1. Tema 2 .- Lesión y muerte celular II
1.- A) PATOLOGIA.- Es el estudio del sufrimiento  - trata la enfermedad
B) PROCESO PATOLOGICO.
• Etiología.- Causa que provoca una enfermedad (etio <genética - ambiental>)
• Patógena .- Es el mecanismo de su desarrollo
• Cambios morfológicos.- Son las alteraciones estructurales que se realizan en las células y
órganos del cuerpo
• Significado clínico . - Son las consecuencias funcionales de los cambios morfológicos
2.- A) ADAPTANTES CELULARES:
• hipertrofia- Los músculos prominentes de los deportistas (aumenta su masa muscular)
• Atrofia.- reducción del tamaño y función de las células
B ) LESIÓN CEL REVERSIBLE: cuando una lesión puede volver a la normalidad sin
quedar daños en su estructura y función
LESIÓN CEL IRREVERSIBLE: cuando una lesión no puede volver a la normalidad sin
quedar daños en su estructura y función
C ) NECROSIS: daño celular causado por muerte celular tras estímulos exógenos
APOPTOSIS: daño celular que se produce cuando muere una célula tras la activación de un
programa interno de suicidio
3.- LESIÓN CELULAR.
• Privaci6n de oxigeno.- isquemia, hipoxia
• Agentes físicos .- traumatismos,p, cambios en la presión atmosférica
• Agentes químicos y fármacos
- Glucosa o sal.- en concentraciones hipertónicas por alteraci6n en la homeostasis electrolítica
- 02 .- en concentraciones
4.- Respuesta celular a estímulos dañinos.
Depende del tipo de la lesión, su duración y su gravedad.
Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo , estado y capacidad de adaptaci6n de la
cel lesionada
Sistemas celulares vulnerables a la lesión
- glucólisis
-ciclo del ácido cítrico.-el fluoroacetato interfiere con este - fosforilación oxidativa
5.- MECANISMOS BIOQUÍMICOS GENERALES
Agotamiento de ATP.- los tejidos con mayor capacidad glucolitica tienen cierta ventaja cuando
disminuyen los niveles de ATP, debido a la inhibici6n del metabolismo oxidativo por él
estimulo lesivo. - Oxigeno vs. radicales libres derivados del oxigeno:
1

2. las células generan energía al reducir el oxigeno molecular a agua
- calcio intracelular y perdida de la homeostasis del calcio
- defectos en la permeabilidad de la membrana
- lesión mitocondrial
6.- LESIÓN ISQUEMICA E HIPOXIA
A) Porque en los tejidos isquemicos se interrumpe la producción de energía de origen anaeróbico
una vez que se agotan los sustratos glucoliticos o queda inhibida la función glucolitica por la
acumulación de metabolitos que tendrían que haber sido eliminados por el flujo sanguíneo
En la hipoxia solo hay disminución de 02 pero sigue habiendo aporte de glucosa
B) Tipos de lesión isquemica
-Reversible: los cambios anatomopatológicos de las células todavía se puede recuperar
Isquemia primer punto de ataque que es la respuesta aerobia = fosforilación oxidativa por las
mitocondrias hay una perdida de esta y hay baja de ATP- reducción de la actividad de la bomba de
Na  entrada de Ca, H2O y Na y hay salida de K Tumefacción o hinchazón celular, perdida de
micro vellosidades, vesículas, hinchazón del RE figuras de mielina
Por la disminuci6n del ATP aumento Glucólisis  disminuci6n de Ph y glucogeno
-Irreversible:
Isquemia lesión celular de la membrana - perdida de fosfolipidos, alteraciones del cito
esqueleto, radicales libres. Fragmentación de lípidos.
Sus mecanismos contribuyentes:
I.- Disfunción mitocondrial.- alteraciones en la permeabilidad de la membrana mitocondrial
interna y externa
2.- Perdida de fosfolipidos de la membrana por activación de fosfolipasas endógenas por incremento
de calcio citosolico inducido por la isquemia, o por la disminuci6n de la relación dependiente de ATP,
o por la síntesis de novo de fosfolipidos.
3.- A alteraciones en él cito esqueleto.- por la activación de proteasas por el aumento de Ca citosolico
4.- Especies reactivas al 02- radicales libres que lesionan las membranas celulares
5.- Productos de fragmentación de lípidos: incluidos AC. Grasos no eterificados, la acilcarnitina y
lisofosfolipidos
C.- Perdida de aminoácidos intracelulares: que predispone a la lesión estructural de la membrana
• Glicina.- protege alas células hipoxicas de la lesión irreversible o de la membrana in Vitro
.
C) Isquemia /Reperfusion.- restablecimiento del flujo exacerbación paradójica.
Es cuando los tejidos sufren una perdida de células ademas de la que ya presentaban por la lesión
irreversible al final de la fase de la isquemia.
2

3. 7. - LESIÓN CELULAR POR RADICALES LIBRES.
A ) Radicales libres.- son especias químicas que tienen un único electrón no emparejado en una
orbita externa.
B) Absorción de energía radiante (luz uv, rayos x)
Metabolismo enzimático de productos químicos o fármacos exógenos (tetracloruro de carbón
tricloruro de carbono)
- Reacciones reducción.- oxidación que se producen durante los procesos metabólicos
normales. - Metales de transfusión (hierro y cobre)
- Oxido nítrico.
C) Reacciones relevantes para la lesión celular.
1.- Peroxidacion de lípidos de las membranas
2.- Modificación oxidativa de las proteínas
3.- Lesiones del ADN.
D) Antioxidantes  vit E y A, AC. Asc6rbico.
Inactivan los radicales libres y finalizan la lesión producida por estos.
Hierro y cobre pueden catalizar la formación de especies reactivas de 02. (transferían,
ferritina, lacto ferina, y ceruloplasmina).
8.- MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR.
Lesión reversible:
• Tumefacci6n o hinchaz6n celular.- aparece siempre que la celular es incapaces de mantener
su homeostasis de iones y fluidos.
• Cambio graso.- en lesión hipoxica, toxica o metabólica.
Necrosis.
Aumento de la eosinofilia
Aspecto esmerilado más homogéneo que las células normales.
El citoplasma sé vacuolisa y adopta un aspecto apolillado.
Calcificación de células muertas.
Discontinuidad de membranas plasmáticas y de los organelos.
Intensa dilatación de mitocondrias.
Cariolisi (basofilia de la cromatina puede desvanecerse).
Picnosis (constricción nuclear y aumento de la basofilia)
A) Apoptosis.
a) Muerte celular que sirve para eliminar las células huésped que ya no son necesarias a través
de la activación de una serie coordinada y programada de acontecimientos internos
b) - Durante el desarrollo
- Como mecanismo homeostático para el mantenimiento de las poblaciones celulares en los
tejidos
- Como mecanismo de defensa en las reacciones inmunitarias - Cuando las células son lesionadas
por enfermedad
3

4. c) - Destrucción programada de las células durante la embriogenesis - Involuci6n
dependiente de hormonas en el adulto
Delecion celular en las poblaciones celulares proliferación.
Muerte celular en tumores
Inflamación aguda
Muerte de células inmunitarias
muerte celular inducidas por celular T. citotóxicas
Atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras la obstrucción de conductos.
Lesión celular en ciertas enfermedades orales.
Muerte celular producida por diversos estímulos nocivos
d) Morfología
- Constriction celular
- Condensación de la cromatina (más característico)
- Formación de vesículas citoplásmicas y cuerpos apoptoticos
- Fagocitosis de las células o cuerpos apoptoticos por células sanas adyacentes.
10.- NECROSIS INTESTINAL.
Intestino Delgado.
Mucosa intestinal, 3 capas:
Cilíndrica simple.
lamina propia
capa muscular de la mucosa
Submucosa.- tejido conectivo fibroelastico denso irregular, inervada por plexo submucoso
(Meissner). Glándulas de Brunner
Muscular externa y serosa.- entre la 2 y 3a porción del duodeno.
Compuesta por una capa circular interna y una longitudinal externa de músculo liso.
Epitelio Lamina Muscular Submucosa Musc. Serosa o
externa adventicia
Duodeno Cilíndrico, Cels.circu. Cels. Gland. De Cell. ambas
simple internas y Circulares Brunner. Circulares
externas , internas y int., y long.
long. externa
Externa
Yeyuno Cilíndrico Cels.circu. Cels. No hay Cels. serosa
simple internas y Circulares Circulares
externas Internas y Int y long.
long. externa
Externas
4

5. Ileon Cilíndrico Criptas de Cels. Why Cels. serosa
simple lieberkuhn 'Circulates Circulates
,placas de internas Inte y lon
peyer long externa
exter.
Colon Cilíndrico Criptas de Cels. No hay Cels circ ambas
simple lieberkuhn Circulates Inter.
internas y modificadas
long. exter Para formar
Cintillas o
Tenias
colicas
b) Isquemia intestinal:
1.- Causas:
- Trombosis arterial.- aterosclerosis intensa, vasculitis sistémica, aneurisma secante, accidentes
quirúrgicos, anticonceptivos orales.
- Embolia arterial.- vetaciones cardiacas, artero embolia aortica.
- Trombosis venosa.- estados de hipercoagulabilidad, anticonceptivos orales, post
operatorias. - Isquemia no oclusiva.- insuficiencia cardiaca, shock, deshidrataci6n. -
Otras.- lesiones por radiaci6n, estenosis, hernias internas o externas.
2.- Morfología.
- Infarto transmural.
- Infarto tipo hemorrágico debido al flujo sanguíneo a la zona infartada
- Perforación del intestino  infarto mural y de la mucosa- Lesiones multifocales y
continuas, coloración rojo oscuro o violáceo.
- Isquemia cronica.- inflamaci6n y ulceraci6n de la mucosa, fibrosis de la submucosa (suelen dar
estenosis)
3.- Manifestaciones clinicas:
- Infartos transmurales.- dolor abdominal, intenso repentino con sensibilidad a la palpación,
acompañado a veces de vomito, diarrea con melena sanguinolenta y nauseas.
El cuadro pude hacerse shock y colapso vascular en horas. Ruidos peristálticos disminuidos o
desaparecidos, musculatura abdominal se contrae 4 vientre de tabla.
5

6. Tema 3.- INFLAMACIÓN
I.- Generalidades.
1.- la inflamación es reacción del cuerpo a reacciones como la invasión de agentes
infecciosos etc.
2.- Exógenos: traumatismos o fármacos.
Endogenos:
3.- La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado e implica al
plasma, las cels circulantes, los vasos sanguíneos y los constituyentes celulares y
extracelulares del tejido conjuntivo.
Circulantes:
a) Neutrofilos, monocitos, eosinofilos, linfocitos, basofilos y plaquetas
b) Celulares: mastocitos alrededor de los vasos sanguíneos.
Fibroblastos del propio tejido conjuntivo.
Macrófagos y linfocitos residentes.
c) Extracelulares: colágeno, elastina, fibronectina, lamina, colágeno no fibrilar,
tenascina y otras glucoproteinas de adhesión. Proteoglucanos.
4.- Inflamación aguda:
a) Tiempo de evolución: breve (minutos, horas y o pocos días).
b) Componentes principales: exudación de liquido y de proteínas plasmáticas (edema)
y la migración de leucocitos (neutro filos).
5.- Inflamación crónica:
a) Tiempo de evolución: duración mayor a la aguda.
b) Linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos.
Fibrosis y necrosis tisular.
6.- Mediadores químicos:
Fuentes de mediadores químicos: plasma son activados por el estimulo inflamatorio.
7.- Exudado y características:
a) Es un liquido extravascular de carácter inflamatorio que presenta una concentración
elevada de proteínas, restos celulares , etc, y con un peso especifico superior a 1020.
b) Trasudado: es un liquido de contenido en proteínas (albúmina) y peso especifico
inferios a 1012.
c) Edema: es el exceso de fluido en el tejido intersticial o en las cavidades cerosas, este
fluido puede exudado o trasudado.
d) Pus: exudado purulento de origen inflamatorio rico en leucocitos (neutro filos) y en
resto de células parenquimatosas.
II. CAMBIOS VASCULARES.
1.- Los cambios vasculares se suscitan en arteriolas y en lechos capilares.
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7. 2.- Cambios vasculares:
a) Vasoconstricción arteriola transitoria.
b) Vaso dilatación de arteriolas.
c) Aumento del flujo sanguíneo.
3.-
a) Causa del aumento del flujo sanguíneo: vaso dilatación de las arteriolas que después
da lugar a la apertura de nuevos lechos capilares en la zona de lesión.
b) Estasis sanguíneo: la disminución del liquido en el compartimiento intra vascular da
lugar a la concentración de los hematíes en los vasos de pequeño calibre y el
aumento de la viscosidad sanguínea, lo que se refleja en la presencia de pequeños
vasos dilatados y repletos de hematíes.
c) Marginación leucocitaria: es la orientación periférica de leucocitos ( principalmente
neutro filos) a lo largo del endotelio vascular por la evolución de la estasis .
4.- La característica principal y de mayor especificidad de la inflamación aguda es el
aumento de la permeabilidad vascular ( lo que ocasiona la salida de fluido rico en
proteínas) hacia el intersticio.
5.-Aumento de la permeabilidad vascular:
a) mecanismo mas común mediante el cual puede ser atravesado el endotelio: formación de
aberturas dividiendo las células endoteliales en las venas.
Dos mediadores químicos que activen este mecanismo: histamina, bradicinina, sustancia p,
leucotrienos.
Tiempo de duración corta: 15 s 30 minutos.
Vasos afectados: venulas de 20 a 60mm de diámetro.
b) Citocinas participantes en el mecanismo de retracción endotelial: IL1, TNF, IFN, y
(interferón gama).
Tiempo de duración: 24 horas o mas.
d)Es un mecanismo alternativo para formación de aberturas para que puedan estar formadas
por canales trans citoplasmáticos intracelulares formados por acumulaciones de vesículas y
vacuolas conectadas.
En las lesiones necrotisantes el tipo de lesión que sufre el endotelio es una lesión endotelial
directa por estimulo lesivo, ejemplo: quemaduras graves o infecciones bacterianas de
carácter lítico.
Esta respuesta se clasifica como respuesta inmediata sostenida. Que afecta vasos
sanguíneos, venulas, capilares y arteriolas.
e)Aumento de la permeabilidad vascular: filtración prolongada retardada a través de vasos
neoformados .
III. ACONTECIMIENTOS CELULARES.
1.- Secuencia de pasos que sigue el leucocito para llegar al tejido intersticial:
a) En la luz vascular: marginación, rodamiento y adhesión.
b) Trasmigración a traves del endotelio (diapédesis).
c) Migración en los tejidos intersticiales hacia un estimulo quimio-táctico.
7

8. 2.- Familias a las que pertenecen los receptores de adhesión que participan el la adhesión y
trasmigración de leucocitos: selectinas, inmunoglobulinas, integrinas y leucoproteinas de
tipo muscina.
a) Selectinas: E-selectina (ELAM-1)  confinada al endotelio.
P-selectina (GMP140 o PADGEM) endotelio y plaquetas.
b) Inmunoglobulinas: incluye dos moléculas de adhesión endotelial, la CAM-1 y
VCAM-1.
c) Integrinas: LFA-1 y MAC-1.
3.-Mecanismos que modulas la expresión de estas moléculas:
a) Redistribución de moléculas de adhesión hacia la superficie celular.
b) Inducción de las moléculas de adhesión sobre el endotelio.
c) Aumento de la intensidad de fijación.
4.- Células que predominan generalmente en las 24hrs de la inflamación: neutrofilos.
5.- Quimiotaxis: es cuando los leucocitos migran en los tejidos después de la extra
vasacion, hasta alcanzar la zona de lesión.
a) Agente quimiotactico exógeno: productos bacterianos.
b) Agente quimiotactico endógeno: componente del sistema del complemento,
especialmente los productos de la vía de la lipogenasa (leucotrieno B4).
c) El leucocito se mueve extiendo un seudópodo que tira el resto de la célula en
dirección de la extensión.
6.- Fagocitosis:
7.- Pasos implicados en la fagocitosis:
a) Reconocimiento y fijación de la partícula que va a ser ingerida por el leucoato.
b) Englobamiento de la partícula con formación posterior de una vacuola fagocitaría.
c) Destrucción o degradación del material fagocitarlo.
8.-Opsoninas:
a) 1.- El fragmento Fc. de la inmunoglobulina G(IgG) que es un AC deprobable origen
natural y que esta digerido contra la partícula ingerida.
2.- El C3b (fragmento opsonico de C3) que es generado por la activación del
cumplimiento a traves de mecanismo inmunitarios y no inmunitarios.
3.- Colectinas.- proteínas plasmáticas de fijación de carbohidratos.
b) Englobamiento:
- Fijación de la partícula opsonizada al receptor Fc. y R pone en marcha el
englobamiento.
- Durante el englobamiento el citoplasma emite extensiones (seudópodos) que
rodean a la partícula que va a ser fagocitada, luego la membrana limitante de
esta vacuola se fusiona con la de un granulo lisosomal, y el contenido de
este se descarga en el fagocitoma.
c) En la destrucción o degradación del agente:
- Mecanismo dependiente de O2.
- La destrucción de las bacterias.  la fagocitosis estimula un fuente
incremento en el consumo de O2, glucogenolisis, aumento de oxidación de
glucosa a traves de la derivación hexosa monofosfato y la producción de
metabolitos reactivos de O2.
8

9. - Mecanismo independiente de O2, también la destrucción de bacterias se
puede conseguir por este mecanismo por la acción de sustancias contenidas
en los gránulos de los leucocitos. Proteína bactericida por incremento de la
permeabilidad (BPI), lisocimia, lactoferrina, proteína básica principal.
Defencinas.
9.- Productos leucocitarios mas importantes que se liberan de los neutrofilos:
a) Enzimas lisosomales presentes en gránulos.
b) Metabolitos activos de O2.
c) Productos del metabolismos del ácido araquidonico.
10.- Otros mediadores :
a) Fuentes de liberación de radicales libres de O2: activación del sistema oxidativa
NADPH.
- Formas de lesión inducida en el huésped.
b) Lesión de células endoteliales con el incremento resultante en la permeabilidad
vascular.
- Inactivacion de la antiproteinasa  incrementa la destrucción de la matriz celular.
c) Antioxidantes:
- Proteína cerica fijadora del cobre (célula plasmina).
- La fracción serica libre de hierro (transferrina).
- Súper oxido dismutasa.
- Catalasa y glutation peroxidasa.
d) Papel del neuropeptido en la inflamación: desempeñan un papel en el inicio de esta,
la sustancia P posee funciones como la transmisión de señales dolorosas y
estimulación de la secreción por parte de las células inmunitarias y la regulación de
la tensión arterial, se caracteriza por ser un potente mediador del incremento de la
permeabilidad vascular.
PARTE PRACTICA APENDICITIS.
1.- Histología de la apéndice:
Epitelio.- cilíndrico simple (células caliciformes).
Lamina propia.- criptas de lieberkum superficiales y placas de peyer y nódulos linfoides.
Muscular de la mucosa.- células circulares internas y longitudinales externas.
Submucosa.- no hay glándulas, nódulos linfoides ocasionales, posible infiltración de grasa.
Muscular externa.- células circulares internas y longitudinales externas, tiene capa serosa.
2.- Cuadro de apendicitis aguda:
Masculino de 15 años de edad que presenta dolor intenso y remitente en el cuadrante
inferior derecho del abdomen, además de nauseas, vómitos , abdomen tenso, fiebre de 38ºC
y presenta además elevación en la cuenta de leucocitos.
3.- Hallazgos histológicos asociados a esta patología y correlación con la BH:
- Exudado neutrofilo en la mucosa , sub. mucosa y muscular.
- Vasos subserosos congestivos y en ocasiones infiltrado neutrofilo
vascular.
- Transformación de la serosa normal en una membrana roja,
granulosa y opaca.
9

10. TEMA 4: MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN.
-son responsables de los acontecimientos vasculares y celulares de la inflamación
1.- Mediadores químicos y su función: son sustancias que favorecen el mecanismo de la
inflamación pueden se : de sangra , preformados y sintetizados de novo se unen a
receptores en células diana.....PREFORMADOS: preformados de histamina .....DE NOVO:
ac.araquidonoco y oxido nítrico.....mediador serico del complemento : estimulan la
liberación de mediadores por células diana con degradación rápida y posee efectos
perjudiciales.
2.- a) Mediadores preformados y origen (son celulares)
- Histaminaorigen: mastocitos, basofilos, plaquetas.
- Serotonina plaquetas.
- Enzimas lisosomales  neutrofilos y macrófagos.
b)Medicamentos recién sintetizados. (son celulares o de novo)
- Prostaglandinas: todos los leucocitos, plaquetas, CE.
- Leucocitos: todos los leucocitos, plaquetas, CE:
c)Medicamentos de origen plasmático (de origen hepático como prostaglandinas
,leucotrienos , Fac. activador de plaquetas , oxido nítrico y citocinas)
- Sustratos de cininas (bradicininas). (actividad del Fac.12 de
hagueman)
- Sustratos de coagulación/fibrinolisis.
- Activación por complemento C3a ,C5a ,C3b ,C3b-9 (CAM).
3.- Aminas vaso activas:
a) Aminas principales:
- Histamina.
- Serotonina.
b) Principal fuente de aminas.:mastocitos ,basofilos y plaquetas
c) En que forma se encuentran.
d) Mecanismos por las que son derivados.
- Lesiones de tipo físico como traumatismos, frió y calor.
- Reacciones inmunitarias.
- Fragmentos del complemento (anafilatoxinas)(C3 a y (C5)
quimiotactico
e)Su función a nivel de arteriolas.
- Histamina  causa dilatación en arteriolas , aumento de la
permeabilidad vascular en vesículas.
- Serotonina  aumento de la permeabilidad (vaso activo en
plaquetas)
f)Que hacen en las células endoteliales.
g)Receptores donde actúa la histamina: H1.
PROTEASAS PLASMÁTICAS.
4.- Mencione 3 sistemas que la constituyen.
- Sistema del complemento
- Sistema de las cininas
10

11. - Sistema de la coagulación
A)Vías de activación del complemento y ejemplo en el caso de activación del mismo.
- Vía clásica  inicia por la fijación de C1 a un ácido (IgM o IgG)
unido a un antigeno.
- Vía alternativa  se puede activar por las superficies de los
microorganismos, las Ig agregadas, endotoxinas, etc.
A1)Anafilotoxinas: C3a, C5a y en menor medida C4a son productos de fragmentación de
los componentes correspondientes del complemento.
A2)Funciones de C5a formación de MACcomplejo de ataque de membrana.
A3)Opsoninas derivadas del complemento y células a las que se unen:
- Colectinas se unen a proteínas que contienen carbohidratos sobre
las bacterias y virus.
A4)Complejo de ataque de membrana y mecanismo de acción:
- Destrucción de los microorganismos extraños a traves de este
complejo. Produce lisis mediante unión hidrófoba inicial a la
bicapa lipidica de las células diana formando canales cilíndricos
transmembrana.
A5) Proteínas inhibidoras del complemento:
- DAF (factor de aceleración del deterioro).
- C1INH  inhibidor C1.
A6) Patologías por deficiencia de:
- Daf  hemoglobinuria paroxística nocturna.
B) Sistema de las cininas: bradicinina que aumenta la permeabilidad vascular
a) Las proteínas plasmáticas de este sistema reciben el nombre de CININOGENOS.
b) Tipos dipéptido que se sintetizas: - Bradicinina nonapeptido vaso activo.
c) Proteasas de este sistemas se llaman  calicreinas.
d) Cascada de las cininas:
- Producen la liberación de bradicinina que causa la contracción del músculo liso,
dilatación de los vasos sanguíneos y dolor. Se inicia con la activación XII de la
coagulación se produce un fragmento del factor XII (Hagman) que convierte la
precalicreina en una forma proteoliticamente activa la proteína calicreina  esta
fragmenta una gluteoproteina plasmática precursora , el cininogeno de elevado peso
molecular pasa a producir bradicinina.
e) Efectos de la bradicinina:
- Vasoconstricción del músculo liso.
- Dilatación de los vasos sanguíneos.
- Dolor.
C) Sistema de la coagulación:
- Activación de este sistema.
- Acción de los fibrinopeptidos es inducir un incremento de la
permeabilidad vascular y estimular la actividad quimiotactica de
los leucocitos.
- Función inflamatoria de la trombina: aumento en la adhesión
leucocitaria y en la proliferación de fibroblastos.
5.- Metabolitos del ácido araquidonico:
11

12. a) Ácido araquidonico = ácido poliinsaturado de 20 átomos de carbono procedente de
la dieta o de la conversión a partir del ácido linoleico.
b) Se encuentra esterificado en los fosfolipidos de membrana en la posición alfa el
carbono 2 de la fosfatidil-colina , fosfatidil-linusitol y fosfatil-etanolamina.
c) Metabolitos del ácido araquidonico se les conoce como: eicosanoides.
d) Mediadores a los que da origen la cicloxigenasa y tres ejemplos y su función
inflamatoria prostaglandinas.
PGE2, PGP2, PGF2α, PGI2 y TXA2 (tromboxano).
Participan en la patógenia del dolor y fiebre.
e) La lipoxigenasa da origen al leucotrieno agente quimiotactico y activador de
respuestas funcionales de los neutrofilos, como la agregación y adhesión de los
leucocitos al endotelio venular, generación de radicales libres de oxigeno y
liberación de enzimas lisosomales.
F) Factor del complemento que activa la calicreina:
f) lipoxinas: miembro mas reciente de la familia de productos bioactivos generados a
partir del ácido araquidonico.
g) Las lipoxinas se generan por la acción de las 12-lipoxigenasa plaquetaria sobre
LTA4 de los neutrofilos.
h) Acción inflamatoria de la lipoxina:
- Inhiben la quimiotaxis y adhesión de los neutrofilos pero estimulan
la adhesión de los monocitos.
i) Fármaco que inhibe algunas de las vías de producción de metabolitos del ácido
araquidonico la aspirina.
6.- Factor activador de plaquetas: aumenta la permeabilidad vasc. Y agreg.plaquetaria
- Plaquetas
- Endotelio
- Mastocitos/ basofilos
- Neutrofilos
- Monocitos/macrofagos
a) Origen: derivado de los fosfolipidos
b) Células que los laboran:
- Plaquetas
- Endotelio
- Mastocitos/ basofilos
- Neutrofilos
- Monocitos/macrofagos
d) Acción inflamatoria:
- Produce vaso y bronco constricción.
- Induce el incremento de permeabilidad venular.
- Induce a la adhesión leucocitaria al endotelio
7.- Citocinas y quimiocinas:
a) Que son? Son mecanismos endocrinos Autocrinos y paracrinos
- Citocinas: proteínas producidas por tipos celulares como linfocitos,
macrófagos activados, células endotelial es y epiteliales y células
del tejido conjuntivo.
Se denominan:
- Monocinas  generadas por fagositos mononucleares-
12

13. - Linfocinas  generadas por linfocitos.
- Quimiocinas proteínas que activan e inducen la quimiotaxis de
tipos específicos de leucocitos.
- Quimiocinas:C-X-C o α
- Quimiocinas: C-C o β
- Quimiocinas: CX3C
b) Efectos de las citocinas:
- Estimula la proliferación celular y actúan como factores de
crecimiento tradicional.
c) Clases de citocinas:
- Citocinas que regulan la función leucocitaria  regulan la
activación, crecimiento y diferenciación de linfocitos.
- Citocinas implicadas en la inmunidad natural: (INT-α, INT-β, L-6)
- Citocinas que actúan las células inflamatorias- INT-γ, TNF-α y β,
IL5, 10 y 12.
- Quimosinas inducir actividad quimiotactica.
- Citocinas que estimulan la hematopoyesis:
- Actúan como mediadores del crecimiento diferenciación de
leucocitos inmaduros
e) Las citocinas pueden tener efecto:
- Autocrino: que actúa sobre la misma célula que la genera.
- Paracrino: sobre las células de su vecindad inmediata como
ganglios linfáticos y espacios articulares.
- Endocrino: a nivel general como ocurre en otra hormona.
8.- Oxido nítrico: es un mediador pleiotropico de la inflamación, es gas soluble sintetizado
en las células endoteliales, macrófagos y grupos neuronales del cerebro.
- Efecto paracrino: sobre las células diana mediante la inducción de
la guanocina monofosfato cíclico (GPC) que a su vez inicia una
serie de acontecimientos intracelulares que dan lugar a una
respuesta.
- Efecto inflamatorio: es un potente vasodilatador, rejalacion de
músculo liso produce la adhesión y agregación plaquetarias, inhibe
varias características de la inflamación inducida por mastocitos y
actúa como regulador del reclutamiento de leucocitos.
- Enfermedad: arterosclerosis, diabetes, hipertensión.
9.- Constituyentes lisosoma les delos leucocitos.
a) Tipo de granulo de los neutrofilos:
- Específicos o secundarios: que contienen lisosima colagenaza,
gelatinaza, lactoferrina, histaminaza, etc.
- Asurofilos o primarios: son mayores y contienen mieloperoxidasa,
factores bactericidas ( lisosomas y defencinas), hidrolasas ácidas y
proteasas ( elastasas y colastenas).
b) Principales enzimas lisosoma les:
13

14. 10.- Otros mediadores:
a) Fuentes de liberación de los radicales libres de oxigeno.
- Leucocitos tras la exposición de agentes quimiotacticos,
inmunocomplejos o estimulación fagocitaría.
b) Formas de lesión inducida en el huésped.
- Lesión de células endoteliales, con el incremento resultante en la
permeabilidad vascular.
- Inactivacion de las antiproteasas.
- Lesión de otros tipos de células  cels tumorales, eritrocitos, etc.
c) Antioxidantes:
- Proteína serica fijadora de cobre: ceruloplasmina, hierro y
transferrina.
- Súper oxido dismutasa
- Glutation peroxidasa
d) Neuropeptidos en la inflamación:
BRONCONEUMONÍA:
Agentes comunes: estreptococos , estafilococos, neumococos, aemofilus influenzae, pseudo
mona aeuroginosa y bacterias coleiformes.
Tema 5. INFLAMACIÓN CRÓNICA.
• Patrones morfológicos de la inflamación.
• Efectos sistémicos de la inflamación.
I )INFLAMACIÓN CRÓNICA:
A)DEFINICIÓN :tipo de inflamación de duración prolongada de hasta meses en donde
se puede encontrar simultáneamente signos de inflamación activas , de destrucción tisular y
de intentos de curación.
B)CONTEXTOS EN QUE SE DESARROLLA LA INFLAMCION CRÓNICA Y
EJEMPLOS :
- infecciones persistentes  pòr microorganismos como en basilo de
la tuberculosis.
- Exposición prolongada a agente potenciales tóxicos , exógenos o
endogenos . ej: partículas de sílice que producen neumonía
prolongada llamada silicosis.
- Auto inmunidad : enf. auto inmunes
C)CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS:
1) Elementos histológicos característicos de la inflamación
crónica:
14

15. -infiltración x células mononucleares (macrófagos , linfocitos y
células plasmáticas).
- Destrucción celular .
- Intentos de reparación mediante la sustitución por tejido conectivo
del tejido lesionado.
2) En relación al macrófago:
- - son componentes del sistema mononuclear fagocítico procedentes de la
medula ósea.
- microglia.
- Células de kupfer (hígado) .
- Macrófagos alveolares (pulmón).
- Osteoclastos (en el hueso).
3)PRODUCTOS LIBERADOS POR MACROFAGOS: para la curación de
las células los macrófagos producen factor de crecimiento de fibroblastos y factor
estimulador vascular . además de :enzimas , proteasas neutras , elastasa , colagenaza ,
activador de plasminogeno , hidrolasas ácidas , factores de coagulación( V ,VII y factor
tisular) , eicosanoides , citosina , quimiocinas (IL-1 , IL-8,TNF) , oxido nítrico.
- los macrófagos pertenecen al sistema mono nuclear fagocítico.
- Mecanismos de acumulación : reclutamiento continuo de monocitos procedentes de la
circulación ..... proliferación local de macrófagos ......inmovilización de macrófagos.....el
SSA recluta mocositos al sitio de la lesión.
D ) MECANISMO POR EL CUAL SE ACUMULAN LOS LINFOCITOS EN LA
INFLAMACIÓN CRÓNICA: se inmovilizan en las reacciones inmutarías mediadas por
anticuerpos y por células y también por razones desconocidas , en los cuadros de
inflamación mediada por mecanismos no inmunitarios.
E)CUAL ES LA FUNCION DE LAS CELÑULAS PLASMÁTICA EN ESTE TIPO DE
LESIONES : elaborar anticuerpos dirigidos contra el agente que persiste en la zona de
inflamación o contra los componentes titulares alterados.
F)LOCALIZACIÓN Y MECANISMO DE ACCION DE LOS MASTOCITOS: están
localizados en el tejido conjuntivo y participan en las reacciones inflamatorias agudas y
persistentes . expresan en su superficie el receptor que fija la porción Fc. del anticuerpo
IBGE.
15

16. G) EOSINOFILO :son característicos de las reacciones inmunitarias mediadas por Ige e
infecciones parasitarias. Con gránulos que contienen la proteína básica principal que es
toxica para los parásitos.
H) INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA: el GRANULOMA : zona local de inflamación
granulo matosa que consiste en una acumulación microscópica de macrófagos
transformados en cel.epitaliales , rodeado por un collar de leucocitos mono nucleares ,
principalmente linfocitos y en ocasiones cels. Plasmáticas.
* CEL. CARACTERÍSTICA: macrófagos (cel. Gigantes) y cels. Epiteliales rica en aparato
de golgi.
• Se le asocia ala hipersensibilidad tipo IV.
• Ejemplos : tuberculosis , lepra ,sarcodiosis ,brucelosis, sífilis y enf. por arañazos de
gato.
II – PATRONES MORFOLÓGICOS EN LA INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA.
1)a) INFLAMACIÓN Serosa: caracterizada por la salida de un flujo ligero , que
según el tamaño de la lesión , procede del suero sanguíneo o de la secreción de cels.
Mezotelíales que revisten la cavidad peritoneal , pleura y pericardio (derrame)..Ej.:
ampollas cutáneas.
2) INFLAMACIÓN FIBRINOSA : cuando la lesión es mas intensa y se produce un
mayor incremento en la permeabilidad vascular , las paredes vasculares son
atravesadas por moléculas de mayor tamaño como la fibrina . ej: cels. Tumorales.
3)INFLAMACIÓN SUPURATIVA O PURULATA : caracterizada por la aparición
de grandes cantidades de pus o exudado purulento constituido por neutrofilos , cels.
Neuróticas y liquido de edema. Ej.: apendicitis aguda.
4)ULCERAS : es un defecto local o excavación en la superficie de un órgano ,
secundario ala descamación del tejido inflamatorio necrótico.
III)EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN
• son : endocrinos , metabólicos y conductuales.
PRACTICA : MIELO NEFRITIS CRÓNICA
1) histología del riñón :
2) píelo nefritis crónica : es un proceso tabulo intersticial en que la inflación y
cicatrización renal se acompaña de lesiones anatomopatológicas de los
cálices y la pelvis renal.
3) Características clínicas :
- riñones con cicatrices irregulares.
16

17. - Cicatriz corticomedular tosca , bien definida enzima de un cáliz
deforme dilatado o romo.
- Los tubulos se atrofian.
- Los tubulos dilatados pueden estar llenos de cilindros coloidales
(tiroidizacion).
- Fibrosis en corteza y medula
TUBERCULOSIS GANGLIONAR:
1)histología del ganglio linfático : corteza , paracorteza y medula .
2 ) etiología y características clínicas de la tuberculosis y hallazgos histológicos y
laboratoriale:
TEMA 6 : REGENERACIÓN Y REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS.
I ) INTRODUCCIÓN:
- Procesos que participan en la reparación de los tejidos :
1) la regeneración : o sustitución de células lesionadas y otras de la misma clase o a
beses sin que quede huellas residuales de la lesión anterior.
2)la sustitución por tejido conjuntivo llamado fibroplasia o fibrosis , que deja una
cicatriz permanente.
II)REGULACIÓN DEL CRECIMIENTO CELULAR :
a) ciclo celular :
b) en base a su capacidad proliferativa mencione como se clasifican las células y de 2
ej: : * células en división constante ( cels. Labiles) como cels. De la vagina y cuello
uterino.
* células quiescentes (estables) con actividad mitótica escasa como los
fibroblastos y células endoteliales de los vasos.
* células no divisibles (permanentes – abandonaron el ciclo celular y no entran en
mitosis) como las neuronas y las cels. Del músculo cardiaco.
c) Protoncogenes : factores de crecimiento que inducen la proliferación celular
modificando la expresión de ciertos genes que actúan sobre las vías reguladoras del
crecimiento normal.
d) 3 Tipos de señalización intercelular y de ejemplos : autocrina paracrina y endocrina
-Autocrina : las células responden a las moléculas de señalización que ellas mismas
secretan : cels. Tumorales .
- Paracrina: una célula produce sustancias que actúan solamente sobre una célula
diana situada en su inmediata proximidad.
17

18. - Endocrina : las hormonas son sintetizadas por las cels. De los órganos endocrinos
y actúan sobre células diana que están muy alejadas del sitio donde fueron elaboradas ,
siendo habitualmente vehiculadas por la sangre.
e)Clase de receptores que son importantes para el crecimiento celular :
- receptores con actividad intrínseca sinasa Ej. Factor de crecimiento
epidérmico(EGF) y factor de crecimiento de fibroblasto (FGF).
- Receptores sin actividad catalítica intrínseca ( súper familia de
receptores de las citocinas ).
- Receptores ligados alas proteínas G : son receptores de las
quimiocinas inflamatorias y de ciertas hormonas (epinefrina y
glucagon).
f)
g)Factores de trascripción : ( factores que regulan) los sistemas de transmisión de
señales que acaban de describirse trasladan la información al núcleo , donde la
regulación de la expresión de los genes experimenta ciertos cambios . esa regulación se
efectúa con frecuencia a nivel de la trascripción de los genes que los factores de la
trascripción controlan.
III) CICLO CELULAR Y REGULACIÓN DE LA MUTIPLICACION CELULAR
a) ciclo celular : cininas y puntos de control que dan lugar ala multiplicación celular.
b) Clases de controles que regulan el paso de las células por cada fase del ciclo
celular y organizan los fenómenos que dan lugar ala multiplicación celular.
- cascada de vías de fosforilación de las proteínas en donde
interviene un grupo de proteínas llamadas ciclinas.
- Una serie de puntos de control que vigilan la ejecución completa de
los fenómenos moleculares . y si es necesario , retrazan el paso ala
fase siguiente de la ciclo
18

19. Inhibidores de la cinasa dependientes de ciclinas (P21-P27-P57-P115-P16-P18-P19)
c) Inhibidor del crecimiento celular : factor polipeptidico de transformación del
crecimiento beta ( TGF- beta).
IV) FACTORES DE CRECIMIENTO :
a) factores del crecimiento celular :
- EGF , TGF alfa : el EGF produce la mitosis de diversas células
epiteliales y fibroblastos así como la multiplicación de cels.
Hepáticas.
- Factores del crecimiento del endotelio vascular (VEGF) favorecen
la formación de los vasos sanguíneos en las primeras etapas del
desarrollo y cuyo papel es esencial en el crecimiento de los
neovasos.
- PGF : formación de nuevos vasos sanguíneos
- Reparación de heridas.
- Desarrollo del músculo esquelético y maduración del pulmón.
- Hematopoyesis.
V) MATRICES EXTRA CELULARES E INTERACCION CELULA-MATRIZ
a) macromoléculas que forman el ECM:
- proteínas estructurales fibrosas (colágeno y elastina) : el colágeno
es la proteína mas abundante del reino animal y forma la armazón
de todos los organismos pluricelulares .
- la Elastina : es una proteína que se encuentra en cantidades
importantes en las paredes de los grandes vasos, como la aorta
,útero ,piel y ligamentos.
- Fibrina :forma parte de la red de micro fibrillas que rodean al
núcleo
b) Colágeno : síntesis : se necesita de la vitamina C
VI) REPARACIÓN DEL TEJIDO CONECTIVO:
- formación de nuevos vasos sanguíneos ( angiogenesis).
- Migración y proliferación de los fibroblastos.
- Deposito de ECM.
- Desarrollo y organización del tejido fibroso , llamado
remodelación..
VII) FASES DE LA CURACIÓN DE LAS HERIDAS:
19

20. a) inducción de un proceso inflamatorio agudo desencadenado por la lesión inicial.
b) Regeneración de las células parenquimatosas (si son labiles o estables necesitan del
ciclo celular).
c) Migración y proliferación de las células parenquimatosas y como de los elementos
del tejido conjuntivo.
d) Síntesis de las proteínas del ECM.
e) Remodelación delos componentes de los tejidos conjuntivo y parenquimatoso.
f) Formación del colágeno y desarrollo de la resistencia por la herida.
1)Curación de primera intención: es la curación de una incisión quirúrgica limpia y
aséptica.
2)Heridas de segunda intención : infarto y obesos.
3)factores locales y la curación de heridas : nutrición , estado metabolito y circulatorio ,
hormonas.
4) alteraciones principales en la reparación de heridas : formación deficiente de la cicatriz ,
formación excesiva de los componentes de la reparación y aparición de contracturas.
VIII) PRACTICA :
LENGUA : - glándula serosa .
- papila fungiforme .
- tejido conectivo
HERIDA DE 2ª LESION:
- residuos necróticos .
- cantidades mucho mayores de tejido de granulación.
- Retracción de la herida  mío fibroblastos.
CICATRIZ QUELOIDE :
PIEL:
ELEMENTOS HISTOLOGICOS: acumulación de cantidades excesivas de colágeno y
cicatrices de aspecto tumoral
20

21. TEMA 7 DROGAS DE ABUSO.
I ) ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE TOXICOS:
Exposición  absorción en las zonas de entrada  distribución en el organismo
excreción
Metabolismo hacia metabolitos mas tóxicos.
Metabolismo hacia metabolitos menos tóxicos
Metabolismo hacia productos de conjugación
Distribución  interacción con macromoléculas ( proteínas  reciclaje y reparación
DNA , RNA ,receptores)  efectos tóxicos ( genéticos, carcinogénicos , sobre el sistema
inmunitario ).
BIOTRANSFORMACIÓN DE TOXICOS LIPOFILOS HACIA METABOLITOS
HIDRÓFILOS.
Producto toxico  reacciones de fase 1 (hidrólisis , reducción , oxidación)metabolito
primario ( eliminación a través de orina , bilis o heces) reacciones de fase 2
(glucocoronidacion , sulfatación , metilacion , conjugación)  metabolito secundario
( eliminación a través de orina , bilis , heces).
II)CONSUMO DE TABACO:
a) órganos afectados : pulmón , laringe , esófago , páncreas ,vejiga , cavidad
bucal.
Causas de muerte : cáncer , cardiopatía isquemica ,paro cardiaco , enf. Cerebro
vasculares , arteriosclerosis , y enf. Respiratoria crónica.
b) el consumo del tabaco es un factor de riesgo para el cáncer del pulmón ,
aumento de muerte súbita del lactante , aumento de la agregación y adhesión
plauqetaria y aumente el riesgo de infecciones.
21

22. c) Efectos que desencadena en fetos de una madre fumadora : los niveles de
carboxihemoglobina fetal son superiores a los de la madre ., rotura prematura
de membranas , placenta previa y desprendimiento de placenta, hipoxia fetal
por causar bajo peso al nacer , premadures y aumenta la incidencia de aborto
espontáneo.
d) Patogenias asociadas:
III)METABOLISMO DEL ETANOL :
Es metabolizada a acetaldehído por la alcohol deshidrogenasa en la mucosa gástrica e
hígado y por el citocromo P-450 y catalasa en el hígado.
El cetaldehido es convertido ha ácido acético por la aldehído deshidrogenasa.
IV) EFECTOS DEL ETANOL SOBRE LOS ORGANOS Y SISTEMAS :
- hígado : esteatosis , hepatitis aguda , cirrosis alcohólica.
- S.nervioso:sx de wernicke , degeneración cerebelosa , sx de
korsakof y neuropatía periférica.
- Sis .gastrointestinal: gastritis y pancreatitis.
- Musc . esquelético : rabdomiolisis.
- Apto.reproductor : atrofia testicular y aborto espontáneo.
- Sx. Alcohólico fetal : retrazo de crecimiento fetal y
malformaciones congénitas.
V) CON RESPECTO AL CONSUMO DE DROGAS:
a) papel de las sig.drogas :
- depresoras del Sist. central: inducen sedacion y disminuyen la
ansiedad.
- Estimulantes del SNC: euforia , aumento de energía y estimulación.
- Narcóticos: aliviar el dolor , sedacion y modificación del edo. De
animo.
- Alucinógenas: estado de relajación e incremento en la percepción
de sensaciones.
b) efectos adversos :
- estrógenos exógenos : carcinoma endometrial , c de mama , enf
cardio vascular.
c) anticonceptivos orales : carcinoma de mama , ca endometrial , c de ovario ,
tromboenbolia , hipertensión , enf cardio vascular , adenoma hepático , trastorno
de la vesícula biliar.
d) Paracetamol: necrosis hepática , nauseas , vomito , diarrea , shok , ictericia ,
insuficiencia hepática con necrosis centro lobulillar , lesión renal y miocárdica.
e) Ácido acetil salicílico : alcalosis respiratoria , acidosis metabólica ,cefalea , vértigo
, acuifenos , dificultad de audición , confusión mental , aletargamiento , vomito
,diarrea ,nauseas. , hemorragia digestiva , convulsiones y coma.
VI) CONTAMINACIÓN DEL AIRE EXTERIOR :
22

23. a) fuentes de sustancias contaminantes : combustión de combustibles fósiles ,
reacciones fotoquímicas , emisión de las plantas de energía , desechos de
incineradores ,industria y fundiciones.
b) Principales sustancias contaminantes del aire que presentan efectos adversos sobre
la salud : ozono, dióxido de nitrógeno(NO2) azufre (SO2) , aerosoles o ácidos y
partícula suspendidas.
VII) CONTAMINACIÓN DEL AIRE DE INTERIORES:
a) principales categorías de sustancias contaminantes : monóxido de carbono ,
dióxido de nitrógeno , humo de la combustión de la madera , formaldehído ,
radon y fibras de amiato , fibras de manufacturas , bioaerosoles.
b) Efectos adversos :
CO : intoxicación aguda.
NO2 : incremento de las infecciones respiratorias.
Humo de la combustión de maderas.
Formalaldehido : irritación ocular ,nasal y asma.
Radón :ca de pulmón .
Fibras de amianto : ca de pulmón , mesotelioma.
Fibras minerales manufacturadas : irritación de piel y vías respiratorias .
Bioaerosoles: rinitis alérgica y asma.
VIII) RADIACIÓN ULTRAVIOLETA
a) naturales : la radiación solar abarca el espectro de longitudes de onda entre 200 y
4000 nm , incluyendo rayos UV ,visible e infra rojo.
b) Clasificación : ultravioleta A (UVA) – utra violeta B (UVB) – ultravioleta C
(UVC).
c) Efectos agudos y retardados :
UVA : efectos agudos :eritema de 8 a 48 horas , agotamiento de las cel de
langerhans , oscurecimiento del pigmento , inflamación térmica.
UVA efectos retardados : bronceado , cáncer cutáneo.
UVB efectos agudos : eritema de 3 a 24 horas , apoptosis de queratinocitos ,
agotamiento de las cel de languerhans.
UVB efectos retardados : bronceado , elastosis solar , envejecimiento prematuro ,
queratosis actina, cáncer cutáneo .
UVC efectos retardados : ca cutáneo .
d) ALTERACIONES MOLECULARES ASOCIADAS :
En conjunto se llaman respuesta ultravioleta :- activación de la señal de
transducción ras , mediante la actuación de protein cinasa activadas por mitogenos
y la inducción de proteoncogenes implicados en la proliferación celular
Interacción del P53.
Inducir respuesta de carácter protector que lleva ala reparación del DNA.
Detención del ciclo celular o apoptosis
23

24. TEMA 8 RESPUESTA INMUNE
1 )TIPOS DE CELULAS DEL SIST. INMUNE Y HA QUE TIPO DE INMUNIDAD SE
ASOCIAN:
-LINFOCITOS T: pertenecen ala inmunidad celular se encuentran en sangre (60 a 70%)
y también en las áreas paracorticales de los ganglios linfáticos y en los manguitos
periarterales del bazo.
-LINFOCITOS B:
-MACROFAGOS.
-CEL DENDRÍTICAS.
-CELULAS CITOLITICAS NATURALES (NK).
2)MECANISMO DE ACCION DEL LINFOCITO T: esta programado genéticamente para
reconocer un antigeno especifico unido ala célula mediante un receptor de la célula T
especifico del antigeno( TCR).
3 ) ELEMENTOS QUE FORMAN PARTE EN LA PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO
EN LA INMUNIDAD CELULAR:
- CD4 : regulador principal durante su presentación al ag. Se unen a porciones no
polimorficas de las moléculas del MHC.
- CD8 : se unen ala molécula MHC de clase I.
4) A través de la secreción de factores solubles (ozoninas) las células T CD influyen en la
función de prácticamente la totalidad de las demás células del sistema inmunitario ,
incluidas las otras células T , cels B . macrófagos y cel. Citoliticas naturales (NK).
5)ORIGEN DE LAS INMUNOGLOBULINAS : al recibir una estimulación antigénica las
cel B se transforman en células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas que son
mediadoras de la inmunidad humoral.
6) MECANISMOS DE ACCION DE LOS LINFOCITOS B: las células B reconocen a los
antigenos a través del complejo receptor del antigeno . de la célula B.
Cada receptor de la cel. B posee un única especificidad antigénica , que procede en parte
de los reordenamientos somáticos de los genes de las inmunoglobulinas.
24

25. 7) PAPEL DE LOS MACROFAGOS : forman parte del sistema mononuclear fagocitario –
son necesarios para que los antigenos sean procesados y presentarlos alas células T inmuno
competentes.
Son importantes cel. Efectoras en determinadas formas de inmunidad celular.
“ “ en la fase efectora de la inmunidad humoral.
8 ) CELULAS DENDRÍTICAS ( 2 tipos) : las cel. Dendríticas interdigitantes ( son las
células mas potentes para las células T originales Ej.: cel de larngerhans).
Las cel foliculares : poseen receptores Fc. para la IgG por lo que pueden atrapar antigenos
unidos ha anticuerpos.
9)
10) LAS CITOSINAS son moléculas mensajeras del sistema inmune
a) Función : son mediadores solubles de corta acción.
b) Grupos y sub. grupos :citosinas que intervienen en la inmunidad natural ( IL1 –
TNF alfa – IL6)
- citosinas que regulan el crecimiento , la actuación y diferenciación
de linfocitos ( IL-2,4,5,12,15 – TGF beta).
- Citosinas que activan las células inflamatorias ( IFN-y ,TNF alfa).
- Citosina que influyen en los movimientos de los leucocitos
( quimiocinas como C_C ;CxC).
- Citocinas que estimulan la hematopoyesis.(CSF).
11)MOLÉCULAS DE HISTO COMPATIBILIDAD:
a) FUNCION: son importantes para la inducción y regulación de las respuestas
inmunitarias.
La función fisiológica fundamental de las moléculas de histocompatibilidad de la
superficie cel consisten en captar fragmentos de peptidos de proteínas extrañas para
presentarlos alas cel T especificas del antigeno.
b)CLASIFICACION: se clasifican en 3 grupos según sus estructuras químicas su
distribución en los tejidos y funciones: 1) antigenos clase I se expresan en la superficie de
las células nucleadas y plaquetas .
3)antigenos clase II codificados por una región HLA-D y 3) antigenos clase III que
codifican con componentes del complemento.
PRACTICA: TIMO
1)a) EMBRIOLOGÍA: cada lóbulo se origina por separado a partir de la tercera bolsa
faringea y posiblemente la cuarta del embrión.
b)ANATOMIA : compuesto por 2 lóbulos con corteza y medula.
25

26. c) HISTOLOGIA : la cápsula esta compuesta por tejido conectivo colagenoso denso
irregular , en la corteza existen 3 tipos de células que son : células reticulares
epiteliales de tipo I , II y III – en la medula encontramos células reticulares
epiteliales de tipo IV ; V y VI (corpúsculos timicos de hasan).
d) FISIOLOGÍA : su función es instruir alas cel T inmuno competentes para
adquirir inmuno competencia . producen 4 tipos de hormonas que se requieren
para la modulación de las cel T ( timocina , timopoyetina , timulina y factor
humoral timico):
e) INMUNIDAD : las cel proliferan en corteza y empiezan a expresar sus
marcadores de superficie y se someten a prueba en cuanto a su capacidad para
reconocer las moléculas MHC propias y epitopes propios.
2)LESIONES DEL TIMO: trastornos en el desarrollo ( Sx de di george que es una
hipoplacia o aplasia del timo , quistes del timo , hiperplasia timica , hiperplasia folicular del
timo y timonas que son tumores formados por las células epiteliales.
HIPEREPLASIA LINFOIDE:
-Nódulo linfoide primario: no han estado en infecciones , son agregados esféricos de
linfocitos B ( tanto células B vírgenes y de memoria) que están en el proceso de
entrar en el ganglio linfático o dejarlo.
- nódulo linfoide secundario : ( centros germinales ) cuando los centros de los
nódulos primarios se tiñen de color mas pálido y se forman solo como reacción a
una carga antigénica se presenta cuando han recibido infección.
-nódulo linfoide : corteza es una región periférica compuesta por acumulación densa
de linfocitos........ paracorteza : región que divide la corteza y medula que alberga cel
T........medula : compuesta por grandes senos linfáticos tortuosos rodeados por cel .
linfoides organizadas en acumulos llamados cordones medulares.
26

27. TEMA 9 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
1)CARACTERÍSTICAS:
a) EXOGENOS: desencadenan reacciones inmunitarias nocivas para los tejidos . se
encuentran en el polvo,los pólenes ,alimentos, fármacos ,agentes microbianos
,productos químicos y derivados sanguíneos.
b) ENDOGENOS HOMOLOGOS.: desencadenan reacciones inmunitarias contra el
propio organismo ,transfusiones y rechazos de injerto.
c) ENDOGENO AUTOLOGO: por enfermedades autoimunes.
2)REACCIONES DE HIPER SENSIBILIDAD: son respuestas inmunitarias provocadas
por estos agentes exógenos que adoptan diversas formas como desde el prurito hasta el
asma.
3)HIPERSENSIBILIDAD TIPO I:
a) se puede definir como una reacción inmunológica de desarrollo rápido, que ocurre
pocos minutos después de la combinación de un antigeno con un anticuerpo.unido a
mastositos o a vasofilos en personas previamente sensibilizadas al antígeno en
cuestión.
b) REACCIONES LOCALES : dependen de la puerta de entrada del alérgeno y
adoptan la forma de tumefacciones cutáneas localizadas ( alergia cutánea y
ronchas), exudado nasal y conjuntival, fiebre del heno, asma broquial y
gastroenteritis alérgica.
c) MASTOSITOS IL-8 : proceden de la medula ósea , su citoplasma contiene gránulos
recubiertos por una membrana que contiene diversos mediadores con actividad
biológica y poseen proteoglucanos ácidos.
Los mastocitos y basofilos se activan mediante el enlace cruzado de receptores Fc.
de la Igg de elevada afinidad. Los mastositos pueden ser activados por diferentes
mecanismos como los componentes C5a y C3a
-MEDIADORES PRIMARIOS: (existentes en macrófagos)
*aminas biogenas : histamina y adenosina (inhibe la agregación plaquetaria
y para broco constricción).
*mediadores quimiotacticos : factor quimiotactico para los eosinifilos y los
neutrofilos.
*enzimas: consisten en proteasas (quinazas , triptasas) y varias hidrolasas
ácidas(Ca).
*proteoglucanos : heparina y condictin sulfato.
27

28. -MEDIADORES SECUNDARIOS: son mediadores lipidicos y citosinas ,
leucotrienos (C4 y D4) , prostaglandinas (D2) , factor activador de plaquetas (PAF)
y citocinas.
d) ANAFILAXIA SISTEMICA : las mínimas cantidades utilizadas en las pruebas
cutáneas habituales para estudiar las alergias.
e) ANAFILAXIA LOCAL: urticaria , rinitis alérgica (fiebre del heno)
4)HIPERSENSIBILIDAD TIPO II:
a) esta mediada por anticuerpos dirigidos contra antigenos existentes en la superficie
de las células en otros componentes del tejido.
b) REACCIONES DEPENDIENTES DEL COMPLEMENTO y ejemplos:
-lisis directa y opsonizacion : en la lisis directa el Ac: (Igm o IgG) reacciona con
un Ag de la superficie celular , causando la activación del sistema complemento y
provoca la formación del complejo de ataque ala membrana, que altera su
integridad mediante la producción de agujeros perforantes a través de la bi capa
lipidica
-En la opsonizacion: la fijación del Ac o del fragmento C3b sobre las superficie
de las células los convierte en susceptibles ala fagocitosis.
-EJ: reacciones transformacionales , eritroblastosis fetal , anemia hemolítica y
reacción medicamentosas.
c) CITOTOXICIDAD CELULAR: dependiente de anticuerpos requiere de la
participación de leucocitos.
d) DISFUNCIÓN CELULAR MEDIADA POR ANTICUERPOS: Los AC dirigidos
contra los receptores de la superficie celular dificultan o alteran la regulación
funcional sin provocar lesión celular ni inflamación Ej.: miastenia gravis y enf de
graves base daun.
5)HIPERSEMSIBILIDAD TIPO 3 :
a) Se debe a complejos antigeno – anticuerpo que lesionan los tejidos a causa de su
capacidad para activar el sistema del complemento.
b) Antigenos mas importantes y enfermedades que se asocian:
ANTIGENOS MANIF. CLINICAS.
Exógenos.
* Agentes infecciosos.
-bacterias estreptococos glomérulo nefritis ,endocarditis infec.
-virus hepatitis b poliartritis nodosa.
-parásitos :plasmodium sp: glomérulo nefritis.
-hongos: actinomices pulmón del granjero.
*Fármacos o productos químicos:
- suero extraño enf. Del suero.
- quinidina anemia hemolítica.
- heroína glomérulo nefritis.
Endogenos
28

29. -antigenos nucleares lupus eritematoso.
-inmunoglobulinas artritis reumatoide.
-antigenos tumorales glomérulo nefritis.
c)FASES DE LA INDUCCIÓN DE LA HIPERSENSIBILIDAD SISTEMICA:
1)Formación de los complejos antigeno anticuerpo en la circulación.
2)deposito de estos complejos en distintos tejidos.
3)inicio de una reacción inflamatoria en diversas localizaciones dispersas por
todo el organismo.
d) Vasculitis aguda necrotisante con depósitos fibrinoide e intensa exudación
neutrofila que permea ala totalidad de lka pared arterial , los glomérulos afectados son hiper
celulares debido ala tumefacción y proliferación de cels. Endotelial es y mesangiales
acompañada de inflamación de neutrofilos y monocitos.
Con microscopia de inmuno florescencia los complejos aparecen como depósitos
granulares de inmunoglobulina y complemento.
e) Fenómeno de arthurs: área localizada de necrosis tisular debido a una vasculitis
aguda por inmunocomplejos y suele afectar la piel.
6)HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: ( de tipo celular).
a) los linfocitos T específicamente sensibilizados son los que ponen en marcha la
hipersensibilidad de tipo celular retardada iniciadas pos las células T CD4 y
cititoxicida directa mediada por cels. T CD8.
b) Hipersensibilidad retardada dermatitis por contacto (cito toxicidad mediada por
las cels . T.
c) Hiper sensibilidad retardada : Ej.: reacción ala tuberculina . Morfológicamente se
caracteriza por la acumulación de células mononucleares alrededor de venas
pequeñas y venulas . dando una imagen de “manguito” peri vascular.
*Citocinas involucradas :
- IL-2 para inducción de TH1 es producida por macrófagos .
- IFN-Y  potente activador de macrófagos que estimula la
producción de IL-12.
- TNF-alfa :y la linfotoxina : aumento de la secreción de
prostaciclina que favorece el flujo sanguíneo mediante la
producción de vaso dilatación local ; aumento de la expresión de E-
selectita para la fijación de los linfocitos y monocitos transeúntes ;
y la secreción, inducción de factores quimiotacticos como la IL-8
d)cito toxicidad mediada por células:
- células efectoras:
-mecanismos principales de lesión:
1)eliminación dependiente de la perforina-granzima.
2) “ “ del ligando.
29

30. 7)RECHAZO DE TRANSPLANTES
a) MECANISMOS:
1)mediados por cels.T
- Vía directa : las cels. T del receptor del transplante reconocen las
moléculas MHC alogenereas sobre la superficie de una célula
presentadora del Ag. Del donante.
- Vía indirecta: de óleo reconocimiento los linfocitos T del receptor
reconocen a los agentes del injerto una vas que le son presentados
por las cels. presentadoras de antigenos propias del receptor
2)mediados por anticuerpos(adoptan 2 formas)
- el rechazo hiperagudo se produce cuando en la circulación del
receptor existen anticuerpos previamente formados frente al
donante.
b)MORFOLOGÍA DEL RECHAZO:
- RECHAZO HIPERAGUDO: se produce en pocos minutos u horas
al trasplante.
- las arteriolas , glomérulos y capilares peri tubulares se llenan
rápidamente de neutrofilos que se acumulan en sus luces , se
depositan inmunoglobulinas en las paredes vasculares, trombos de
fibrina y plaquetas.
- RECHAZO AGUDO: ocurre días después del trasplante en un
receptor no tratado o aparece bruscamente varios meses o años
después , hay vasculitis y por inflamación del intersticio por células
mononucleares.
- RECHAZO CRÓNICO: produce densa fibrosis de la capa intima
principalmente de las arterias corticales.
8) LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO:
a) es una enfermedad auto inmunitaria que se caracteriza por un desconcertante
conjunto de auto anticuerpos , en especial anticuerpos antinucleares (ANA) ....es
una enf .crónica que se caracteriza por lesiones en la piel , las articulaciones , el
riñón y membranas serosas produciendo fiebre.
b) ETILOGIA Y PATOGENIA: en el lupus eritematoso sistémico el defecto
fundamental es el fracaso de los mecanismos de regulación que mantienen la auto
tolerancia.
Los auto anticuerpos están dirigidos contra varios antigenos nucleares y pueden
agruparse en 4 categorías : 1-anticuerpos anti DNA ,-anticuerpos anti histonas ,
-3-anticuerpos contra las proteínas no histonas unidas al RNA. –4-anticuerpos
contra antigenos nucleares.
c) CRITERIOS PARA LA CLASIFICACION: - erupción malar – erupción
discoide-foto sensibilidad –ulceras bucales –artritis –cerositis – enf. Renal –enf.
Neurológica –enf. Hematológica - trastorno inmunitario –AC. Antinucleares.
d) FACTORES GENETICOS Y NO GENETICOS :
30

31. - GENETICOS : el riesgo es mayor en los miembros de una misma familia.
El grado de concordancia es mayor (24:1) en gemelos homocigóticos que entre di
cigotos.
-NO GENETICOS . ambientales , hormona sexuales ,luz UV y fármacos
b) MORFOLOGÍA RENAL Y CUTÁNEA :
- glomérulo nefritis lupica mesaginal.
- “ proliferativa focal:
- glomérulo nefritis proliferativa difusa
- “ membranosa.
- PIEL: cara en forma de mariposa , ampollas , urticaria , lesiones
maculo populosas y ulceraciones.
9) ESCLERODERMIA:
a) DEFINICIÓN:es una esclerosis sistémica caracterizada por una amplia fibrosis
que afecta ha todo el organismo.
b) CATEGORÍAS: escleroderma difusa y localizada.
c) ETIOLOGÍA y PATOGENIA: es una enf : de causa desconocida
.....el deposito excesivo de colágeno es clave en la esclerosis sistémica que se
debe a múltiples factores interrelacionados que terminan por dar lugar ala
producción de distintos factores de crecimiento de los fibroblastos y a lesiones
del endotelio vascular.
d) MORFOLOGÍA: en piel atrofia esclerótica difusa de piel , edema y consistencia
esponjosa .
-Histológicamente encuentran edema e infiltrados perivasculares con cel. TCD4 ,
tumefacción y degeneración de las fibras de colágeno que se hacen eosinofilas.
-capilares arteriolares con engrosamiento de la lamina basal y lesiones de las
células endoteliales con oclusión parcial de la luz.
-aumento del colágeno compacto de la dermis con adelgazamiento de la epidermis
31

32. Bloque 2
TEMA 10 ALTERACIONES MAS COMUNES ASOCIADAS AL SIDA
1)Síndrome de inmunodeficiencia adquirida.:es producida por un retrovirus de la familia
de los lentivirus , que tiene un largo periodo de incubación que afecta al sistema inmune y
al SNC produce perdida de cels. Tcd4 y posterior destrucción de monocitos
2)Epidemiología :
a)en adultos : se diferencian 5 grupos 1) varones homosexuales o bisexuales 57% - 2)
drogadictos por vía I:V 25 % - 3) hemofílicos 0.8% - 4) los receptores de sangre y los
hemoderivados 1.2 % y 5) contactos hetero sexuales 10%.
b)En niños menores de 13 años el 2.1 % del total de los casos y de este el 90 % son
por transmisión de madre a hijos y el otro 10 % de hemofílicos o por transfusiones.
c) Transmisión viral :
- por inoculación directa en los vasos sanguíneos x traumatismo
- en las células de languerhans de la mucosa.
d) transmisión parenteral : se da en 3 grupos de personas : drogadictos , por via
IV ,los hemofílicos y los receptores aleatorios de sangre.
3)Etiología:
- el virus se clasifica en VIH 1 es esférico y VIH 2.
- Formas genéticas virales el VIH 1 : contiene genes gag , pol , env ,
y otros como :tat, rev, vif , net , upr y el upu.
- Morfología viral : el núcleo del virus tiene : proteína principal de la
capside P24 – proteínas P7 y P9 de la núcleo capside – 2 copias del
RNA geonómico – 3 enzimas virales ( proteasa , trans criptaza
inversa e integraza.
- Genes retrovirales : gag , pol , env que codifican y sirven para
replicación.
4)Patogenia :
a) dianas principales : sistema inmunitario y sistema nervioso central
b) inmuno patogenia : es una (d) inmunodepresión profunda que afecta fundamental
mente ala inmunidad celular . perdida de las células T CD4 y ala alteración
funcional de las cels T colaboradoras.
c) Tropismos M y T : M en las primeras fases de trasmisión  pacientes
portadores - receptores CCRS
T  ya es virulento y responsable de la fase final rápida de la progresión de la
enfermedad – receptor CXR 4.
d) Mecanismo de lisis celular :
- infección productiva de las mismas.
32

33. e) infección de las cels del sistema monocitico macrofagico y sus implicaciones :
5)Principales alteraciones de la función inmune por el sida:
-litopenia.
-disminución de la función de cels T in vivo.
-alteración de “ “ in Vitro.
-activación policlonal de las células B.
-alteración de la función de monocitos y macrófagos.
6) Evolución natural de la enfermedad:
-fase inicial : infección  2 meses VIH en sangre  replicación vírica rápida(AGP
24 en sangre  aumento del CD8 con un 50% de síntoma gripal , exantema y
adenopatías  disminución del CD4 con anti cuerpos anti VIH alas 2 semanas.
-fase crónica intermedia .-
-fase de crisis final.
7) Categorías clínicas de acuerdo ala CDC:
-fase aguda inicial : grupo I (infección aguda) y malestar general
-fase crónica intermedia : grupo II ( infección asintomático). Perdida de peso ,
anticuerpos . anti VIH en sangre , infecciones oportunistas , hongos (cándidas) ,
histoplasmosis
Grupo III (adenopatías generalizadas persistentes) ,
aumento de CD4 en personas infectadas , cels . T mas de 400 cels. /ul  infecc. Por
aemopilus
-fase de crisis final : grupo IV : inmuno deficiencia completa  afecta al SNC.
sub. grupo A: enf . consuntiva.
B: enf. Neurológica.
C: inf. Secundaria.
D: neoplasia secundaria.
E: otros cuadros.
8) Enfermedades asociadas al sida:
-infecciones x protozoos y helmintos : criptosporidiosis , isosporidiosis ,
toxoplasmosis..
-infecciones por hongos: candidiasis , histoplasmosis.
-infecciones bacterianas : mico bacterias , horcardiosis , salmonella.
-infecciones virales: citomegalovirus , herpes simple , varicela zoster.
-neoplasias: sarcoma de kaposi , linfomas no hodkinianos de las cels B , linfoma
primario del encéfalo
9) Sarcoma de kaposi: relacionado con el herpes tipo 8
a) características generales : tumor vascular con lesiones que pueden aparecer pronto
antes de que se detecte el compromiso del sistema inmunitario.
33

34. b) Morfología: compuesto de las células mesenquimatosas que forman vasos
sanguíneos . obedece a distintas citocinas y factores de crecimiento producida por
las cels. Tumorales y por las cels. T infectadas por VIH...............las células B
infectadas por este virus también pueden contribuir ala producción de citocinas.
10) Linfomas asociados al sida:
a) 3 grupos :sistémicos – primarios del SNC y linfocitos de cavidades orgánicas.
b) Patogenia:
-sistémicos : afectan ganglios linfáticos y otras localizaciones viscerales y extra
ganglionares.
-primarios del SNC : mil veces mas frecuentes en los pacientes con sida.
-la patogenia de los linfomas de cels. B asociados al sida implica la activación
policlonal mantenida de las cels. B , seguida de la aparición de poblaciones
monoclonales y oligoclonales de estas mismas cels.
34

35. Tema 11: Inmunodeficiencias primarias.
1. Inmunodeficiencias primarias
La mayor parte de las inmunodeficiencias primarias son de tipo genético y aspectan a
un aspecto especifico de la inmunidad humoral o celular o de mecanismos de defensa
inespecíficos mediados por proteínas, del complemento o por células como los
fagocitos o los NK.
Agentes infecciosos asociados:
- bacterias: estreptococos, estafilococos, aemophylus, seudo mona, neisseria
- virus: citomegalovirus, eipstein barr, entero virus, varicela
- hongos y parásitos: cándida, pneumocistis carini, nocordia, aspergillus
-
2. Agamaglobulinemia de burton (ligada a x.)
a. características generales: ausencia de precursores de las células b (células pro b y
PRE b) que puedan diferenciarse hacia células b. La maduración de las células b se
35

36. detiene después del reconocimiento de los genes de la cadena pesada. NO se
manifiesta generalmente hasta después de los 6 meses de edad, cuando el no agota
las reservas de inmunoglobulina de origen materno.
b. Infección y micro organismos: faringitis aguda y crónica, sinusitis, otitis media,
bronquitis y neumonía, haemophylus influenza streptococus pneumonie ,
estaphylococuas aureus.
c. Características de la forma clínica:
- en la circulación el numero de células b es muy bajo o incluso puede faltar por
completo, lo que se asocia a una intensa disminución de los niveles sericos de todas
las inmunoglobulinas.
- Los centros germinales de los ganglios linfáticos , las placas de peyer, el apéndice, y
amígdalas muestran un desarrollo escaso o rudimentario.
- Existe una ausencia notable de células plasmáticas en el organismo.
- Las reacciones mediadas por las células t son totalmente normales.
- Enfermedades inmunitarias como el LES y dermatocitosis.
-
3. Sobre la inmunodeficiencia, variable común:
a) características generales:
- hipogammaglobulinemia, que en general abarca a todas las clases de anticuerpos,
aunque a veces solo afecta a IgG.
b) Manifestaciones clínicas:
- déficit de anticuerpos
- infecciones piógenas sino pulmonares de repetición
- herpes virus
- infecciones por entero virus  meningoencefalitis
c) Histología:
- las zonas de células b de los tejidos linfoides son hiperplasicas
- aumento de la población de células b
d) asociación con enfermedades auto inmunes: artritis reumatoide, anemia perniciosa y
hemolítica.
4.Sobre el déficit de IgA.
a) características generales:
- con pacientes afectados fabrican anticuerpos IGM pero son capaces de crear
anticuerpos IgG, IgA e IgE, se trata de un trastorno de las células T en el que la
alteración de estas les impide actuar a las células B para que estas fabriquen anticuerpos
de isotipos distintos al de IgM
b) datos clínicos:
- los varones tienen infecciones piógenas de repetición, son propensos a sufrir
neumonías por pneumocistis carini. En pacientes mayores puede producirse una
proliferación incontrolada de células plasmáticas productoras de IgM que infiltran
en el aparato gastrointestinal.
36

37. 5. Sx de Di George
a) características:
- defectos del desarrollo de 3ra y 4ta bolsas faringes , déficit de células T secundario a
este defecto.
- malformaciones congénitas: Hipoplasia o aplasia del timo, tenatra por falta de
paratiroides y malformaciones del corazón y de los grandes vasos.
-alteraciones cromosomicas : deleción de genes no identificados que se localizan en el
cromosoma 22q 11.
6. Inmunodeficiencias combinadas graves:
a) características generales:
- constituyen una constelación de síndromes genéticamente distintos, pero que tienen en
común defectos variables de las respuestas inmunitarias tanto humoral como celular.
b) infecciones:
- cándida albicans, P. Carinni, pseudo monas, citomegalovirus, varicela, etc.
c) Características de la forma ligada al X.
50-60% de los casos es frecuente en niños.
- es una mutación en la sub.-unidad de la cadena gamma común a varios receptores de
citosina, y como consecuencia las células progenitoras linfoides de los pacientes de
IDCG ligadas al sexo no son activadas por estas citosina, lo que hace un deficit
funcional de todos los factores de crecimiento.
d) Características asociadas al déficit de ADA (enzima adenosina desaminasa)
- es la causa mas frecuente de IDCG, que causa la acumulación de desoxiadenosina y
sus derivados que son especialmente tóxicos para linfocitos inmaduros (linf T)
-
7. Sx de Wiskott-Aldrich
a) características generales: Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X , que se
caracteriza por trombocitopenia, eccema y una importante tendencia al desarrollo de
infecciones de repetición que provocan la muerte precoz del paciente.
b) morfología timica:
- el timo es morfológicamente normal al menos en las dos primeras partes de la
enfermedad. Pero progresivamente se va produciendo una disminución de los linfocitos
T de la sangre periférica y áreas paracorticales de los ganglios linfáticos.
c) características inmunológicas:
- no tabican ACS. frente a ags. De tipo polisacárido y su respuesta a los antigenos
proteicos es escasa.
-
8. Sobre los defectos del sistema de complemento:
a) características generales: la mas afectada es c2 , se produce cierto aumento de la
susceptibilidad a las infecciones , pero la manifestación predominante es LES.
b) Defectos de c mas comunes y enfermedades asociadas a c2
- el componente c3 del complemento es necesario en las vías clásicas y alternativa, por
lo que el déficit de dicha proteína se manifiesta con infecciones piógenas importantes,
así como con una incidencia de glomérulo nefritis mediada por complejos inmunitarios.
37

38. - un déficit de c5, 6,7,8,9, que son necesarios para la unión de complejo de ataque a la
membrana que intervienen en la lisis de microorganismos, , ocasionan un aumento de la
sensibilidad a las infecciones recidivantes por neiseria (gonococo y meningococo)
- el déficit del inhibidor c1 es una causa de angioderma hereditario.
-
9-7.36 ver Págs., 247
10. Actinomicosis:
- morfología: infección crónica supurante y granulomatosa que se produce por lesiones
piógenas con trayectos fistulosos interconectados que contienen gránulos compuestos
por micro-colonias de la bacteria integrada. Relacionado con varios miembros de la
flora normal de la boca y aparato gastrointestinal.
-actinomices
- la infección se inicia por traumatismo y causa inflamación y puede prolongarse a
órganos vecinos incluso huesos.
38

39. Guía 12 Patología de la relación huésped- parásito.
Enfermedades infecciosas nuevas y emergentes
:
1.Procesos infecciosos que presentan una alta morbilidad y mortalidad.
- gastritis por helicobacter pylori
- hepatitis b y c
- diarrea y rota virus
- neumonía en la enfermedad del legionario
Nuevos:
- virus del ebola
- hantavirus
- bacterias comedoras de carne que causan sx del shoc toxico.
2. Patrones de evolución producidos por los nuevos agentes
- geografía : SIDA
- medioambiente: Enfermedad de Lymes y Babesiosis
- Aparición de cepas resistentes a fármacos: neiseria gonorreae, staphylococus
aureus, mico bacteria tuberculosa.
-
3. Mecanismos patógenos de las enfermedades infecciosas.
a) las propiedades especificas de los microorganismos que causan las infecciones
c) la respuesta del huésped frente a los agentes infecciosos.
4. Categorías de agentes infecciosos.
* Priones: causa de encefalopatías espongiformes, trasmisibles comoel kuru,
enfermedad de los trasplantes craneales, enfermedad de las vacas locas.
* virus ADN y RNA parasitosis obligada intracelular
* bacteriófagos , plasmodios, transposones: Elementos genéticamente móviles
que codifican factores de virulencia bacteriana. Puede infectar bacterias e
incorporarse a su genoma y trasformar así una bacteria inofensiva en una virulenta (
vibrio cólera, shigella)
* bacterias: son procariotas, carecen de núcleo, y RE, staphylococus epidermides,
propionibacterium denes.
*clamidias , riketsias , micoplasma: Se dividen por fisión binaria y son
susceptibles antibióticos, las clamidias son causa frecuente de infección genito-
urinaria, conjuntivitis, e infección en recién nacidos, enfermedades de transmisión
sexual. Riketsias se transmiten a través de insectos vectores, son parásitos
intracelulares obligados. Micoplasma: (pneumonie) ureoplasma, se transmiten por
vía sexual, y pueden producir ureitis no gonocócica.
* hongos: cándida, aspergillus, mucor hongos oportunistas, histoplasma,
blastomices, cryptococus, hongos limitados a zonas geográficas, pared gruesa de
esterol.
39

40. *protozoos: son organismos unicelulares móviles de complejas organelas
citoplasmáticas. – tricomonas vaginalis - tripanosoma - entamoeba histolitica
- plasmodium - gyardia lamblia - leishmania - toxoplasma gondi
* Helmintos: Microorganismos multicelulares.
- ascaria
- toxocara canis
- echinococus
- strongiloides
3 clases:
- nematodos ascarias, anquilostoma , strongiloides, Trichinella
- cestodos gusanos intestinales
- trematodos forma de hoja ( hepáticos, pulmonares) esquistosomas de
sangre.
* ectoparásitos: son artrópodos (piojos, garrapatos , chinches, pulgas.) se fijan en
piel y viven en ella.
5. Transmisión y diseminación de los microorganismos:
a) barreras de defensas del huésped frente a la infección.
- piel - mucosa- jugo gástrico
b) mecanismos de expansión y diseminación de los microorganismos:
- es mas rápido en la piel seca y fría
- unos se adhieren o proliferan en el interior o en la superficie de las células
epiteliales
- invadir el intersticio es virus de su movilidad o producción de enzimas líticas,
- en la cavidad serosa es rápida y peligrosa
-pueden ascender por ganglios.
- las principales manifestaciones de una enfermedad infecciosa puede aparecer
en puntos distantes de aquellos en los que se produjo la penetración del parásito.
- vía placentaria- fetal.
7. Mecanismo de liberación y transmisión de micro-organismos.
- Para la transmisión, los agentes patógenos deben ser capaces de abandonar el
organismo huésped, la liberación puede tener lugar por contacto con piel, mucosas , tos ,
estornudos , gritos, heces fecales y orina.
8. Mecanismo de producción de enfermedad de:
a) virus:
- lesionan las células huésped al entrar en la cel. Y replicarse a expensas del huésped.
- capacidad del virus para replicarse
- puede ser la inf. viral
- abortiva con ciclo de reproducción incompleto
- latente, el virus persiste en una situación críptica en el interior de ganglios raquídeos.
- persistentes: los viriones se sintetizan continuamente , con o sin alteración de la
función celular.
c) Bacterias: La lesión de las bacterias en los tejidos depende de su capacidad para
adherirse y penetrar en las células huésped o producir toxinas bacterianas.
40

41. 9. Mecanismo de evasión inmunitaria.
-los microorganismos pueden escapar del sistema inmunitario por los siguientes
mecanismos:
a) inaccesibilidad a la respuesta inmunitaria ( salmonella typhi, clostridium dificile)
b) resistencia a la lisis mediada por complemento y a la fagocitosis.
c) modificación o eliminación de los antigenos
d) producción de una inmunodepresión especifica o inespecífica.
Practica:
1. Rinoescleroma: de orden bacteriano, Klebsiella rhinoscleromatis, haemophylus ducrey,
claymmatobacterium donovani.
Lesiones polipoides, frecuentemente en adultos jóvenes, células características: linfocitos
macrófagos , células plasmáticas, tejido fibroconectivo, células mickuliz ( macrófago
espumoso) , células blancas, cuerpos de rusel, ( células plasmáticas con IgA).
Proceso crónico que adelgaza la mucosa nasal, nasofaringe, laringe, piel, traquea, labios ,
boca,
2. Enfermedad de Whipple: Cuadro raro que puede afectar a cualquier órgano de la
economía, principalmente intestino, SNC y articulaciones. Su agente causal es un
actinomiceto Gram. + llamado Tropheryme whippelii
cuadro clínico:
- mala absorción, diarrea, y perdida de peso.
Morfología:
- ocupación y distensión de la mucosa del intestino delgado y macrófagos que
ocupan la lamina propia, estos macrófagos contienen gránulos positivos, con la
función de ácido peyodico de Schiff, ( PAS) y bacilos alargados.
- Se pierden vellosidades del intestino delgado
- Hay macrófagos en la lamina propia.
41

42. 42

43. Guía 13: Patología de la relación huésped-parásito II.
Infecciones respiratorias mas frecuentes:
1. generalidades de las infecciones respiratorias:
- persona que vive en la ciudad inhala aproximadamente 10000 microorg. Al día , todos
potencialmente patógenos, solo partículas de 5 mm o menos alcanzan los alvéolos. El
sistema normal de eliminación es alterado por el consumo de cigarrillos , traumatismos,
secreciones viscosas en la fibrosis quistica.
-hemaglutininas
-neuroaminidasas
2.a) Rinovirus:
- causan mas del 60 % de los resfriados.
- son miembros de los picona virus (polio virus, hepatitis A, coxakie)
- tiene RNA monocaternario, no encapsulado, de mas de 100 serótipos, receptor del rino
virus humano ICAM-1 y su lugar de adhesión es LFA-1
- se limita a vías respiratorias superiores
- aparecen IgA, IgG.
b) De la gripe:
- estos son mas grandes y complejos que los rino.
- formados de 8 hélices de RNA monocaternario, cada uno tiene un único gen y están
unidos por una nucleoproteína que determina el tipo de virus (a, b, c) subtipos: H1-H3, N1
ó N2. Participan en la eliminación de la infección por el virus de la gripe: células T
citotoxinas INFδ, INFβ. Proteína antigripal intracelular (MX1) Tipo A causa pandemias y
epidemias.
43

44. - Tendencia antigénica las epidemias de gripe se producen por mutaciones en la
hemaglutinina y neuroaminidasa que permite al virus eludir la mayor parte de los ACS. del
huésped.
- Cambio antigénico las pandemias tienen mayor duración ya que se produce una
sustitución de la hematoglutinina y neuroaminidasa sustituidas por la de los virus animales
mediante una recombinación de segmento de RNA , lo que hace que todas los individuos
sean susceptibles a este virus.
- Morfología Hiperemia y tumefacción de la mucosa , inflamación linfocitaria
mayormente por células plasmáticas en la submucosa y sobreproducción de
secreciones mucosas.
3)infecciones bacterianas respiratorias:
a) sobre haemophylus influenza:
(1). conceptos generales: Gram. - , pleomorfo , vive en faringe , (encapsulado y no
encapsulado) 6 serotipos, el tipo b con una cápsula de poli ribosa , fosfato causa mas
frecuente de enfermedad invasora grave.
(2). Morfología:
- afectación en faringe , oído medio, senos , amígdalas,
- epiglotitis aguda
- cuerdas vocales, y pliegues epigloticos se edematizan
- conjuntivitis purulenta
- meningitis
4.Hongos
a)- Histoplasmosis: histoplasma capsulatum se adquiere por partículas de polvo de suelos
contaminados con excremento de pájaros y murciélagos que contienen microconidios. Es
intracelular de los macrófagos,
- Afección pulmonar primaria , lesiones nodulares en la radiografía de tórax.
- una enfermedad pulmonar secundaria progresiva, crónica localizado en vértice pulmonar ,
fiebre , sudores nocturnos
- lesión en mediastino, glándulas suprarrenales, hígado, meninges.
- en pacientes inmuno deprimidos
(Prueba de histoplasma para diferenciar de TB)
- Hist. Crónica granulomas blancos grisáceos en vértices, engrosamiento de pleura
y en ganglios hiliares.
- Hist. Diseminada fulminante en pacientes inmuno deprimidos no se forman
granulomas de células epitelioides, aparecen acumulaciones focales de
mononucleares con levaduras fúngicas a lo largo de los tejidos y órganos del
cuerpo.
b) coccidio micosis coccidioides immitis = desarrolla hiper sensibilidad. Tipo
retardado , es un patógeno re-emergente
- síntomas: lesiones pulmones , fiebre, tos, dolores pleuricos, eritema nodoso o
multiforme.
Morfología: células gigantes.
Artraconidos : son macrófagos alveolares bloqueo de fagosomas y lisosomas
44

45. 5.Enteritis viral y diarrea. : barreras ( jugos gástricos , ácidos , capa de moco , enzimas
pancreáticas líticas , jugo biliar y anticuerpos IGA.
a) agentes: rota virus, norwalk, corona virus, adenovirus, astro virus, principal causa de
diarrea en lactantes es el rota virus.
- acortamiento y destrucción de células epiteliales, de las vellosidades, hiperplasia
secundarias en las criptas de las glándulas mucosas.
b) disentería vacilar por shigella: shigella : dysenteruae, flexneri(disentería vacilar),
boy di, sonei
- disentería con dolor abdominal, tenesmo, sangre, pues, moco, artritis crónica por
llamado sx. De reiter.
c) salmonelosis y fiebre tifoidea: es un Gram. neg.
salmonella thypi = fiebre tifoidea  bacteremia con fiebre, escalofríos, afecta el
sistema retículo endotelial , ulceración de placas de peyer con hemorragia intestinal y
shock durante la tercera semana.
d) cólera:
vibrio cholerae Gram. - , el serótipo 01 se asocia a diarrea grave , no invade mucosa
intestinal , suele haber congestión de la lamina propia infiltración moderada de células
inflamatorias mononucleares e hiperplasia de las placas de peyer.
e) amebiasis:
- Entamoeba histolitica producen disentería ( con sangre, dolor abdominal , fiebre)
Proteínas que participan en la invasión tisular
- proteínas de cisteina
- lecitina de la superficie del parásito
- proteína formadora de canales
morfología:
- ulcera como matraz
- atraviesa la cámara propia
- infiltración de neutro filos en mucosa
f) Giardiasis:
Giardia Lamblia : protozoo , causa diarrea aguda o crónica , esteatorrea o estreñimiento,
- trofozoitos de giardia
- atrofia de vellosidades , disminución de la proporción de vellosidades de la cripta
- infiltración, inflamación, mixto en lamina propia
- en ocasiones ausencia de vellosidades
- hipertrofia folicular en tejido linfoide
6.a) Enfermedad de Chagas. (causa mas frecuente de insuficiencia cardiaca en Brasil)
-tripanosoma cruzi
- se transmite por las chinches besuconas
- 2 Prot. Para la penetración del parásito en los macrófagos y otra por células
(transcialidasa y penetrina). La enfermedad es leve en la mayoría de los casos , pero
se pueden afectar las células miocárdicas.
45

46. MORFO:
- corazón dilatado, aumento de forma y peso
- trombos murales
- infiltrado inflamación intersticial y peri vascular por linfocitos , células plasmáticas
y monocitos.
b) Cisticercosis:
- tenia soleum y echinococus granulosos : cestodos que invaden tejidos, producen
síntomas abdominales, los quistes causan convulsiones , hipertensión intracraneal y
alteraciones mentales, por comer carne de cerdo contaminada.
-
MORFO:
- calcificación de cisticercos en el cerebro
- E. granulosos : pulmón, cerebro, hueso, etc. Se encuentran leuco. mononucleares y
eosinofilos
- Liquido opalescente en capa germinativa.
-
6. Triquinosis
Músculo –esquelético
- Trichinella spirallis: parásito nematodo , adquirido por comer carne de cerdo mal
cocinada,
- En el intestino evolucionan en forma adultas que producen y liberan larvas capaces
de penetrar tejidos. Estas se diseminan por vía hematógena y pertenecen a cels.
Musculares ocasionando fiebre, mialgia, eosinofilia, edema periorbituario. Pueden
presentar disnea , encefalitis y insuficiencia cardiaca.
- T. spirallis, se transforma en parásito intracelular y modifica las células musculares,
 cel. Nodriza, que pierde sus estriaciones , adquiere cápsula de colágeno y
desarrolla un plexo de neovazcularizacion a su alrededor.
MORFOLOGIA:
- eosinofilos
- quistes
- células nodrizas con nuevos vasos sanguíneos y un infiltrado de linfocitos y células
plasmáticas.
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