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CÉSAR GARCÍA CASALLAS MEDICINA INTERNA FARMACOLOGÍA CLÍNICA ANTIBIÓTICOS GENERALIDADES
MICROORGANISMOS VIRUS BACTERIAS HONGOS PARÁSITOS
CLASIFICACIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CLASIFICACIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
CLASIFICACIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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¿Por qué tratar las infecciones? Las enfermedades infecciosas implican un balance entre las defensas del huésped que la padece y los agentes infecciosas que las causan Sistema inmune (inmunidad natural y adquirida) Agentes infecciosos
¿Cómo cambiar ese balance? ,[object Object],[object Object],[object Object]
AGENTES ANTI-INFECCIOSOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ANTIMICROBIANOS Bacteriostáticos… Inhiben el crecimiento del microorganismo Bactericidas… Matan a los microorganismos sin necesidad de destruirlos o lisarlos Bacteriolíticos… Matan a los microorganismos por lisis Generalidades
La susceptibilidad a  antimicrobianos, junto con la identidad de la bacteria aislada y ciertos factores del hospedero constituyen las bases para la elección de una terapia antimicrobiana adecuada… ,[object Object],[object Object],[object Object],Evaluación de la susceptibilidad a un antibiótico
Definiciones Concentración inhibitoria mínima (CIM) Corresponde a la menor concentración de antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 hs de incubación . Concentración bactericida mínima (CBM ) Corresponde a la menor concentración capaz de matar un 99,9% la población bacteriana .
[object Object],[object Object],[object Object],CIM Antibiograma por   dilución
Valoración de antibióticos Concentración mínima inhibitoria
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Antibiograma por   difusión Resistente (No hay halo de inhibición) Sensible (Presencia de halo  de inhibición)
Selección del antibiótico
Los conocimientos de la farmacocinética y farmacodinamia de los antibióticos son necesarios para la adecuada interpretación de los estudios de sensibilidad.
Farmacocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Farmacodinamia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Farmacodinamia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],CIM [  ] tiempo
Farmacodinamia ,[object Object],CIM [  ] tiempo ,[object Object],[object Object],[object Object]
Farmacodinamia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Clasificación del Mecanismo de acción de los antimicrobianos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
Inhibición de la síntesis de la pared celular ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
PENICILINAS
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Penicilinas de amplio espectro   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cefalosporinas Bactericidas de amplio espectro. Se clasifican  en cefalosporinas de: primera, segunda, tercera y cuarta generación.
Cefalosporinas de primera generación ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cefalosporinas de segunda generación ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cefalosporinas de tercera generación ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cefalosporinas de cuarta generación ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CARBAPEMEM ,[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object]
MONOBACTAMICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS   INHIBIDORES BETALACAMICOS Ácido clavulánico Sulbactam Tazobactam Se manifiesta a través de la formación de un complejo estable, irreversible (ß-lactamasa-inhibidor de ß-lactamasa), siendo posteriormente destruida la molécula, por esta razón se denominan  inhibidores suicidas.
Inhibición de las funciones de la membrana celular ,[object Object],[object Object],[object Object]
Inhibición de la síntesis de proteínas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],30 S 50 S
 
 
Principales componentes del grupo de las tetraciclinas según su descubrimiento
Las Tetraciclinas se pueden dividir en:  1. Derivados naturales del  streptomyces :  - Tetraciclina - Oxitetraciclina - Demeclociclina 2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina:  - Doxiciclina - Minociclina
Mecanismo de acción de Tetraciclina
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Anfenicoles.
Mecanismo de acción de Cloranfenicol
 
[object Object],Efectos tóxicos del cloramfenicol
Clasificación de antibióticos macrólidos Streptomyces erythreus: eritromicina
 
Otras propiedades farmacocinéticas de macrólidos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Lincosamidas Lincomicina Clindamicina Streptomyces lincolensis
Características farmacocinéticas y farmacológicas de lincosamidas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Oxazoladinonas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ARNm Factores de iniciación 30 S 30 S y mRNA Linezolid Elongación 50 S 70 S Terminación Péptido tRNA fMET Mecanismo de Acción de Linezolid Factores elongación Unión de oxazolidona a sub 50 S distorsiona punto de unión al tRNA fMET  inhibiendo el complejo de iniciación.
Familias de aminoglicósidos de uso clínico
Aminociclitoles
(-)  (-)  (-)  (-)  (-)  (-)   Bacilo Gram negativo (+)  (+)  (+) (+)  (+)  (+)  (+) Aminoglicósidos Penetración espacio periplásmico Penetración M. citoplasmática Mecanismo pasivo no dependiente de E Mecanismo dependiente de E  (F. oxidativa) Fase I dependiente de E Inhibida por : cationes divalentes reducción pH  hiperosmolaridad Unión a ribosomas depende de E Fae II dependiente de E Efecto bactericida Etapas de actividad antibacteriana de aminoglicósidos
Efectos no deseados de aminoglicósidos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Mecanismo de acción de las quinolonas ,[object Object],[object Object],[object Object]
 
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Quinolonas de tercera generación ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Sulfonamidas
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Las sulfas inhiben la    dihidropteroil-sintetasa
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NITROFURANOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
ESPECTRO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Resistencia  a los antimicrobianos Falta de sensibilidad de un microorganismo frente a un fármaco.
Mecanismos para el desarrollo de resistencia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
El origen de la resistencia a los fármacos  puede ser de dos tipos: ,[object Object],[object Object]
Resistencia adquirida ,[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],Resistencia cruzada
Limitación de la resistencia a los fármacos ,[object Object],[object Object],[object Object]
Empleo clínico de los antibióticos ,[object Object],[object Object],[object Object]
Selección de los antibióticos ,[object Object],[object Object],[object Object]
Selección de los antibióticos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Selección de los antibióticos ,[object Object],[object Object],Empírico    Definido DESESCALAMIENTO >> Espectro    << Espectro
Peligros del uso indiscriminado ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Combinación de Antimicrobianos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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  • 1. CÉSAR GARCÍA CASALLAS MEDICINA INTERNA FARMACOLOGÍA CLÍNICA ANTIBIÓTICOS GENERALIDADES
  • 3.
  • 4.
  • 5.  
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9. ¿Por qué tratar las infecciones? Las enfermedades infecciosas implican un balance entre las defensas del huésped que la padece y los agentes infecciosas que las causan Sistema inmune (inmunidad natural y adquirida) Agentes infecciosos
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13. ANTIMICROBIANOS Bacteriostáticos… Inhiben el crecimiento del microorganismo Bactericidas… Matan a los microorganismos sin necesidad de destruirlos o lisarlos Bacteriolíticos… Matan a los microorganismos por lisis Generalidades
  • 14.
  • 15. Definiciones Concentración inhibitoria mínima (CIM) Corresponde a la menor concentración de antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 hs de incubación . Concentración bactericida mínima (CBM ) Corresponde a la menor concentración capaz de matar un 99,9% la población bacteriana .
  • 16.
  • 17. Valoración de antibióticos Concentración mínima inhibitoria
  • 18.
  • 20. Los conocimientos de la farmacocinética y farmacodinamia de los antibióticos son necesarios para la adecuada interpretación de los estudios de sensibilidad.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27.  
  • 28.
  • 30.  
  • 33.
  • 34.
  • 35. Cefalosporinas Bactericidas de amplio espectro. Se clasifican en cefalosporinas de: primera, segunda, tercera y cuarta generación.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES BETALACAMICOS Ácido clavulánico Sulbactam Tazobactam Se manifiesta a través de la formación de un complejo estable, irreversible (ß-lactamasa-inhibidor de ß-lactamasa), siendo posteriormente destruida la molécula, por esta razón se denominan inhibidores suicidas.
  • 44.
  • 45.
  • 46.  
  • 47.  
  • 48. Principales componentes del grupo de las tetraciclinas según su descubrimiento
  • 49. Las Tetraciclinas se pueden dividir en: 1. Derivados naturales del streptomyces : - Tetraciclina - Oxitetraciclina - Demeclociclina 2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina: - Doxiciclina - Minociclina
  • 50. Mecanismo de acción de Tetraciclina
  • 51. Bloqueo de la translación por tetraciclina
  • 52.
  • 54. Mecanismo de acción de Cloranfenicol
  • 55.  
  • 56.
  • 57. Clasificación de antibióticos macrólidos Streptomyces erythreus: eritromicina
  • 58.  
  • 59.
  • 60. Lincosamidas Lincomicina Clindamicina Streptomyces lincolensis
  • 61.
  • 62.
  • 63. ARNm Factores de iniciación 30 S 30 S y mRNA Linezolid Elongación 50 S 70 S Terminación Péptido tRNA fMET Mecanismo de Acción de Linezolid Factores elongación Unión de oxazolidona a sub 50 S distorsiona punto de unión al tRNA fMET inhibiendo el complejo de iniciación.
  • 64. Familias de aminoglicósidos de uso clínico
  • 66. (-) (-) (-) (-) (-) (-) Bacilo Gram negativo (+) (+) (+) (+) (+) (+) (+) Aminoglicósidos Penetración espacio periplásmico Penetración M. citoplasmática Mecanismo pasivo no dependiente de E Mecanismo dependiente de E (F. oxidativa) Fase I dependiente de E Inhibida por : cationes divalentes reducción pH hiperosmolaridad Unión a ribosomas depende de E Fae II dependiente de E Efecto bactericida Etapas de actividad antibacteriana de aminoglicósidos
  • 67.
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  • 70.
  • 71.  
  • 72.
  • 73.
  • 74.
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  • 77.
  • 78.  
  • 79. Las sulfas inhiben la dihidropteroil-sintetasa
  • 80.
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  • 82.
  • 83.
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  • 85.
  • 86.
  • 87.  
  • 88.
  • 89. Resistencia a los antimicrobianos Falta de sensibilidad de un microorganismo frente a un fármaco.
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