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Zu wissen, dass CD36 ein entscheidender Faktor hier istbedeutet, dass der aktuellen, potentiell gefährlich, ‘TrialAnd Erro...
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Mikron ordnet Voraussagen Behandlung Reaktion im ZNS Erkrankungen: einfache Methode zur Vermeidung von gefährlichen Nebenwirkungen?

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Das übliche Epilepsie Medikament, Valproinsäure (VPA), kann eine sehr positive Wirkung auf einige Babys geboren mit spinalen Muskelatrophie (SMA), der Nummer eins genetische Killer in der frühen Kindheit haben. Aber in etwa zwei Drittel eines solchen Fällen es ist entweder beschädigt oder hat einfach keine Wirkung. Nun, zum ersten Mal Forscher einen Weg gefunden zu identifizieren, welche Patienten gut auf VPA vor Beginn der Behandlung reagieren dürften. Ihre Ergebnisse haben große Auswirkungen, nicht nur für SMA-Patienten, sondern für andere Bedingungen mit der Droge wie Migräne und Epilepsie, behandelt und können sogar die Bedingungen für das Drehen von VPA nicht-Responder in Responder vorsehen, sagen die Forscher.
Dr. Lutz Garbes, aus dem Institut für Humangenetik, Universität Köln, Deutschland, wird der Jahrestagung der European Society of Human Genetics am 24. Juni sagen, dass er und seine Kollegen Blutproben RNA aus einer kleinen Gruppe von SMA-Patienten analysiert hatte, die mit VPS behandelt worden war. Sie fanden, wie erwartet, dass nur etwa ein Drittel der Patienten reagiert gut. In einem Versuch zu erfahren, ob Blutprobenentnahme die geeignetsten Testmethode verwendet wurde sah sie auch VPA Antwort in einem anderen Gewebe–Fibroblasten (eine Art von Hautzelle). Sie fand, dass die Reaktion im Blut und in der Haut in 60 % der Fälle identisch.

Die Forscher dann pluripotenten Stammzellen aus Fibroblasten ein VPA-Responder und ein nicht-Responder generiert und differenziert sie in GABAergic Nervenzellen (Neuronen, die die Aminosäure GABA, der Chef Neurotransmitter im Säugetier-Nervensystem zu produzieren). Diese Neuronen, nach Behandlung mit VPA, zeigte eine ähnliche Reaktion auf, die zuvor im Blut und Fibroblasten gefunden.

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  1. 1. MicronAssociAtes: it’sALL ABoUt YoUr HeALtH
  2. 2. Mikron ordnet Voraussagen Behandlung Reaktion im ZNS E rkrankungen: einfache Methode zur Vermeidung von gefährlichen Nebenwirkungen? Das übliche Epilepsie Medikament, Valproinsäure (VPA), kann eine sehr positive Wirkung auf einige Babys geboren mit spinalen Muskelatrophie (SMA), der Nummer eins genetische Killer in der frühen Kindheit haben. Aber in etwa zwei Drittel eines solchen Fällen es ist entweder beschädigt oder hat einfach keine Wirkung. Nun, zum ersten Mal Forscher einen Weg gefunden zu identifizieren, welche Patienten gut auf VPA vor Beginn der Behandlung reagieren dürften. Ihre Ergebnisse haben große Auswirkungen, nicht nur für SMA-Patienten, sondern für andere Bedingungen mit der Droge wie Migräne und Epilepsie, behandelt und können sogar die Bedingungen für das Drehen von VPA nicht-Responder in Responder vorsehen, sagen die Forscher.
  3. 3. Dr. Lutz Garbes, aus dem Institut für Humangenetik,Universität Köln, Deutschland, wird der Jahrestagungder European Society of Human Genetics am 24. Junisagen, dass er und seine Kollegen Blutproben RNA auseiner kleinen Gruppe von SMA-Patienten analysiert hatte,die mit VPS behandelt worden war. Sie fanden, wieerwartet, dass nur etwa ein Drittel der Patienten reagiertgut. In einem Versuch zu erfahren, obBlutprobenentnahme die geeignetsten Testmethodeverwendet wurde sah sie auch VPA Antwort in einemanderen Gewebe–Fibroblasten (eine Art von Hautzelle).Sie fand, dass die Reaktion im Blut und in der Haut in 60% der Fälle identisch.
  4. 4. Die Forscher dann pluripotenten Stammzellen aus Fibroblastenein VPA-Responder und ein nicht-Responder generiert unddifferenziert sie in GABAergic Nervenzellen (Neuronen, die dieAminosäure GABA, der Chef Neurotransmitter im Säugetier-Nervensystem zu produzieren). Diese Neuronen, nachBehandlung mit VPA, zeigte eine ähnliche Reaktion auf, diezuvor im Blut und Fibroblasten gefunden.“Dies zeigt zum ersten Mal, dass als Reaktion auf VPA dasselbeunter Blut und Haut und schlägt vor, dass Überwachung Blutfür die VPA-Therapie bei ZNS-Erkrankungen, in der Tat möglichist”, sagt Dr. Garbes. “Aber, noch wichtiger ist, mithilfe derSMA-Patienten Fibroblasten konnten wir einen entscheidendenFaktor in der Unterdrückung der positiven Resonanz auf VPABehandlung zu identifizieren. 
  5. 5. Nutzung Transkriptom-weite Microarray Profilerstellung *, wirfanden, dass hohe Konzentrationen von der Fettsäure-Transporter-Protein CD36 die mangelnde positive Reaktion aufdie Behandlung zugeordnet sind.“Die Auswirkungen dieser Entdeckung sindweitreichend. Zunächst konnten wir beweisen, dass Blut dieÜberwachung ein zuverlässiges Verfahren für Ärzte auf dieVPA-Therapie bei vielen zentralen NervensystemsErkrankungen, zu bestimmen ist, da unsere Befunde nichtspezifisch für SMA sind. Zweitens bietet die Identifizierung derCD36 als der entscheidende Faktor bei der Unterdrückung derReaktion auf die Behandlung eine einfache Möglichkeit zuprüfen, ob ein Patient auf die Therapie reagiert, bevor dieBehandlung beginnt. Und drittens auf lange Sichtmöglicherweise finden wir einen Weg zum Ziel CD36 um einennicht-VPA-Responder in einem Responder ändern können. “
  6. 6. Zu wissen, dass CD36 ein entscheidender Faktor hier istbedeutet, dass der aktuellen, potentiell gefährlich, ‘TrialAnd Error’-Ansatz zur Behandlung der VPA jetzt veraltetist, sagen die Forscher. Screening von Patienten für CD36vor der Behandlung würde bedeuten, dass nur diejenigen,die auf VPA positiv reagieren würde es gegeben werdenwürde. Dies ist wichtig, denn in einigen Fällen VPAlebensbedrohlichen Nebenwirkungen wie Beeinträchtigungder Leber, Blutkörperchen und Pankreas-Funktion, vorallem in die gerade beginnen die Behandlung führenkann. “Aber wir noch nicht verstehen wie CD36 Reaktionauf VPA, unterdrückt nur, daß es das tut,” sagt Dr.Garbes. “Ein besseres Verständnis der Auswirkungenkönnten auch für die Detektion von noch besser Zielenführen, das Problem zu überwinden.”
  7. 7. Bei SMA funktioniert VPS durch die Hemmung der Enzymenamens Histon-Deacetylase (HDACs), die bei der Regulierungder Verpackung der DNA beteiligt sind. HDACs führen zu einedichtere DNA-Verpackung, wodurch Protein-Produktion vonGene reduziert ist. Andere Enzyme namens Histon-Acetyltransferases (Hüte) dazu führen, dass ein entspannterDNA-Struktur, mehr Protein zu produzieren. Durch dieHemmung der HDACs mit VPS, das DNA-Verpackung-Gleichgewicht verschiebt sich in Richtung der entspannterenStruktur Gene aktiviert und damit Proteine produziert. BeiSMA ist das entscheidende gen SMN2, ein Kopie-gen imKrankheit-Bestimmung-Gen SMN1.Bei gesunden PersonenSMN1 ist die Hauptquelle der SMN-Protein, aber SMN2 kannnicht für den Verlust von SMN1 bei SMA-Patientenvollständig entschädigt. SMN2-Aktivität erhöht, wird mehrSMN-Protein zu produzieren und den Zustand zu verbessern.

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