O documento descreve as principais causas de lesões no corpo, incluindo agentes agressivos endógenos e exógenos, hipóxia e anóxia, radicais livres, respostas imunológicas, inflamatórias e de fase aguda. Ele explica como esses fatores podem causar danos bioquímicos, fisiológicos e morfológicos que levam a distúrbios e doenças.

1. ETIOPATOGÊNESE GERALETIOPATOGÊNESE GERAL
DAS LESÕESDAS LESÕES
Prof. Gildemar CrispimProf. Gildemar Crispim

2. Plano de Ensino ePlano de Ensino e
AprendizagemAprendizagem

5. Agentes agressivos ou etiológicos:Agentes agressivos ou etiológicos:
 Qualquer agente queQualquer agente que
determine reaçõesdetermine reações
anormais na célula,anormais na célula,
podendo levar à perdapodendo levar à perda
da capacidade deda capacidade de
compensação e gerarcompensação e gerar
alterações bioquímicas,alterações bioquímicas,
fisiológicas efisiológicas e
morfológicas.morfológicas.

6. A lesão bioquímicaA lesão bioquímica
precede a lesãoprecede a lesão
morfológica emorfológica e
fisiológicafisiológica

7. Classificação dos agentesClassificação dos agentes
agressivos:agressivos:
 Endógenos ou intrínsecosEndógenos ou intrínsecos
 Internos – próprio organismoInternos – próprio organismo
 Exógenos ou extrínsecosExógenos ou extrínsecos
 Externos – meio ambienteExternos – meio ambiente

8. Causas endógenas ouCausas endógenas ou
intrísecas:intrísecas:
 Modificações no genoma, na hereditariedade eModificações no genoma, na hereditariedade e
na embriogênesena embriogênese
 Erros metabólicos inatosErros metabólicos inatos
 Disfunções imunológicas (autoimunidade;Disfunções imunológicas (autoimunidade;
hipersensibilidades; imunossupressão)hipersensibilidades; imunossupressão)
 Distúrbios circulatóriosDistúrbios circulatórios
 DisendocriniasDisendocrinias
 Distúrbios nervosos e psíquicosDistúrbios nervosos e psíquicos
 EnvelhecimentoEnvelhecimento

9. Causas exógenas ou extrínsecas:Causas exógenas ou extrínsecas:
 Agentes físicosAgentes físicos
 Temperatura; eletricidade; radiações; sons eTemperatura; eletricidade; radiações; sons e
ultrasons; magnetismo, gravidade e pressãoultrasons; magnetismo, gravidade e pressão
 Agentes biológicos ou infeccionsosAgentes biológicos ou infeccionsos
 Agentes acelulares: Prions (<5 nm); viroides (<5 nm);Agentes acelulares: Prions (<5 nm); viroides (<5 nm);
virus (20-200 nm)virus (20-200 nm)
 Procariotos: clamídias, micoplasmas, rickettsias,Procariotos: clamídias, micoplasmas, rickettsias,
bactérias bactérias
 Eucariotos: fungos, protozoários, helmintos,Eucariotos: fungos, protozoários, helmintos,
artrópodesartrópodes
 Agentes químicosAgentes químicos
 Inorgânicos: Ácidos, bases, metais pesadosInorgânicos: Ácidos, bases, metais pesados
 Orgânicos: Toxinas, venenos, organo-sintéticosOrgânicos: Toxinas, venenos, organo-sintéticos
 Desvios nutricionaisDesvios nutricionais

10.  Os ambientes (físico, psíquico e social)Os ambientes (físico, psíquico e social)
em que o indivíduo se insere são muitoem que o indivíduo se insere são muito
importantes para o estabelecimento daimportantes para o estabelecimento da
doença:doença:
 Pobreza – desnutriçãoPobreza – desnutrição
 Desemprego – distúrbios emocionaisDesemprego – distúrbios emocionais
 Saneamento básico – distúrbiosSaneamento básico – distúrbios
gastrointestinais (cólera)gastrointestinais (cólera)
 Meio ambiente - dengueMeio ambiente - dengue

11. Modo de ação dos agentesModo de ação dos agentes
agressivos:agressivos:
 DiretaDireta
 Sobre alvos do organismo: vias metábólicas,Sobre alvos do organismo: vias metábólicas,
enzimas, proteínas, componentes celularesenzimas, proteínas, componentes celulares
 IndiretaIndireta
 Fornecimento de oxigênioFornecimento de oxigênio
 Mecanismos de produção e inativação deMecanismos de produção e inativação de
radicais livresradicais livres
 Respostas adaptativas locais ou sistêmicasRespostas adaptativas locais ou sistêmicas

12. Causas gerais das lesões:Causas gerais das lesões:
 Hipóxia e anóxiaHipóxia e anóxia
 Radicais livresRadicais livres
 Resposta imuneResposta imune
 Resposta localizada: reação inflamatóriaResposta localizada: reação inflamatória
 Resposta sistêmica: reação de faseResposta sistêmica: reação de fase
agudaaguda

13. 1. Hipóxia e anóxia:1. Hipóxia e anóxia:
 HIPÓXIA:HIPÓXIA:
 Redução do fornecimento de oxigênio àsRedução do fornecimento de oxigênio às
célulascélulas
 ANÓXIA:ANÓXIA:
 Interrupção do fornecimento de oxigênio àsInterrupção do fornecimento de oxigênio às
célulascélulas

14. Redução doRedução do
fluxofluxo
sangüíneosangüíneo
OLIGOEMIA
HIPÓXIA
Parada do fluxoParada do fluxo
sangüíneosangüíneo
ISQUEMIA
ANÓXIA
INTENSIDADE – DURAÇÃO - SUSCEPTIBILIDADE
DEGENERAÇÃO OU MORTE CELULAR

15. Hipóxia – causa modificaçõesHipóxia – causa modificações
metabólicas progressivasmetabólicas progressivas
 Diminui a síntese de ATPDiminui a síntese de ATP
 Aumenta ADP e AMPAumenta ADP e AMP
 Estimula a respiração anaeróbicaEstimula a respiração anaeróbica
 aumento de ácido lático – diminuição de pH intracelularaumento de ácido lático – diminuição de pH intracelular
 Altera a permeabilidade da MPAltera a permeabilidade da MP
 Aumenta a concentração de água e Na+Aumenta a concentração de água e Na+
 Diminuição da síntese celularDiminuição da síntese celular
 Condensação da cromatina e diminuição da transcriçãoCondensação da cromatina e diminuição da transcrição

16. Cessada a hipóxiaCessada a hipóxia
LesãoLesão
REVERSÍVELREVERSÍVEL
Persiste a hipóxiaPersiste a hipóxia
LesãoLesão
IRREVERSÍVELIRREVERSÍVEL
MORTEMORTE
CELULARCELULAR

17. Lesão induzida por reperfusãoLesão induzida por reperfusão
após uma isquemia:após uma isquemia:
 Formação de radicais livres de oxigênioFormação de radicais livres de oxigênio
com a participação de xantina oxidasecom a participação de xantina oxidase
e/ou por leucócitos na parede dos vasose/ou por leucócitos na parede dos vasos
 Maior captação de cálcio pelas célulasMaior captação de cálcio pelas células
anóxiasanóxias
 Choque osmótico – tumefação súbita daChoque osmótico – tumefação súbita da
célula e ruptura da membranacélula e ruptura da membrana

18. 2. Radicais livres:2. Radicais livres:
 Moléculas muito reativasMoléculas muito reativas
 Apresentam um elétron desemparelhadoApresentam um elétron desemparelhado
no orbital externono orbital externo
 Podem iniciar reações em cadeia quePodem iniciar reações em cadeia que
levam à formação de novos radicaislevam à formação de novos radicais
 amplifica a capacidade de produzir lesõesamplifica a capacidade de produzir lesões
 Podem atuar como reguladores dePodem atuar como reguladores de
atividades celularesatividades celulares
 ativação de enzimas, fatores de transcrição,ativação de enzimas, fatores de transcrição,
controle de receptores celularescontrole de receptores celulares

19. Sistemas anti-oxidantesSistemas anti-oxidantes
 A SUPERÓXIDO DISMUTASE elimina os
radicais superóxido convertendo-os em
peróxido de hidrogênio.
 O peróxido de hidrogênio produzido por
esta reação pode ser metabolizado por
duas outras enzimas:
 CATALASE: converte peróxido de hidrogênio
em oxigênio molecular e água.
 PEROXIDASE: converte peróxido de
hidrogênio em água.

20. A enzima SUPERÓXIDO DISMUTASE
está presente em todos os aeróbios e ausente
nos anaeróbios
Consiste na explicação para a intolerânciaConsiste na explicação para a intolerância
dos anaeróbios ao oxigêniodos anaeróbios ao oxigênio

21. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 4. SISTEMA IMUNOLÓGICO4. SISTEMA IMUNOLÓGICO
 Resposta imunológica pode defender oResposta imunológica pode defender o
organismo e, ao mesmo tempo, causarorganismo e, ao mesmo tempo, causar
lesõeslesões
RESPOSTA HUMORAL
RESPOSTA CELULAR

22. 4.1.Resposta humoral4.1.Resposta humoral
 Bloqueio ou estimulação de uma função celularBloqueio ou estimulação de uma função celular
 Formação de complexos Ag-Ac e fixação deFormação de complexos Ag-Ac e fixação de
complemento, estimulando a liberação decomplemento, estimulando a liberação de
citocinas (inflamação)citocinas (inflamação)
 Citotoxidade celular dependente de anticorposCitotoxidade celular dependente de anticorpos
 linfócitos, macrófagos, neutrófilos reconhecem alinfócitos, macrófagos, neutrófilos reconhecem a
porção Fc de Ac e lesam a célula – doenças viraisporção Fc de Ac e lesam a célula – doenças virais

23. 4.2.Resposta celular4.2.Resposta celular
 Células citotóxicas reconhecem Ag, noCélulas citotóxicas reconhecem Ag, no
contexto de MHC-I e destroem as célulascontexto de MHC-I e destroem as células
 Induzir a apoptoseInduzir a apoptose
 Ativação de fagócitos que liberamAtivação de fagócitos que liberam
enzimas, radicais livres e outrasenzimas, radicais livres e outras
substâncias capazes de lesar células ousubstâncias capazes de lesar células ou
componentes do interstíciocomponentes do interstício

24. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 5. RESPOSTAS LOCALIZADAS:5. RESPOSTAS LOCALIZADAS:
 Objetivo: tentar conter ou eliminar o agressor,Objetivo: tentar conter ou eliminar o agressor,
ou ainda, a ele se adaptarou ainda, a ele se adaptar
 Resposta inespecífica (independe do agenteResposta inespecífica (independe do agente
agressoragressor
REAÇÃO INFLAMATÓRIA

25. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 6. RESPOSTAS SISTÊMICAS6. RESPOSTAS SISTÊMICAS
 Consiste em um conjunto de respostas caracterizadoConsiste em um conjunto de respostas caracterizado
porpor
 mudança no padrão de síntese de proteínas do fígadomudança no padrão de síntese de proteínas do fígado
 efeito metabólico decorrente da liberação de hormônios daefeito metabólico decorrente da liberação de hormônios da
supra-renal e da hipófisesupra-renal e da hipófise
 Alterações no centro termorregulador (febre) e centro doAlterações no centro termorregulador (febre) e centro do
apetiteapetite
 Modulação da sensação dolorosaModulação da sensação dolorosa
 Modificações na resposta imuneModificações na resposta imune
REAÇÃO DE FASE AGUDA

26. Modificações na síntese proteíca:Modificações na síntese proteíca:
 Proteínas reacionais de fase aguda:Proteínas reacionais de fase aguda:
 São secretadas no sangue em quantidadeSão secretadas no sangue em quantidade
aumentada ou diminuída pelos hepatócitosaumentada ou diminuída pelos hepatócitos
em reposta a um trauma, inflamação ouem reposta a um trauma, inflamação ou
doença.doença.
 Podem servir como inibidores ou mediadoresPodem servir como inibidores ou mediadores
nos processos inflamatóriosnos processos inflamatórios
 Algumas têm sido utilizadas para diagnosticarAlgumas têm sido utilizadas para diagnosticar
e acompanhar o curso de doenças ou comoe acompanhar o curso de doenças ou como
marcadores tumorais (Ex: Proteína C Reativa)marcadores tumorais (Ex: Proteína C Reativa)

27. Proteína C reativaProteína C reativa
 1930 (Tillet e Francis): precipita o1930 (Tillet e Francis): precipita o
polissacarídio C depolissacarídio C de PneumococcusPneumococcus
 Não é anticorpo, mas, quandoNão é anticorpo, mas, quando
complexada a patógenos, fixacomplexada a patógenos, fixa
complemento, opsonina para macrófagos,complemento, opsonina para macrófagos,
liga-se NKliga-se NK
 Valores normais: 0,5-0,9 mg/dLValores normais: 0,5-0,9 mg/dL

28. Proteína C reativa – aumento:Proteína C reativa – aumento:
 Às vezes precede sintomas e febreÀs vezes precede sintomas e febre
 Elevação em 6-8 h pós-estímulo: pico entre 24-72 horasElevação em 6-8 h pós-estímulo: pico entre 24-72 horas
 Aumento exgerado (1000X) depende da intensidade doAumento exgerado (1000X) depende da intensidade do
estímulo: infarto do miocárdio ou grandes traumasestímulo: infarto do miocárdio ou grandes traumas
 Valores elevados persistentes: mau prognósticoValores elevados persistentes: mau prognóstico
 Retorna ao normal: espontaneamente após a faseRetorna ao normal: espontaneamente após a fase
aguda, devido ao uso de corticóide e anti-inflamatóriosaguda, devido ao uso de corticóide e anti-inflamatórios

29. Outras proteínas de fase aguda:Outras proteínas de fase aguda:
 αα-1-antitripsina (inibidor de proteases)-1-antitripsina (inibidor de proteases)
 Cerulosplasmina (remoção de radicaisCerulosplasmina (remoção de radicais
livres)livres)
 Ferritina (reduz o ferro sérico – açãoFerritina (reduz o ferro sérico – ação
antimicrobiana)antimicrobiana)
 Haptoglobina (opsonizante – remoção deHaptoglobina (opsonizante – remoção de
restos celulares)restos celulares)

30. Alterações metabólicas:Alterações metabólicas:
 Adrenalina liberada após agressões:Adrenalina liberada após agressões:
 estimula a glicogenólise (aumento daestimula a glicogenólise (aumento da
glicemia)glicemia)
 inibe a liberação de insulina e aumenta ainibe a liberação de insulina e aumenta a
liberação de glucagon (ilhotas deliberação de glucagon (ilhotas de
Langerhans)Langerhans)
 Favorece a lipólise (liberação de ácidosFavorece a lipólise (liberação de ácidos
graxos)graxos)
 incrementa o trabalho cardíaco e produzincrementa o trabalho cardíaco e produz
vaso-dilatação periféricavaso-dilatação periférica

31. Alterações metabólicas:Alterações metabólicas:
 Glicocorticóides (hormônios esteróides):Glicocorticóides (hormônios esteróides):
favorece o aumento da glicemia:favorece o aumento da glicemia:
 Ativação do catabolismo protéico (aumenta oAtivação do catabolismo protéico (aumenta o
N urinário) – intenso no tecido muscularN urinário) – intenso no tecido muscular
 Aumenta a gliconeogênese (a partir de aa)Aumenta a gliconeogênese (a partir de aa)

32. Alterações no centro termorregulador:Alterações no centro termorregulador:
 Provocadas pela ação de pirógenosProvocadas pela ação de pirógenos
(endógenos ou exógenos)(endógenos ou exógenos)
 Febre: síndrome clínicaFebre: síndrome clínica
caracterizada por sensação decaracterizada por sensação de
frio, tremores, hipertermia,frio, tremores, hipertermia,
taquicardia, seguidos detaquicardia, seguidos de
sudorese e diurese no períodosudorese e diurese no período
de resoluçãode resolução

33. Febre:Febre:
 SERVE DE AVISOSERVE DE AVISO
 PAPEL ANTI-INFECCIOSOPAPEL ANTI-INFECCIOSO
 impede crescimento / inativa bactérias, vírus e fungosimpede crescimento / inativa bactérias, vírus e fungos
 diminui produção de fatores virulentosdiminui produção de fatores virulentos
 aumenta a produção de fatores de defesaaumenta a produção de fatores de defesa
 potência o efeito dos antibióticospotência o efeito dos antibióticos

34. Alterações do apetite e sonoAlterações do apetite e sono
 Provocadas por ação de citocinas sobre oProvocadas por ação de citocinas sobre o
SNC:SNC:
 Inibição do apetite – perda de pesoInibição do apetite – perda de peso
 Insônia e irritabilidadeInsônia e irritabilidade

35. Sinais inespecíficos de doençasSinais inespecíficos de doenças
inflamatórias e infecciosas:inflamatórias e infecciosas:
 Provocadas por ação de citocinas (IL-1,Provocadas por ação de citocinas (IL-1,
IL-6, TNFIL-6, TNFαα)) sobre o SNC:sobre o SNC:
FRAQUEZA
MAL-ESTAR
CANSAÇO
LETARGIA
DORES MUSCULARES E ARTICULARES
ESTADO DE CHOQUE

36. Modulação da sensação dolorosa:Modulação da sensação dolorosa:
 Provocada pela ação de endorfinasProvocada pela ação de endorfinas
 Aumenta o limiar de dorAumenta o limiar de dor
 É evidente nos estados de agressão graveÉ evidente nos estados de agressão grave
 QueimadurasQueimaduras
 Traumas múltiplosTraumas múltiplos

37. Modulação da resposta imune:Modulação da resposta imune:
 Se deve à ação de:Se deve à ação de:
 Corticóides (reduz a atividade de linfócitos T)Corticóides (reduz a atividade de linfócitos T)
 Adrenalina (diminui a proliferação deAdrenalina (diminui a proliferação de
linfócitos)linfócitos)
 Substâncias imunossupressoras liberadasSubstâncias imunossupressoras liberadas
após agressões (prostaglandinas e citocinas)após agressões (prostaglandinas e citocinas)
 Citocinas que estimulam as atividadesCitocinas que estimulam as atividades
imunes (IL-1, IL-6, TNFimunes (IL-1, IL-6, TNFσσ

38. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 7. AGENTES FÍSICOS7. AGENTES FÍSICOS
 Força mecânica (lesões traumáticas)Força mecânica (lesões traumáticas)
 Abrasão (arrancamento de células da epiderme)Abrasão (arrancamento de células da epiderme)
 Laceração (rasgo de tecidos)Laceração (rasgo de tecidos)
 Contusão (impacto transmitido através da pele aosContusão (impacto transmitido através da pele aos
órgãos adjacentes)órgãos adjacentes)
 Incisão (corte – são mais extensos que profundos)Incisão (corte – são mais extensos que profundos)
 Perfuração (são mais profundas que extensas)Perfuração (são mais profundas que extensas)
 Fraturas (ruptura ou solução de continuidade deFraturas (ruptura ou solução de continuidade de
tecidos duros – ósseos ou cartilaginosos)tecidos duros – ósseos ou cartilaginosos)

39. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 Variações da pressão atmosféricaVariações da pressão atmosférica
 Em condições hiperbáricas (Síndrome daEm condições hiperbáricas (Síndrome da
descompressão)descompressão)
 Os gases dissolvidos formam bolhas no sangue (êmbolosOs gases dissolvidos formam bolhas no sangue (êmbolos
gasosos), tecidos (enfisema intersticial) e célulasgasosos), tecidos (enfisema intersticial) e células
 Em condições hipobáricas (altitudes elevadas)Em condições hipobáricas (altitudes elevadas)
 Tensão de O2 baixa provoca hipóxiaTensão de O2 baixa provoca hipóxia
 Vasoconstrição periféricaVasoconstrição periférica
 Lesão endotelial – provocando edema (membros, face,Lesão endotelial – provocando edema (membros, face,
pulmões e encéfalo)pulmões e encéfalo)
 TaquipnéiaTaquipnéia
 Desidratação (baixa umidade do ar)Desidratação (baixa umidade do ar)

40. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 Variações de temperaturaVariações de temperatura
 Baixas temperaturasBaixas temperaturas
 Vasoconstrição, oligoemia, hipóxia e lesões degenerativasVasoconstrição, oligoemia, hipóxia e lesões degenerativas
 Lesão endotelial (hipóxia) >> edema (aumento daLesão endotelial (hipóxia) >> edema (aumento da
permeabilidade vascular)permeabilidade vascular)
 Aumento da vasoconstrição, anóxia e necroseAumento da vasoconstrição, anóxia e necrose
 Desaparece o controle nervoso da vasomotricidade >>Desaparece o controle nervoso da vasomotricidade >>
vasodilatação arteriolar e venularvasodilatação arteriolar e venular
 Congelamento de água no interior da célula >> desiquilíbrioCongelamento de água no interior da célula >> desiquilíbrio
eletrolítico >> altera funções vitais (respiração) e inativaeletrolítico >> altera funções vitais (respiração) e inativa
macromoléculasmacromoléculas
 Morte celularMorte celular
 Hipotermia (< 35°C) – morte por falência cardio-respiratóriaHipotermia (< 35°C) – morte por falência cardio-respiratória

41. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 Variações de temperaturaVariações de temperatura
 Altas temperaturas (queimaduras)Altas temperaturas (queimaduras)
 Edema (aumento da permeabilidade vascular)Edema (aumento da permeabilidade vascular)
 VasodilataçãoVasodilatação
 Lesão direta da parede vascular >> hemorragia, trombose,Lesão direta da parede vascular >> hemorragia, trombose,
isquemia e necroseisquemia e necrose
 Lesão direta da célula >> degeneração hidrópica (> 52°C)Lesão direta da célula >> degeneração hidrópica (> 52°C)
 Morte celular – desnaturação protéica (> 55°C)Morte celular – desnaturação protéica (> 55°C)
 Processos de cicatrizaçãoProcessos de cicatrização
 Hipertermia (> 40°C)Hipertermia (> 40°C)

42. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 EletricidadeEletricidade
 Disfunção elétrica dos tecidos (miocárdio, mm.Disfunção elétrica dos tecidos (miocárdio, mm.
esqueléticos e tecido nervoso)esqueléticos e tecido nervoso)
 Produção de calorProdução de calor
 Tipo de corrente (alternada é mais lesiva)Tipo de corrente (alternada é mais lesiva)
 Quantidade de correnteQuantidade de corrente
 Trajeto da correnteTrajeto da corrente
 Duração da agressãoDuração da agressão
 Superfície de contato (pequena = queimadura profunda;Superfície de contato (pequena = queimadura profunda;
grande = não lesa a pele; morte por parada cardio-grande = não lesa a pele; morte por parada cardio-
respiratória)respiratória)

43. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 RadiaçõesRadiações
 Inalação ou ingestãoInalação ou ingestão
 Exposição com fins terapêuticos ou diagnósticosExposição com fins terapêuticos ou diagnósticos
 Contato acidentalContato acidental
 Bombas nuclearesBombas nucleares
 Mecanismos de lesão:Mecanismos de lesão:
 Ação direta sobre macromoléculasAção direta sobre macromoléculas
 Ação indireta – produção de radicais livresAção indireta – produção de radicais livres
 Tipos de lesãoTipos de lesão
 Agudas (degenerações até necrose), crônicas e tardiasAgudas (degenerações até necrose), crônicas e tardias
 Alterações vasculares (edema, hemorragias e trombos)Alterações vasculares (edema, hemorragias e trombos)

44. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 Ruídos (som)Ruídos (som)
 Distúbios de audição caracterizados por perdaDistúbios de audição caracterizados por perda
progressiva da capacidade de distinguir sons deprogressiva da capacidade de distinguir sons de
frequência mais altafrequência mais alta

45. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 8. AGENTES BIOLÓGICOS8. AGENTES BIOLÓGICOS
 Microrganismos (vírus, bactérias e fungos)Microrganismos (vírus, bactérias e fungos)
 Parasitas (ectoparasitas, endoparasitas)Parasitas (ectoparasitas, endoparasitas)

46. Lesões celulares induzidas por vírusLesões celulares induzidas por vírus

47. Lesões celulares induzidas por bactériasLesões celulares induzidas por bactérias

48. Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões
 9. AGENTES QUÍMICOS9. AGENTES QUÍMICOS
 Substâncias tóxicas ou medicamentosSubstâncias tóxicas ou medicamentos
 Mecanismos:Mecanismos:
 Ação direta sobre células ou interstícioAção direta sobre células ou interstício
 Transformações moleculares (degeneração ou morte celular)Transformações moleculares (degeneração ou morte celular)
 Modificações no genoma (efeito carcinogênico)Modificações no genoma (efeito carcinogênico)
 Vida intra-uterina (efeito teratogênico)Vida intra-uterina (efeito teratogênico)
 Ação indiretaAção indireta
 Indução de resposta imune humoral ou celularIndução de resposta imune humoral ou celular