1. Département des sciences de base A
Cours de biochimie fondamentale
LE METABOLISME DES LIPIDES
1ére année médecine Fait par K . Limem
p

2. METABOLISME DES LIPIDES
La p us importante réserve d’énergie
a plus po a e ése ve d é e g e
Les oiseaux migrateurs
parcourent de longues
distances en utilisant
l’énergie Provenant
des lipides
d li id
Mise en réserve dans le tissu adipeux

3. METABOLISME DES LIPIDES
L’événement initial dans l’utilisation
des lipides pour avoir de l’énergie
Hydrolyse des triglycérides
Régulation hormonale complexe

4. METABOLISME DES LIPIDES
Régulation fine de ce métabolisme

5. METABOLISME DES LIPIDES
Le transport des lipides
• lipoprotéines
• albumine

6. METABOLISME DES LIPIDES
La biosynthèse se déroule en particulier dans :
y p
foie
f i
Tissu adipeux
reins
poumons Glande
mammaire

7. METABOLISME DES LIPIDES
Le principal fournisseur des atomes
de carbones des lipides est le g
p glucose

8. METABOLISME DES LIPIDES
La biosynthèse de la majorité des lipides
Acides gras activés et glycérol 3 phosphate

9. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Se fait dans la mitochondrie
Activation au niveau de la membrane externe
Oxydation dans la matrice

10. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Étape 1 = Activation
1
2

11. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
activation
ENZYME = Acyl coA synthétase

12. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Transport à travers la membrane mitochondriale
carnitine acyl
transférase I
fé
carnitine acyl
ii l
transférase II

13. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Les différentes é
L diffé étapes d dé d i : ß d i
de dégradation ßoxydation
Séquences formées de 4 réactions :
q
Oxydation par FAD
hydratation
Oxydation par NAD
Coupure ( thyolyse ) par coA

14. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
ß oxydation : 1ére étape

15. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
ß oxydation : 2é
d i 2éme é
étape

16. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
ß oxydation : 3éme étape

17. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
ßoxydation : 4éme étape

18. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
BILAN

19. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
BILAN
La répétition des ß oxidations produit
une succession d unités acétyl coA
d’unités
Pour un acide gras ayant 16 atomes
de carbones : acide palmitique
Il faut 7 cycles de ß oxidation pour le degrader

20. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
BILAN

21. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
BILAN ENERGETIQUE
8 acétylcoA 8 X 12ATP = 96 ATP
7 FADH2 7 X 2 ATP = 14 ATP
7 NADH 7 X 3 ATP = 21 ATP
2 liaisons phtes ont été consommées
pour l’activation de l’AG
l activation l AG
Bilan : 129 ATP

22. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Certains acides gras nécessitent des étapes
supplémentaires pour leur dégradation
Acides
A d gras à nombreb
Acides gras insaturés impair de carbones

23. CATABOLISME DES ACIDES GRAS
Une isomérase et une réductase Sont
nécessaires à l oxydation des acides gras insaturés
l’oxydation

31. Les acides gras à nombre impair de carbones
donnent d propionyl coA
d du i l A
Lors de l’étape finale de thiolyse

34. Cycle de
C l d Krebs
b

35. il existe d’autres voies d’oxydation des acides gras
y g
Mineures mais
importantes
p
Dans les peroxysomes
Ne peuvent pas oxyder les AG < 8C
Syndrome de zellweger

36. ω oxydation
y
C’est une voie mineure
Permet la synthèse de petites
y p
quantités d’acides dicarboxyliques
Se fait dans l membrane d R E
S f it d la b du R.E

38. BIOSYNTHESE DES ACIDES GRAS
Processus différent de la dégradation
S’effectue dans le cytoplasme
y p
Les intermédiaires sot liés à l’ACP
L’élongation s’arrête à la formation de C16

39. Biosynthèse du malonyl coA
Réaction irréversible
C’est l’é
C’ l’étape qui engage l synthèse d AG
i la hè des
BIOTINE
Acétyl coA carboxylase

40. ETAPES DE BIOSHYNTHESE
Les intermédiaires sont attachés à
L i édi i hé
l’acyl carrier protéine( ACP )
analogue structural d coA
l l du A
Acétyl coA + ACP Acétyl
Acét l ACP + coA
Malonyl coA + ACP Malonyl ACP + coA
Les enzymes : acétyl trans acylase
malonyl trans acylase

42. Étape 1

43. ETAPE 2

44. ETAPE 3

45. ETAPE 4

48. Le
L produit f
d it formé : b t l coA ( C4 )
é butyryl A
Se condense avec un nouveau malonyl coA
Pour former un C6 …..etc…

49. Les enzymes sont unis en une seule
chaîne polypeptidique : AG synthétase
p yp p q y
Il s’agit d’ di è f
’ i d’un dimère formé d S U id i
é de S.U identiques
C’est
C’ un complexe multienzymatique mutifonctinnel
l li i if i l
Dans l
D lequel plusieurs enzymes sont lié pour f
l l i liés former
Une i
U unique chaîne polypeptidique
h î l idi

52. BILAN DE BIOSYNTHESE

55. Biosynthèses des A.G

56. Cycle de Krebs

57. Origine de l’acétylcoA

58. Sources d’ NADPH
L’oxaloacétate formé dans le cytoplasme
o a oacé a e o é da s e cy op as e
Doit retourner vers la mitochondrie grâce à
La MDH et l’enzyme malique
y q
NADP + NADH + ATP + H2O
NADPH + NAD + ADP + Pi
Donc un NADPH est formé
pour chaque acétylcoA transféré

59. Régulation du métabolisme des A.G

60. La it
L vitesse d’oxydation est déterminée
d’ d ti t dét i é
Par la disponibilité en substrat
jeûne lipolyse +
A.G

61. Malonyl coA
y
Quand les molécules de carburant sont
abondants

64. CETOGENESE

65. Dans le foie, l!’acétyl-
, y
CoA formé par la
dégradation des acides
gras peut entrer dans une
voie
i
métabolique appelée
«!Cétogénèse!»

73. insaturés et de longues chaînes
g

80. Métabolisme des glycérides

81. BIOSYNTHESE DES GLYCERIDES

87. Lipolyse intestinale

88. Lipolyse intra vasculaire

90. lipolyse
insuline

91. lipolyse

93. Catabolisme des phospholipides

103. Biosynthèse des sphingolipides

107. céramide

108. céramide

109. céramide

110. Métabolisme du cholestérol

121. METABOLISME DES
LIPOPROTEINES

123. METABOLISME DES CHYLOMICRONS

124. METABILISME DES VLDL

125. METABOLISME DES LDL

126. METABOLISME DES HDL

127. Métabolisme des eicosanoides

128. Phospholipase
Ph h li
A2
Eicosanoides

129. Biosynthèse des prostanoides
cyclooxygénase

131. Biosynthèse de PGH2

132. STRUCTURE DE LA CYCLOOXYGENASE

133. BIOSYNTHESE DES LEUCOTRIENES
5 HPETE

134. 5 HPETE Leucotriène A4

135. Leucotriène A4
L t iè
Leucotriène B4

136. Leucotriène C4
L iè

137. LEUCOTRIENE C4
LEUCOTRIENE E4 LEUCOTRIENE D4

138. CATABOLISME DES EICOSANOIDES