Tipos de cancro de pele. Nevos melanocíticos e nevos displásicos. Melanoma maligno - factores risco, epidemiologia, manifestações clínicas, diagnóstico, tratamento e prevenção. Abordagem histológica da pele normal e anatomo-patológica do melanoma maligno.

1. Faculdade de Medicina de Lisboa Cadeira de Anatomia Patológica 3.º ano de Medicina MELANOMA MALIGNO P1 Carolina Correia Fernando Azevedo Francisco Santos Telma Calado Vânia Caldeira

2. Cancro da Pele Cancro mais frequente em indivíduos caucasianos Exposição ao sol – 90% casos Tipos de cancros da pele: Melanoma Maligno Cancro da Pele Cancro Pele Não-Melanoma Carcinoma de células basais Carcinoma de células escamosas

3. Carcinoma de Células Basais 1º mais comum decorrente da exposição solar Pessoas com pele clara Exposição crónica ao sol Rara metastização Nódulos rosados com telangiectasias, crescimento lento Fig. 3 – Ninho separado do estroma por fenda Fig. 1 – Nódulo telangiectásico rosado Fig. 2 – Ninhos cél. basais na derme

4. Carcinoma de Células Escamosas Maior incidência em homens Exposição solar – maior factor predisponente: Lesão DNA Efeito imunosupressor directo Sequências de DNA virais Nódulos de crescimento rápido, tendência para ulcerar e sangrar Fig. 4 – Lesão nodular ulcerada Fig. 6 – Cél.tumorais, núcleos aumentados, contornos angulados Fig. 5 – Línguas de cél. invadem a derme

5. Melanoma Maligno – O Que É? Maioria surge na pele Origina-se nos melanócitos Geralmente: lesão hiperpigmentada Metastiza rapidamente Luz solar - factor importante no desenvolvimento Homens: zona superior da região dorsal Mulheres: região dorsal e pernas Pode surgir: formação cutânea nova a partir de nevos pré-existentes (metade dos casos) > Nevos Displásicos e Nevos Melanocíticos Fig. 7 – Melanoma Maligno.

6. Melanoma Maligno – Factores de Risco Radiação UV – Exposição solar Nevos Displásicos Muitos Nevos melanocíticos (sinais comuns) Pele clara SI enfraquecido História pessoal e/ou familiar de melanoma e/ou cancro de pele Queimaduras solares graves Exposição a carcinogéneos

8. Associação com melanoma maligno

9. > 5 mm diâmetro

10. Máculas achatadas, placas levemente elevadas, com superfície granulosa

11. Lesões em forma de alvo com um centro elevado e escurecido, periferia plana e irregularFig. 10 – Nevo displásico.

12. Nevos Displásicos Zonas expostas e não expostas ao sol Maioria são lesões estáveis Estudos em famílias com propensão para melanoma – transmissão AD: > 5% desenvolveram melanoma em 8 anos Novos melanomas só em indivíduos com nevos displásicos Probabilidade de SNF -> melanoma: 56% aos 59 anos Fig. 11 – Estádios da progressão tumoral em nevos displásicos. Hiperplasia melanocítica lentiginosa Nevo juncional lentiginoso Nevo composto displásico Melanoma inicial ou em fase de crescimento radial Melanoma avançado ou em fase de crescimento vertical

14. Locus 9p21

15. Codifica p16INK4A ou CDNK2

16. Frequentemente delectado nos melanomas

17. 92% doentes com melanoma de famílias SNF

20. 10/100 000 habitantes por ano

21. Aumento cerca de 6-7% por ano

22. Incidência em Portugal:

23. 8/100 000 habitantes por ano

25. Estatísticas: Registo Oncológico Nacional (Instituto Português Oncologia de Francisco Gentil)

26. Estatísticas: Registo Oncológico Nacional (Instituto Português Oncologia de Francisco Gentil)

27. Estatísticas: Registo Oncológico Nacional (Instituto Português Oncologia de Francisco Gentil)

31. Exame físico:

32. Inspecção completa da pele e mucosas

33. Dermoscopia (microscopia de epiluminescência)

34. Palpação de gânglios linfáticos

35. Raio-X, TC ou RM (em caso de suspeita de metástases)

36. Determinação de níveis sanguineos de LDH

38. Estadiamento - Metastização Metastização Imageamento de possiveis locais

39. Tratamento

41. Consultas de rotina para pacientes com história de melanoma e nevos atípicos.

43. Histologia da Pele Sistema Tegumentar Pele Anexos cutâneos Funções da Pele Protecção Barreira hídrica Regulação temperatura corporal Defesa não-específica Excreção sais Síntese vitamina D Órgão sensorial

44. Pele – exame objectivo Fig. 12 – Icterícia. Fig. 13 – Cianose. Fig. 14 – Anemia. Fig. 15 – Albinismo.

45. Pele – estrutura histológica Epiderme Derme Hipoderme Fig. 17 – Corte histológico da pele. Fig. 16 – Estrutura da pele.

46. Epiderme - estrutura Queratinócitos Células de Langerhans Células de Merkel Melanócitos Fig. 18 – Estratos da epiderme. Fig. 19 – Pele branca. Fig. 20 – Pele escura.

47. Epiderme - Melanócitos Fig. 22 – Melanócitos na epiderme. Fig. 21 – Estrutura de um melanócito.

48. Derme - estrutura Fig. 23 – Estrutura da pele e seus constituintes. Fig. 24 – Imagens histológicas da derme.

49. Hipoderme - estrutura Fig. 25 – Hipoderme.

50. Anexos Cutâneos Pêlos Glândulas Sebáceas Glândulas Sudoríparas Unhas Fig. 26 – Glândulas sudoríparas. Fig. 27 – Unha. Fig. 28 – Folículos pilosos.

51. Nevo Melanocítico Regiões sólidas Planas – máculas Elevadas – pápulas Margens bem definidas e bordos circulares Pigmentação uniforme Pequenos (<6mm) Núcleos – uniformes e arredondados Nucléolos evidentes Fig. 29 – Nevo tipo juncional Fig. 30 - Nevo tipo juncional

52. Nevo Melanocítico Nevo juncional – estágio precoce de desenvolvimento MATURAÇÃO Nevo composto Nevo intradérmico ↑ elevados Fig. 31 e 32– Nevo tipo composto

54. Produzem melanina

55. Crescem em “ninhos”

56. São menores

57. Produzem pouco pigmento

58. Crescem em cordões/ fasciculos

59. Adquirem contornos fusiformes

60. tirocinase

62. NevoDisplásico Maiores e podem occorrer como centenas de lesões na superfície corporal Planas ou elevadas Superfície granulosa Forma de alvo com centro elevado e escurecido Periferia plana e irregular Variação na pigmentação Contornos nucleares irregulares – angulados Hipercromasia Evidência de crescimento anormal Fig. 33 e 34– Nevodisplásico

63. NevoDisplásico Fig. 35 – Nevodisplásico

64. NevoDisplásico Expressão de antigénios de superfície anormais Anormalidades cariótipicas Vulnerabilidade in vitro dos efeitos mutagénicos da radiação UV. Nevomelanocítico Nevodisplásico Melanoma maligno Fig. 36 – Nevodisplásico

65. NevoDisplásico Regiões sólidas Planas – máculas Elevadas – pápulas Margens bem definidas e bordos circulares Pigmentação uniforme Pequenos (<6mm) Núcleos – uniformes e arredondados Nucléolos evidentes

66. Melanoma maligno Locais de surgimento de um melanoma: Pele Mucosas oral e anogenital Esófago Meninges Olhos Principais factores Exposição solar! Nevos preexistentes Factores hereditários Acção de agentes carcinogénicos Fig. 37 – Melanoma gástrico Fig. 38 – Melanoma da íris Fig. 39 – Melanoma da pele

67. Melanoma maligno Lesões: Maioria: > 10 mm diâmetro Habitualmente assintomático,podendo haver prurido Alteração da cor, tamanho e/ou formato de umalesão pigmentada Aumento de um sinal preexistente Prurido ou dor Desenvolvimento de lesão pigmentada SINAIS CLÍNICOS Variações de pigmentação Bordos irregulares Fig. 40 – Melanoma maligno

68. Melanoma maligno Padrões de crescimento: Crescimento radial Crescimento vertical Fig. 41 - Melanoma maligno

69. Melanoma maligno Características: Núcleos grandes de contornos irregulares Cromatina condensada na periferia Nucléolo eosinófilo Proliferação irregular dos melanócitos Células inflamatórias Nevos antigo Folículo piloso Fig. 42 - Histologia - melanoma maligno

70. Agrupados de células do melanoma Crescimento radial Resposta inflamatória Fig. 43 - Melanoma maligno

71. Crescimento vertical do melanoma Fig. 44

72. Crescimento vertical do melanoma Fig. 45

74. Vasos sanguíneos

75. Figuras mitóticas

76. Pigmentos de melanina

77. Nucléolos eosinófilosFig. 46 e 47 - Histologia - melanoma maligno

78. Folículo linfóide Tecido linfóide Vasos sanguíneos Melanoma Gânglio linfático com metástases Fig. 48

80. 0 ou baixo nº

81. Ausência de resposta imunitária

82. Ligeira resposta TIL

83. Feminino

84. Extremidade da peleDiagnóstico precoce

85. Melanoma malignodiagnósticodiferencial

87. Kumar V et al: RobbinsandCotranPathologicBasis of Disease 7thedition; ElsevierSauders, 2005, Filadélfia, EUAKierszenbaum, A.L.; Histologia e Biologia Celular – Uma Introdução à Patologia; Elsevier; 2004 Esteves, J.A.; Baptista, A.P.; Rodrigo, F.G.: Dermatologia; Fundação Calouste Gulbenkian; 1980 Registo Oncológico Nacional, 2001 – Instituto Português de Oncologia de Francisco Gentil

89. http://medicosdeportugal.saude.sapo.pt/action/2/cnt_id/1133/

90. http://www.manualmerck.net/?url=/artigos/%3Fid%3D234%26cn%3D1894

91. http://www.ligacontracancro.pt/

92. http://dermis.multimedica.de/dermisroot/en/home/index.htm

93. http://anatpat.unicamp.br/

94. http://www.path.uiowa.edu/virtualslidebox/iowa_histopathology/content_index_db.html

95. http://www.meddean.luc.edu/lumen/MedEd/Histo/frames/histo_frames.html