1) Infecções virais, principalmente pelo vírus sincicial respiratório e rinovírus, precedem o desenvolvimento de asma em crianças. 2) Estes vírus causam inflamação e lesão nas vias aéreas que podem levar ao desenvolvimento de asma, especialmente em crianças geneticamente predispostas. 3) A infecção por estes vírus na infância está associada ao risco aumentado de sibilância recorrente e asma futura, independentemente do desenvolvimento de atopia.

1. Las infecciones virales preceden al
asma
Herberto J. Chong Neto, M.D., Ph.D

2. Epidemiologia da Sibilância Recorrente e
da Asma na América do Sul
%
Chong Neto HJ et al. Allergy Asthma Immunol Res 2012; 4: 62-7.
Garcia-Marcos L, Chong Neto HJ et al. Pediatr Allergy Immunol 2010; 21: 878-88
Mallol J, Chong Neto HJ, et al. Thorax 2010; 65;: 1004-9

3. FATORES ASSOCIADOS A SIBILÂNCIA RECORRENTE
EM LACTENTES DE CURITIBA
n=3003
Chong Neto HJ et al. Allergy 2010; 65: 406-7

4. Detecção dos vírus nos episódios de sibilância
Camara AA et al. JACI 2004; 113: 551-7

5. Respiratory Viruses in First Time Wheezers
Positive detection in NPA (%)
(n=35)
RSV 33 (94.3)
Rhinovirus 6 (17.1)
Influenza 1 (2.9)
Adenovirus 2 (5.7)
Parainfluenza 0
Pitrez PM et al. J Ped (Rio J) 2005; 81: 417-20.

6. Questões Principais
• Bronquiolite viral causa asma?
• Quais são os bebês de risco para
sibilância?
• O quanto a predisposição para
atopia ou função pulmonar anormal
são responsáveis por sibilância?

7. Genética e o Ambiente: Por quê os bebês
sibilam?
• “Born to burn”: predisposição
• Encontro com os vírus:
– Função pulmonar reduzida ao nascimento
– Vírus “lesam” a via aérea
– Alteram o tônus da via aérea

8. VSR-Mediadores Inflamatórios
 Neuroimmune interactions: Nerve Growth Factor,
neurotrophic factor protein may be associated to
Aw BHR/inflammation (Piedimonte G, et al. AJRCCM 2005)
 Low IFNg early in life is associated with
persistent wheeze and increased viral shedding
(Guerra S, et al. AJRCCM 2003)
 IL-10 as a predictor of subsequent wheeze (Bont L,
AJRCCM 2000)
 Genetic markers: IL-10 genes, TLR4 mutations,…
are related to severe bronchiolitis (Hull J et al. J Infec Dis
2005), (Guy T et al. J Infect Dis 2004)

10. ISAAC – Fase II, Brasil
 Estudo transversal
 Questionário escrito
 Testes cutâneo
 Parasitológico de fezes
 BHR
 n=1199
 Idade: 10.1 (+ 0.8)
Pereira MU et al. Eur Respir J 2007; 29: 1164-60.

11. ISAAC – Fase II, Brasil
• Current wheeze: 26.4%
• Current asthma: 9.4%
• TCA + (atopia): 13.7%
• Current asthma: 29% atópicos
• Current wheeze: 21.3% atópicos
• Bronchiolitis <2y E.R. or hospital: 6.1%
Pereira MU et al. Eur Respir J 2007; 29: 1164-60.

12. ISAAC – Fase II, Brasil
Wheeze in previous Active Asthma
12m OR, 95% C.I.
OR, 95% C.I.
Maternal Hx Asthma 3.1 (1.8-5.3)*** 5.5 (2.8-10.8)***
Paternal Hx Asthma 3.9 (2.1-7.2)*** 3.4 (1.6-7.5)***
Bronchiolitis < 2y 5.4 (2.9-9.9)*** 17.0 (8.6-33.4)***
Any positive skin test 2.8 (1.8-4.2)*** 5.9 (3.2-10.8)***
Humid household 1.5 (1.1-2.1)** 2.4 (1.4-4.1)**
Maternal smoking 1.2 (0.9-1.7) 1.2 (0.7-2.0)
Born before term 1.4 (0.8-2.3) 0.7 (0.3-1.8)
Maternal schooling > 8y 0.7 (0.4-1.0) 0.4 (0.2-0.9)*
> 2 Siblings 1.1 (0.8-1.4) 0.6 (0.3-0.97)*
High-load Ascaris 1.8 (0.97-3.0) 2.7 (1.1-6.6)*
(>100eggs/g)
Pereira MU et al. Eur Respir J 2007; 29: 1164-60.

13. Risco para sibilância em lactentes após
infecção por VSR independe de atopia aos 13
anos
Stein RT et al, Lancet 1999; 354: 541-5

14. Risco para sibilância em lactentes após
infecção por VSR independe de atopia aos 13
anos
Stein RT et al, Lancet 1999; 354: 541-5

15. Risco para sibilância em lactentes após
infecção por VSR independe de atopia aos 13
anos
• RSV lower respiratory tract illnesses in early
childhood are an independent risk factor for the
subsequent development of wheezing up to age 11
years but not at age 13. This association is not
caused by an increased risk of allergic
sensitisation.
Stein RT et al, Lancet 1999; 354: 541-5

16. FENÓTIPOS DE SIBILÂNCIA

17. Infecção por VSR, Asma e Atopia
aos 7 anos
• Crianças com bronquiolite por RSV
grave foram mais comuns em sibilar
aos 7 ½ anos. Há associação entre
bronquiolite, asma e atopia.
Sigurs N et al. AJRCCM 2000; 161: 1501-7

18. Infecção por VSR, Asma e Atopia
aos 13 anos
• Crianças com bronquiolite por RSV
grave foram mais comuns em sibilar
também aos 13 anos. A associação
entre bronquiolite, asma e atopia
persiste.
Sigurs N et al. AJRCCM 2005; 171: 135-41

19. Infecção por VSR, Asma e Atopia aos 18 anos
• Crianças com bronquiolite por RSV
grave está associada com aumento
da asma alérgica aos 18 anos.
Sigurs N et al. Thorax 2010; 65: 1045-52

20. VSR causa asma, mas não atopia
aos 7 anos
• Crianças com bronquiolite por RSV
grave foram mais comuns em ter
sibilância , mas não atopia.
Henderson J et al. PAI 2005; 16: 386-92

22. Impacto da Infecção pelo Rinovírus
• Estudo COAST ( Childhood Origins of Asthma)
evidenciou que o fator mais importante para
recorrência de sibilância na fase pré-escolar
para crianças de risco foi a ocorrência de
infecção por rinovírus.
Lemanske RF et al. JACl 2005; 116: 571-7

23. Redução na Função Pulmonar e Infecção
pelo Rinovírus
Guilbert TW et al. JACl 2011; 128: 532-8

24. • Allergic sensitization precedes rhinovirus wheeze,
but the converse is not true. This timing and the
plausible mechanisms by which allergic sensitization
can lead to more severe rhinovirus illnesses support
a causal role for allergic sensitization in this
developmental pathway.
Jackson DJ et al. AJRCCM 2012; 185: 281-5

25. VSR e Rinovírus
• VSR é a causa líder em provocar sibilâncias nos lactentes. 70%
são infectados no primeiro ano de vida e todos serão
infectados até os 2 anos, mas a relação com asma ainda não
está bem estabelecida.
• Rinovírus infecta trato respiratório inferior, promove
bronquiolite, bem como sintomas de asma, em especial nas
crianças de risco.