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…….Il ruolo della Neurosonologia…..
                   ………
Il Doppler Transcranico nell’ictus cerebrale
        Dr. Ennio Montinaro, Dr.ssa Novella Bonaffini
                UOC Neurologia – Stroke Unit
                 Ospedale S. Eugenio - Roma




        Implementazione del percorso Stroke……S Eugenio..….
                            Aula Grilli
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                       23 Novembre 2012
Perché è importante conoscere le condizioni circolatorie dei vasi del collo?



             CBF                                                     CBV



 Deficit di flusso!



             MTT




           Stenosi subocclusiva di ACI destra e quadro relativo in CT-perfusion

Lo studio extracranico è importante per la corretta interpretazione dei
parametri emodinamici a livello intracranico anche se le alterazioni morfologiche
sono ugualmente verificabili solo con TCD/TCCD.
Tipi di ecografo
  statici / portatili
DOPPLER TRANSCRANICO (TCD trans-cranial doppler)
E’ una metodica diagnostica non invasiva ad impiego clinico e di ricerca che
mediante ultrasuoni permette di visualizzare le arterie intracraniche:

Circolo anteriore e posteriore (sovratentoriale):
  finestra temporale (ACM, ACA, AcoA, AcoP, Sifone C5-C6)
  finestra orbitaria (A. Oftalmica, Sifone)
  finestra mandibolare (A Carot dist.)

Circolo posteriore (sottotentoriale):
  finestra nucale (Aa. Vertebrali, Basilare,
                  (Aa. Cerebellari)
Informazioni su:
Direzione di flusso
Velocità
Reattività vasale
Profondità

sotto forma di:
Profili velocimetrici
Doppler Transcranico ed Ecocolordoppler-Transcranico
      TCD: doppler cieco                           TCCD: doppler con occhiali




Vantaggi:
-rapidità
-Impiego a letto del paziente
-Ripetibilità, monitoraggio
-Bassi costi
-non invasività

Svantaggi
-Operatore dipendente,
-Richiede esperienza per esecuzione ed interpretazione
-Mancanza di finestra acustica in circa 10-20% dei pz (anche maggiore in donne > 60 anni)
(oggi migliorato da apparecchiature più performanti e dall’uso di mezzi di contrasto che
riducono globalmente a circa 5% tale evenienza….cit)
ECOCOLOR-DOPPLER-TRANSCRANICO
(TCCD=transcranial-color-coded-doppler)

Aggiunge l’informazione ecografica a quella sonografica
Migliora l’angolo d’insonazione

Permette di visualizzare:
-Arterie: morfologia, decorso, velocimetria
-Vene: decorso, velocimetria

Vedere alcune strutture cerebrali:
-Ventricoli – midline shift
-Sostanza nera –mal. Degenerative               Emorragia cerebrale


Studiare parametri fisio/para-fisiologici:
-Steno-occlusione arterie cerebrali, circoli di compenso
-Vasospasmo arteriosa (ESA)
-Iperemia-accelerazioni in anemia mediterranea(Sickle cell)
-Pervietà del forame ovale (PFO)
-Reattività vasomotoria cerebrale
-Arresto di circolo (Accertamento di morte cererbale)
Doppler Transcranico e PFO
Sintesi 12-13

12-11-2 FOP ed embolia pardossa

Il Doppler transcranico (TCD) va raccomandato come tecnica meno invasiva ed ugualmente
sensibile rispetto all’ecografia transesofagea (TEE) per l’identificazione dello shunt destro
sinistro. Tuttavia l’entità dello shunt non è ancora elemento decisivo e vincolante nelle
scelte terapeutiche.




         cTCD vs cTEE
      Sensibilità > 95%
      Specificità > 78%
                                          Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases Vol 18, 5, 343-Sett 2009
Nell’anemia mediterranea (Sickle cell disease)
Il TCD ha un importante ruolo predittivo

L’aumento di velocità oltre 200 cm/s è predittivo di ischemia
cerebrale e fornisce indicazione alla trasfusione terapeutica.
TCCD che mostra un’occlusione
                         dell’arteria cerebrale media




Mäurer M et al. Stroke 1998;29:2563-2567
Mezzi di contrasto ecografici
                      (Ecoamplificatori)
Si somministrano endovena durante l’esame.
Amplificano il segnale ecografico.
Il fascio ultrasonoro rompe le microparticelle al loro passaggio nei vasi
generando degli echi che potenziano il segnale. (risonanza molecolare)
Prima generazione:
Levovist®:
micoparticelle di Galattosio + aria

Seconda generazione:
Sonovue®:
esafluoruro di zolfo(micelle lipidiche + gas)

Optison®:
perflutren(micelle lipidiche + gas)
Dopo la giusta Diagnosi, ci
            piacerebbe anche avere una
              Terapia efficace ed una
                  buona Prognosi.

                clinico




radiologo
Monitorando con TCD i pz sottoposti a rTPA endovena:
  Sonotrombolisi=lisi del coagulo associata ad ultrasuoni




                            TCD 91% sensibilità, 93% specificità di individuare la
                            completa ricanalizzazione dell’acm in pz. trattati con
                            rTPA.




     40 pz, rTPA entro 3 h, tutti con occlusione Acm, ICA o Bas
     NIH mediana= 19 (NINDS=14)
     “Dramatic recovery= 8 pz 20%, - “Reocclusion” 2 pz deteriorating
     Miglioramento ad 1 ora da rTPA=30%(completa) a 24h=40%(parziale)
     Completa/Parziale ricanalizzazione=70% dopo 45±20 m. da TPA
     Miglioramento di 10 punti-NIH a 24h= 40% vs 27% NINDS
TCD-multigate operatore semi-indipendente
            Ultrasuoni + rTPA
Moviola trombolisi!
Correlazione tra tempo di ricanalizzazione dopo
rTPA ed outcome: prima si ricanalizza meglio è!




                                                  Alexandrov V.
TIBI: Thrombolysis In Brain Ischemia (flow grades)
         analogo del TIMI grade x le coronarie

 0-1 occlusione
                          Thrombolysis in Brain Ischemia (TIBI) Transcranial Doppler Flow Grades Predict
                         Clinical Severity, Early Recovery, and Mortality in Patients Treated With Intravenous
                                                      Tissue Plasminogen Activator
                        Andrew M. Demchuk, W. Scott Burgin, Ioannis Christou, Robert A. Felberg, Philip A. Barber,
                                                 Michael D. Hill and Andrei V. Alexandrov


2-3 ricanalizzazione                                   Stroke. 2001;32:89-93
                                                   doi: 10.1161/01.STR.32.1.89
parziale           Stroke is published by the American Heart Association, 7272 Greenville Avenue, Dallas, TX 75231
                                            Copyright © 2001 American Heart Association, Inc. All rights reserved.
                                                      Print ISSN: 0039-2499. Online ISSN: 1524-4628




4-5 ricanalizzazione
               The online version of this article, along with updated information and services, is located on the
completa                                               World Wide Web at:
                                                          http://stroke.ahajournals.org/content/32/1/89




         Therefore, flow grades are frequently separated into 3 major categories.55 MCA main stem occlusion (TIBI 0–1), partial recanalization

         (TIBI 2–3), and complete recan- alization (TIBI 4 –5) are assigned to these categories.

                                                                                                     Demchuk A. et al.
RICANALIZZAZIONE = lisi / asportazione del coagulo
rTPA: lisi enzimatica EV o IA
Trombectomia: asportazione meccanica
US -/+ microbubbles: lisi meccanica




                                       Metanalisi su 1776 pz.
                                          Good Outcome = mRS ≤ 2
                                       Ricanalizzati = 58,1%
                                       Non Ricanalizzati = 24,8%
Studi di trombolisi ev + ultrasuoni
Tsivogoulis G. and Alexandrov AV., J. of Clin. Neurology 3, 1,2007   sICH= emorr. sintomatica
                                                                     CR= ricanalizz. completa




         TCD 2 MHz




       TCCD 2 MHZ




   TCD (3000 KHZ ) a
    bassa frequenza



                        Rischio emorragico sia in zona infartuale sia a distanza
Trombolisi potenziata
                  da ultrasuoni e mezzo
                   di contrasto gassoso
                      μS (microsfere)

                Studi randomizzati:
                Molina 2006, Levovist

                Alexandrov 2009 TUCSON,
                perflutren

                CLOTBUSTER in progress


Alexandrov A.
Metanalisi su studi randomizzati e non, di trombolisi con
                 rTPA + Ultrasuoni ± μS




                                     Tsivgoulis et al.
Possibili meccanismi di lisi del coagulo con Ultrasuoni




                                         Correnti fluide
                                          intracoagulo




                                         permeazione
                                  cavitatazione
Spread 2010
18.4.3.10 Sonotrombolisi

                    La sonotrombolisi è un promettente intervento
terapeutico nell’ ictus ischemico acuto da occlusione dei principali tronchi
arteriosi intracranici; gli ultrasuoni infatti, applicati da soli o in concomitanza
ad rtPA, sfruttando l’effetto meccanico, sembrerebbero incrementare la
trombolisi, determinando peraltro un aumentato rischio di emorragia
cerebrale sintomatica. Attualmente, oltre alla recente pubblicazione di una
revisione sistematica di studi, randomizzati e non, circa la sicurezza e
l’efficacia della terapia,Tsivogulis (2010) è in preparazione una revisione
Cochrane di prossima pubblicazione
Trombolisi combinata Ev-Ia con catetere
     endovascolare ad ultrasuoni
   IMS-2 e IMS 3 trials

               EKOS® Micro-Infusion
                    Catheter




             GRAZIE per l’Attenzione

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Montinaro E.- Bonaffini N. Il Doppler Transcranico nell'ictus cerebrale

  • 1. …….Il ruolo della Neurosonologia….. ……… Il Doppler Transcranico nell’ictus cerebrale Dr. Ennio Montinaro, Dr.ssa Novella Bonaffini UOC Neurologia – Stroke Unit Ospedale S. Eugenio - Roma Implementazione del percorso Stroke……S Eugenio..…. Aula Grilli Ospedale S. Eugenio Roma 23 Novembre 2012
  • 2. Perché è importante conoscere le condizioni circolatorie dei vasi del collo? CBF CBV Deficit di flusso! MTT Stenosi subocclusiva di ACI destra e quadro relativo in CT-perfusion Lo studio extracranico è importante per la corretta interpretazione dei parametri emodinamici a livello intracranico anche se le alterazioni morfologiche sono ugualmente verificabili solo con TCD/TCCD.
  • 3. Tipi di ecografo statici / portatili
  • 4. DOPPLER TRANSCRANICO (TCD trans-cranial doppler) E’ una metodica diagnostica non invasiva ad impiego clinico e di ricerca che mediante ultrasuoni permette di visualizzare le arterie intracraniche: Circolo anteriore e posteriore (sovratentoriale): finestra temporale (ACM, ACA, AcoA, AcoP, Sifone C5-C6) finestra orbitaria (A. Oftalmica, Sifone) finestra mandibolare (A Carot dist.) Circolo posteriore (sottotentoriale): finestra nucale (Aa. Vertebrali, Basilare, (Aa. Cerebellari) Informazioni su: Direzione di flusso Velocità Reattività vasale Profondità sotto forma di: Profili velocimetrici
  • 5.
  • 6. Doppler Transcranico ed Ecocolordoppler-Transcranico TCD: doppler cieco TCCD: doppler con occhiali Vantaggi: -rapidità -Impiego a letto del paziente -Ripetibilità, monitoraggio -Bassi costi -non invasività Svantaggi -Operatore dipendente, -Richiede esperienza per esecuzione ed interpretazione -Mancanza di finestra acustica in circa 10-20% dei pz (anche maggiore in donne > 60 anni) (oggi migliorato da apparecchiature più performanti e dall’uso di mezzi di contrasto che riducono globalmente a circa 5% tale evenienza….cit)
  • 7. ECOCOLOR-DOPPLER-TRANSCRANICO (TCCD=transcranial-color-coded-doppler) Aggiunge l’informazione ecografica a quella sonografica Migliora l’angolo d’insonazione Permette di visualizzare: -Arterie: morfologia, decorso, velocimetria -Vene: decorso, velocimetria Vedere alcune strutture cerebrali: -Ventricoli – midline shift -Sostanza nera –mal. Degenerative Emorragia cerebrale Studiare parametri fisio/para-fisiologici: -Steno-occlusione arterie cerebrali, circoli di compenso -Vasospasmo arteriosa (ESA) -Iperemia-accelerazioni in anemia mediterranea(Sickle cell) -Pervietà del forame ovale (PFO) -Reattività vasomotoria cerebrale -Arresto di circolo (Accertamento di morte cererbale)
  • 8. Doppler Transcranico e PFO Sintesi 12-13 12-11-2 FOP ed embolia pardossa Il Doppler transcranico (TCD) va raccomandato come tecnica meno invasiva ed ugualmente sensibile rispetto all’ecografia transesofagea (TEE) per l’identificazione dello shunt destro sinistro. Tuttavia l’entità dello shunt non è ancora elemento decisivo e vincolante nelle scelte terapeutiche. cTCD vs cTEE Sensibilità > 95% Specificità > 78% Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases Vol 18, 5, 343-Sett 2009
  • 9. Nell’anemia mediterranea (Sickle cell disease) Il TCD ha un importante ruolo predittivo L’aumento di velocità oltre 200 cm/s è predittivo di ischemia cerebrale e fornisce indicazione alla trasfusione terapeutica.
  • 10. TCCD che mostra un’occlusione dell’arteria cerebrale media Mäurer M et al. Stroke 1998;29:2563-2567
  • 11. Mezzi di contrasto ecografici (Ecoamplificatori) Si somministrano endovena durante l’esame. Amplificano il segnale ecografico. Il fascio ultrasonoro rompe le microparticelle al loro passaggio nei vasi generando degli echi che potenziano il segnale. (risonanza molecolare) Prima generazione: Levovist®: micoparticelle di Galattosio + aria Seconda generazione: Sonovue®: esafluoruro di zolfo(micelle lipidiche + gas) Optison®: perflutren(micelle lipidiche + gas)
  • 12. Dopo la giusta Diagnosi, ci piacerebbe anche avere una Terapia efficace ed una buona Prognosi. clinico radiologo
  • 13. Monitorando con TCD i pz sottoposti a rTPA endovena: Sonotrombolisi=lisi del coagulo associata ad ultrasuoni TCD 91% sensibilità, 93% specificità di individuare la completa ricanalizzazione dell’acm in pz. trattati con rTPA. 40 pz, rTPA entro 3 h, tutti con occlusione Acm, ICA o Bas NIH mediana= 19 (NINDS=14) “Dramatic recovery= 8 pz 20%, - “Reocclusion” 2 pz deteriorating Miglioramento ad 1 ora da rTPA=30%(completa) a 24h=40%(parziale) Completa/Parziale ricanalizzazione=70% dopo 45±20 m. da TPA Miglioramento di 10 punti-NIH a 24h= 40% vs 27% NINDS
  • 15. Moviola trombolisi! Correlazione tra tempo di ricanalizzazione dopo rTPA ed outcome: prima si ricanalizza meglio è! Alexandrov V.
  • 16. TIBI: Thrombolysis In Brain Ischemia (flow grades) analogo del TIMI grade x le coronarie 0-1 occlusione Thrombolysis in Brain Ischemia (TIBI) Transcranial Doppler Flow Grades Predict Clinical Severity, Early Recovery, and Mortality in Patients Treated With Intravenous Tissue Plasminogen Activator Andrew M. Demchuk, W. Scott Burgin, Ioannis Christou, Robert A. Felberg, Philip A. Barber, Michael D. Hill and Andrei V. Alexandrov 2-3 ricanalizzazione Stroke. 2001;32:89-93 doi: 10.1161/01.STR.32.1.89 parziale Stroke is published by the American Heart Association, 7272 Greenville Avenue, Dallas, TX 75231 Copyright © 2001 American Heart Association, Inc. All rights reserved. Print ISSN: 0039-2499. Online ISSN: 1524-4628 4-5 ricanalizzazione The online version of this article, along with updated information and services, is located on the completa World Wide Web at: http://stroke.ahajournals.org/content/32/1/89 Therefore, flow grades are frequently separated into 3 major categories.55 MCA main stem occlusion (TIBI 0–1), partial recanalization (TIBI 2–3), and complete recan- alization (TIBI 4 –5) are assigned to these categories. Demchuk A. et al.
  • 17.
  • 18. RICANALIZZAZIONE = lisi / asportazione del coagulo rTPA: lisi enzimatica EV o IA Trombectomia: asportazione meccanica US -/+ microbubbles: lisi meccanica Metanalisi su 1776 pz. Good Outcome = mRS ≤ 2 Ricanalizzati = 58,1% Non Ricanalizzati = 24,8%
  • 19. Studi di trombolisi ev + ultrasuoni Tsivogoulis G. and Alexandrov AV., J. of Clin. Neurology 3, 1,2007 sICH= emorr. sintomatica CR= ricanalizz. completa TCD 2 MHz TCCD 2 MHZ TCD (3000 KHZ ) a bassa frequenza Rischio emorragico sia in zona infartuale sia a distanza
  • 20. Trombolisi potenziata da ultrasuoni e mezzo di contrasto gassoso μS (microsfere) Studi randomizzati: Molina 2006, Levovist Alexandrov 2009 TUCSON, perflutren CLOTBUSTER in progress Alexandrov A.
  • 21. Metanalisi su studi randomizzati e non, di trombolisi con rTPA + Ultrasuoni ± μS Tsivgoulis et al.
  • 22. Possibili meccanismi di lisi del coagulo con Ultrasuoni Correnti fluide intracoagulo permeazione cavitatazione
  • 23. Spread 2010 18.4.3.10 Sonotrombolisi La sonotrombolisi è un promettente intervento terapeutico nell’ ictus ischemico acuto da occlusione dei principali tronchi arteriosi intracranici; gli ultrasuoni infatti, applicati da soli o in concomitanza ad rtPA, sfruttando l’effetto meccanico, sembrerebbero incrementare la trombolisi, determinando peraltro un aumentato rischio di emorragia cerebrale sintomatica. Attualmente, oltre alla recente pubblicazione di una revisione sistematica di studi, randomizzati e non, circa la sicurezza e l’efficacia della terapia,Tsivogulis (2010) è in preparazione una revisione Cochrane di prossima pubblicazione
  • 24. Trombolisi combinata Ev-Ia con catetere endovascolare ad ultrasuoni IMS-2 e IMS 3 trials EKOS® Micro-Infusion Catheter GRAZIE per l’Attenzione

Hinweis der Redaktion

  1. TCCS image showing occlusion of the middle cerebral artery. Insonation of the circle of Willis from the left temporal bone window, 2.5-MHz transducer, color mode. In contrast to the left anterior cerebral artery (1) and left posterior cerebral artery (2), no signal from the left middle cerebral artery could be obtained. Arrows mark the occluded vessel, which is depicted as a hyperechoic line without any evidence of blood flow in the color mode.