Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Universidad de La Sabana

1. Maria Angélica Palencia B.
Md. S.S.O
Clínica Universidad de la Sabana
LECTURA
INTERPRETADA
ANTIBIOGRAMA

2. Antibiograma
• Estudio de la sensibilidad "in vitro" de un
microorganismo patógeno frente a las
sustancias antimicrobianas.
• Se basa en el patrón de resistencia de cada
bacteria.
• ATB a los que esa bacteria es intrínsecamente
resistente o cuya sensibilidad puede inferirse
por otros, no suelen informarse en el
antibiograma.
• Los patrones de antibiograma poco frecuentes
o imposibles requieren confirmación, ya que no
responden a mecanismos de resistencia
conocidos.

3. Métodos Antibiograma
• Difusión: Habitualmente cualitativos. Atendiendo al halo de inhibición que
aparece alrededor del disco, se clasifican los microorganismos como sensibles
(S), intermedios (I) o resistentes (R) según sea la eficacia obtenida por el
agente amtimicrobiano frente al microorganismo.
• Sistema Epsilon-Test: Método de antibiograma por difusión que en lugar de
discos utiliza tiras de papel graduadas con valores de CMI e impregnadas con
un antibiótico en forma de gradiente de concentración. La intersección del halo
de inhibición con la tira de papel indica la CMI del microorganismo para dicho
antibiótico

4. Métodos Antibiograma
• Dilución: Es un estudio cuantitativo. Se emplean una serie de tubos
con distintas concentraciones de agente antimicrobiano (4-128 g/ml).
Se observa el crecimiento de los microorganismos mediante la
aparición de turbidez, o el cambio de color del indicador incorporado
al medio.

5. Interpretación del Antibiograma
• La interpretación de los resultados obtenidos permite clasificar a los
microorganismos en categorías clínicas: sensibles, intermedios o resistentes.
C.I.M: concentración
mínima inhibitoria
representa la mínima
cantidad de
antimicrobiano capaz de
inhibir el crecimiento de
un microorganismo.
C.M.B: concentración
mínima bactericida
concentración mínima
que mata el
microorganismo.

6. Utilidad de Antibiograma
• Terapia Antimicrobiana dirigida
• Conocer el fenotipo de sensibilidad de un
microorganismo.
• Perfil epidemiológico institucional
• Seguimiento y análisis de brotes

7. Agente
antimicrobiano
PacienteMecanismos de
R, mecanismos de defensa.Microorganismo

8. Categorías Clínicas
• CLSI (NCCLS): Clinical and Laboratory Standards
Institute
• EUCAST: European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing
• SFM: te Française de Microbiologie
• BSAC: British Society for Antimicrobial
Chemotherapy
• MENSURA: Mesa ola de n de la
Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos

9. Interpretación 1. Identificación del microorganismo (a nivel
de especie)
2. Análisis de fenotipo: susceptibilidad /
Resistencia
1. Grupos (familias) de agentes
antimicrobianos
2. Indicadores de resistencia a los
antimicrobianos
3. Definir Fenotipo
1. Fenotipos comunes
2. Fenotipos inusuales
3. Fenotipos "Imposibles”
4. Deducir mecanismos bioquímicos de
resistencia
5. Importancia clínica de la resistencia
inferirse
6. Redefinir Categorías de identificación
clínica

10. Identificación
Organismo Resistencia Natural
Enterobacterias PNC G, glucopeptidos, Ac. Fusidico, macrólidos, linezolid, Streptograminas, mupirocina
A. baumannii Ampicilina, Amoxicilina, Cefalosporinas de 1ª generación
P. aeruginosa Ampicilina, Amoxicilina, Cefalosporinas de 1ªy 2ª generación, Ac. Nalidixico, TMP/SMX
B. cepacia Ampicilina, Amoxicilina, Cefalosporinas de 1ª,2ª y 3ª generación, aminoglucósidos.
S. maltophilia Todos los β lactamicos excepto ticarcilina/clavulinato, aminoglucósidos
Flavobacterium Ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas de 1º Generación
Salmonella Cefuroxime
Klebsiella spp. Ampicilina, amoxicilina, ticarcilina
Enterobacter spp. C. freundii Ampicilina, amoxicilina/clavulinato, cef de 1ª generación
M. morganii Ampicilina, amoxicilina/clavulinato, cef de 1º y 2ª generacion
Proteus mirabilis Colistina, nitrofurantoina
Proteus vulgaris Ampicilina, amoxicilina/clavulinato, cef de 1º y 2ª generacion, colistina
H. Influenzae PNC G, eritromicina, clindamicina
M. Catarrhalis TMP/SMX
Todos los Gram positivos Aztreonam, colistina, Ac. Nalidixico.
Staphylococcus meticilina resistente Todos los β lactamicos
S, penumoniae Ac. Fusidco,Aminoglucosidos
Enterococus PNC g, todas las cefalosporinas, aminoglucosidos
Listeria Cefalosporinas 1ª, 2ª y 3ª generacion, fluoriquinolonas

11. Patrones de resistencia inusuales
Organismo Resistencias que requieren
confirmación
S. aureus Vancomicina, teicoplanina, linezolid,
quinupristina/dalfopristina
Staphylococcus coagulasa negativos Vancomicina, tigeciclina, linezolid
Streptococcus β hemoliticos Penicilina, vancomicina, teicoplanina,
linezolid
Enterococcus Ampicilina, quinupristina/dalfopristina,
linezolid
Enterobacterias Carbapénemicos
Anaerobios Metronidazol

12. Combinaciones organismo/antimicrobiano con
posibilidad de Dllo de resistencia mutacional
Organismo Antimicrobiano
Staphylococcus aureus Ac. Fusidico, rifampicina, fluoroquinolonas
Staphylococcus resistente a eritromicina Clindamicina
S. Pneumoniae Ciprofloxacina
Pseudomonas aeruginosa Todos los ATB antipseudomonas, excepto
colistina.
B. cepacia Todas las opciones de manejo
Enterobacter, Citrobacter, Serratia,
Morganella
Todas las cefalosporinas de tercera
generación
Coliformes BLEE + Cefamicinas: Cefoxitima, cefotetan
Todos los Coliformes Fosfomicina, acido nalidixico
Serratia marcescens Tobramicina, amikacina, Kanamicina

13. Microorganismo Resistencia a Interferencia/acción
Staphylococcus Oxacilina o meticilina Resistente a todos los β lactámicos
Staphylococcus Eritromicina Resistencia inducible por
clindamicina, evitar la clindamicina.
Staphylococcus Eritromicina y clindamicina (lincomicina
puede ser mejor indicador que clindamicina)
Resistencia a meticilina.
Quinupristina/dalfopristina es
frecuente que sea bacteriostático y
no bactericida, por lo que la dosis
debe ser incrementada
S. pneumoniae Oxacilina (halo≤18mm) Probable resistencia a la penicilina.
E. faecalis Ampicilina Puede ser E. faecium, poco frecuente
resistencia a ampicilina,
H. influenzae Cefaclor Resistencia de tipo no β lactamasa
N. Gonorreae/H. influenzae Ácido nalidíxico Indica suceptibilidad resudica o
resistencia a fluoroquinolonas.
Klebsiella/E. coli Cefatzidime o cefpodoxime Productor de BLEEs probablemente.
Evitar cefalosporinas, excepto
cefamicinas.
Enterobacteriaceae Cualquier ureidopenicilina Frecuentemente tienen penicilinasa,
evitar amino y carboxipenicilinas,
Enterobacteriaceae Resistente a cualquier inhibidor de
betalactamasa
Se asume resistencia a cualquier
penicilina sin inhibidor de
betalactamasa.

17. Resistencia a Gram Positivos
Staphylococcus
Coagulasa positivo
20% resistentes a los
homólogos de la meticilina
S. aureus
Coagulasa negativo (ECN)
60-80% resistentes a los
homólogos de la meticilina y
penicilina
S. epidermidis
S. Saprophyticus
S. Auricularis
S. Capitis
S. hominis

18. S. aureus
Producción
Penicilinasas
tipo C
R. a penicilina: Penicilina,
ampicilina, amoxicilina,
Carbenicilina, ticarcilina y
piperacilina
S: inhibidores de
betalactamasas: ácido
clavulánico, tazobactam, su
lbactam.
No hidrolizan penicilinas
semisintéticas
(oxacilina, meticilina, cloxa
cilina) ni cefalosporinas y
carbapenémicos con act
gram positiva

19. S. aureus R. meticilina
Mucho mas frecuente entre las
diferentes especies de ECN
(excepto S.lugdunensis y S.
saprophyticus) que en S.
Aureus Secundaria a la
adquisición del gen mecA que
codifica PBP2a  afinidad por
βlactámicos
La cefoxitina es un marcador
alternativo de la presencia de
mecA ya que es un inductor más
potente del sistema regulatorio
de mecA que las penicilinas y por
ello mejora la expresión de este
gen y en consecuencia, mejora
también la detección de la
resistencia a la meticilina.

20. Macrólidos
Lincosamidas
R a macrólidos puede asociarse
a diferentes fenotipos de
sensibilidad o de resistencia a las
lincosamidas (clindamicinase
pueden identificar en el
laboratorio mediante el método
de difusión con discos de
eritromicina y clindamicina o
mediante dilución en caldo
utilizando una combinación de
ambos antimicrobianos
R a macrólidos y a la clindamicina es más frecuente entre
cepas de ECN que en S. aureus.

21. CLSI 2012: Staphylococcus
Antimicrobiano Sensible Intermedio Resistente
Penicilinas ≤ 0,12 - ≥ 0,25
Oxacilina
S. Aureus – S.
lugdunensis
≤ 2 - ≥ 4
Oxacilina
E.C.N ≤ o,25 - ≥ 0,5
Cefoxitina
≤ 4 - ≥ 8
Vancomicina
S. Aureus – S.
lugdunensis
≤ 2 4 - 8 ≥ 16
Vancomicina
E.C.N ≤ 4 8 - 16 ≥ 32

22. Antimicrobiano Sensible Intermedio Resistente
Teicoplanina ≤ 8 16 ≥ 32
Linezolid ≤ 4 8 ≥ 8
Daptomicina ≤ 1 - -
Aminoglucósidos:
Tobramicina ≤ 4 8 ≥ 16
Gentamicina ≤ 4 8 ≥ 16
Amikacina ≤ 16 32 ≥ 64
Macrólidos ≤ 2 4 ≥ 8
Fluoroquinolonas ≤ 4 8 ≥ 16
Lincosamidas
(Clindamicina)
≤ 0,5 1 - 2 ≥ 4
TMP/SMX 2/38 - 4/76
Rifampicina ≤ 4 8 ≥ 16

23. Streptococcus
Streptococcus
Tipo de
hemolisis
Alfa
hemolíticos
(parcial)
S.pneumoniae
S.viridans
Beta
hemolítico
SBH grupo A:
S.pyogenes, S.equisimiles
SBH grupo B: S.agalactiae
Gamma
hemolítico
(no produce
hemólisis)
E. faecalis
S a penicilinas y
ampicilina. Resistente a
cefalosporinas y
carbapenémicos
E. faecium
R.
penicilinas, ampicilina,
cefalosporinas y
carbapenémicos
S. bovis

24. Antimicrobiano Sensible Intermedio Resistente
Ampicilina
E. faecium
≤ 8 “falsa/ S”
Ampicilina
E. faecalis
≤ 8 - ≥ 16
Vancomicina ≤ 4 8 - 16 ≥ 32
Daptomicina ≤ 4 - -
Linezolid ≤ 2 4 ≥ 8
Quinupristina/dalfo
pristina * E. faecium
R. Vanco
≤ 1 2 ≥ 4

25. BACILOSGRAMNEGATIVOS
CLASIFICACIONSEGÚNMETABOLISMODECARBOHIDRATOS
FERMENTADORES DE GLUCOSA FAMILIA ENTEROBACTERIACEAE
NO FERMENTADORES DE GLUCOSA
- Pseudomonas
- Acinetobacter
- Burkholderia
- Eikenella
- Stenotrophomonas
- Alcaligenes
- Roseomonas

26. FAMILIAENTEROBACTERIACEAE
Fermentadores de
lactosa
C. freundii
Enterobacter spp
S. marcescens
E.coli
K. pneumoniae
No
fermentadores
de lactosa
Proteus spp
Proteus mirabilis
(indol negativo):
90% de las
infecciones por
Proteus
sensible a
ampicilina y
cefalosporinas
Proteus vulgaris
(indol positivo):
resistencia a
ampicilina y
cefalosporinas
Proteus penneri
(indol positivo):
resistencia a
ampicilina y
cefalosporinas
S. typhi
S. paratyphi
M. morgannii
Providencia spp
S. dysenteriae
Y. pestis

28. AMP C
Cefalosporinasas que hidrolizan todos los betalactámicos
, excepto cefepime y carbapenems
No son inhibibles por ácido clavulánico ni sulbactam
Inducibles
Acinetobacter
- Enterobacter spp
- C. freundii
- M. Morgani
- Serratia
spp
Proteus indol +/Providencia
Constitutivas:
- E. coli
- Shigella

29. BLEE
Todas las
penicilinas, cefalospori
nas de amplio espectro
(incluido cefepime)
Aztreonam y otros
monobactámicos
K. pneumoniae
E.coli
Tto de elección:
Carbapenémicos
Si uno de los E-
test + Test de
Hodge

30. Enterobacteriaceae
IMP:≥ 4
ERT:≥ 2
MER:≥4
DOR:≥4
Test modificado de
Hodge
Sinergia con Ac.
Boronico, pero no
con cloxacina
KPC u otra
carbapenemasa tipo
A
Sinergia con Ac.
Boronico y
cloxacilina
AMPc con perdida de
porinas o
Carbapenemasa
clase A con AMPC c
Senergia con EDTA o
Ac. dipicolinico
Metalo-
betalactamasas
No Carbapenemasas
(-)
(+)
(+)
(+) (+)
(+)(+)

31. Antimicrobiano Sensible Intermedio Resistente
Ampicilina ≤ 8 16 ≥ 32
≤ 4 8 ≥ 8
≤ 1 - -
≤ 4 8 ≥ 16
≤ 4 8 ≥ 16
≤ 16 32 ≥ 64
≤ 2 4 ≥ 8
≤ 4 8 ≥ 16
≤ 0,5 1 - 2 ≥ 4
2/38 - 4/76
≤ 4 8 ≥ 16

32. Limitaciones a la lectura interpretativa del
antibiograma
• Mayor complejidad de los mecanismos de resistencia
• Información limitada sobre algunos mecanismos de resistencia
• Resistencia de bajo nivel
• Multirresistencia Multifactorial
• Simplificación de "lectura interrpetativa”
• Errores de deducción de los mecanismos de resistencia