O documento fornece um resumo histórico da farmacologia e toxicologia, descrevendo como civilizações antigas já conheciam os efeitos de substâncias naturais e como, ao longo dos séculos, os conceitos foram se desenvolvendo. Também explica brevemente conceitos-chave como absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de substâncias químicas no organismo, além de propriedades físico-químicas relevantes como lipofilicidade.

6. TOXICOLOGIA - FARMACOLOGIA Aspectos históricos Theophrastus Phillippus Aureolus Bombastus von Hohenheim, was born in Einsiedeln, Switzerland in 1493 (  1541)

12. Talidomida Década de 60: deformações congênitas. !961 foi retirada do mercado. Droga desenvolvida em 1954 por um laboratório alemão. Destinado a tratar a ansiedade e náuseas durante a gravidez. Apenas uma das formas enantioméricas (S) é responsável pela má formação dos fetos (focomelia). Falha: teste apenas com uma única espécie animal. Farmacologia Toxicologia

13. Resposta biológica RECONHECIMENTO LIGANTE - RECEPTOR Estereoquímica PRINCÍPIOS FARMACODINÂMICOS fármaco receptor

14. Flurbiprofeno OH No pH fisiológico os aminoácidos encontram-se ionizados NH NH N Interação iônica F O

18. FÁRMACO SANGUE Proteínas do plasma RESPOSTA (EFICÁCIA X TOXICIDADE) VIA PULMONAR VIA DÉRMICA OUTRAS VIAS MUCOSA BUCAL VIA GÁSTRICA TGI BILE FÍGADO FEZES URINA RINS SÍTIOS DE AÇÃO DEPÓSITOS DE ARMAZENAMENTO

19. 5. Membrana Celular Figura esquemática da Membrana Celular 5. Membrana Celular Lipofilicidade

20. Funções das proteínas na membrana celular

25. Volume V am de amostra com concentração C am de analito Volume V ext de solvente extrator adicionado PARTIÇÃO Lipofilicidade

26. Membrana celular Lipofilicidade Os fármacos que apresentam maior coeficiente de partição, tem maior afinidade pela fase orgânica e, portanto, tendem a ultrapassar com maior facilidade as biomembranas hidrofóbicas. Bicamada lipídica Interior hidrofóbico

27. Membrana celular Lipofilicidade Aumento da BIODISPONIBILIDADE

29. O ópio é obtido a partir da planta Papaver somniferum , sendo composto por mais de 20 alcalóides. Os principais alcalóides são a morfina , codeína, papaverina e a tebaína. A heroína é sintetizada a partir da morfina. ÓPIO Planta em uso há mais de 6.000 anos.

31. MORFINA A base moderna da farmacologia foi estabelecida por Sertümer , que isolou em 1803 a morfina da papoula. Morfina: homenagem a Morfeu, o deus dos sonhos na mitologia grega. Analgésico, hipnótico e antitussígeno.

32. CODEÍNA Antitussígeno (xaropes). CH 3

34. PROPRIEDADES FÍSICO QUÍMICAS E ATIVIDADE BIOLÓGICA Coeficiente de partição Coeficiente de ionização Lipofilicidade pKa Equação de Henderson-Hasselbach HA + H 2 O = A - + H 3 O + Ka = [H 3 O + ][A - ] [HA] pKa = pH - log [espécie ionizada] [espécie não ionizada]

35. pH dos compartimentos biológicos Mucosa gástrica – pH 1 Mucosa intestinal – pH 5 Plasma – pH 7,4 A equação de Henderson-Hasselbach pode ser empregada na previsão do comportamento farmacocinético de fármacos Meio extracelular Meio intracelular HA H 3 O + + A -

36. Fármacos ácidos Antiinflamatório pKa = 6,3 TGI PIROXICAM 4,7 5 Tecido inflamado 92,6 7,4 Plasma 4,7 5 Mucosa intestinal 0,0005 1 Mucosa gástrica  (%) pH Tecido

38. "Uma mistura preparada com 50 partes de ácido salicílico e 75 partes de anidrido acético é aquecida por cerca de 2 horas a cerca de 500 o C num balão de refluxo. Um líquido claro é obtido do qual, quando resfriado, é extraído uma massa cristalina, que é o ácido acetilsalicílico. O excesso deanidrido acético é extraído por pressão e o ác. acetilsalicílico é recristalizado em clorofórmio seco."

39. Estima-se que já tenha sido consumido 1 x 10 12 tabletes de aspirina. Antiinflamatório, analgésico, antipirético AAS

43. Cocaína Foi isolada por Nieman em 1860 e introduzida no uso clínico em 1884 por Koller. 1905 - procaína cocaína H 2 N - (CH 2 ) 2 – N – (C 2 H 5 ) 2

44. http://www.m-ww.de/kunst/galerie.html FIM Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889 Vincent Van Gogh © A Med-World AG Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889 Vincent Van Gogh © A Med-World AG Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889 Vincent Van Gogh © A Med-World AG Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889 Vincent Van Gogh © A Med-World AG Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889 Vincent Van Gogh © A Med-World AG Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889 Vincent Van Gogh © A Med-World AG Selbstbildnis mit verbundenen Ohr, 1889 Vincent Van Gogh mit seinem Hausarzt bei einem Angina-pectoris-Anfall, um 1825 Goya (1746-1828) © A Med-World AG mit seinem Hausarzt bei einem Angina-pectoris-Anfall, um 1825 Goya (1746-1828) © A Med-World AG mit seinem Hausarzt bei einem Angina-pectoris-Anfall, um 1825 Goya (1746-1828) Kranker Mann Heimbach