SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 49
Downloaden Sie, um offline zu lesen
SUEÑO, RITMOS,
   EJERCICIO, GENES,
BIPOLARIDAD, LITIO y más
  allá... mucho más allá

     ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

 Instituto de Psiquiatria Biologico Integral
  www.ipbi.com.ar----www.aaapb_org.org
RITMO RETINO-
SUPRAQUIASMATICO-PINEAL
CONTENIDOS
• Sueño Vigilia
• Etapas del sueño
• Ritmos temperatura
• Ritmos hormonales
• Ritmos alterados en depresiones
• Ritmos alterados en FAS yDPS
• Ritmos alterados geneticamente
• Litio como estabilizador dew ritmos en
  bipolares
• Litio como estabilizador universal
Bipolaridad
SUEÑO
ETAPA I
• Transición entre la vigilia y el sueño
• Aparición en el EEG de ondas theta
   y ondas agudas del vértex
• No hay movimientos oculares
• EMG registra un tono muscular
  constante
• Es un sueño muy superficial, del cual
      se puede despertar fácilmente.
• Aparece al inicio del sueño o al
  reiniciarlo.
• No suele ocupar más del 5% del sueño
  total.
ETAPA II

• Enlentecimiento del EEG

• Aparición de complejos K
        (ondas agudas de gran
  voltaje)                  y husos
  de sueño (ondas 12-14 c/seg. con
  forma sinusoidal)

• Ocupa 45-50%.
ETAPA III y IV


• Sueño delta
• Mayor lentificación del EEG con
  ondas delta de gran amplitud
• 15-20% del sueño total.
REM

• Latencia de 90 minutos
• Aparición de ondas rápidas en el EEG
• Atonía muscular en el EMG
• Presencia de movimientos oculares
  rápidos
• Ensueños (se puede soñar en otros
  estadíos pero con sueños más
  simples y sin color)
• Entre el 20 y el 25% del sueño total
SUEÑO

• Las etapas se van alternando
  cíclicamente a lo largo de la noche
• Normalmente el sueño lento 3-4 No
  REM predomina en la primera mitad
• El REM predomina en la segunda
Bipolaridad
Bipolaridad
Bipolaridad
Bipolaridad
SUEÑO
La arquitectura varía con la edad.

Neonato
  - Duerme la mitad en REM
  - Duerme la otra mitad en sueño lento.
4–6 meses de vida
  - Aparecen los husos de sueño
  - Comienzan a diferenciarse todas las
etapas.
Niño
  - Mas sueño delta (3-4 NoREM) que
adulto
Anciano
SUEÑO
Etapas del sueño

                        *                *          *         *           *        *    0
                   W
                   R
                   1
                   2
                   3
                   4



                   35                                        Temperatura de la piel (oC)
ohm x 10–4




                   33
                   31
                   29
                   27
                   25
                            1    2   3          4     5        6      7       8    9
                            10               Sueño (horas)

                                                                   Erlik et al., J Am Med Assoc 1981
TEMPERATURA
  CORPORAL
• Valor máx. entre 16-18 hs. y mín. entre 2-4
  hs.
• Diferencia es de aproximadamente 0,5ºC -
  1ºC.
• Ciclo sincronizado con el de actividad-
  reposo:
  inicio del sueño se da 5-6 horas antes del
  mínimo de TC y se acaba 2 horas después de
  haberse iniciado la curva ascendente
CORTISOL

• La máxima concentración es matinal
• Nivel mínimo de cortisol al acabar el día
• Durante la noche hay un ascenso gradual sin
  relación con las etapas del sueño  
HORMONA DE
 CRECIMIENTO
• Pico máximo en el primer ciclo de sueño de
  ondas lentas, aprox. a los 50-60 min. de
  iniciado el sueño
• Luego, desciende rápidamente y durante el
  resto de noche-día no se produce liberación
 de HC .   
PROLACTINA
• Aumenta su secreción aprox. a los 60-90
  minutos de iniciado el sueño
• Pico inicial seguido por una serie de
  episodios secretorios de gran amplitud
• Concentraciones máximas alrededor de 5
  a 7 AM
• Nadir entre las 10hs y las primeras horas
  tarde
• La ingesta y otras situaciones físicas
  como la succión aumentan su secreción

• El stress incrementa su secreción
• El stress crónico ocasiona perdida de
  ritmicidad
HORMONA
        TIROIDEA
• Secreción pulsátil con picos de poca
  amplitud.
• Niveles de TRH son bajos durante el d ía
• Niveles de TRH aumentan hacia la noche
• No parece ser influenciada por la
  cortisolemia
• A pesar del aumento nocturno del factor
  estimulador los niveles de T3 y T4
  circulantes
  son bajos por disminución de las proteínas
  plasmáticas transportadoras
HORMONAS
        SEXUALES

• FSH y LH tienen un ritmo de secreción
  pulsátil que varía a lo largo del ciclo
  menstrual en respuesta a las hormonas
  gonadales circulantes


• LHRH cambia su ritmo secretorio en la
  pubertad:
• Secreción fásica predominantemente
  nocturna en animal premenárquico
• Secreción tónica diurna nocturna en
  animal adulto
DEPRESION ENDOGENA


• Se observa un avance de fases:
• La secreción hormonal y las otras
  variaciones circadianas se
  manifiestan más temprano
DEPRESION ENDOGENA

• Pico de ACTH y cortisol más temprano
  - hipercortisolemia vespertina
  - alteraciones o ausencia total de ritmo
     (empeoramiento matinal)

• Pérdida del patrón secretorio circadiano
           de DHEA
• Secreción de melatonina disminuida
   (relación con hipercortisolemia)
DEPRESION
   ENDOGENA
• En PSG se detecta:

- disminución de sueño delta (3-4
  NOREM)
- disminución de latencia REM
- aumento de densidad REM
- prolongación de primer período REM
- aumento de porcentaje de sueño REM .
SAD


• Atrasa el pico de secreción de
  varias hormonas
• Disminución umbral de
  secreción de melatonina
• Menor respuesta de melatonina
  a la estimulación lumínica,
  sobretodo en invierno
• Mayor sensibilidad
  serotoninérgica
CIRCADIAN RHYTHMS
VARIATIONS
•   FASPS
•   Morning lark
•   Normal
•   Night owl
•   DSPS
CIRCADIAN RHYTHMS
 DISORDERS

• FASPS
Familial advanced sleep-phase syndrome
early sleep, early awakening and short clock
period.
Results from a mutation in PER2.

• DSPS
Familial Delayed sleep- phase syndrome
Late sleep onset and inability to wakeup.
Mutation in PER3.
CIRCADIAN RHYTHMS
VARIATIONS
•   DEPRESSION
•   FASPS
•   Morning lark
•   Normal
•   Night owl
•   DSPS
                   MANIA??????????
•   SAD
Bipolaridad
CRONOBIOTICOS




Y MEDIDAS HIGIENICODIETETICAS
PSICOEDUCACION EN
ENFERMEDAD BIPOLAR

• Regularizar los horarios
y estructurar las actividades es clave.

Sueño Aconsejable dormir entre 7 y 9 horas
 regularmente.
      Por el contrario facilita la aparición de
 recaídas.
     Medidas de higiene de sueño y registros de
 las horas de sueño.

Hábitos laborales No es aconsejable trabajos
 que implique turnos o cambios de horarios. Si
 aparece estrés hay que disminuir ritmo laboral
Bipolaridad
PSICOEDUCACION EN
ENFERMEDAD BIPOLAR
Ejercicio físico No es beneficioso en
  cualquier momento. Recomendable en
  eutimia y depresión, nunca en hipomanía o
  manía. Nunca hacer ejercicio físico por la
  noche. Nunca usarlo para vencer la
  hipomanía y la manía por agotamiento.

Dieta. A veces hay un aumento de peso
  debido a: los atracones por ansiedad,
  sedentarismo o efectos secundarios de los
  psicofármacos.
  Se recomienda no hacer una dieta muy
  restrictiva o estresante.
  Nunca hacer dieta hiposódica o asódica.
ESTRESS CRONICO O DEPRESION
FENOTIPO VULNERABLE

                 Sistema   CRH

Neuropéptidos                           TRH / GH

                Lesión Primaria


 NA y 5HT                             Sistema Inmune


                     DA ?
                     ACh ?

                                  Lopez Mato, 02
Predisposición                                        Eventos adversos
     genética                                              tempranos

                              Fenotipo vulnerable

                            Hiperactividad eje CLHHPA
                                Hiperactividad NA
                            Disminución neurogénesis
                             Aumento neurotoxicidad




                         Vulnerabilidad al estrés ante
                               eventos vitales
Eventos Vitales o
  Traumas de
    Adultez
                                                          Cambios Conductuales
                              Alteraciones Biológicas
                                                             y Emocionales

                                                             - Depresión
 Lopez Mato, modificado de Nemeroff, 2002
                                                             - Ansiedad
PREDISPOSICION GENETICA
• SERT                                       Caspi, 03


• MAO-A                                    Brunner, 95



• Triptofano-hidroxilasa (hipotono 5-HT)   Nielson, 98



• Polimorfismo del 5-HT1B                   Lappalainen, 98



• COMT                               Siever, 00



• BDNF
ESTRESS CRONICO y depresión,
bipolaridad y otras yerbas……..
FENOTIPO VULNERABLE
                             Sistema   CRH

Neuropéptidos                                 TRH / GH

                          Lesión Primaria


 NA y 5HT                                    Sistema Inmune


                                 DA ?
  RITMOS CIRCADIANOS ALTERADOA
                                 ACh ?
Bipolaridad
Bipolaridad
•

• |9 de marzo de 2008 -- Un estudio reciente señala que la
  manía en la enfermedad bipolar podría estar relacionada con
  una mutación en un gen del "reloj biológico”

• El trastorno bipolar, esta marcado por 2 fases significativa-
  mente distintas, la fase maniaca y la fase depresiva.

• Entre los síntomas de la fase maníaca podrían encontrarse
  exceso de energía, menor necesidad para dormir, hablar en
  exceso, pensamientos acelerados, euforia, irritabilidad,
  autoestima exagerada, alucinaciones y delirios.

• Entre los síntomas de la fase depresiva podrían encontrarse
  depresión, baja autoestima, bajos niveles de energía,
  tristeza, soledad, sensación de impotencia, culpa, habla
  lenta, fatiga, mala coordinación, insomnio, exceso de sueño,
  pensamientos y sentimientos suicidas, mala concentración y
  falta de placer o interés en las actividades habituales.

• El estudio reciente sólo incluyó ratones maniacos, no
  personas.
Gen del ritmo
    circadiano
• El equipo de McClung's estudio el gen 'CLOCK' en ratones.
  El gen 'CLOCK' tiene que ver con los ritmos circadianos (el
  llamado "reloj biológico"), que afectan el sueño, la
  actividad, las hormonas y el apetito.

• Los investigadores estudiaron a algunos ratones con una
  mutación del gen 'CLOCK' . Para comparar, también
  estudiaron ratones que tenían genes 'CLOCK' normales.

• En una serie de pruebas de laboratorio, los ratones que
  tenían la mutación del gen 'CLOCK' mostraron
  comportamiento maniaco. Esos ratones eran hiperactivos,
  menos ansiosos y menos deprimidos y menos temor

• Los ratones que tenían la mutación del gen 'CLOCK'
  también dormían menos y mostraban una mayor respuesta
  cerebral al agua azucarada, a la cocaína y una estimulación
NGF                                     Factores genéticos y ambientales      Isquemia        Episodios afectivos
                       BDNF

                                                                                                              Glu
                                                                                                                             GCs
               Trk A           Trk B                                                                          NMDA




                 PI3-K                                                                            Ca

                                        GSk-3β                                                                GR                     ADs
                  Akt                                β -catenina

                                                                                                                                     BDNF


                                                                 e
                                                              a d AS
                                                                       Resiliencia                     GRB2
                                                                                                       SOS
                                                                                                              GTP

                                                                        celular
                                                           Rut PAS
                                                                                                                             Trk B
                                                              AS
                                                      la   sC                                                 GDP

       BAD                      CASPASA 9
 Bcl-x                                                                                                              RasGTP
 BAX                                   Apaf 1
                                                                                      Bcl-2
                                                                                                                    Raf
                         ∆ϕm
                         ∆ϕm      Citocromo C

                                                                                         CREB                  MEK
                       Bcl-2

                                                                                              RSK-2
                                                                                                              ERK
                                                                              Elk-1
                  p53


R. M. Zaratiegui. Tomado de Manji y col., Mol Psychiatry 2000, Nature Medicine 2001, Manji & Duman, Psychopharmacology Bull 2001
Bipolaridad
Glycogen synthase kinase 3, circadian rhythms, and bipolar
    disorder: a molecular link in the therapeutic action of lithium
    Kaladchibachi S; Doble B; Anthopoulos N; J Circadian Rhythm 2007 5:3

•    BACKGROUND: Lithium, a direct inhibitor of glycogen synthase kinase 3
     (GSK3) activity, and a mainstay in BPD therapeutics, has been proposed to
     target GSK3 as a mechanism of mood stabilization.
•    GSK3, an essential kinase with widespread roles in development, cell
     survival, and metabolism has been demonstrated to be an essential
     component of the Drosophila circadian clock. We sought to investigate the
     role of GSK3 in the mammalian clock mechanism, as a possible mediator of
     lithium's therapeutic effects.

•    METHODS: GSK3 activity was decreased in mouse embryonic fibroblasts
     (MEFs) genetically and pharmacologically, and changes in the cyclical
     expression of core clock genes--mPer2 in particular--were examined.

•    RESULTS: Genetic depletion of GSK3 in synchronized oscillating MEFs
     results in a significant delay in the periodicity of the endogenous clock
     mechanism, particularly in the cycling period of mPer2. Pharmacological
     inhibition of GSK3 activity by kenpaullone, a known antagonist of GSK3
     activity, as well as by lithium, a direct inhibitor of GSK3 induces a phase
     delay in mPer2 transcription that resembles the effect observed with GSK3
     knockdown.

•    CONCLUSION: These results confirm GSK3 as a plausible target of lithium
     action in BPD therapeutics, and suggest the circadian clock mechanism as a
ESTRES
                                                    ESTRES
                                                  DEPRESION
                                                  DEPRESION
                                                                                          ↑ Cortisol
                                                      ↑ Glutamato
   ↓ 5HT
                                BDNF                 NMDA
   ↓ NA                                                                                            Antidepresivos




                                trkB
                                       trkB
                                                     Litio      ↑Ca 2+
                                P             P
                                                                             GR
                                                                 ROS
                                                                         ↓ Capacidad




                                                                                                             BD
                                Akt                  GSK-3                                         trk




                                                                                                                NF
                                                                                                       B
                                                                         Energética                  trk




                                                                                             P
                                                                                                         B
              BAD




                                                                                                  P
                Bcl-x               ROS
                                    Ca 2+                                                       Ras GTP

                                                                                                 Raf
                                                                          Bcl-2
                                    Citocromo C                                              MEK
                                                                            CREB
                        Bcl-2                                                             ERK
                                                                         Litio
                          Litio                   FALLA DE LA SEÑAL
                                                                                  RSK-2

                          VPA                      NEUROPLASTICA


FACTORES GENETICOS REPETICION DE EPISODIOS                     PROGRESION DE                 INSUFICIENCIA
  Y DE DESARROLLO        DEPRESIVOS                           LAS ENFERMEDADES             CEREBRO VASCULAR
Nucleosíntesis
                                      Romanella J. Cosmogénesis. comunicación personal 2008




                                      100seg T= 1.000.000.000 °C


                 electrón
                                                                                 ¾ H ¼ He
                 positrón

                                                                  Quarks
                        rad. β
                                      3
                                          H
                             H                     1000seg T= 300.000.000 °C
 núcleos estables                    tritio
                         3
                             He

                                              100 a 200 millones de años
límite de estabilidad       7
                                Li
                                                nucleosíntesis estelar
… Todos vivimos tras dos relojes:


uno siendo el reloj externo
que
marca nuestras décadas y
nos trae los cambios
estacionales;

el otro siendo el reloj
interno, manejado por
nosotros como relojeros,
que determina nuestra
propia cronología,
nuestro propio clima y
nuestra velocidad de vivir…

                 Max Lerner
MUCHAS GRACIAS
   DESDE LA HIPERTIMIA




ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
         • www.ipbi.com.ar
         • www.aapb.org.ar
  • www.daniel-cardinali.medem.com

Weitere ähnliche Inhalte

Was ist angesagt?

S03 actividad de aprendizaje
S03   actividad de aprendizajeS03   actividad de aprendizaje
S03 actividad de aprendizajeVictor Espinoza
 
La química de las emociones
La química de las emocionesLa química de las emociones
La química de las emocionesMarinaweber103
 
Parkinson-farmacologia
Parkinson-farmacologiaParkinson-farmacologia
Parkinson-farmacologiaM & Ms'
 
Trastornos del sueno, neurologia
Trastornos del sueno, neurologiaTrastornos del sueno, neurologia
Trastornos del sueno, neurologiakendar ramirez
 
Enfermedad de Parkinson Capitulo 1. definición y clasificación
Enfermedad de Parkinson Capitulo 1. definición y clasificaciónEnfermedad de Parkinson Capitulo 1. definición y clasificación
Enfermedad de Parkinson Capitulo 1. definición y clasificaciónComunidad Cetram
 
Farmacología del-sistema-nervioso-central.22
Farmacología del-sistema-nervioso-central.22Farmacología del-sistema-nervioso-central.22
Farmacología del-sistema-nervioso-central.22Wendy Loyola
 
enfermedad de parkinson idiopatica
enfermedad de parkinson idiopaticaenfermedad de parkinson idiopatica
enfermedad de parkinson idiopaticaElvin Medina
 
2.adela enfermedad de parkinson (1)
2.adela enfermedad de parkinson (1)2.adela enfermedad de parkinson (1)
2.adela enfermedad de parkinson (1)wwwadelawww
 
Parkinson final san miguel de allende
Parkinson final san miguel de allendeParkinson final san miguel de allende
Parkinson final san miguel de allendeGuillermo Enriquez
 

Was ist angesagt? (20)

S03 actividad de aprendizaje
S03   actividad de aprendizajeS03   actividad de aprendizaje
S03 actividad de aprendizaje
 
La química de las emociones
La química de las emocionesLa química de las emociones
La química de las emociones
 
Tr.sueño
Tr.sueñoTr.sueño
Tr.sueño
 
Parkinson-farmacologia
Parkinson-farmacologiaParkinson-farmacologia
Parkinson-farmacologia
 
Dopamina
DopaminaDopamina
Dopamina
 
Trastornos del sueno, neurologia
Trastornos del sueno, neurologiaTrastornos del sueno, neurologia
Trastornos del sueno, neurologia
 
Enfermedad de Parkinson Capitulo 1. definición y clasificación
Enfermedad de Parkinson Capitulo 1. definición y clasificaciónEnfermedad de Parkinson Capitulo 1. definición y clasificación
Enfermedad de Parkinson Capitulo 1. definición y clasificación
 
Farmacología del-sistema-nervioso-central.22
Farmacología del-sistema-nervioso-central.22Farmacología del-sistema-nervioso-central.22
Farmacología del-sistema-nervioso-central.22
 
Parkinson
ParkinsonParkinson
Parkinson
 
Enfermedad de Parkinson
Enfermedad de ParkinsonEnfermedad de Parkinson
Enfermedad de Parkinson
 
Neurotransmisores
NeurotransmisoresNeurotransmisores
Neurotransmisores
 
enfermedad de parkinson idiopatica
enfermedad de parkinson idiopaticaenfermedad de parkinson idiopatica
enfermedad de parkinson idiopatica
 
Enfermedad de parkinson okk
Enfermedad de parkinson okkEnfermedad de parkinson okk
Enfermedad de parkinson okk
 
Neurotransmisores
NeurotransmisoresNeurotransmisores
Neurotransmisores
 
Trastornos del sueño. Narcolepsia
Trastornos del sueño. NarcolepsiaTrastornos del sueño. Narcolepsia
Trastornos del sueño. Narcolepsia
 
Farmacologia Snc
Farmacologia  SncFarmacologia  Snc
Farmacologia Snc
 
Parkinson
ParkinsonParkinson
Parkinson
 
2.adela enfermedad de parkinson (1)
2.adela enfermedad de parkinson (1)2.adela enfermedad de parkinson (1)
2.adela enfermedad de parkinson (1)
 
Parkinson
ParkinsonParkinson
Parkinson
 
Parkinson final san miguel de allende
Parkinson final san miguel de allendeParkinson final san miguel de allende
Parkinson final san miguel de allende
 

Andere mochten auch

corporate profile Departure Zone
corporate profile Departure Zonecorporate profile Departure Zone
corporate profile Departure ZoneCBEX Group
 
Membuat email server lokal versaun tetun
Membuat email server lokal versaun tetunMembuat email server lokal versaun tetun
Membuat email server lokal versaun tetunOlva Dorego
 
Anna Rosa Antonacci - Fiducia, l’elemento che incide di più sulla scelta di u...
Anna Rosa Antonacci - Fiducia, l’elemento che incide di più sulla scelta di u...Anna Rosa Antonacci - Fiducia, l’elemento che incide di più sulla scelta di u...
Anna Rosa Antonacci - Fiducia, l’elemento che incide di più sulla scelta di u...Meet Magento Italy
 
Geomorfologia de la península ibèrica
Geomorfologia de la península ibèricaGeomorfologia de la península ibèrica
Geomorfologia de la península ibèricaJoan Piña Torres
 
Inspirational email marketing; Red C's Email Marketing WOW Book 5
Inspirational email marketing; Red C's Email Marketing WOW Book 5Inspirational email marketing; Red C's Email Marketing WOW Book 5
Inspirational email marketing; Red C's Email Marketing WOW Book 5Red C
 
Kiram diseño y decoración
Kiram diseño y decoraciónKiram diseño y decoración
Kiram diseño y decoraciónJabi Rojo
 
Expresate IE - Actividad que disfrutas realizar (Rafael Bentín Arens)
Expresate IE - Actividad que disfrutas realizar (Rafael Bentín Arens)Expresate IE - Actividad que disfrutas realizar (Rafael Bentín Arens)
Expresate IE - Actividad que disfrutas realizar (Rafael Bentín Arens)rafaelbentin
 
No soy bloguero pero tuiteo mucho - Fernando Tellado
No soy bloguero pero tuiteo mucho - Fernando TelladoNo soy bloguero pero tuiteo mucho - Fernando Tellado
No soy bloguero pero tuiteo mucho - Fernando TelladoFernando Tellado
 
Negotiating and Closing Patent Purchase Transactions in the post-Alice/PTAB R...
Negotiating and Closing Patent Purchase Transactions in the post-Alice/PTAB R...Negotiating and Closing Patent Purchase Transactions in the post-Alice/PTAB R...
Negotiating and Closing Patent Purchase Transactions in the post-Alice/PTAB R...Patexia Inc.
 
Dossier de prensa ditrendia digital marketing trends 2014
Dossier de prensa ditrendia  digital marketing trends 2014Dossier de prensa ditrendia  digital marketing trends 2014
Dossier de prensa ditrendia digital marketing trends 2014IMAGINECOMS
 
2012-08 Plastische Chirurgie: Ratgeber fuer Patienten
2012-08 Plastische Chirurgie: Ratgeber fuer Patienten2012-08 Plastische Chirurgie: Ratgeber fuer Patienten
2012-08 Plastische Chirurgie: Ratgeber fuer PatientenKlinik Pyramide am See
 
Escap2011 - B. Huskens - Dr. Leo Kannerhuis 2/4
Escap2011 - B. Huskens - Dr. Leo Kannerhuis 2/4Escap2011 - B. Huskens - Dr. Leo Kannerhuis 2/4
Escap2011 - B. Huskens - Dr. Leo Kannerhuis 2/4Dr. Leo Kannerhuis
 
Bases de datos picapiedras- Sebastian causado
Bases de datos picapiedras- Sebastian causadoBases de datos picapiedras- Sebastian causado
Bases de datos picapiedras- Sebastian causadoSebastian Causado
 
Sportamt-Poscht Dezember 2011
Sportamt-Poscht Dezember 2011Sportamt-Poscht Dezember 2011
Sportamt-Poscht Dezember 2011Sportamt Thurgau
 
Bariatric endoscopy
Bariatric endoscopyBariatric endoscopy
Bariatric endoscopySpringer
 
Pedagogia lasallista en el nuevo milenio
Pedagogia lasallista en el nuevo milenioPedagogia lasallista en el nuevo milenio
Pedagogia lasallista en el nuevo milenioMaria Eugenia
 

Andere mochten auch (20)

456345
456345456345
456345
 
corporate profile Departure Zone
corporate profile Departure Zonecorporate profile Departure Zone
corporate profile Departure Zone
 
Membuat email server lokal versaun tetun
Membuat email server lokal versaun tetunMembuat email server lokal versaun tetun
Membuat email server lokal versaun tetun
 
Anna Rosa Antonacci - Fiducia, l’elemento che incide di più sulla scelta di u...
Anna Rosa Antonacci - Fiducia, l’elemento che incide di più sulla scelta di u...Anna Rosa Antonacci - Fiducia, l’elemento che incide di più sulla scelta di u...
Anna Rosa Antonacci - Fiducia, l’elemento che incide di più sulla scelta di u...
 
Geomorfologia de la península ibèrica
Geomorfologia de la península ibèricaGeomorfologia de la península ibèrica
Geomorfologia de la península ibèrica
 
Inspirational email marketing; Red C's Email Marketing WOW Book 5
Inspirational email marketing; Red C's Email Marketing WOW Book 5Inspirational email marketing; Red C's Email Marketing WOW Book 5
Inspirational email marketing; Red C's Email Marketing WOW Book 5
 
Kiram diseño y decoración
Kiram diseño y decoraciónKiram diseño y decoración
Kiram diseño y decoración
 
Expresate IE - Actividad que disfrutas realizar (Rafael Bentín Arens)
Expresate IE - Actividad que disfrutas realizar (Rafael Bentín Arens)Expresate IE - Actividad que disfrutas realizar (Rafael Bentín Arens)
Expresate IE - Actividad que disfrutas realizar (Rafael Bentín Arens)
 
Ppll1112 01-especial difuntos
Ppll1112 01-especial difuntosPpll1112 01-especial difuntos
Ppll1112 01-especial difuntos
 
Experiência Jaruco - Província, Mayabeque Cuba
Experiência Jaruco - Província, Mayabeque CubaExperiência Jaruco - Província, Mayabeque Cuba
Experiência Jaruco - Província, Mayabeque Cuba
 
No soy bloguero pero tuiteo mucho - Fernando Tellado
No soy bloguero pero tuiteo mucho - Fernando TelladoNo soy bloguero pero tuiteo mucho - Fernando Tellado
No soy bloguero pero tuiteo mucho - Fernando Tellado
 
Negotiating and Closing Patent Purchase Transactions in the post-Alice/PTAB R...
Negotiating and Closing Patent Purchase Transactions in the post-Alice/PTAB R...Negotiating and Closing Patent Purchase Transactions in the post-Alice/PTAB R...
Negotiating and Closing Patent Purchase Transactions in the post-Alice/PTAB R...
 
Dossier de prensa ditrendia digital marketing trends 2014
Dossier de prensa ditrendia  digital marketing trends 2014Dossier de prensa ditrendia  digital marketing trends 2014
Dossier de prensa ditrendia digital marketing trends 2014
 
2012-08 Plastische Chirurgie: Ratgeber fuer Patienten
2012-08 Plastische Chirurgie: Ratgeber fuer Patienten2012-08 Plastische Chirurgie: Ratgeber fuer Patienten
2012-08 Plastische Chirurgie: Ratgeber fuer Patienten
 
Escap2011 - B. Huskens - Dr. Leo Kannerhuis 2/4
Escap2011 - B. Huskens - Dr. Leo Kannerhuis 2/4Escap2011 - B. Huskens - Dr. Leo Kannerhuis 2/4
Escap2011 - B. Huskens - Dr. Leo Kannerhuis 2/4
 
Bases de datos picapiedras- Sebastian causado
Bases de datos picapiedras- Sebastian causadoBases de datos picapiedras- Sebastian causado
Bases de datos picapiedras- Sebastian causado
 
Adicción a las redes sociales
Adicción a las redes socialesAdicción a las redes sociales
Adicción a las redes sociales
 
Sportamt-Poscht Dezember 2011
Sportamt-Poscht Dezember 2011Sportamt-Poscht Dezember 2011
Sportamt-Poscht Dezember 2011
 
Bariatric endoscopy
Bariatric endoscopyBariatric endoscopy
Bariatric endoscopy
 
Pedagogia lasallista en el nuevo milenio
Pedagogia lasallista en el nuevo milenioPedagogia lasallista en el nuevo milenio
Pedagogia lasallista en el nuevo milenio
 

Ähnlich wie Bipolaridad

Sueño y vigilia
Sueño y vigiliaSueño y vigilia
Sueño y vigiliaELSAPATO
 
Ritmos biologicos y funciones del sueno
Ritmos biologicos y funciones del suenoRitmos biologicos y funciones del sueno
Ritmos biologicos y funciones del suenoAracely Castorena
 
Sueño y trastornos del sueño
Sueño y trastornos del sueñoSueño y trastornos del sueño
Sueño y trastornos del sueñoMaría Soledad
 
Fisiología de los trastornos del sueño
Fisiología de los trastornos del sueñoFisiología de los trastornos del sueño
Fisiología de los trastornos del sueñoPsychology
 
Clase de Estados de conciencia - Psicología médica.pdf
Clase de Estados de conciencia - Psicología médica.pdfClase de Estados de conciencia - Psicología médica.pdf
Clase de Estados de conciencia - Psicología médica.pdfJeremmyLeal
 
El sueño (Carla-Andrea-Esmeralda-Claudia-Sandra) Psicología 2014
El sueño (Carla-Andrea-Esmeralda-Claudia-Sandra) Psicología 2014El sueño (Carla-Andrea-Esmeralda-Claudia-Sandra) Psicología 2014
El sueño (Carla-Andrea-Esmeralda-Claudia-Sandra) Psicología 2014filolacabrera
 
Pine y neurobiología del trastorno de ansiedad
Pine y neurobiología del trastorno de ansiedadPine y neurobiología del trastorno de ansiedad
Pine y neurobiología del trastorno de ansiedadUPLA
 
Guia 3 fisiologia del sueño
Guia 3 fisiologia del sueñoGuia 3 fisiologia del sueño
Guia 3 fisiologia del sueñoCared UC
 
Sistema nervioso autonomo
Sistema nervioso autonomoSistema nervioso autonomo
Sistema nervioso autonomocamilod
 
Caracteristicas y Alteraciones del Sueño
Caracteristicas y Alteraciones del SueñoCaracteristicas y Alteraciones del Sueño
Caracteristicas y Alteraciones del SueñoBrahyan Steven
 
Insomnio ansiedad-depresion curso auxiliares 2009
Insomnio ansiedad-depresion curso auxiliares 2009Insomnio ansiedad-depresion curso auxiliares 2009
Insomnio ansiedad-depresion curso auxiliares 2009UGC Farmacia Granada
 
Insomnio ¿lo padeces? Intenta mejorar tu salud
Insomnio ¿lo padeces? Intenta mejorar tu saludInsomnio ¿lo padeces? Intenta mejorar tu salud
Insomnio ¿lo padeces? Intenta mejorar tu saludInterbenavente
 

Ähnlich wie Bipolaridad (20)

Sueño y vigilia
Sueño y vigiliaSueño y vigilia
Sueño y vigilia
 
Sueño.pptx
Sueño.pptxSueño.pptx
Sueño.pptx
 
4 ta clase estado de conciencia
4 ta clase estado de conciencia4 ta clase estado de conciencia
4 ta clase estado de conciencia
 
Ritmos biologicos y funciones del sueno
Ritmos biologicos y funciones del suenoRitmos biologicos y funciones del sueno
Ritmos biologicos y funciones del sueno
 
Sueño y trastornos del sueño
Sueño y trastornos del sueñoSueño y trastornos del sueño
Sueño y trastornos del sueño
 
03 fisiologiadelsueño
03 fisiologiadelsueño03 fisiologiadelsueño
03 fisiologiadelsueño
 
Fisiología de los trastornos del sueño
Fisiología de los trastornos del sueñoFisiología de los trastornos del sueño
Fisiología de los trastornos del sueño
 
Clase de Estados de conciencia - Psicología médica.pdf
Clase de Estados de conciencia - Psicología médica.pdfClase de Estados de conciencia - Psicología médica.pdf
Clase de Estados de conciencia - Psicología médica.pdf
 
El sueño (Carla-Andrea-Esmeralda-Claudia-Sandra) Psicología 2014
El sueño (Carla-Andrea-Esmeralda-Claudia-Sandra) Psicología 2014El sueño (Carla-Andrea-Esmeralda-Claudia-Sandra) Psicología 2014
El sueño (Carla-Andrea-Esmeralda-Claudia-Sandra) Psicología 2014
 
Pine y neurobiología del trastorno de ansiedad
Pine y neurobiología del trastorno de ansiedadPine y neurobiología del trastorno de ansiedad
Pine y neurobiología del trastorno de ansiedad
 
9 T
9  T9  T
9 T
 
Guia 3 fisiologia del sueño
Guia 3 fisiologia del sueñoGuia 3 fisiologia del sueño
Guia 3 fisiologia del sueño
 
El SueñO
El SueñOEl SueñO
El SueñO
 
Sistema nervioso autonomo
Sistema nervioso autonomoSistema nervioso autonomo
Sistema nervioso autonomo
 
INSOMNIO.pptx
INSOMNIO.pptxINSOMNIO.pptx
INSOMNIO.pptx
 
Necesidad de sueño
Necesidad de sueñoNecesidad de sueño
Necesidad de sueño
 
Caracteristicas y Alteraciones del Sueño
Caracteristicas y Alteraciones del SueñoCaracteristicas y Alteraciones del Sueño
Caracteristicas y Alteraciones del Sueño
 
Trastornos del sueño 17.04.2012
Trastornos del sueño 17.04.2012Trastornos del sueño 17.04.2012
Trastornos del sueño 17.04.2012
 
Insomnio ansiedad-depresion curso auxiliares 2009
Insomnio ansiedad-depresion curso auxiliares 2009Insomnio ansiedad-depresion curso auxiliares 2009
Insomnio ansiedad-depresion curso auxiliares 2009
 
Insomnio ¿lo padeces? Intenta mejorar tu salud
Insomnio ¿lo padeces? Intenta mejorar tu saludInsomnio ¿lo padeces? Intenta mejorar tu salud
Insomnio ¿lo padeces? Intenta mejorar tu salud
 

Bipolaridad

  • 1. SUEÑO, RITMOS, EJERCICIO, GENES, BIPOLARIDAD, LITIO y más allá... mucho más allá ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO Instituto de Psiquiatria Biologico Integral www.ipbi.com.ar----www.aaapb_org.org
  • 3. CONTENIDOS • Sueño Vigilia • Etapas del sueño • Ritmos temperatura • Ritmos hormonales • Ritmos alterados en depresiones • Ritmos alterados en FAS yDPS • Ritmos alterados geneticamente • Litio como estabilizador dew ritmos en bipolares • Litio como estabilizador universal
  • 6. ETAPA I • Transición entre la vigilia y el sueño • Aparición en el EEG de ondas theta y ondas agudas del vértex • No hay movimientos oculares • EMG registra un tono muscular constante • Es un sueño muy superficial, del cual se puede despertar fácilmente. • Aparece al inicio del sueño o al reiniciarlo. • No suele ocupar más del 5% del sueño total.
  • 7. ETAPA II • Enlentecimiento del EEG • Aparición de complejos K (ondas agudas de gran voltaje) y husos de sueño (ondas 12-14 c/seg. con forma sinusoidal) • Ocupa 45-50%.
  • 8. ETAPA III y IV • Sueño delta • Mayor lentificación del EEG con ondas delta de gran amplitud • 15-20% del sueño total.
  • 9. REM • Latencia de 90 minutos • Aparición de ondas rápidas en el EEG • Atonía muscular en el EMG • Presencia de movimientos oculares rápidos • Ensueños (se puede soñar en otros estadíos pero con sueños más simples y sin color) • Entre el 20 y el 25% del sueño total
  • 10. SUEÑO • Las etapas se van alternando cíclicamente a lo largo de la noche • Normalmente el sueño lento 3-4 No REM predomina en la primera mitad • El REM predomina en la segunda
  • 15. SUEÑO La arquitectura varía con la edad. Neonato - Duerme la mitad en REM - Duerme la otra mitad en sueño lento. 4–6 meses de vida - Aparecen los husos de sueño - Comienzan a diferenciarse todas las etapas. Niño - Mas sueño delta (3-4 NoREM) que adulto Anciano
  • 16. SUEÑO Etapas del sueño * * * * * * 0 W R 1 2 3 4 35 Temperatura de la piel (oC) ohm x 10–4 33 31 29 27 25 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Sueño (horas) Erlik et al., J Am Med Assoc 1981
  • 17. TEMPERATURA CORPORAL • Valor máx. entre 16-18 hs. y mín. entre 2-4 hs. • Diferencia es de aproximadamente 0,5ºC - 1ºC. • Ciclo sincronizado con el de actividad- reposo: inicio del sueño se da 5-6 horas antes del mínimo de TC y se acaba 2 horas después de haberse iniciado la curva ascendente
  • 18. CORTISOL • La máxima concentración es matinal • Nivel mínimo de cortisol al acabar el día • Durante la noche hay un ascenso gradual sin relación con las etapas del sueño  
  • 19. HORMONA DE CRECIMIENTO • Pico máximo en el primer ciclo de sueño de ondas lentas, aprox. a los 50-60 min. de iniciado el sueño • Luego, desciende rápidamente y durante el resto de noche-día no se produce liberación de HC .   
  • 20. PROLACTINA • Aumenta su secreción aprox. a los 60-90 minutos de iniciado el sueño • Pico inicial seguido por una serie de episodios secretorios de gran amplitud • Concentraciones máximas alrededor de 5 a 7 AM • Nadir entre las 10hs y las primeras horas tarde • La ingesta y otras situaciones físicas como la succión aumentan su secreción • El stress incrementa su secreción • El stress crónico ocasiona perdida de ritmicidad
  • 21. HORMONA TIROIDEA • Secreción pulsátil con picos de poca amplitud. • Niveles de TRH son bajos durante el d ía • Niveles de TRH aumentan hacia la noche • No parece ser influenciada por la cortisolemia • A pesar del aumento nocturno del factor estimulador los niveles de T3 y T4 circulantes son bajos por disminución de las proteínas plasmáticas transportadoras
  • 22. HORMONAS SEXUALES • FSH y LH tienen un ritmo de secreción pulsátil que varía a lo largo del ciclo menstrual en respuesta a las hormonas gonadales circulantes • LHRH cambia su ritmo secretorio en la pubertad: • Secreción fásica predominantemente nocturna en animal premenárquico • Secreción tónica diurna nocturna en animal adulto
  • 23. DEPRESION ENDOGENA • Se observa un avance de fases: • La secreción hormonal y las otras variaciones circadianas se manifiestan más temprano
  • 24. DEPRESION ENDOGENA • Pico de ACTH y cortisol más temprano - hipercortisolemia vespertina - alteraciones o ausencia total de ritmo (empeoramiento matinal) • Pérdida del patrón secretorio circadiano de DHEA • Secreción de melatonina disminuida (relación con hipercortisolemia)
  • 25. DEPRESION ENDOGENA • En PSG se detecta: - disminución de sueño delta (3-4 NOREM) - disminución de latencia REM - aumento de densidad REM - prolongación de primer período REM - aumento de porcentaje de sueño REM .
  • 26. SAD • Atrasa el pico de secreción de varias hormonas • Disminución umbral de secreción de melatonina • Menor respuesta de melatonina a la estimulación lumínica, sobretodo en invierno • Mayor sensibilidad serotoninérgica
  • 27. CIRCADIAN RHYTHMS VARIATIONS • FASPS • Morning lark • Normal • Night owl • DSPS
  • 28. CIRCADIAN RHYTHMS DISORDERS • FASPS Familial advanced sleep-phase syndrome early sleep, early awakening and short clock period. Results from a mutation in PER2. • DSPS Familial Delayed sleep- phase syndrome Late sleep onset and inability to wakeup. Mutation in PER3.
  • 29. CIRCADIAN RHYTHMS VARIATIONS • DEPRESSION • FASPS • Morning lark • Normal • Night owl • DSPS MANIA?????????? • SAD
  • 32. PSICOEDUCACION EN ENFERMEDAD BIPOLAR • Regularizar los horarios y estructurar las actividades es clave. Sueño Aconsejable dormir entre 7 y 9 horas regularmente. Por el contrario facilita la aparición de recaídas. Medidas de higiene de sueño y registros de las horas de sueño. Hábitos laborales No es aconsejable trabajos que implique turnos o cambios de horarios. Si aparece estrés hay que disminuir ritmo laboral
  • 34. PSICOEDUCACION EN ENFERMEDAD BIPOLAR Ejercicio físico No es beneficioso en cualquier momento. Recomendable en eutimia y depresión, nunca en hipomanía o manía. Nunca hacer ejercicio físico por la noche. Nunca usarlo para vencer la hipomanía y la manía por agotamiento. Dieta. A veces hay un aumento de peso debido a: los atracones por ansiedad, sedentarismo o efectos secundarios de los psicofármacos. Se recomienda no hacer una dieta muy restrictiva o estresante. Nunca hacer dieta hiposódica o asódica.
  • 35. ESTRESS CRONICO O DEPRESION FENOTIPO VULNERABLE Sistema CRH Neuropéptidos TRH / GH Lesión Primaria NA y 5HT Sistema Inmune DA ? ACh ? Lopez Mato, 02
  • 36. Predisposición Eventos adversos genética tempranos Fenotipo vulnerable Hiperactividad eje CLHHPA Hiperactividad NA Disminución neurogénesis Aumento neurotoxicidad Vulnerabilidad al estrés ante eventos vitales Eventos Vitales o Traumas de Adultez Cambios Conductuales Alteraciones Biológicas y Emocionales - Depresión Lopez Mato, modificado de Nemeroff, 2002 - Ansiedad
  • 37. PREDISPOSICION GENETICA • SERT Caspi, 03 • MAO-A Brunner, 95 • Triptofano-hidroxilasa (hipotono 5-HT) Nielson, 98 • Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98 • COMT Siever, 00 • BDNF
  • 38. ESTRESS CRONICO y depresión, bipolaridad y otras yerbas…….. FENOTIPO VULNERABLE Sistema CRH Neuropéptidos TRH / GH Lesión Primaria NA y 5HT Sistema Inmune DA ? RITMOS CIRCADIANOS ALTERADOA ACh ?
  • 41. • • |9 de marzo de 2008 -- Un estudio reciente señala que la manía en la enfermedad bipolar podría estar relacionada con una mutación en un gen del "reloj biológico” • El trastorno bipolar, esta marcado por 2 fases significativa- mente distintas, la fase maniaca y la fase depresiva. • Entre los síntomas de la fase maníaca podrían encontrarse exceso de energía, menor necesidad para dormir, hablar en exceso, pensamientos acelerados, euforia, irritabilidad, autoestima exagerada, alucinaciones y delirios. • Entre los síntomas de la fase depresiva podrían encontrarse depresión, baja autoestima, bajos niveles de energía, tristeza, soledad, sensación de impotencia, culpa, habla lenta, fatiga, mala coordinación, insomnio, exceso de sueño, pensamientos y sentimientos suicidas, mala concentración y falta de placer o interés en las actividades habituales. • El estudio reciente sólo incluyó ratones maniacos, no personas.
  • 42. Gen del ritmo circadiano • El equipo de McClung's estudio el gen 'CLOCK' en ratones. El gen 'CLOCK' tiene que ver con los ritmos circadianos (el llamado "reloj biológico"), que afectan el sueño, la actividad, las hormonas y el apetito. • Los investigadores estudiaron a algunos ratones con una mutación del gen 'CLOCK' . Para comparar, también estudiaron ratones que tenían genes 'CLOCK' normales. • En una serie de pruebas de laboratorio, los ratones que tenían la mutación del gen 'CLOCK' mostraron comportamiento maniaco. Esos ratones eran hiperactivos, menos ansiosos y menos deprimidos y menos temor • Los ratones que tenían la mutación del gen 'CLOCK' también dormían menos y mostraban una mayor respuesta cerebral al agua azucarada, a la cocaína y una estimulación
  • 43. NGF Factores genéticos y ambientales Isquemia Episodios afectivos BDNF Glu GCs Trk A Trk B NMDA PI3-K Ca GSk-3β GR ADs Akt β -catenina BDNF e a d AS Resiliencia GRB2 SOS GTP celular Rut PAS Trk B AS la sC GDP BAD CASPASA 9 Bcl-x RasGTP BAX Apaf 1 Bcl-2 Raf ∆ϕm ∆ϕm Citocromo C CREB MEK Bcl-2 RSK-2 ERK Elk-1 p53 R. M. Zaratiegui. Tomado de Manji y col., Mol Psychiatry 2000, Nature Medicine 2001, Manji & Duman, Psychopharmacology Bull 2001
  • 45. Glycogen synthase kinase 3, circadian rhythms, and bipolar disorder: a molecular link in the therapeutic action of lithium Kaladchibachi S; Doble B; Anthopoulos N; J Circadian Rhythm 2007 5:3 • BACKGROUND: Lithium, a direct inhibitor of glycogen synthase kinase 3 (GSK3) activity, and a mainstay in BPD therapeutics, has been proposed to target GSK3 as a mechanism of mood stabilization. • GSK3, an essential kinase with widespread roles in development, cell survival, and metabolism has been demonstrated to be an essential component of the Drosophila circadian clock. We sought to investigate the role of GSK3 in the mammalian clock mechanism, as a possible mediator of lithium's therapeutic effects. • METHODS: GSK3 activity was decreased in mouse embryonic fibroblasts (MEFs) genetically and pharmacologically, and changes in the cyclical expression of core clock genes--mPer2 in particular--were examined. • RESULTS: Genetic depletion of GSK3 in synchronized oscillating MEFs results in a significant delay in the periodicity of the endogenous clock mechanism, particularly in the cycling period of mPer2. Pharmacological inhibition of GSK3 activity by kenpaullone, a known antagonist of GSK3 activity, as well as by lithium, a direct inhibitor of GSK3 induces a phase delay in mPer2 transcription that resembles the effect observed with GSK3 knockdown. • CONCLUSION: These results confirm GSK3 as a plausible target of lithium action in BPD therapeutics, and suggest the circadian clock mechanism as a
  • 46. ESTRES ESTRES DEPRESION DEPRESION ↑ Cortisol ↑ Glutamato ↓ 5HT BDNF NMDA ↓ NA Antidepresivos trkB trkB Litio ↑Ca 2+ P P GR ROS ↓ Capacidad BD Akt GSK-3 trk NF B Energética trk P B BAD P Bcl-x ROS Ca 2+ Ras GTP Raf Bcl-2 Citocromo C MEK CREB Bcl-2 ERK Litio Litio FALLA DE LA SEÑAL RSK-2 VPA NEUROPLASTICA FACTORES GENETICOS REPETICION DE EPISODIOS PROGRESION DE INSUFICIENCIA Y DE DESARROLLO DEPRESIVOS LAS ENFERMEDADES CEREBRO VASCULAR
  • 47. Nucleosíntesis Romanella J. Cosmogénesis. comunicación personal 2008 100seg T= 1.000.000.000 °C electrón ¾ H ¼ He positrón Quarks rad. β 3 H H 1000seg T= 300.000.000 °C núcleos estables tritio 3 He 100 a 200 millones de años límite de estabilidad 7 Li nucleosíntesis estelar
  • 48. … Todos vivimos tras dos relojes: uno siendo el reloj externo que marca nuestras décadas y nos trae los cambios estacionales; el otro siendo el reloj interno, manejado por nosotros como relojeros, que determina nuestra propia cronología, nuestro propio clima y nuestra velocidad de vivir… Max Lerner
  • 49. MUCHAS GRACIAS DESDE LA HIPERTIMIA ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO • www.ipbi.com.ar • www.aapb.org.ar • www.daniel-cardinali.medem.com

Hinweis der Redaktion

  1. La temperatura corporal presenta un máximo alrededor de media tarde (16h a 18h) y un mínimo entre les 2h les 4h. La diferencia entre el màximo y el mínimo es de aproximadamente 0,5ºC - 1ºC. Cuando estamos sincronizados con el ciclo luz-oscuridad, el incio del sueño se da entre 5-6 hores antes del mínimo de temperatura corporal, y se acaba unas 2 horas después de haberse iniciado la curva ascendente, estando el ciclo de la temperatura sincronizado con el de actividad-reposo. En cambio, en situación de libre recorrido (sin referentes temporales, por ejemplo, dentro de una cueva) el inicio del sueño se va desplazando progresivamente hasta que el individuo inicia el sueño coincidiendo con el valor mínimo de la temperatura corporal, pasando a ser el período de sueño vigilia de aproximadamente 24.5h - 25.5h. En la misma situación de aislamiento temporal, y después de unos 12-14 días, en algunos individuos se da un fenómeno curioso de desincronización interna entre el período de la temperatura y el del ciclo actividad-reposo: mientras la periodicidad del ciclo de la temperatura se mantiene alrededor de las 24.5h. - 25.5h., la del ciclo actividad-reposo varía. En algunos sujetos se acorta alrededor de las 14h. - 16h., mientras que en otros se alarga entre las 33h. - 50h., esto sí, manteniéndose la proporción vigília-sueño en 2:1. La razón de esta desincronización no está clara, y de hecho na hay modelos animales porque es un fenómeno que hasta ahora solo se ha observado en humanos.    
  2. (si se retrasa el sueño, también lo hace la liberación de HC). De todas formas, en las siestas largas con sueño de ondas lentas también puede liberarse HC. A medida que crecemos, la secreción de HC tiende a disminuir, paralelamente a la disminución progresiva del sueño lento.  
  3. ERK: Extracellular signal regulated MAP kinasa Rsk: Ribosomal 6 kinasa SH2: src homology – 2 domain; SHc: src homology containing protein SOS-GRB2: proteínas de ligazón; GRB2: growth factor binding pr 2 Raf: serina treosina kinasa Ras: una pequeña proteína C 3 tipos de MAP kinasa: ERKs, JNK y p38 PI3: fosfoinositol 3 kinasa, se liga con IRS (insuline responding sustrate) Elk 1: factor de transcripción Trk = tropomiosin-related receptor kinase