1. ADMINISTRACIÓN SUBCUTANEA
DE ANTIBIÓTICOS
JULIO CESAR GARCIA CASALLAS
QF MD Msc.
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA
CAMPUS BIOMÉDICO
UNIVERSIDA DE LA SABANA
julio.garcia@unisabana.edu.co
www.evidenciaterapeutica.com

2. TENGO UN TESORO QUE NO SE COMPARA CON LA PLATA
NI CON EL ORO

3. Nuestro Compromiso

4. INTRODUCCIÓN

5. “...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes la medicina podría ser
considerada como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892

6. Instituciones
Administraciones
Corporaciones/Sociedades
CIMs
Medios de comunicación
Internet
USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Paciente
Profesionales
de la Salud
Prescripción
Información
objetiva de calidad, en el momento
oportuno y forma adecuada.
Farmacéutico
Dispensación/Consejo
Atención farmacéutica(AF)
Laboratorio F.
Ficha Técnica
Promoción
Publicidad
Prospecto
Información directa (DTC)USO SEGURO
MEDICAMENTOS

7. -Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.
- III encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
30,0%
7,2% 8,0%
2,5% 3,0% 2,1%
6,3%
3,8%
1,7% 1,7% 2,1%
0,8%
2,5%
1,3% 0,4% 1,3%
25,3%
PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
REPORTE POR GRUPOS TERAPEUTICOS
FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011
N: 237
55 % DE LOS PRM

8. Frecuencias de tipo de PRM por grupos farmacológicos
Incidencia de problemas relacionados con
medicamentos durante la estancia hospitalaria
Ochoa A, Molina J, García JC, Oliveros H

9. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC

10. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
21,7%
13,0%
11,6% 11,6% 11,6%
10,1%
8,7%
5,8%
2,9% 2,9%
Figura 6. Eventos Adversos a los Medicamentos.
Antibióticos por EA
N: 69

11. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
34,8%
18,8% 18,8%
13,0%
7,2%
2,9% 1,4% 1,4% 1,4%
Figura 8. Eventos Adversos a los Medicamentos.
Por Clase de Antibióticos
N: 69

12. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
18,2%
12,1% 12,1%
9,1% 9,1% 9,1%
6,1% 6,1%
3,0%
15,2%
Figura 14. Eventos Adversos a los Medicamentos.
RAM por Grupo Terapéutico
N: 33
Polimedicados:60.6%

13. Costos directos por problemas prevenibles relacionados con
medicamentos en los pacientes que consultan al Servicio de
Urgencias de la Clínica Universidad de La Sabana.
Casallas C, Briceño W, Oliveros C, García JC
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC

15. Elección del Antibiótico
Clinical Microbiology and Infection, Volume 15 Number 4, April 2009
Ceftobipr
ole
2008

16. EL MICROORGANISMO

17. No fermentadores
• P seudomonas
• A cinetobacter
• B urkhordelia
• E ikinella
• S tenotrophomonas
• A icaligenes
• R osomonas
Mayor importancia clínica

18. • Hafnia
• Acinetobacter
• Morganella
• Proteus/Providencia
• Citrobacter
• Enterobacter
• Serratia
AMP-C
Resistentes a
Cefalosporinas de tercera
generación
Modificado. Valeri Saenz 2010
Patrón sensible a Betalactamasas
rápidamente resistente
Carbapenémicos

19. • Enterococo
• S. aureus
• Klebsiella
• Acinetobacter
• Pseudomonas
• Enterobacter
ESKAPE
Gran variedad de
Mecanismos de
Resistencia
Rice y cols. 2008, Peterson y cols. 2009
ESCAPE:
C: Clostridium difficcile
E: Enterobacteriaceae

20. MDR MO

23. S. Aureus AC

25. EL ANTIBIÓTICO

26. Dosis de Fármaco
Concentración
de fármaco libre
en el agua
extracelular
Concentración de fármaco
en el sitio de acción
Ocupación del receptor
Intensidad del
efecto farmacológico
BIOTRANSFORMACIÓN
- microsomas hepáticos
- no-microsomal
- extrahepática
METABOLITOS
- inactivos
- activos
EXCRECIÓN BILIAR
- circulación enterohepática
EXCRECIÓN RENAL
- filtración glomerular
- secreción tubular
- reabsorción pasiva
UNIÓN A PROTEINAS
PLASMÁTICAS
- albúmina
UNIÓN Y
ALMACENAMIENTO
EN TEJIDOS
- proteínas
- grasa
Absorción

27. Complejo
Fármaco-proteína
Fármaco
libre
Proteína+
Sitio de
ACCIÓN
ej.
• pared capilar
• membrana celular
• sitio intracelular
Sitio de
ELIMINACIÓN
ej.
• Filtración glomerular
• secreción renal tubular
• biotransformación
hepática
•secreción biliar
k1 k2

29. Unión a Proteínas

30. Hipoalbuminemia

31. Farmacocinética y Actividad
antimicrobiana exitosa
• C. MAX/CMI
• ABC 24 h / CMI
• T > CMI

32. CMI
C. máx.
tiempo
[ATB] ABC
Parámetros PK-PD
Cmáx./CMI90
ABC24h/CMI90
C. máx.
ABC T>CMI90
Mayor de 12
FQ:Mayor de 125
V: Mayor de 400
F: Mayor de 11.5
30%: PN
40%: CF
50%: CPN

33. CASO
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de

34. CASO
• El cultivo de tejido reporta
Proteus mirabilis:
• REFLEXION
INICIA CIPROFLOXACINA,
CUAL DEBE SER LA DOSIS:
• A. 200 MG IV C/12 H
• B. 400 MG IV CADA 12 H
• C. 400 MG IV CADA 8 H
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE
IMIPENEM SENSIBLE < =1
AZTREONAM SENSIBLE < = 4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
PIPERACILINA/TAZOBA
CTAM
SENSIBLE < =16
AMIKACINA SENSIBLE 16
GENTAMICINA RESISTENTE > = 16
AMPICILINA RESISTENTE > =32
CEFALOTINA RESISTENTE > =64
CEFOTAXIME RESISTENTE > =64
CEFEPIME RESISTENTE > =64
MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25
AMOXICILINA/ ACIDO
CLAVULÁNICO
INTERMEDIO 16
AMPICILINA/SULBACTA
M
RESISTENTE > =32
CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64
CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64
TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOLE
SENSIBLE < =20
CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64
CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16

35. Fluoroquinolonas

36. Fluoroquinolonas

37. Fluoroquinolonas

38. CASO
• El cultivo de tejido reporta
Proteus mirabilis:
• REFLEXION
INICIA CIPROFLOXACINA,
CUAL DEBE SER LA DOSIS:
• A. 200 MG IV C/12 H
• B. 400 MG IV CADA 12 H
• C. 400 MG IV CADA 8 H
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE
IMIPENEM SENSIBLE < =1
AZTREONAM SENSIBLE < = 4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
PIPERACILINA/TAZOBA
CTAM
SENSIBLE < =16
AMIKACINA SENSIBLE 16
GENTAMICINA RESISTENTE > = 16
AMPICILINA RESISTENTE > =32
CEFALOTINA RESISTENTE > =64
CEFOTAXIME RESISTENTE > =64
CEFEPIME RESISTENTE > =64
MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25
AMOXICILINA/ ACIDO
CLAVULÁNICO
INTERMEDIO 16
AMPICILINA/SULBACTA
M
RESISTENTE > =32
CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64
CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64
TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOLE
SENSIBLE < =20
CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64
CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16

39. Opciones Terapéuticas
por vía SC

40. Cuáles AB pueden administrarse
por vía SC en CP

41. Cuáles AB pueden administrarse
por vía SC en CP
• Ningún antibiótico aprobado por vía SC
• Estudios solo en voluntarios sanos
• Comparación de biodisponibilidades
absolutas: relación ABC sc / ABC iv
• Estudios con: Ceftriaxona, Cefepime,
Ampicilina, Tobramicina y Teicoplanina
• La mayoría de los estudios de PK fueron
similares
• Parámetros clínicos en pacientes: Nulos

42. Subcutaneous Administration of
Cefepime
• PK y Tolerabilidad
• 10 voluntarios sanos
• 1 g de Cefepime en 30 min
• Muestras séricas: 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9, y 12 h.
• Sin efectos secundarios
Wlker P y cols. Journal of Pain and Symptom Management. 2005.
30: 170-74

43. Pharmacokinetics of Ertapenem following
Intravenous and Subcutaneous Infusions in
Patients
• University Hospital of Poitiers (France)
• Comparar la PK del Ertapenem en el ee
• Infusiones de 30 min por vía SC e IV
• Determinar si la vía SC puede ser una
alternativa
• 6 pacientes con infección, ventilados y
sedados
• VAP: 5; IHxQx: 1
Frasca D, y cols. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2010, p. 924–926

44. Pharmacokinetics of Ertapenem following
Intravenous and Subcutaneous Infusions in
Patients

48. Uso de Medicamentos en Ancianos

49. Antibiotiques par voie sous-
cutanée chez la personne âgée
• Datos de Eficacia y Tolerabilidad de
Antibióticos en ancianos
• Revisión de la literatura
• 17 estudios: 3 de Evidencia B y 14 evidencia C
• Estudios con gentamicin, netilmicin,
tobramycin, sisomicin, cefepim, ampicillin,
teicoplanin and ertapenem.
Robelet A, y cols. Presse Med. 2009; 38: 366–376

51. AB con Estudios
Frias E, cols. Acta Paul Enferm. 2012; 25: 817-822

56. [AB] debe ser como
mínimo igual a la MIC
[AB] por encima de la
MIC en el sitio de
infección
Medición de niveles
séricos = toxicidad
Concentración tisular =
eficacia
* bacteremia
Saltos de norma
[ tisular] > [plasma]

57. •Presencia de pus
•Penicilinas y tetraciclinas también se unen con
hemoglobina y disminuiría su efecto en la formación de
hematomas
•Cambios en el PH
•Cuerpos extraños: remover el material = causan
alteraciones en los mecanismos defensivos del paciente
•El AB por si solo puede causar alteraciones en la
inmunidad del paciente

58. Conclusiones
• Ampicilina y Tobramicina (1): Tolerancia local,
estudios precisar dosis.
• Teicoplanina (2): Tolerancia local en sepsis,
recomendado en CP, tiempo prolongado.
• Ertapenem (3): Estudios iniciales buena tolerancia,
faltan en poblaciones heterogéneas.
• Cefepime (4): Alta aceptabilidad, infusión, una sola
dosis.
• Ceftriaxona (5): Dosis bajas, 500 mg, índices
terapéuticos con 1 g.
• Aminoglucósidos: No utilizar excepto Tobramicina
1. Champoux N, y cols. Br J Clin Pharmacol. 1996; 42: 325-31
2. Barbot A, y cols. Intensive Care Med. 2003; 29: 1528-34
3. Frasca D, y cols. Antimicrob Agents Chemotther. 2010; 54: 924-26
4. Walker P, y cols. J Pain Symptom Manage. 2005; 30: 170-4
5. Borner K y cols. Chemotherapy. 1985; 31: 237-45

59. DEPARTAMENTO INTEGRADO DE
FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
USO SEGURO DE
MEDICAMENTOS
FARMACOVIGILANCIA
GESTION DEL MEDICAMENTO
INFORMACION EN
MEDICAMENTOS
FARMACOCINETICA
CLINICA Y
FARMACOGENETICA
INDIVIDUALIZACION DE LA
TERAPIA FARMACOLOGICA
EDUCACION
PROFESIONALES DE LA SALUD
PACIENTES Y SUS CUIDADORES
EDUCACION CONTINUA
PREGRADO Y POSGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA

60. PEÑON DE GUATAPE – ANTIOQUIA A 200 MTS