1. Síndrome Antifosfolípido
Sergio Amaya Méndez
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

2. Introducción
• Enfermedad sistémica autoinmune
• Causa mas común de trombofilia adquirida
• Trombosis venosa y arterial
• Perdidas fetales
• Solo en LES?
• 70-80s: series de casos reportaban eventos
tromboticos, perdidas fetales, AL (+) sin la presencia
de LES. Trastorno primario
Antiphospholipid Syndrome: A Challenging Hypercoagulable State with Systemic
Manifestations. Hematol Oncol Clin N Am 24 (2010) 669–676
Rev. Colomb. Reumatol. vol. 19 núm. 4 pp. 208-217 Diciembre de 2012

3. • SAF
• LES
• Cáncer
• Infecciones
• Medicamentos
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Manifestations. Hematol Oncol Clin N Am 24 (2010) 669–676

4. Antiphospholipid syndrome: An evolving story. Blood Reviews (2006) 20, 201–212

5. Formas
• SAF primario
• Asociado a otras enfermedades autoinmunes
sistémicas
• SAF catastrófico

6. • aAF-Ac: familia heterogénea de auto
anticuerpos dirigidos contra proteínas que se
unen a fosfolípidos aniónicos. Siendo la base
del estado protrombótico.
• Compromete vasos arteriales y venosos de
cualquier tamaño en cualquier órgano.
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7. Epidemiologia
• Prevalencia de aAF-Ac 1-10% en la población general
• Ancianos
• SAF Población joven
• Mujeres
• 30-40% en pacientes con LES.
• Riesgo eventos trombóticos en asintomáticos: 3%
/año
• Perdidas fetales recurrentes: 5-60%
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8. The geoepidemiology of the antiphospholipid antibody syndrome
Autoimmunity Reviews 9 (2010) A299–A304

9. Fisiopatología
• ACs dirigidos a proteínas que se unen a fosfolípidos aniónicos
(anticuerpos anticardiolipina, el anticoagulante lúpico y los
anticuerpos anti-b2-glucoproteín I)
• Glicoproteína B2 (B2GPI)
• Protrombina
• Proteína C
• Inhibidor del FT
• Anexina A5
• Factores VII, XI, XII
• Proteínas del sistema Fibrinolítico: Plasmina
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10. Fisiopatología
• Interferencia en la cascada de la coagulación
• Inhibición de anticoagulantes naturales
• Sistema fibrinolítico
• Activación de células endoteliales: expresión
de moléculas de adhesión y FT.
• Plaquetas : GpIIb-IIIa y TXA2.
• Sistema Complemento
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11. Fisiopatología
• B2GPI alta afinidad por fosfolípidos de
membrana en presencia de aAF-Acs.
• Los AF-Ac pueden unirse a B2GPI en la
membrana de las células del trofoblasto.
• Activación del complemento e inhibición de
anexina A5 (Proteína anticoagulante en la
placenta)
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12. http://www.cmaj.ca/content/168/13/1675/F4.
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13. Manifestaciones Clínicas
http://www.iladiba.com.co/econtent/VerImp.asp?ID=4073&ID
Company=117

14. Manifestaciones Clínicas
• Estudio multicentrico con una cohorte de 1000 (SAF)
pacientes con edad media de 34 años.
Evento Frecuencia
TVP 31,7%
ACV 13,1%
Trombosis venosa superficial 9,1%
Embolismo pulmonar 9%
AIT 7%
IAM 2,8%
Trombocitopenia 21,9%
Livedo reticularis 20.4%
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Menos frecuente
• Anemia
hemolítica
• Ulceras en piel
• Amaurosis
• Necrosis digital
• Epilepsia
* 47% de los
pacientes tenían
LES o alguna
otra enfermedad
reumatológica.

15. • 591 mujeres (71,9% del total de mujeres)
experimentaron al menos 1 embarazo.
• 1580 Embarazos en total.
Manifestaciones Clínicas
Frecuencia Evento
560 (35,4%) Pérdidas fetales tempranas
<10 semanas de gestación
267 (16,9%) Pérdidas fetales tardías
753 (47,7%) Nacidos vivos. 10%prematuros
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16. • CAPS: Síndrome Anti fosfolípido catastrófico.
1%.
• 46% lo desarrollan de novo
• Trombosis microvascular
• Disfunción multiorgánica progresiva con
evidencia histopatológica de oclusión de
pequeño vaso.
• Mortalidad del 50 % a pesar del tratamiento.
Manifestaciones Clínicas
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17. Compromiso %
Renal 71
Hepático 33
TGI 25
Esplénico 19
Suprarrenal 13
Pancreático 8
Manifestaciones Clínicas CAPS
Compromiso %
Pulmonar 64%
Neurológico 62%
Cardiaco 51%
Dermatológico 50%
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18. Diagnostico
• 1998: Japón
• Modificados en el 2005 Sydney
• 1 criterio clínico + 1 criterio de laboratorio
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19. Diagnostico
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20. Antiphospholipid Syndrome: A Challenging Hypercoagulable State with Systemic
Manifestations. Hematol Oncol Clin N Am 24 (2010) 669–676

21. Clinical advances of interest in the diagnosis and treatment of
patients with antiphospholipid syndrome. Rev Clin Esp. 2013;213(2):108-113

22. Clinical advances of interest in the diagnosis and treatment of
patients with antiphospholipid syndrome. Rev Clin Esp. 2013;213(2):108-113

23. Rev. Colomb. Reumatol. vol. 19 núm. 4 pp.
208-217 Diciembre de 2012

25. Tratamiento
• Los eventos trombóticos agudos deben ser
manejados según las recomendaciones en
pacientes sin aAF.
• La anticoagulación oral previene la recurrencia
de TVE y la trombosis arterial.
• Se recomiendan AVK y un INR: 2-3. (rangos
mayores no han demostrado ser superiores)
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26. Tratamiento
• La administración a largo plazo de AAS o AVK
(INR: 1,4 – 2.8) fue equivalente en la
prevención de la recurrencia en ECV en
pacientes con 1er episodio de ECV isquémico
con aAF +.
• La duración de tratamiento tras un primer
episodio tromboembolico no se ha
determinado. (Se recomienda terapia
indefinida)
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27. Tratamiento
• No hay evidencia del beneficio de AAS en
profilaxis primaria.
• Se recomienda dosis profiláctica de HPN o
HBPM junto con AAS a dosis bajas para la
prevención de nuevas perdidas durante el
embarazo. (aAF+ perdidas fetales)
• Rituximab puede ser útil.
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28. Tratamiento
Clinical advances of interest in the diagnosis and treatment of patients with antiphospholipid syndrome. Rev Clin Esp.
2013;213(2):108-113

29. Tratamiento
Clinical advances of interest in the diagnosis and treatment of patients with antiphospholipid syndrome. Rev Clin Esp.
2013;213(2):108-113

30. Hallazgo incidental AC-AF
Población Características Conclusión Estudio
552 sanos 36 (6,5%) IgG para aCL. 8 con
positividad durante 9 meses.
Ninguno desarrollo
trombosis en los 12
meses de seguimientos.
Vila et al, 1994
178 Portadores asintomáticos AC-AF Seguimiento a 36 meses.
No se documentaron
eventos trombóticos
Giron-Gonzalez et al,
2004
104 Positividad para AL, aCL, anti-b2GPI Seguimiento 4,5 años. 25
eventostromboembolicos
(5,3 año).
Pengo et al, 2011
98 Ac-af sin manifestaciones clínicas .
Aspirina (n= 48)
Placebo (n=50)
Incidencia de trombosis:
2,75 % año grupo que
recibió aspirina.
0 % para el grupo
placebo.
La aspirina no afecta de
forma significativa la
incidencia de
tromboembolismo
Erkan et al, 2007
Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid
syndrome.British Journal of Haematology, 2012, 157, 47–58

31. Anticoagulación en SAF
Estudio
retrospectivo
147
54% TVP INR: 3,5 era
preferible que INR:
2,5
Khamashta et al,
1995
Aleatorizado
114
Ac-af y
trombosis (76 %
venosa y 24 %
arterial )
INR: 2,5
INR: 3,5
Seguimiento a 2,7
años.
Recurrencia: 2/58
(3·4%) en el grupo de
2,5 y 6/56 (10·7%) en
el de 3,5
Crowther et al
2003
Aleatorizado
109
AAF y trombosis
(60 venosa, 31
arterial, 9 %
mixta)
INR: 2-3
INR: 3- 4,5
Seguimiento: 3,6
años.
Recurrencia: 3/52
(5·8%) y 6/54
(11·1%)
respectivamente
Finazzi et al
2005
Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid
syndrome.British Journal of Haematology, 2012, 157, 47–58

32. HBPM
• AVK son los mas recomendados para paciente
con SAF.
• Se presentan casos de eventos trombóticos en
el contexto de una anticoagulación adecuada.
• HBPM pueden ser una alternativa para
pacientes con resistencia, falla o
contraindicación para ACO.
Clinical advances of interest in the diagnosis and treatment of patients with antiphospholipid syndrome. Rev Clin Esp.
2013;213(2):108-113

33. Clinical advances of interest in the diagnosis and treatment of patients with antiphospholipid syndrome. Rev Clin Esp.
2013;213(2):108-113