Potencial químico e farmacológico das plantas medicinais do Vale do São Francisco
1. Potencial químico e farmacológico de
plantas medicinais do Vale do São Francisco
Prof. Dr. Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida
Colegiado de Ciências Farmacêuticas - UNIVASF
2. O Brasil
Cerca de 185 milhões de habitantes (dezembro de 2005, www.ibge.gov.br)
Cerca de 8% água potável do mundo;
97% da energia elétrica gerada em usinas hidroelétricas;
Imensos recursos naturais (biodiversidade vegetal, petróleo, gás natural,
minerais (ferro, bauxita), …);
Dependência decrescente da importação de petróleo (85% em 1971 para
38% em 2001 do consumo);
Líder mundial na produção de álcool de cana-de-açúcar;
No. 1 na exportação de tabaco, açúcar e suco de laranja ;
No. 2 & 3 na exportação de soja, carne, frango ou aço;
Tecnologia para gasolina de fórmula 1;
Tecnologia de prospecção de petróleo em águas profundas.
Barreiro, E. J., 2009
3. O bioma caatinga
Ocupa 54% da região Nordeste e 11% do território brasileiro (área de
750.000 km2);
Região semiárida mais povoada do mundo (~27 milhões de pessoas);
62% das áreas susceptíveis à desertificação;
Na maior parte do território chove menos de 750 mm anuais no período de
novembro a junho;
Bioma semiárido com a maior biodiversidade do planeta;
Bioma exclusivamente brasileiro;
Bioma menos conhecido do país;
Endemismos diversos (932 espécies identificadas; 380 endêmicas);
Extremamente frágil;
A atividade humana trouxe consequencias impactantes para a cobertura
vegetal (ameaça de extinção, extrativismo para produção de carvão e lenha).
4. Importância do estudo da biodiversidade
http://vocereporter.com/biomas-terrestres-do-brasil-brasileiros-da-terra/
7. 28 de abril – Dia nacional da Caatinga
29 de agosto – Dia nacional do vaqueiro
8. O bioma na cultura popular nordestina
“... Creio, creio no passado da boiada, que em
meio à caminhada descansa em meu viver;
Creio na esperança, nas minhas lembranças,
vaqueiro e criança, o tempo a passar;
Creio na paisagem de pobre pastagem, que
ensina coragem e como esperar”.
O credo (Janduhi Finizola)
“Glória a Deus nas alturas, vaquejando por
campos, sem campo para ter ilusão;
Lá na caatinga vinga a minha profissão;
Derruba o gado e me derruba a precisão;
Glória a Deus nas alturas, entre pedras e
espinhos, os caminhos do gado, o meu pão”.
Glória (Janduhi Finizola)
9. O bioma na cultura popular nordestina
“Na emenda, hoje eu vou fazer uma emenda; na
emenda, com corda de caroá”.
(Manoel Euzébio/ Juarez Santiago)
“Eu me criei entre o velame e a macambira, quem é
você pra derramar meu munguzá...”
(Petrúcio Amorim)
“Coroa de frade e facheiro, a caatinga produz;
juazeiros, caroás, xique-xique, mulungus;
palmatórias, macambiras, cactos e mandacarus”.
(Ivanildo Vilanova/ Geraldo Amância)
14. Importância do estudo da biodiversidade
420 fitoterápicos 60 plantas Apenas 10
registrados na diferentes nos plantas são
ANVISA fitoterápicos plantas nacionais
15. Importância do estudo da biodiversidade
Cordia verbenacea
H H
α-humuleno trans-cariofileno
Cordia verbenacea
21. Elucidação estrutural dos constituintes químicos
Espectrometria no Infravermelho (IV) Espectrometria de massa (EM)
Ressonância Magnética Nuclear de 1H Ressonância Magnética Nuclear de 13C
22. OH
O
Os produtos naturais: diversidade estrutural
O
O
OH O
Mentol Linalol Ascaridol Rotundifolona
O
O O
HO OH
OH
O O
HO
Ácido caféico Psoraleno O
OH O OH Lapachol
HO CH3
HO CH3
HO
OH O OH
Lupeol Hipericina
23. OH
Os produtos naturais: diversidade estrutural
O OH
OH
O OH
OH
O
H
O HO O HO O
MeO OMe OH OH
H
OMe OH OH O
Podofilotoxina Epicatequina Quercetina
MeO HO
MeO
NMe
NH MeO N
HO MeO
O
MeO
HO
OMe
O MeO
N N
O MeO
MeO O OMe
OMe
Alcalóides
24. Processo de descoberta de fármacos
Número de compostos
10.000 → 1.000 → 10 → 1
Candidatos a fármacos Fármaco
New Chemical Entities (NCE) Drug
Pesquisa básica Descoberta Fase pré-clínica Fase clínica Comercial
Identificação Validação do
do alvo alvo
Identificação Otimização
do protótipo
Fase Fase
Farmacologia Toxicologia
I, II e III IV ~ 15
anos
25. F3C
N H H H CH3
N S
CH3 N CH3
N
O O COOH
S
NH2
O
O
HO
O
CO2Me
O
NMe OH
H
HO
Cl
HN
N
27. Atividade farmacológica: ensaios pré-clínicos
Camundongos Swiss (Mus Ratos Wistar (Rattus
musculus), machos, albinos, novergicus), machos, albinos
pesando entre 30-40 g com peso entre 250-350 g
28. Avaliação da toxicidade aguda
2 grupos (5 machos e 5 fêmeas) Observações para avaliação da atividade autônoma,
Administração de até 5 g/kg v.o do EEB da planta motora e reflexos a cada 30 min., durante 4 h
(Resolução Nº 90/04 ANVISA) consecutivas
A ocorrência de morte é
verificada após 24, 48 e 72 h
29. Contorções abdominais induzidas por ácido acético
Pré-tratamento 60’ 5’ 15’
Parâmetro observado:
Veículo Ác. acético 0,9%
número de contorções
Extrato via i.p. abdominais
AAS
Morfina
30. Teste da formalina
Pré-tratamento 60’ 0’ 5’ 15’ 30’
1ª fase 2ª fase
Veículo Formalina 2%
Dor neurogênica Dor inflamatória
Extrato via s.c.
AAS
Morfina
Parâmetro observado: tempo de lambida da pata
(licking time)
31. Teste da placa quente
0’ Tratamento 30’ 60’ 90’ 120’
Veículo
Valor basal
Extrato Parâmetro observado: tempo de latência
Morfina (retirar ou lamber da pata)
40. Selaginella convoluta
25
Number of writhings
20
15
10 **
5 **
** **
0 **
Control 100 200 400 ASA Morph
Sc-EtOH (mg/kg)
Fig. 1. Effect of ethanolic extract of the Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on acetic
acid induced writhing test. Values are mean ± S.E.M. **p < 0.01, significantly
different from control; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
41. Selaginella convoluta
First phase
70
60
Licking time (s) 50
** **
40 **
30
20
10
**
0
Control 100 200 400 ASA Morph
Sc-EtOH (mg/kg)
Fig. 2. Effect of ethanolic extract of Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on formalin
test (first phase). Values are mean ± S.E.M.; **p < 0.01, significantly different from
control; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
42. Selaginella convoluta
Second phase
50
40
Licking time (s)
30 *
20
**
**
10
**
**
0
Control 100 200 400 ASA Morph
Sc-EtOH (mg/kg)
Fig. 3. Effect of ethanolic extract of Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on formalin test
(second phase). Values are mean ± S.E.M.; *p < 0.05, **p < 0.01, significantly
different from control; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
43. Selaginella convoluta
12.5
Control
** ** * Sc-EtOH 100 mg/kg
10.0
Latency time (s)
** Sc-EtOH 200 mg/kg
** **
7.5 Sc-EtOH 400 mg/kg
Morphine 10 mg/kg
5.0
2.5
0.0
30 60 90 120
Time (min)
Fig. 4. Effect of ethanolic extract of Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on hot plate
test. Values are mean ± S.E.M.; *p < 0.05, **p < 0.01, significantly different from
control; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
46. Bromelia laciniosa
20
Salina
BL-EtOH 125
% Lesão
*** BL-EtOH 250
10 *** Carbenoxolona
***
0
BL-EtOH
Figura 1. Efeito do extrato (BL-EtOH) sobre úlcera induzida por etanol v.o. (0,2
ml/animal),1 h após o tratamento v.o com carbenoxolona (100 mg/kg e veículo em
camundongo. ANOVA one-way seguida do teste de Tuckey,’’’ p<0,001
47. Bromelia laciniosa
20
Salina
% Lesão
*** BL-EtOH 125
10 BL-EtOH 250
*** Carbenoxolona
***
0
BL-EtOH
Figura 2. Efeito do BL-(EtOH) sobre úlcera induzida por etanol acidificado v.o (0,2
ml/animal), 1 h após o tratamento v.o. com carbenoxolona (100 mg/kg e veículo
em camundongo. ANOVA one-way seguida do teste de Tuckey,*** p<0,001.
54. Neoglaziovia variegata
15 A B C D
Lesion (%)
10
***
5
***
***
0
0
l
50
0
0
0
tro
10
10
20
40
on
B
C
AR
C
NV-EtOH
Figure 1: Effect of NV-EtOH (50, 100, 200 and 400 mg/kg) and carbenoxolone 100
mg/kg (CARB 100) in model of ulcer induced by absolute ethanol in mice. The
results are shown as means ± S.E.M. of 8 animals/group. ***p< 0.001 (ANOVA and
Test Tukey).
55. Neoglaziovia variegata
15
Lesion (%)
10
**
5
***
***
0
0
l
50
0
0
tro
10
20
40
on
B
C
AR
NV-EtOH
C
Figure 2: Effect of NV-EtOH (50, 200 and 400 mg/kg) and carbenoxolone 100 mg/kg
(CARB 100) in model of ulcer induced by ethanol/HCl in mice. The results are shown
as means ± S.E.M. of 8 animals/group. **p<0.01 and ***p< 0.001 (ANOVA and Test
Tukey).
56. Neoglaziovia variegata
10.0
7.5
Lesion (%)
5.0
***
2.5
***
***
0.0
0
l
25
0
0
tro
10
40
10
on
IM
C
C
NV-EtOH
Figure 3: Effect of NV-EtOH (25,100 and 400 mg/kg) and cimetidine 100 mg/kg (CIM
100) in model of ulcer induced by ibuprofen in mice. The results are shown as means
± S.E.M. of 7 animals/group. ***p< 0.001 (ANOVA and Test Tukey).