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Universidad de Cartagena
 Instituto de Investigaciones Inmunológicas



Estudios sobre alergias en el trópico

           Luis Caraballo, MD, PhD, EAC
          Congreso SLAAI Cartagena 2012
Las alergias son problemas inflamatorios con
   una exagerada respuesta inmunológica,
principalmente Th2, contra ciertas moléculas
            naturales o sintéticas.


     Anafilaxia-Rinitis-Asma-D. atópica
El impacto de las enfermedades alérgicas

• Etiología desconocida
• El asma es la enfermedad crónica más frecuente en niños
• La prevalencia ha aumentado en los últimos años
• La morbilidad es alta
   • Los costos que genera son elevados
   • Las incapacidades son muy frecuentes
• Los tratamientos no son curativos
Factores relacionados con las tendencias
      epidemiológicas mundiales

 •   Contaminación ambiental
 •   Cambios climáticos globales
 •   Disminución de la biodiversidad
 •   Cambios en la dieta
 •   Cambios en el patrón de infecciones
 •   Alteraciones de la microbiota
 •   Cambios en estilos de vida
La zona tropical




65% de la población mundial
Prevalencia de asma en el trópico


                                        Burkina Fasso
                                            9.6%

                      Montserrat Barbados
                        17.5%    15%      Guinea
Tropic of Cancer                          10.3%                                                              Vietnam
                                                                                   Bangalore                  14.9%
Costa Rica                                                       Khartoum           (India)
                                Trinidad and                      (Sudan)
  25%                           Tobago 25%                                           29.5%                 Philippines
                                                                    15%
                                                                                                           12.4%
  Panama               10%          Venezuela                                  Ethiopia
   18%                                20%          Togo                        18.2%                     Brunnei 10%
                                                   10%                      Kenia       Thailand
       Ecuador                 Brazil
                                                                            12.6%        10.1%         Malaysia 9.4%
         17%          Peru      24%     Côte d´Ivore
                      29%                 15,63%                                       Singapore 10%
Tropic of Capricorn                                                                                     Australia
                                                       Nigeria              DR Congo                     29.4%
                                                        10%                  11.2%
                                                                 Gabón
                                                                  12%
Ácaros de importancia médica
•   Blomia tropicalis
•   Dermatophagoides pteronyssinus
•   Dermatophagoides farinae
•   Dermatophagoides siboney
•   Euroglyphus mainei
•   Suidasia medanensis
•   Lepidoglyphus destructor
•   Tyrophagus putrescentiae
•   Chortoglyphus arcuatus
•   Glycyphagus domesticus
•   Acarus siro
•   Aleuroglyphus ovatus
•   Austroglycyphagus malaysiensis
•   Sturnophagoides brasiliensis
•   Tarsonemus sp
•   Cheyletus sp
Distribución global de infestaciones por geohelmintos
                         (OMS)




                     >1000 millones de personas
                 infectadas con Ascaris lumbricoides
La sensibilización (IgE) por B. tropicalis,
D. pteronyssinus y Ascaris es fuerte y muy frecuente en
             asmáticos de países tropicales
Orígenes de la
                     respuesta
                      alérgica

    Estudios                              Factores de
epidemiológicos                             riesgo e
 de alergias por                        historia natural
    alimento                               del asma
                      Instituto de
                   Investigaciones
                    Inmunológicas
      Diseño y                       Identificación y
   producción de                      caracterización
    vacunas para                     de alergenos de
   inmunoterapia                          ácaros
                       Banco de
                       alergenos
                    recombinantes
Orígenes de la respuesta alérgica

Aspectos teóricos evolutivos


                                     Estudios Clínicos
                          a. Ascariasis y Severidad del Asma
   Relación entre            (Cohorte ASA)
helmintiasis y alergia    b. Evolución de la respuesta IgE en niños
                             con ascariasis (FRAAT)

                         Modelos animales de inmunización con
                            extractos de Ascaris y ácaros
Orígenes de la respuesta alérgica

                      Alergenos de reactividad cruzada
                     a. Proteómica, Inmunoquímica, estructura
                     b. Efectos clínicos de la reactividad cruzada
Respuesta inmune     c. Diagnóstico basado en componentes
contra helmintos y
respuesta alérgica


                       Inmunomoduladores de Ascaris
                     a. Biblioteca de cDNA de Ascaris
                     b. Modelo animal de inmunomodulación
Orígenes de la respuesta alérgica

                     Epidemiología genética de la ascariasis

                 a. Estudios de asociación entre variantes genéticas y la
Genética de la       respuesta de anticuerpos contra Áscaris
  respuesta      b. Re-secuenciación: variantes frecuentes y raras
inmune contra    c. Re-análisis de asociación con nuevas variantes
  helmintos

                                 Estudios funcionales

                 a. Análisis de expresión de variantes en humanos
                 b. Expresión genómica en cerdos con ascariasis
Factores de riesgo e historia natural del asma

                   Estudios sobre acaro-fauna en Cartagena

                               Cohorte FRAAT

   Factores de
                                Cohorte ASA
riesgo ambiental

                         Epidemiología en Colombia


                   Estudios de sensibilización a alergenos
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              Composición genética de la población de Cartagena

               a. Marcadores mitocondriales y de cromosoma Y
               b. Marcadores neutros genómicos
               c. Ancestría Africana, asma y atopia

Factores de
  riesgo           Estudios de asociación, genoma completo
 genéticos

                   Estudios de asociación, genes candidatos


                 Genética de la respuesta IgE contra alergenos
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  Bibliotecas de alergenos y genes sintéticos

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                                     Como alergenos inductores de asma


 Importancia clínica                 Como inductores de auto reactividad


                                    Como componentes específicos para
                                             diagnóstico
Banco de alergenos recombinantes


        Clonación, producción y almacenamiento

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            Selección de alergenos para DBC


             Candidatos para inmunoterapia
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          Selección de epitopes inmuno dominantes


        Síntesis de moléculas híbridas hipoalergénicas


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             Modelos animales de alergenicidad
Agradecimientos

     Grupo de investigación en Alergología Experimental
                     e Inmunogenética

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Estudios sobre alergias en el trópico. Prof. Dr. Luis Caraballo

  • 1. Universidad de Cartagena Instituto de Investigaciones Inmunológicas Estudios sobre alergias en el trópico Luis Caraballo, MD, PhD, EAC Congreso SLAAI Cartagena 2012
  • 2. Las alergias son problemas inflamatorios con una exagerada respuesta inmunológica, principalmente Th2, contra ciertas moléculas naturales o sintéticas. Anafilaxia-Rinitis-Asma-D. atópica
  • 3. El impacto de las enfermedades alérgicas • Etiología desconocida • El asma es la enfermedad crónica más frecuente en niños • La prevalencia ha aumentado en los últimos años • La morbilidad es alta • Los costos que genera son elevados • Las incapacidades son muy frecuentes • Los tratamientos no son curativos
  • 4. Factores relacionados con las tendencias epidemiológicas mundiales • Contaminación ambiental • Cambios climáticos globales • Disminución de la biodiversidad • Cambios en la dieta • Cambios en el patrón de infecciones • Alteraciones de la microbiota • Cambios en estilos de vida
  • 5. La zona tropical 65% de la población mundial
  • 6. Prevalencia de asma en el trópico Burkina Fasso 9.6% Montserrat Barbados 17.5% 15% Guinea Tropic of Cancer 10.3% Vietnam Bangalore 14.9% Costa Rica Khartoum (India) Trinidad and (Sudan) 25% Tobago 25% 29.5% Philippines 15% 12.4% Panama 10% Venezuela Ethiopia 18% 20% Togo 18.2% Brunnei 10% 10% Kenia Thailand Ecuador Brazil 12.6% 10.1% Malaysia 9.4% 17% Peru 24% Côte d´Ivore 29% 15,63% Singapore 10% Tropic of Capricorn Australia Nigeria DR Congo 29.4% 10% 11.2% Gabón 12%
  • 7. Ácaros de importancia médica • Blomia tropicalis • Dermatophagoides pteronyssinus • Dermatophagoides farinae • Dermatophagoides siboney • Euroglyphus mainei • Suidasia medanensis • Lepidoglyphus destructor • Tyrophagus putrescentiae • Chortoglyphus arcuatus • Glycyphagus domesticus • Acarus siro • Aleuroglyphus ovatus • Austroglycyphagus malaysiensis • Sturnophagoides brasiliensis • Tarsonemus sp • Cheyletus sp
  • 8. Distribución global de infestaciones por geohelmintos (OMS) >1000 millones de personas infectadas con Ascaris lumbricoides
  • 9. La sensibilización (IgE) por B. tropicalis, D. pteronyssinus y Ascaris es fuerte y muy frecuente en asmáticos de países tropicales
  • 10. Orígenes de la respuesta alérgica Estudios Factores de epidemiológicos riesgo e de alergias por historia natural alimento del asma Instituto de Investigaciones Inmunológicas Diseño y Identificación y producción de caracterización vacunas para de alergenos de inmunoterapia ácaros Banco de alergenos recombinantes
  • 11. Orígenes de la respuesta alérgica Aspectos teóricos evolutivos Estudios Clínicos a. Ascariasis y Severidad del Asma Relación entre (Cohorte ASA) helmintiasis y alergia b. Evolución de la respuesta IgE en niños con ascariasis (FRAAT) Modelos animales de inmunización con extractos de Ascaris y ácaros
  • 12. Orígenes de la respuesta alérgica Alergenos de reactividad cruzada a. Proteómica, Inmunoquímica, estructura b. Efectos clínicos de la reactividad cruzada Respuesta inmune c. Diagnóstico basado en componentes contra helmintos y respuesta alérgica Inmunomoduladores de Ascaris a. Biblioteca de cDNA de Ascaris b. Modelo animal de inmunomodulación
  • 13. Orígenes de la respuesta alérgica Epidemiología genética de la ascariasis a. Estudios de asociación entre variantes genéticas y la Genética de la respuesta de anticuerpos contra Áscaris respuesta b. Re-secuenciación: variantes frecuentes y raras inmune contra c. Re-análisis de asociación con nuevas variantes helmintos Estudios funcionales a. Análisis de expresión de variantes en humanos b. Expresión genómica en cerdos con ascariasis
  • 14. Factores de riesgo e historia natural del asma Estudios sobre acaro-fauna en Cartagena Cohorte FRAAT Factores de Cohorte ASA riesgo ambiental Epidemiología en Colombia Estudios de sensibilización a alergenos
  • 15. Factores de riesgo e historia natural del asma Composición genética de la población de Cartagena a. Marcadores mitocondriales y de cromosoma Y b. Marcadores neutros genómicos c. Ancestría Africana, asma y atopia Factores de riesgo Estudios de asociación, genoma completo genéticos Estudios de asociación, genes candidatos Genética de la respuesta IgE contra alergenos
  • 16. Identificación y caracterización de alergenos de ácaros Estudios inmuno químicos y de proteómica Bibliotecas de alergenos y genes sintéticos Posibles propiedades de alergenicidad Como alergenos inductores de asma Importancia clínica Como inductores de auto reactividad Como componentes específicos para diagnóstico
  • 17. Banco de alergenos recombinantes Clonación, producción y almacenamiento Suministro para estudios experimentales y epidemiológicos Selección de alergenos para DBC Candidatos para inmunoterapia
  • 18. Diseño y producción de vacunas para inmunoterapia Selección de epitopes inmuno dominantes Síntesis de moléculas híbridas hipoalergénicas Estudios de reactividad IgE con sueros de pacientes Modelos animales de alergenicidad
  • 19. Agradecimientos Grupo de investigación en Alergología Experimental e Inmunogenética