C. J Allergy Clin Immunol 2011;127:18-27
Tiempo Efecto
Temprano Horas – Semanas Desensibilización de basófilos
Intermedio Meses
Linfocitos Treg
Linfocitos T efectores
Tardío Años
C. cebadas y Eosinófilos
IgE / IgG4
32. Cómo predecir la Tolerancia
Desensibilización: solo durante el Tx
Tolerancia: persiste después del Tx
• Predictores:
FoxP3
IL-10
Treg CD45RO
38. Respuesta inflamatoria alérgica
Las células dendríticas presentan péptidos alergénicos a Th0
Desvío a Th2 con producción de IL-5, IL-4, IL-13, IL-9
Atracción de eosinófilos, producción de IgE, sensibilización de
células cebadas y basófilos Clinical & Experimental Allergy, 2011 (41) 1235–1246
39. Cambios en la inmunoterapia
Altas dosis de Ag favorecen desviación a Th1 y células iTreg
Th1 produce IFN- favoreciendo producción de IgG
iTreg produce IL-10 favoreciendo producción de IgG4
iTreg produce TGF- favoreciendo producción de IgA1 e IgA2
Durham SR. Clinical & Experimental Allergy, 2011 (41) 1235–1246
40. Cambios en la inmunoterapia
iTreg y nTreg inhiben respuestas Th2
IgA1 e IgA2 inducen producción de IL-10 por Mo/M
IL-10 favorece mayor desvío en producción hacia IgG4
IgG4, IgA1 e IgA2 compiten por Ag con la IgE:
Menor sensibilización
Menor presentación facilitada de Ag
Menor activación de células cebadas y basófilos
Durham SR. Clinical & Experimental Allergy, 2011 (41) 1235–1246
41. Anticuerpos bloqueadores IgG4
Competencia con IgE
Antes de sensibilizar
Antes de degranular
Puenteo inhibitorio
IgE – Ag – IgG4
Fc RI / Fc RIIb
Activación de ITIMs
IgG4
42. Regula acción de células dendríticas plasmacitoides:
Mejora expresión de TLR-9 y aumenta producción IFN-
Mayor producción de TGF- por Treg:
Inhibe expresión de T-bet (Th1) y Gata3 (Th2)
Favorece expresión de Foxp3 (Treg)
Favorece producción IgA
Inhibe infiltrado de Cel. Cebadas, Basófilos y Eosinófilos
Cambios en la inmunoterapia
Durham SR. Clinical & Experimental Allergy, 2011 (41) 1235–1246
46. Academias: EAACI y AAAAI (Mayo 2013)
Tx efectivo para Asma alérgica, Rinitis alérgica
SC y SL = efectividad hasta 12 años después
Prevención de Asma y nuevas sensibilizaciones
Encontrar mejores extractos y mejores rutas
J Allergy Clin Immunol 2013;131:1288-96
48. Inmunoterapia ideal
Fácil de usar
Pocas dosis
Inmunogénica
Tolerogénica
Alergénica
Desde < 3 años
Evite marcha
Evite remodelado
Sin reacciones
Efecto permanente
José Antonio
49. Conclusiones
• La inmunoterapia
específica con Ag:
Es útil cuando es
realizada por alergólogos
en pacientes alérgicos bien
seleccionados
Se investigan nuevasJosé Antonio