1.
Transmisión
colinérgica
La
acetilcolina
(ACh)
es
sintetizada
desde
acetato
y
colina
en
la
termina
nerviosa
sináptica
por
la
colina
acetiltransferasa
(ChAT)
y
guardada
en
vesículas
sinápticas
y
liberada
por
la
despolarización
de
influjo
por
Ca2+
.
La
recaptacion
de
colina
a
la
terminal
nerviosa
es
el
paso
limitante
de
síntesis
de
ACh
y
puede
ser
bloqueada
por
hemicolinio.
ACh
se
une
a
receptores
postsinapticos
para
obtener
efectos
somáticos
(Nm)
o
autónomos
(Nn
y
M).
La
terminación
de
la
señal
se
produce
por
la
degradación
de
la
acetilcolina
por
la
acetilcolinesterasa
(números
in
le
figura
corresponden
a
los
números
de
las
tablas)
Receptor
Señal
Ubicación
Función
Nm
Canal
catiónico
Plana
neuromotora
Estimula
contracción
del
musculo
esquelético
Nn
Canal
catiónico
SNc,
ganglios,
baro
y
quimio
Estimula
ganglio
autónomo
y
medula
receptores,
medula
adrenal
suprarenal
M1
Aumenta
IP3,
DAG
(Gq)
Ganglio
autónomo
Aumenta
secreción
acido
gástrico
de
las
SNC-­‐
corteza
cerebral
células
parietales;
efectos
en
SNC
y
SNP
Regula
sueño,
vigilia
y
memoria
M2
Disminuye
cAMP
(Gi)
Corazón
Disminuye
frecuencia
cardiaca
y
Endotelio
vascular
contractibilidad
Células
parietales
gástricas
Ojo
M3
Aumenta
IP3,
DAG
(Gq)
Musuclo
liso
digestivo
y
Aumenta
contracción
musculo
liso
(GI,
urinario
GU,
bronquial,
contracción
pupilar)
Toda
la
via
aérea,
glándulas
Aumenta
secreciones
submucosas
Dilatación
del
endotelio
vascular
Ojo
M4
Glandular
(lagrimas,
páncreas)
M5
No
esta
bien
descrito
SNC

2. Farmacología
colinérgica
Mecanismo
de
acción
Agente
Uso
clínico
Notas
/
toxicidad
1.
Receptor
de
ACh
Antagonistas
nicotínicos
(Nn)
Hexametonium
Raramente
usado
por
Bloquea
tanto
el
(bloqueadores
de
ganglio)
Timetafan
toxicidad
sistema
simpático
Mecamilamina
como
parasimpático
Reduce
efectivamente
tono
predominante
Betanecol
(M)
íleo
(postoperatorio
/
bloqueo
cardíaco,
paro
Sintetico
acción
neurogénica)
cardíaco
muscarinica
retención
urinaria
sincope
Agonistas
colinérgicos
(acción
directa
sobre
receptores
Metacolina
(M)
Diagnostico
de
muscarinicos
y
nicotínicos,
son
Sintetico
hiperreactividad
esteres
y
alcaloides)
bronquial
en
asma
Pilocarpina
(M)
Glaucoma
(tópico)
-­‐-­‐-­‐
Colnomimetico
natural
Xerostomía
M
=
muscarinico
Carbacol
(B)
Glaucoma
(tópico)
-­‐-­‐-­‐
N
=
nicotínico
Nicotina
(N)
disuasión
de
fumar
Aumenta
FC,
VE
y
GC
B
=
ambos
(colinomimentico
Vasocontriccion
natural,
imita
Ach
en
arterial
ganglios)
Urinario
y
tubo
digestivo
Unión
neuromuscular
Muscarina
arecolina
contrarresta
la
hipertermia
toxicidad
colinérgica
taquicardia
Antagonistas
muscarinicos
retención
urinaria
y
(antimuscarinicos)
Atropina
antidiarreal
constipación
(alcaloide
natural)
sedación
,
amnesia
agente
midriático
para
glaucoma
Otras
drogas
con
efectos
examen
de
ojo
hipertrofia
prostática
antimuscarinicos:
• Antihistaminas
reversión
de
la
Sd
anticolinérgico:
• Tricíclicos
bradicardia
sinusal
y
Hipertermia
(Caliente
• Antipsicóticos
bloqueo
cardíaco
como
liebre)
• Quinidina
Midriasis
y
cicloplegia
• Amantadina
(ciego
como
• meperidina
murciélago)
Disminuye
secreciones
(seco
como
hueso)
Vasodilatación
(rojo
como
remolacha)
delirio
y
alucinaciones
(loco
como
cabra)
Homatropina
Fondo
de
ojo,
6
hrs
de
No
tienen
acción
en
el
Ciclopentolato
midriasis
y
ciclopejia
resto
de
organismo.
Tropicamida
Acción
local
(mydriacyl)
Ipratropio
EPOC
y
síndrome
Efectos
localizados
bronquial
obsturctico
porque
es
una
amina
Bromuro
de
del
lactante
cuaternaria;
pocos

3. ipatropio
efectos
secundarios
(como
el
anterior
pero
antimuscarínicos
prolongado)
Bromuro
de
tiotropio
Escopolamina
o
Cinetosis
(marearse
en
(ver
efectos
burudanga
viajes)
secundarios
de
(alcaloide
natural)
atropina)
Benztropina
Atraviesa
BHE
Trihexifenidilo
Disminuye
sialorrea
e
Biperiden
hiperhidrosis
en
enf
de
parkinson
Glicopirrolato
Reduce
hipermotilidad
diciclomina
en
tracto
gastrointestinal
y
genitourinario
2.
Metabolismo
(inhibidores
AChE)
Acción
corta
Edrofonio
Diagnostico
de
Convulsiones
miastenia
gravis
Fisotigmina
o
eserina
Glaucoma
agudo
Inhibidor
de
Aminas
terciarias
carbamilacion
convulsiones
Neostigmina
Ilio
paralitico,
atonía
Inhibidor
de
vesical
post
op,
carbamilacion
Aminas
cuaternarias
miastenia
gravias,
sobredosis
D
tubocuranina
Piridostigmina
Mas
activo,
efecto
ambenonio
menos
durarero
Donepezil
Enfermedad
de
Sin
Hepatotoxicidad
Tacrina
Alzheimer
Sangrado
Liposoluble
Rivastigmina
genitourinario
galantamina
Introxicaciones
Organofosforados:
Ecotiofato
Glaucoma
fumigadores,
alimentaria
(hongo),
(duración
larga
e
irreversible)
Malation
Insecticida
fines
Paration
suicidas/homicidas
Broncoespasmos
(causa
envejecimiento
dependiente
Sarín
Agentes
nerviosos
Bradicardia
de
tiempo,
lo
cual
inactiva
Tabun
(químico
de
guerra)
Diarrea
permanentemente
AChE)
Soman
Nausea
Vomito
Tratamiento
intoxicación:
Sudoración
intensa
Oscuridad
para
evitar
excitación
SNC
Fasciculaciones
Atropina
endovenoso
(revertir
efecto
Parálisis
músculos
de
Ach)
intercostales
y
Reactivadores
de
Acetil
colinesterasa
diafragma
(oximasas):
pralidoxima,
Excitación,
delirio
y
obidoxima,
diacetilmonoxima
convulsiones
Depresión
centro
resp
y
vasomotor

4.
3.
inhibidores
de
recaptacion
hemicolinio
solo
en
investigación
bloquea
recaptacion
de
colina,
desacelerando
la
síntesis
de
ACh
4.
inhibidor
de
trasporte
vesicular
vesamicol
solo
en
investigación
Bloquea
recaptacion
ACh
dentro
de
vesículas,
previniendo
almacenamiento
y
que
conduce
al
agotamiento
de
ACh
5.
inhibidores
de
liberación
de
Toxina
botulínica
Blefarospasmo
Previene
la
fusión
de
vesículas
Estrabismo
/
vesículas
colinérgicas
hiperhidrosis
a
la
membrana,
por
lo
Distonia
cervical
que
inhibe
la
cosmético
liberación
de
ACh
Tono
predominante
y
efectos
de
los
bloqueadores
ganglionares
Los
efectos
de
los
bloqueadores
ganglionares
es
fácil
de
predecir
si
se
conoce
el
tono
autonómico
predominante
en
un
órgano
efector
particular.
el
efecto
del
bloqueo
será
el
contrario
de
lo
que
las
causas
tomo
predominantes.
En
general,
el
tono
predominante
de
los
vasos
es
simpático,
y
la
mayoría
de
lo
demás
es
parasimpático.
Sitio
Tono
predominante
Efecto
de
bloqueador
ganglionar
Arteriolas
Simpático
Dilatación
(menor
presión
arterial)
Venas
Simpático
Dilatación
(menor
presión
arterial)
Corazón
Parasimpático
Mayor
frecuencia
cardiaca
Tracto
gastrointestinal
Parasimpático
Menor
motilidad
y
secreción
Ojo
Parasimpático
Dilatación
pupilar,
enfocar
la
visión
lejana
Vejiga
urinaria
Parasimpático
Retención
urinaria
Glándulas
salivales
Parasimpático
Boca
seca
Glándulas
sudorípara
Simpático
(colinérgico)
anhidrosis
Jose Miguel Castellon V. - Estudiante Medicina Universidad Mayor, Chile
Referencia: medEssentials for the USMLE Step 1, 3ª ed. KAPLAN Medical y
apuntes de Clase