O documento descreve o HPV (Papilomavírus humano) como o principal agente causador do câncer de colo do útero. A infecção pelo HPV é muito comum e os tipos 16 e 18 causam a maioria dos casos de câncer cervical. A infecção persistente por esses tipos oncogênicos do HPV por longos períodos pode levar ao desenvolvimento do câncer após vários anos.

1. LESÕES PRECURSORAS DO CÂNCER DO COLO UTERINO

3. E ( EARLY ) L C R L ( LATE) L.R.C. / U.F.PR . 45% E1- E8 E5- E6- E7 15% 40% L1L2 P 53 RB PROTEÍNAS ESTRUTURAIS CAPSÍDEO PROTÉICO EXPRESSÃO DOS GENES VIRAIS POTENCIAL ONCOGÊNICO REPLICAÇÃO VIRAL TRANSFORMAÇÃO CELULAR HPV – O agente carcinogênico

7. HISTÓRIA NATURAL DA INFECÇÃO PELO HPV Verrugas anogenital Regressão 6 , 11, outros tipos não oncogênicos Tratamento Infecção pelo HPV 16, 18, 31, 45 e outros tipos oncogênicos Infecção transitória Câncer CIN II/CIN III Infecção persistente CIN I/CIN II Regressão NIC = Neoplasia intraepitelial cervical BOSCH FX, et al. J Clin Pathol 2002; 55: 244–65.

9. Genótipos do HPV (%) nos casos de câncer de colo do útero em todo o mundo Muñoz N et al . Int J Cancer 2004; 111: 278–85 . 53,5% 70,7% 77,4% 80,3% 53,5 2,3 2,2 1,4 1,3 1,2 1,0 0,7 0,6 0,5 0,3 1,2 4,4 2,.6 17,2 6,7 2,9 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 X Outros 82 73 68 39 51 56 59 35 58 52 33 31 45 18 16 53,5% 70,7% 77,4% 80,3% 53,5 2,3 2,2 1,4 1,3 1,2 1,0 0,7 0,6 0,5 0,3 1,2 4,4 2,.6 17, 2 6,7 2,9 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 X Outros 82 73 68 39 51 56 59 35 58 52 33 31 45 18 16

10. 0 5 10 15 20 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 Idade (anos) HPV Oncogenico (%) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Idade/taxa de incidência padronizada para cancer cervical (100.000) Bosch FX et al . J Clin Pathol 2002; 55: 244  65. INCIDÊNCIA ESPECÍFICA POR IDADE

13. Epitélio Normal Epitélio Infectado Células Basais Células Para-basais Camada Escamosa Camada Escamosa Madura Adapted from Frazer IH. Nature Rev Immunol . 2004;4:46–54 . EVASÃO IMUNE .  .  .  .     . .      .           

14. A infecção pelo HPV é a DST mais freqüente em todo mundo

15. Câncer do Colo do Útero 1. Adaptado de Castellsagué X, Muñoz N . J Natl Cancer Inst Monogr 2003;31:20–28. TABAGISMO ALTA PARIDADE ANTICONCEPCIONAIS IMUNOSSUPRESSÃO Concomitância de outras DSTs Dieta Condições Sócio-Econômicas INFECÇÃO PERSISTENTE POR HPV Fatores genéticos ? Co-Fatores Envolvidos na Carcinogênese Cervical¹

16. Risco de progressão do câncer cervical: Global Cancer (500,000 cases) High-grade dysplasia (CIN2/3) Low-grade dysplasia (CIN1) Subclinical HPV infection NORMALMENTE VÁRIOS ANOS ( ACIMA DE 20 ANOS) 27% cases HPV 16/18+ 70% cases HPV 16/18+ 52% cases HPV 16/18+ Progressão Healthy, uninfected individuals Regressão* 27% cases HPV 16/18+ * Most cases of CIN spontaneously regress; less likely with higher grade lesions (cervical cancer does not regress). † Estimated from total number of global females aged > 15 years. Data available at: http://www.who.int/hpvcentre/en (accessed Sept 2008); Castellsagué X, et al. Vaccine 2007; 25S :C1–C26; Clifford GM, et al. Lancet 2005; 366: 991–998.

17. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16 :1-17; Solomon D, et al. JAMA 2002; 287 :2114-2119. Lesão escamosa de baixo grau (LSIL/ASCUS) Lesão escoma intra-epitelial de alto grau (HSIL) Carcinoma invasivo Tempo anos Mêses Epitelio normal HPV infection koilocytosis CIN1 CIN2 CIN3 Regressão Progressão* Evolução da doença cervical

21. Tríade Diagnóstica CITOLOGIA HISTOLOGIA COLPOSCOPIA A.C.T. 2546

22. Tríade Diagnóstica

23. CITOLOGIA ONCÓTICA QUANDO COLHER ? UMA VEZ AO ANO DESDE O INÍCIO DA ATIVADADE SEXUAL, INDEPENDENTE DA IDADE DUAS CITOLOGIAS NEGATIVAS COLHER A CADA 3 ANOS

24. LAUDOS CITOLÓGICOS NORMAL INFLAMATÓRIO PRÉ-NEOPLÁSICO E NEOPLÁSICOS NEGATIVO P/ MALIGNIDADE FÍSICOS QUÍMICOS BACTÉRIAS FUNGOS PROTOZOÁRIOS VÍRUS - HPV ASC –US, ASC – H , AGUS , NIC I , NIC II , NIC III CARCINOMA ESCAMOSO ADENOCARCINOMA ADENOESCAMOSO “ IN SITO” E “INVASORES”

25. LAUDOS CITOLÓGICOS ( BETHESDA) NORMAL LESÕES DE BAIXO GRAU LESÕES DE ALTO GRAU NEGATIVO P/ MALIGNIDADE HPV NIC I ASC-US ASC – H AGC NIC II NIC III CARCINOMA ESCAMOSO ADENOCARCINOMA ADENOESCAMOS “ IN SITU”

26. L.R.C. J. / U.F.PR. CONDUTA CLÍNICA

28. C.O. em 6 meses LESÃO ESCAMOSA DE BAIXO GRAU C.O - C.O + COLPOSCOPIA C.O NEGATIVO COLPO + ROTINA BIÓPSIA C.O Em 6 m. LSIL 6 m. 6 m. COLPO - L.R.C. J. / U.F.PR. LBG

30. LAG ( Lesão de alto grau ) Gestação COLPOSCOPIA SATISFATÓRIA BIOPSIA P/ CONFIRMAR CONDUTA CONSERVADORA EXPECTANTE: CO + COLPOSCOPIA NOS 3 TRIMESTRES ATÉ O PARTO CONDUTAS MAIS AGRESSIVAS SÓ QUANDO HOUVER MUDANÇA DE ESTADIO DA DOENÇA LRCJ / U.F.PR .

32. LAG ( Lesão de alto grau ) COLPOSCOPIA SATISFATÓRIA TERAPIA EXCISIONAL: RETIRADA DA ÁREA QUE CONTEM OS ACHADOS ANORMAIS CONDUTA EXPECTANTE POR 24 MÊSES: CITOLOGIA E COLPOSCOPIA SEMESTRAIS LRCJ / U.F.PR. LAG NA ADOLESCÊNCIA

33. LAG ( Lesão de alto grau ) COLPOSCOPIA INSATISFATÓRIA(com lesão) BIOPSIA DO CANAL COM ALÇA MARGENS LIVRES MARGENS COMPROMETIDAS CO +COLPO EM 90 DIAS LESÃO PERSISTENTE CAF (alça de 1,0x 1,5) CO + COLPO EM 90 DIAS CO SEMESTRAL POR 2 ANOS LRCJ / U.F.PR . LAG NA ADOLESCÊNCIA

34. LAG ( Lesão de alto grau ) COLPOSCOPIA NEGATIVA BIOPSIA DO CANAL COM ALÇA CO EM 90 DIAS LESÃO PERSISTENTE LRCJ / U.F.PR . LAG NA ADOLESCÊNCIA

35. COLPOSCOPIA SATISFATÓRIA LESÃO ESCAMOSA DE ALTO GRAU COM LESÃO SEM LESÃO C.O HSIL CONDUTA ESPECÍFICA HSIL LSIL CONIZAÇÃO L.R.C. J. / U.F.PR. BIÓPSIA HSIL LSIL LAG

36. COLPOSCOPIA INSATISFATÓRIA LESÃO ESCAMOSA DE ALTO GRAU COM LESÃO SEM LESÃO C.O HSIL CONDUTA ESPECÍFICA HSIL LSIL CONIZAÇÃO L.R.C. J. / U.F.PR. LAG

37. C.O em 6 meses CELS. ESCAMOSAS ATÍPICAS DE SIG.IND. POSSÍVELMENTE NÃO NEOPLÁSICA ROTINA COLPOSCOPIA C.O - C/ LESÃO CITOLOGIA ASC- US S/ LESÃO NEGATIVO C.O + BIÓPSIA MESMO +GRAVE ROTINA C.O 6 m. TTO. ESP. L.R.C. J. / U.F.PR.

38. L.R.C. J. / U.F.PR. MENOPAUSA Alterações citológicas da atrofia podem ser confundidas com LAG Células endometriais (terceiro tipo) podem ser confundidas com cels. oriundas da LAG LAG ( Lesão de alto grau )

39. SINAIS CLÍNICOS OU CITOLÓGICOS DE ATROFIA CELS. ESCAMOSAS ATÍPICAS DE SIG.IND. POSSÍVELMENTE NÃO NEOPLÁSICA ESTROGÊNIOTERAPIA CITOLOGIA ASC- US NA MENOPAUSA C.O 6 m. COLPOSCOPIA CITOLOGIA + CITOLOGIA - L.R.C. J. / U.F.PR.

40. COLPOSCOPIA CELS. ESCAMOSAS ATÍPICAS DE SIG.IND. NÃO PODENDO EXCLUIR LESÃO DE ALTO GRAU INSATISFATÓRIA S/ LESÃO ASC- H BIÓPSIA COLPOSCOPIA + C.O em 6 m SATISFATÓRIA C/ LESÃO TTO. ESP. L.R.C. J. / U.F.PR.

41. COLPOSCOPIA CELS. GLANDULARES ATÍPICAS DE SIG.IND. COLPOSCOPIA + AGUS BIÓPSIA COLPOSCOPIA - TTO. ESP. BIÓPSIA + BIÓPSIA - C.O em 6 m. C.O em 6 m. C.O + C.O - TTO. ESP. C.O em 6 m. L.R.C. J. / U.F.PR.

42. COLPOSCOPIA ADENOCARCINOMA “IN SITU” COLPOSCOPIA + BIÓPSIA COLPOSCOPIA - CONIZAÇÃO BIÓPSIA S/ INVASÃO BIÓPSIA C/ INVASÃO CONIZAÇÃO TTO. ESP. L.R.C. J. / U.F.PR.

43. L.R.C. J. / U.F.PR. QUEM VAI PARA COLPOSCOPIA ? L S I L H S I L ASC- US ASC- US NA MENOPAUSA ASC- H AGUS ADENOCARCINOMA “IN SITU” CITOLOGIA EM 4 A 6 MESES

44. OBRIGADO