3. Inflamación
Históricamente
“La inflamación es fundamentalmente una respuesta
de carácter protector cuyo objetivo final es librar al
organismo de la causa inicial de la lesión celular
(microorganismos, toxinas etc.) y de las
consecuencias de la misma (células y restos
tisulares necróticos)”
“No obstante los procesos de inflamación y
reparación pueden ser perjudiciales”
- Jose Pizzorno
7. Reconocimiento del agente lesivo1
Reclutamiento de leucocitos2
Retirada o eliminación del agente3
Regulación (control) de la respuesta4
Resolución (reparación)5
Inflamación
Etapas
13. Inflamación
Conceptos
Edema exceso de líquido en el tejido intersticial o en
las cavidades orgánicas, puede ser un exudado o un
trasudado
• Líquido
inflamatorio
extravascular que
tiene una elevada
concentración de
proteínas y restos
celulares
Exudado
• Líquido
extracelular con
un bajo
contenido en
proteínas.
Trasudado • Exudado
inflamatorio
purulento rico
en neutrófilos y
restos celulares.
Pus
17. Inflamación aguda
Conceptos
Alteraciones en el calibre vascular que conducen a un
aumento del flujo sanguíneo (calor y rubor).
Cambios estructurales en la microvascularización y aparición
de exudados inflamatorios (edema).
Emigración de leucocitos de los vasos sanguíneos y
acumulación en el sitio de la lesión (edema y dolor).
19. Inflamación aguda
Conceptos
• Hay un cambio en el calibre y flujo de los vasos
• Vasodilatación por estímulos químicos (Histamina y NO)
- Congestión capilar (estasis).
- Enrojecimiento tisular (eritema).
- Acumulación de eritrocitos (centro): estasis leucocitos
(periferia).
- Endotelio marginación de leucocitos.
Cambios vasculares
20. Inflamación aguda
Conceptos
• liberar leucocitos en el sitio de la lesión y activarlos.
– Se encargan del fagocitar: bacterias,
microorganismos, tóxicos, tejido necrótico.
– Activados controlan el factor lesivo, pero pueden
provocar daño tejidos vecinos.
Función esencial de la respuesta inflamatoria
21. Inflamación aguda
Conceptos
Reclutamiento leucocitario:
1. proceso continuo – se caracteriza por:
Marginación adhesión endotelial rodamiento.
Adhesión al endotelio por parte de los leucocitos.
Transmigración interendotelial.
Migración a los tejidos – por quimiótaxis.
Función esencial de la respuesta inflamatoria
23. La permeabilidad aumenta posiblemente por:
a. Contracción de la célula endotelial.
b. Retracción endotelial.
c. Trauma endotelial directo.
d. Trauma endotelial mediado por leucocitos.
e. Goteo por los capilares regenerados.
Inflamación aguda
Conceptos
A. B. C. D. E.
24. Inducción de moléculas de adhesión en el endotelio.
La IL-1 y el TNF aumentan la expresión endotelial de
selectina E, ICAM 1 y VCAM 1.
Mayor avidez de los leucocitos para la unión. Acción
de las quimiocinas sobre las integrinas de leucocitos
para aumentar su afinidad.
Inflamación aguda
Conceptos
26. • Fagocitosis: consta de tres etapas,
– 1. reconocimiento, de la partícula al leucocito.
– 2. interiorización con posterior formación de
fagosoma.
– 3. destrucción y degradación del material ingerido.
• La fagocitosis
– Se inicia por la interacción de receptores de
membrana celular opsoninas (proteínas del
huésped, que recubren microorganismos).
– Inmunoglobulina G (IgG) se une a antígenos de la
superficie de los microorganismos interiorización
del cuerpo extraño o bacteria.
La fagocitosis
Inflamación aguda
Conceptos
27. – Se producen sustancias microbicidas, como
enzimas lisosomales, ERO.
– La fagocitosis provoca un estallido oxidativo
– Radicales como O2, OH, H2O2 – gránulos
azurófilos: contienen mieloperoxidasa (MPO)
hipoclorito (H2O2 + Cl-) gran agente oxidante
y microbicida.
Destrucción y degradación material extraño:
Inflamación aguda
Conceptos
31. Mediadores de la inflamación:
La mayoría tienen una vida corta, son degradados
por enzimas, atenuados por inhibidores específicos,
captados por antioxidantes o se desintegran.
Inflamación aguda
Conceptos
32. Inflamación aguda
Conceptos
Molécula endotelial Molécula leucocitaria Función principal
Selectina P
Proteínas sialil-Lewis X
modificadas
Rodadura (neutrófilos,
monocitos, linfocitos)
Selectina E
Proteínas sialil-Lewis X
modificadas
Rodadura y adhesión
(neutrófilos, monocitos,
linfocitos T)
GlyCam-1, CD34 Selectina L
Rodadura (neutrófilos,
monocitos)
ICAM-1
Integrinas CD11/CD18 (LFA-1,
Mac-1)
Adhesión, detención,
transmigración (neutrófilos,
monocitos, linfocitos)
VCAM-1 Integrina VLA-4
Adhesión (eosinófilos,
monocitos, linfocitos)
CD31 CD31
Transmigración (todos los
leucocitos)
37. 1. Noxa, daño
tisular
2. Plaquetas liberan
proteínas.
3. Mastocitos liberan
histamina y serotonina.
Vasodilatación y aumento
de la permeabilidad
4. Neutrófilos secretan
factores que degradan o
destruyen la noxa.
5. Neutrófilos y
macrófagos fagocitan los
patógenos
6. macrófagos secretan
citoquinas que generan
quimiotaxis
7. La respuesta
inflamatoria continua
hasta eliminar la noxa y
repara el daño
Inflamación aguda
Conceptos
38. • Cuando hay disminución de estímulos Eliminación
del agente lesivo.
• Tres desenlaces:
– Resolución.
– Inflamación crónica.
– Cicatrización y fibrosis.
Finalización de la inflamación aguda.
Inflamación aguda
Conceptos
44. • la dilatación de los pequeños vasos
• el retraso del flujo
• y la acumulación de leucocitos y líquido en el
tejido extravascular
Características
• PMN
• Plaquetas
• mastocitos
Patrones morfológicos de la inflamación aguda
Inflamación aguda
Conceptos
45. Inversión del flujo
circulatorio.
a) Los eritrocitos ocupan
el centro
de la luz de los vasos
dilatados, mientras que
los leucocitos están
marginados a
lo largo de la pared.
b) Mayor aumento de
una vénula, en donde la
marginación
leucocitaria es aparente y
algunos leucocitos
(arriba) empiezan a
atravesar la
pared.
46. La inflamación serosa se caracteriza por la extravasación de un
líquido poco espeso, que puede derivar del plasma o de la
secreción de las células mesoteliales.
Las ampollas cutáneas corresponden a una gran acumulación
de líquido seroso, situado dentro o inmediatamente por debajo
de la epidermis.
Inflamación aguda
Inflamación serosa
48. Inflamación serosa. Imagen a bajo aumento de una sección de una ampolla cutánea que muestra la
epidermis separada de la dermis por una colección focal de derrame seroso.
Inflamación aguda
Inflamación serosa
49. Cuando aumenta la permeabilidad vascular, algunas moléculas
de mayor tamaño, como el fibrinógeno, consiguen atravesar la
barrera vascular.
Se desarrolla un exudado fibrinoso cuando las fugas vasculares
son amplias o en presencia de un estímulo procoagulante local.
A nivel histológico, la fibrina aparece como una trama eosinófila
de hebras y, en ocasiones, como un coágulo amorfo.
Inflamación aguda
Inflamación fibrinosa
54. Se caracteriza por la producción de grandes cantidades de pus o
exudado purulento, que contiene neutrófilos, necrosis licuefactiva y
líquido de edema.
Los abscesos son acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio
purulento causado por supuración dentro de un tejido, un órgano o un
espacio limitado.
Se reconoce una zona de neutrófilos conservados alrededor del foco
necrótico focos de dilatación vascular y proliferación fibroblástica y
parenquimatosa.
Inflamación aguda
Inflamación supurativa/purulenta: abscesos
59. Una úlcera es un defecto local o excavación de la superficie de un
órgano o tejido que se produce por la descamación (pérdida) del tejido
necrótico inflamado.
El mejor ejemplo de ulceración es la úlcera péptica gástrica o
duodenal, en la cual coexisten la inflamación aguda y crónica.
Durante la fase aguda, se reconoce un intenso infiltrado de
polimorfonucleares con dilatación vascular en los márgenes del
defecto.
Inflamación aguda
Úlceras
65. proceso prolongado en el que se producen a la
vez: “ Inflamación activa, destrucción tisular
y cicatrización”.
Este tipo de inflamación crónica se observa en
algunas de las enfermedades mas frecuentes e
incapacitantes :
Artritis reumatoide
Aterosclerosis
Tuberculosis
Neuropatías crónicas
Inflamación crónica
Conceptos
66. o se observa en contextos como:
• Infección persistente por microbios intracelulares
• Reacciones inmunitarias
• Exposición a sustancias exógenas toxicas o endógenas
Inflamación crónica
Conceptos
68. Características :
Infiltración por células mononucleares inflamatorias
Proliferación de fibroblasto y en ocasiones pequeños vasos
Destrucción tisular inducida por lesión o inflamación
persistente
Incremento del tejido conjuntivo
Inflamación crónica
Conceptos
69. • LINFOCITOS
• CELULAS PLASMATICAS
• EOSINOFILOS
• MASTOCITOS
Linfocitos que permiten la activación de macrófagos por
medio de la producción de linfoquinas (IFN- γ)
Células plasmáticas son linfocitos B
Eosinofilos que son característicos de las reacciones
inmunitarias mediadas por la IgE y en las infecciones
parasitarias.
Inflamación crónica
Conceptos
79. • INFLAMACIÓN CRÓNICA:
Inflamación crónica mononuclear: cel mononucleares y
macrófagos
Inflamación crónica granulomatosa: cel mononucleares,
macrófagos y cel gigantes multinucleadas (tipo langhans,
touton, cuerpo extraño)
Inflamación crónica
Conceptos
80. La inflamación granulomatosa es un patrón distintivo de la
inflamación crónica caracterizado por agregados de macrófagos
activados.
Las células epitelioides de los granulomas tienen un citoplasma
granular de color rosa con límites celulares mal delimitados.
Los agregados de macrófagos epitelioides se hallan rodeados por un
collar de linfocitos.
Frecuentemente se observan células gigantes multinucleadas tipo
Langhans.
Inflamación crónica
Inflamación granulomatosa
81. CAUSADA POR
• Infecciones: tuberculosis, lepra, sífilis, esquistosomiasis,
ciertas infecciones micóticas.
• Inflamaciones: arteritis de la temporal, enfermedad de Crohn,
sarcoidosis.
• Partículas inorgánicas: silicosis, beriliosis.
Inflamación crónica
Inflamación granulomatosa
88. "La gente va a sobrevivir,
y van a encontrar la felicidad.
La felicidad sólo viene
cuando usted no está buscando."
Hinweis der Redaktion
Celsus, (siglo I d. de C) signos cardinales de la inflamación:
rubor, tumor, calor y dolor
Virchow añadió el quinto signo clínico, la pérdida de la función
Jhon Hunter (1793) inflamación no enfermedad sino
respuesta inespecífica con efectos saludable en el organismo
Julius Cohnheim (1839-1884) microscopio para observar vasos sanguíneos inflamados en membranas finas y translúcidas
Elie Metchnikoff ( biologo ruso) descubre fagocitosis, concluye que el objetivo de la inflamación es hacer llegar las células con capacidad fagocitaria a lesión para que fagocitaran las bacterias invasoras
Sir Thomas Lewis concepto de que diversas sustancias químicas inducidas localmente por el estímulo de una lesión, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamación
Edema, exceso de líquido en el tejido intersticial o en las cavidades orgánicas; puede ser un exudado o trasudado.
Exudación, extravasación de líquido, proteínas y células sanguíneas a partir de los vasos al interior del tejido intersticial o cavidades orgánicas
En paso de liquido hacia el intesristicio :: El aumento flujo vascular y vasodilatación – provocan aumento presión de hidrostática
aumento proteínas del plasma ::: Cambios presión coloidosmótica /oncótica: relación
hiatos intercelulares, causa más importante proceso reversible, desencadenado por la histamina, bradicinina y leucotrienos. Se denomina respuesta transitoria inmediata.
traumas penetrantes, radiación, infecciones provocan necrosis endotelial y desprendimiento celular respuesta inmediata mantenida.
Los mediadores suelen sintetizarse en el hígado y circulan como precursores inactivos, los mediadores de origen celular están preformados y se liberan por exocitosis de gránulos.
HETE, ácido hidroxieicosatetranoico; HPETE, ácido hidroperoxieicosatetranoico.
La importancia de reconocer estos patrones macroscópicos y microscópicos es que con frecuencia aportan datos fundamentales sobre la causa de base.
La importancia de reconocer estos patrones macroscópicos y microscópicos es que con frecuencia aportan datos fundamentales sobre la causa de base.
Figura 1. Ampolla.
Figura 2. Inflamación serosa. Imagen a pequeño aumento de un corte transversal de una ampolla cutánea, que muestra la separación de la epidermis respecto de la dermis por una acumulación focal de derrame seroso.
El exudado fibrinoso es característico de la inflamación del revestimiento de las cavidades corporales, como las meninges, el pericardio o la pleura.
Pericarditis fibrinosa
Figura 1. Depósitos de fibrina en el pericardio.
Figura 2. Una red rosada de exudado de fibrina recubre la superficie del pericardio.
Figura 3. La fibrina se aprecia como un depósito enredado eosinofílico amorfo que se extiende por el mesotelio inflamado.
Fase bastante organizada de una bronconeumonía, en la que aparecen los componentes habituales de la inflamación aguda (polimorfonucleares y fibrina) en el espacio alveolar. Destacan los mechones de fibrina muy organizados en forma de red, con algunos neutrófilos. En algunas zonas podemos ver macrófagos cargados de un pigmento negro (carbón), a lo cual se le denomina antracosis
El término de neumonía lobar hace referencia a un proceso inflamatorio agudo provocado generalmente por el neumococo, en el que se produce una solidificación de un lóbulo pulmonar debida a la extravasación masiva de fibrina, líquido y polimorfonucleares neutrófilos. Los capilares alveolares aparecen congestionados de sangre, y los espacios alveolares están invadidos principalmente por neutrófilos, y algún hematíe. En algunos alveolos podemos apreciar edema
El foco supurado, si bien es principalmente una inflamación exudativa purulenta, tiene también un componente alterativo que corresponde a una necrosis con rápida necrolisis. El foco supurado suele ser hematógeno, producido dentro de una pioemia. En este proceso séptico se trata de focos supurados múltiples en diversos órganos, focos que se ubican preferentemente en los territorios terminales de irrigación. Esta es la patogenia más frecuente de los focos supurados en el miocardio y encéfalo. En el pulmón y en los riñones, en cambio, pueden producirse focos supurados como complicación de una pneumonía o bronconeumonía o pielonefritis.
El absceso tiene además un componente productivo representado por el tejido granulatorio. La cápsula fibrosa que se forma a partir de este tejido, si bien delimita el proceso inflamatorio, impide la llegada de antibióticos, por lo que se hace necesario vaciar o resecar el absceso. Los abscesos suelen ser únicos.
La inflamación aguda del apéndice se caracteriza por la ulceración de su mucosa con exudado purulento en su luz e infiltrado neutrofílico a nivel de todas sus capas, apareciendo algunos focos de necrosis en el muscular. La pared se encuentra engrosada, y los vasos congestivos, y se puede observar una infiltración grasa en la submucosa.
Foco supurado. Colección de piocitos y colonias bacterianas en cavidad labrada en el miocardio
Casi siempre se encuentran en: 1) la mucosa oral, gástrica, intestinal o genitourinaria, y 2) la piel y los tejidos subcutáneos de las extremidades inferiores de ancianos con alteraciones circulatorias, que los predisponen a la necrosis isquémica extensa.
Cuando el cuadro se cronifica, los márgenes y la base de la úlcera desarrollan una proliferación fibroblástica con cicatrización y acumulación de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas.
Morfología de una úlcera.
Figura 1. Una úlcera duodenal crónica.
Figura 2. Corte transversal a bajo aumento del cráter de una úlcera duodenal con un
exudado inflamatorio agudo en la base.
Las secciones muestran borde de ulcera esofágica, en cuyo fondo se aprecia necrosis. El epitelio muestra acantosis marcada, papilomatosis y cambios displásicos. La tinción con PAS no muestra hifas ni comidias.
Organo: mucosa duodenal, DX: úlcera duodenal, aumento mediano, tinción HE.
Se manifiesta atraves A. Infl amación pulmonar crónica, que muestra tres características
histológicas: 1) acumulaciones de células infl amatorias crónicas
(*); 2) destrucción del parénquima (los alvéolos normales se sustituyen por
espacios revestidos por epitelio cúbico, puntas de fl echa ), y 3) sustitución
por tejido conjuntivo (fibrosis, fl echas ).
Se manifiesta atraves A. Infl amación pulmonar crónica, que muestra tres características
histológicas: 1) acumulaciones de células infl amatorias crónicas
(*); 2) destrucción del parénquima (los alvéolos normales se sustituyen por
espacios revestidos por epitelio cúbico, puntas de fl echa ), y 3) sustitución
por tejido conjuntivo (fi brosis, fl echas ).
Los productos de los macrófagos activados sirven para eliminar
agentes lesivos, como microbios, o para iniciar el proceso de reparación,
y son responsables de gran parte de las lesiones tisulares en la
infl amación crónica . Papeles de los macrófagos activados en la infl amación
crónica. Los macrófagos se activan por estímulos no inmunológicos, como
las endotoxinas, o por citocinas producidas por los linfocitos T activados
por mecanismo inmunitario (sobre todo IFN- ).
Los productos de los macrófagos activados sirven para eliminar
agentes lesivos, como microbios, o para iniciar el proceso de reparación,
y son responsables de gran parte de las lesiones tisulares en la
infl amación crónica . Papeles de los macrófagos activados en la infl amación
crónica. Los macrófagos se activan por estímulos no inmunológicos, como
las endotoxinas, o por citocinas producidas por los linfocitos T activados
por mecanismo inmunitario (sobre todo IFN- ).
Figura 1. Granuloma típico resultante de infección por Mycobacterium tuberculosis que muestra necrosis caseosa central, macrófagos epitelioides activados, muchas células gigantes y acumulación periférica de linfocitos.
Un granuloma es un foco de inflamación crónica correspondiente a agregaciones microscópicas de macrófagos convertidos en células epitelioides.
… EN LA IMAGEN ::: Típico granuloma tuberculoso que muestra una zona
central de necrosis rodeada de múltiples células gigantes de tipo
Langhans, células epitelioides y linfocitos
Un granuloma es un foco de inflamación crónica correspondiente a agregaciones microscópicas de macrófagos convertidos en células epitelioides.
… EN LA IMAGEN ::: Típico granuloma tuberculoso que muestra una zona
central de necrosis rodeada de múltiples células gigantes de tipo
Langhans, células epitelioides y linfocitos
Área focal de broncoaspiración con partículas vegetales, infiltración inflamatoria crónica linfocitaria y células gigantes a tipo cuerpo extraño. (reacción granulomatosa).
Por el contrario, en la inflamación
pulmonar aguda (bronconeumonía aguda), los neutrófilos rellenan los espacios
alveolares y los vasos están congestivos
inflamación crónica en el pulmón, que muestra los rasgos histológicos
característicos: colección de células inflamatorias crónicas
(asterisco), destrucción del parénquima (alvéolos normales sustituidos
por espacios recubiertos de epitelio cuboideo, puntas de flecha)
y sustitución por tejido conjuntivo (fibrosis, flechas).