Lecture series on the doctoring of madness and the creation of psychopharmacology, held at the Unversity Hospital of Psychiatry, Zurich 2008.

1. Felix Hasler Klinische Forschung The Creation of Psychopharmacology David Healy, Harvard University Press, 2002 HRC Zürich

2. Chlorpromazin (Largactil ® ) Erstes echtes Antipsychotikum (1950) Grundstein der modernen Psychopharmaka-Therapie Klassischer D2-Rez. Antagonist Henri Laborit Jean Delay Pierre Deniker

3. Entdeckung der Rezeptoren Dopamin-Hypothese der Schizophrenie Arvid Carlsson Paul Greengard

4. Exkurs: LSD-Publikationen und Wertung

5. Entdeckung der Rezeptoren Dopamin-Hypothese der Schizophrenie Arvid Carlsson Paul Greengard

6. Folgen der DA-Hypothese der Schizophrenie † der Transmethylierungs-Hypothese Pharmaindustrie setzt nun auf Rezeptorbindungsassays, nicht nur Tiermodelle Spezifität und Selektivität im Zentrum der Pharmaforschung Bsp.: Amisulprid (Solian ® )

7. Agid O, Mamo D, Ginovart N, Vitcu I, Wilson AA, Zipursky RB, Kapur S (2007) Striatal vs extrastriatal dopamine D2 receptors in antipsychotic response - a double-blind PET study in schizophrenia. Neuropsychopharmacology 32: 1209-15 D2-Besetzung durch Neuroleptika und klinische Wirksamkeit I

8. D2-Besetzung durch Neuroleptika und klinische Wirksamkeit II

9. Dopamin in der schizophrenen Wahn- bildung Genetische Disposition und beeinträchtigte Hirnentwicklung Dysregulation von DA Synthese und DA Release Δ Bedeutungserleben durch Δ signal/noise detection  Abnormer „novelty- und salience charakter“

10. Katecholamin-Theorie der Depression  Verarmung von NA und DA als Ursache von Depressionen

11. Exkurs: Katecholamine Dopamin Noradrenalin Adrenalin  „ Katechol“ als gemeinsame Struktur

12. Pharmakologische Überprüfung der Katecholamin-Theorie der Depression alleviate depression inhibits CA reuptake Imipramine alleviate depression inhibits the enzyme MAOI Iproniazid alleviate depression inhibits the enzyme MAOI Pargyline produce depression inhibits the enzyme tyrosine hydroxylase - stops CA synthesis Alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT) produce depression depletes CAs for a shorter length of time than reserpine Tetrabenazine (TBZ) produce depression depletes CAs Reserpine Predicted Effect on Depression Effect on Catecholamines Drug

13. Depot-Neuroleptika Trifluoperazin (Terfluzine ® ) (SK&F) Piflutixol, Flupenthixol (Fluanxol ® ) (Lundbeck) Pimozide (Orap ® ) (Jansen) Penfluridol (Semap ® ) (Jansen) Zuclopenthixol (Clopixol ® ) (Lundbeck)

14. Megadosen-Therapie: „Viel hilft viel“

15. „ Antipsychiatrie“-Bewegung Umschwung: Neuroleptika bekommen den Ruf „ chemischer Zwangsjacken“, nachdem diese zuvor als Erlösung chronisch Kranker gefeiert wurden Ronald D. Laing Thomas Szasz David Cooper

16. Das Rosenhan-Experiment „ On being sane in insane places“ (Science, 1973) David Rosenhan

17. „ Jenseits des Dopamins“ Solomon Snyder: Diff. 5-HT 1A und 5-HT 2A Rez. Sir John Gaddum: 5-HT Hypothese der Schizophrenie

18. Fall und Aufstieg des Clozapins Nathan Kline Hans Heimann Jules Angst Raymond Battegay

19. Clozapin: Bindungsprofil

20. Fluoxetin (Prozac ® ) Klassischer SSRI (Selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer) „ Symbol of the 90ies“

21. Gene * Environment Interaction