1. Interpretación práctica del
Antibiograma
Rodrigo Estupiñán López
Residente I año Medicina Crítica y Cuidado Intensivo
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

2. Introducción
• Herramienta de la actividad clínica diaria
• Determina in vitro la respuesta a uno o vários
antimicrobianos
• Primer escalón en el reconocimiento de los
mecanismos de resistencia
• Se basa en datos
Microbiológicos
Farmacodinamicos

3. Introducción
Es un análisis fenotípico de los resultados de
las pruebas de sensibilidad, fundamentado en
el conocimiento de los mecanismos de
resistencia y en su expresión fenotípica

4. Proceso de interpretación del antibiograma

5. Requisitos necesarios
1. Identificación del microorganismo estudiado

6. Requisitos necesarios
2. Análisis del conjunto de los resultados de
sensibilidad

7. Requisitos necesarios
3. Utilización de antibióticos marcadores o
indicadores de la presencia de los mecanismos
de resistencia
•

8. Requisitos necesarios
4. Estudio de combinaciones entre
antimicrobianos e inhibidores de mecanismos de
resistencia
Ejemplo
Los inhibidores de betalactamasas, como el acido
clavulanico, que asociado a la ceftazidima o a la
cefotaxima permite deducir la presencia de BLEE

9. Requisitos necesarios
5. Estudio cuantitativo de sensibilidad con un
amplio rango de concentraciones
• Utilizar exclusivamente las categorías clínicas
(sensible, intermedia o resistente) puede limitar
la lectura interpretada

10. Requisitos necesarios
6. Estudio con inóculos elevados o sistemas que
incrementan el valor de la concentración
inhibitoria mínima
• Puede facilitar el reconocimiento de
determinados mecanismos de resistencia
• Ejemplo:
Vancomicina en pacientes con aislamiento de S.
áureos resistentes a la meticilina (SARM) con CMI
superiores a 1 mg/l

11. Requisitos necesarios
7. Conocimiento de la epidemiología local de la
resistencia a los antimicrobianos
• El análisis de los fenotipos de resistencia
permite su clasificación en fenotipos habituales,
raros e imposibles

12. Requisitos necesarios
8. Disponibilidad de técnicas de referencia
• Sistemas automáticos o semiautomáticos para
la determinación de la sensibilidad a los
antimicrobianos.

13. Concentración inhibitoria mínima
Concentración más baja de antibiótico que
previene el crecimiento visible de
microorganismos luego de entre 18 y 24 horas de
cultivo

14. Diferencia en la estructura celular
Gram Positivo Gram Negativo
Principal factor que contribuye para
diferencias en mecanismos de resistencia

15. Antibiograma en Gram Negativos
Enterobacterias
• Gran variabilidad de
patrones de resistencia
• Multirresistencia
• Representan gran
morbimortalidad en UCI
• El principal mecanismo
de resistencia es por
inactivación enzimática

16. Inactivación del Antibiótico
Betalactamasas
• Mecanismo mas importante de
resistencia en Gram Negativo
• Grupo heterogéneo de enzimas
• Cromosomas o en plásmidos,
constitutivas o inducibles.
• Distintos grados de resistencia

17. Betalactamasas
Clasificación de Ambler
BETALACTAMASA
A
PENICILINASA
Penicilinas,
Aminopenicilinas,
IRT
Resistentes a
Inhibidores
BLEA
BLEES
CARBAPENEMASAS
KPC
B
METALOENZIMAS
C AMPc
D OXACILINASA

18. Cefalosporinas de 3
ResistenteSensible
Inhibidores de
Betalactamasas
Sensible Resistente
Aminopenicilinas Cefalosporinas de 1
Resistente ResistenteSensible
BLEAIRTPenicilinasa
Aztreonan
BLEE
Cefalosporinas de 4
Sensible
Cefoxitin, Cefotetan
ResistenteAmpC

19. Cefalosporinas 3
Sulbactam
Sensible
Ampicilina
Resistente
Sensible
Penicilinasa

20. Cefalosporinas 3
Sulbactam
Resistente
Cefalosporina 1
Sensible
Sensible
IRT

21. Cefalosporinas 3
Sulbactam
Resistente
Cefalosporina 1
Resistente
Sensible
BLEA

22. Betalactamasas de espectro
ampliado y extendido
BLEA BLEE
• TEM, SHV
• Marcador Cefazolina
• Cefalosporinas 1
• TEM1, 2, SHV 1
• Gen zxm
• Marcador Cefalosporina 3
Ceftazidima
• Ojo Cefoxitin

23. Cefalosporinas 3
Cefalosporina 4
Resistente
Resistente
BLEE

24. AmpC
• Las AmpC son serin-betalactamasas
• Presentes en forma natural en diversas enterobacterias y en
bacilos gramnegativos no fermentadores
• La producción de Ampc puede ser:
- Cromosómica inducible
- Cromosómica No inducibles, Constitutiva
- Plasmídicas, Inducibles
Enterobacter spp., M. morganii, Providencia spp.
P. aeruginosa
K. pneumoniae y Salmonella spp
E.Coli

25. AmpC
Sistema de Expresión y
Represión del gen AmpC
 Productos de degradación de la
pared
 P.Transmembrana: Gen AmpG
 Activador Transcripcional: AmpR
 Expresión del Gen ampC
 Producción de la enzima Ampc
 Clivaje de 1.6 amp por AmpD
 Precursor de la pared cell
 Bloqueo de AmpR

26. Cefalosporinas 3
Sulbactam
Resistente
Cefoxitina
Resistente
Resistente
AmpC

28. Carbapenemasas
• Betalactamasas que hidrolizan carbapenémicos
• Codificadas en cromosoma bacteriano o en elementos
genéticos móviles
• Diseminación a través de transposones o plásmidos

29. Carbapenemasas
• KPC 1, KPC 2 KPC3
Inicilamente en Klebsiella pneumoniae,
En enterobacterias, Pseudomona y Acinetobacter
• De naturaleza plasmidica
• Hidrolizan todos los betalactámicos
• Hidrolizan Aztreonam
• Débilmente inhibidas por inhibidores de betalactamasas
KPC

30. Carbapenemasas
• VIM – IMP – NDM1
• Información genética en integrones
• Hidrolizan todos los betalactámicos excepto Aztreonam
• Resistentes a inhibidores de betalactamasas
Metaloenzimas

31. Carbapenemasas
• Gran heterogeneidad genética
• Hidrolizan penicilinas, la mayoría de
cefalosporinas
• No hidrolizan cefalosporinas de 3° ni aztreonam
• Resistentes a inhibidores de betalactamicos
Oxacilinasas

34. Antibiograma en Gram Positivos

35. Antibiograma en Gram Positivos

36. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Hiperproducción de Betalactamasas
Modificación de las PBPs
Resistencia intrínseca a la Meticilina

37. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Hiperproducción de Betalactamasas
o Resistencia Borden Line S.aureus
BORSA
 Mediado por plásmidos
 Resistencia Límite a Oxacilina CIM 1-2
 Ausencia de PBP2a en su pared
 Betalactamasa Tipo A

38. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Modificación de las PBs
MODSA
 Modificación mínima de las PBPs 1,2,4
con baja afinidad con B-lactamicos

39. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Modificación de las PBs
MODSA
 Modificación mínima de las PBPs 1,2,4
con baja afinidad con B-lactamicos

40. Mecanismos de resistencia del S.aureus
Resistencia intrínseca a la Meticilina
 Incorporación en el ADN bacteriano del
gen mecA
 Induce la producción de PBPs

41. SARM-AH SARM-AC
• Multirresistente
• Policlonales
• Hospitalizaciones
recientes y UCI
• Paucirresistente
• Infecciones de piel y
tejidos blandos
• Bacteremia
• Neumonia
S.Aureus resistente a la meticilina
SARM

42. HA - MRSA
CA- MRSA

43. VRSA
• Resistencia total a
vancomicina
• CIM>8μg/ml
• Transposón Tn1546
proveniente de
Enterococcus spp
VISA
• Resistencia Intermedia
• CIM 4 a 8 μg/ml
• hVISA heterogénea
CIM 2 μg/ml
S.Auresus y resistencia a Vancomicina

44. .
El éxito terapéutico depende de
interacción entre el paciente, su estado
clínico, etiología de la infección, su
localización y el antimicrobiano

45. GRACIAS