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Trastorno deficitario de atención e hiperactividad
y sueño
Attention deficit hyperactive disorder and sleep
                                                                                                           Adriana Fajardo

Resumen
El trastorno deficitario de atención e hiperactividad se caracteriza por una atención inadecuada con exceso de actividad
motora e impulsividad, de origen multifactorial, con componentes ambientales, genéticos, psicosociales y culturales. El
circuito frontoestriado, el sistema límbico, el tálamo óptico y otras áreas del sistema nervioso central están involucrados
en este trastorno, así como los neurotransmisores.
Se analizan la interrelación de este trastorno con los patrones de sueño, según estudios realizados en niños y reportes de
sus padres. Aunque no hay un patrón de sueño específico para este trastorno, se ha observado mayor prevalencia de insom-
nio, parasomnias, sonambulismo y movimientos periódicos de las extremidades. Se recomienda que todos los pacientes
con TADH sean evaluados en cuanto a trastornos de sueño, y que así mismo se descarte la presencia de TADH en los
pacientes con problemas de sueño.
Medicamentos como la melatonina, la clonidina y el modafinil son útiles para tratar estos trastornos; es importante modi-
ficar los factores ambientales y mejorar los hábitos de sueño.
Palabras claves: hiperactividad, sueño, TADH, polisomnografía.
(Adriana Fajardo. Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño. Acta Neurol Colomb 2008;24:S64-S72).

SUMMARY
Attention deficit hyperactive disorder is characterized by inadequate attention, excessive motor activity and impulsivity. It
has a multifactorial origin, with environmental, genetic, psychosocial and cultural component. The frontoestriatal circuit,
the limbic system, optical thalamus and other areas of the central nervous system are involved in this disorder, as well as
neurotransmitters,
This paper examines the relationship of this disorder with sleep alterations, from studies conducted in children and reports
of their parents. Although there is no specific pattern of sleep in this condition, there has been a higher prevalence of
insomnia, parasomnias, somnambulism and periodic limbs movements. It is recommended that children with ADHD be
evaluated in terms of sleep disorders, and also to rule out the presence of ADHD in patients with sleep disorders.
Drugs as melatonine, clonidin and modafinil are used to treat these disorders and it is important to modify the environ-
mental factors and to get better sleep habits.
Key words: sleep, hyperactivity, ADHD, polysomnography. .
(Adriana Fajardo. Attention deficit hyperactivew disorder and sleep. Acta Neurol Colomb 2008;24:S64-S72).




INTRODUCCION                                                         piados de atención, exceso de actividad motora e
                                                                     impulsividad.
    El trastorno deficitario de atención e hipe-
ractividad (TADH) se define como un trastorno                            Dependiendo del síntoma predominante pueden
neuropsiquiátrico caracterizado por niveles inapro-                  diferenciarse tres subtipos según criterios para el



Recibido: 29/02/08. Revisado: 4/03/08. Aceptado: 4/03/08.
Adriana Fajardo. Médica, Universidad Nacional de Colombia. Neuropediatra, Hospital Militar Central.
Correspondencia: adriamsa@yahoo.es / adfajard@uninades.edu.co



                                                                       Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño
diagnóstico establecidos en el DSM-IV-R: inatento,             de desarrollo, como contribuyente del TADH. De
hiperactivo-impulsivo o subtipo mixto.                         otro lado, la evidencia por estudios de neuroimáge-
                                                               nes, farmacológicos y neuropsicológicos implican
    La prevalencia que varía según el origen del estu-
                                                               al circuito frontoestriado como parte esencial en la
dio y el instrumento utilizado para el diagnóstico,
                                                               neurobiología del trastorno.
fluctúa entre 3 - 11 por ciento. En Colombia, de
acuerdo con criterios DSM-IV se estima una preva-                 Se han asociado también al trastorno deficitario
lencia del 17 por ciento según Pineda y cols.                  de atención e hiperactividad las áreas del sistema
                                                               límbico, frontales basales y prefrontales, tálamo
    La presencia de dificultades en el sueño en niños
                                                               óptico, áreas sensoriales del lóbulo parietal y tallo
con TADH se ha descrito desde hace tres décadas,
                                                               cerebral. La resonancia magnética funcional y la
e incluso fue propuesta como criterio diagnóstico
                                                               magnetoencefalografía han permitido documentar
para TADH en una de las versiones del Manual de
                                                               una menor activación en la corteza prefrontal del
Diagnóstico de Enfermedades Psiquiátricas (DSM
                                                               hemisferio derecho, núcleo caudado y corteza cin-
–III), siendo excluida posteriormente. Sin embargo,
                                                               gular anterior.
se siguen haciendo descripciones clínicas y estudios
de investigación sobre esta relación sueño – TADH                  La neurobiología del sueño y la regulación de
que confirman su coexistencia.                                 sueño-vigilia se han asociado con áreas específi-
                                                               cas como el hipotálamo dorsal y lateral, el núcleo
                                                               supraquiasmático conformando un marcapasos
ETIOLOGIA                                                      que regula la liberación de melatonina y controla el
                                                               ritmo circadiano.
    El TADH se considera una entidad multifac-
torial en la que intervienen factores medioambien-                 En el mantenimiento de la arquitectura normal
tales, genéticos, psicosociales y culturales, con una          sueño-vigilia se han descrito dos centros críticos: el
heredabilidad alrededor del 60 - 80 por ciento. La             núcleo preóptico ventrolateral como centro de sueño
característica poligénica del TADH incluye genes que           y las células alrededor del fórnix relacionadas con
codifican para receptores de dopamina, serotonina y            hipocretina/orexina como centro de vigilia.
noradrenalina, neurotransmisores relacionados con                  La integración de estas áreas de control del
procesos fisiológicos del sueño.                               sueño y la vigilia, mediante conexiones anatómicas
    La serotonina involucrada en la regulación del             y a través de regulación por los neurotransmisores
sueño se ha asociado a la calidad de éste y a algunos          descritos y otros en estudio relacionados con men-
trastornos específicos primarios de sueño. Los genes           sajeros extracelulares, posiblemente en un futuro
que codifican para el receptor y para su transportador         expliquen mejor la correlación fisiopatológica entre
5-HTTLPR se han relacionado con apnea obstructiva              TADH y sueño.
de sueño. Este neurotransmisor cobra importancia
dada su responsabilidad en síntomas neurocompor-
tamentales del trastorno, ejerciendo una modulación            COMORBILIDAD
sobre la dopamina y sus receptores.                                Dentro de las condiciones neuropsiquiátricas que
    Se han estudiado el gen del transportador de               coexisten con el TDAH se encuentran el trastorno
norepinefrina (NET 1) y los genes de los recepto-              oposicional desafiante con una prevalencia de 35 por
res de los grupos A y C, sobre todo el ADRA2A y                ciento, desórdenes de conducta hasta en un 25 por
ADRA2C por su respuesta favorable a la clonidina,              ciento, trastornos depresivos en 18,2 por ciento y
sin embargo, los datos no son contundentes y no se             trastornos de ansiedad en 25,8 por ciento.
ha evidenciado fuerte asociación.                                 Los trastornos de aprendizaje se presentan en un
    Otros genes implicados con trastornos de sueño             20 - 40 por ciento de niños con TDAH, mientras
son los relacionados con HLA, sin que estos se                 que la comorbilidad con trastorno bipolar es de
hayan asociado con TADH. Se ha propuesto estrés                aproximadamente 20 por ciento. Un por ciento de los
fetal selectivamente lesivo para las neuronas del              pacientes con TDAH presentan tics o síndrome de
núcleo estriado y redes frontobasales en proceso               Tourette. Se considera que un 28 por ciento presenta

Acta Neurol Colomb Vol. 24 No. 1 Suplemento (1:1) Abril 2008
múltiples desórdenes. Sin embargo, los porcentajes           trastorno oposicional – desafiante, trastorno
de trastornos de sueño no son concluyentes.                  conductual).
    A pesar de que algunas entidades neuropsiquiá-        •	 Aumento de actividad motora durante el sueño,
tricas se presentan de manera concomitante con el            que se confirma en la mayoría de estudios clínicos
TADH, con frecuencia se confunden con el mismo.              controlados.
Encontramos trastornos depresivos, trastornos de          •	 Síntomas sugestivos de trastornos de sueño,
sueño y ansiedad, que por error en el diagnóstico            incluyendo parasomnias; problemas relacionados
pueden ser tratadas en forma inadecuada o parcial            con la respiración y trastornos de movimiento
con estimulantes.                                            son quejas frecuentes en los padres de estos
   Síntomas como aumento de actividad motora                 niños.
diurna, inatención y algunas veces impulsividad           •	 Aumento en la latencia, el tiempo total de sueño
pueden estar presentes en los trastornos de sueño,           y el número de despertares nocturnos y dismi-
imitando un TDAH antes de reconocerse la altera-             nución en la eficiencia de sueño son frecuentes.
ción específica de sueño.                                    Sin embargo, la mayoría de las quejas no tienen
    La relación entre TDAH y trastornos del sueño         concordancia con los estudios electrofisiológicos:
es compleja y posee muchas variables en la práctica            Según la revisión sistemática de la literatura rea-
clínica.                                                  lizada por Cohen y Ancoli de siete estudios sobre el
    Por lo anterior los trastornos de sueño se deben      sueño, en tres se encontraron mayores dificultades para
considerar dentro de los diagnósticos diferenciales       el inicio del sueño y mayor latencia en niños con diag-
del trastorno deficitario de atención e hiperactividad,   nóstico de TADH que en los controles; sin embargo,
o como entidad coexistente con el TADH.                   en los otros cuatro estudios no se encontraron dife-
                                                          rencias significativas con respecto a controles.
                                                              De cinco estudios que evaluaron la prevalencia
CLINICA                                                   de despertares nocturnos, tres mostraron mayor
    Los instrumentos para el reporte de síntomas          número de despertares en niños con TADH com-
que sugieren alteración en el sueño por parte de los      parados con los controles, y dos no encontraron
padres no se encuentran unificados en los estudios,       diferencias entre los grupos.
utilizándose diferentes cuestionarios sobre com-               De forma similar, algunos estudios que evalúan
portamiento y sueño en la infancia (cuestionario de       el tiempo total de sueño, comparando pacientes con
hábitos de sueño, CSHQ abreviado, entre otros).           TADH y controles, concluyen una duración de sueño
No obstante, los padres de pacientes con TADH             mayor en los niños con TADH mientras que otros
con tratamiento farmacológico o sin este reportan         no han encontrado diferencias significativas.
un alto índice de alteraciones en el sueño.
                                                              Las dificultades para despertar en los pacientes
   La validez de los cuestionarios y registros de
                                                          con TADH, referida por los padres en algunos
sueño es debatida, dado que estos instrumentos
                                                          estudios, no se han correlacionado con el TADH en
son útiles para la evaluación de tratamientos ins-
                                                          estudios controlados. Lo anterior no permite afirmar
taurados.
                                                          categóricamente la asociación entre alteraciones
    A pesar de estas diferencias metodológicas, se        fisiológicas durante el sueño con repercusión clínica
han reportado algunas características comunes en los      y la presencia de TADH.
estudios con mediciones de informes subjetivos:
•	 Mayor resistencia de los niños con diagnóstico de
   TADH a la hora de ir a la cama comparada con           ARQUITECTURA DEL SUEÑO EN
   controles, lo cual permite suponer un compo-           PACIENTES CON TADH
   nente voluntario del paciente facilitado por una           Se han encontrado diferentes características en
   contribución ambiental, en aquellos pacientes que      la arquitectura del sueño en pacientes con TADH,
   presentan comorbilidad (trastorno de ansiedad,         sin ser ninguna específica del trastorno:

                                                           Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño
En niños con síntomas severos de TADH sin tra-             sistema asociada a la etiología de TADH, se relaciona
tamiento farmacológico, se ha descrito una reducción           también con un elevado número de despertares
en la proporción de sueño REM, con incremento en               durante sueño NREM en la enuresis nocturna.
las latencias de REM, comparados con controles.
                                                                   Otras parasomnias se han relacionado de
    La causa de la reducción del sueño REM se                  forma importante con TADH, siendo frecuentes
desconoce, pero se han propuesto posibles factores             los despertares repetidos por sueños terroríficos,
contribuyentes: ausencia de noches de adaptación en            centrados en amenazas para la vida o la seguridad,
los estudios polisomnográficos, carencia de control            principalmente en pacientes que cursan con otras
de comorbilidad psiquiátrica (p. ej. trastorno depre-          condiciones psiquiátricas (trastorno de ansiedad,
sivo) o medicamentos que podrían afectar el tiempo             trastorno comportamental).
o latencia del REM, subdiagnóstico de trastornos                   Se ha descrito una mayor presentación de
primarios del sueño (p.ej. movimiento periódico                somniloquios en los niños con TADH, sin encon-
de las extremidades lo que reduciría el REM como               trarse diferencias significativas en la presentación
resultado de la fragmentación del sueño).                      concomitante con terrores nocturnos en estudios
   Aunque el efecto del uso de estimulantes en la              controlados.
arquitectura del sueño no se ha investigado amplia-                Se debe tener en cuenta que las asociaciones
mente, un estudio afirma que estos fármacos no                 existentes entre parasomnias particulares y dimen-
afectan la latencia de REM o el porcentaje REM /               siones específicas de comportamiento, se explican
sueño total.                                                   por el importante papel que juega la comorbilidad
    Ningún estudio ha demostrado diferencias en                en el TADH.
sueño NREM o eficiencia de sueño (Tiempo des-
pierto / tiempo en la cama x 100) entre pacientes
con TADH y controles Las implicaciones exactas                 DISOMNIAS
de estos hallazgos son inciertas, pero pueden estar                La prevalencia exacta de algunas disomnias (tras-
correlacionados con efectos adversos pequeños, pero            tornos del sueño relacionados con la respiración,
significativos, en el funcionamiento diario por cam-           disomnias no especificadas, síndrome de piernas
bios asociados neurocognitivos, de consolidación de            inquietas, movimientos periódicos de las extremi-
la memoria, aprendizaje y habilidades visoespaciales,          dades) en pacientes con TADH en la infancia no se
entre otros. Por tanto, las intervenciones enfocadas           conoce con exactitud.
hacia el mejoramiento del sueño REM en los niños
puede acompañarse simultánemanete de cambios
favorables en algunas de sus funciones neurocom-               TRASTORNO DE SUEÑO
portamentales.                                                 RELACIONADO CON LA
                                                               RESPIRACION
                                                                   En niños con diagnóstico de TADH se presentan
PARASOMNIAS
                                                               con mayor frecuencia síntomas respiratorios como
    Los estudios clínicos basados en reportes de los           ronquido y pausas respiratorias, según reportan
padres, han encontrado mayor prevalencia de sonam-             sus padres en cuestionarios diseñados para ello,
bulismo en los pacientes con TADH comparados                   comparados con controles con otros trastornos
con controles sanos de las mismas edades.                      psiquiátricos.
    Los estudios de asociación de trastornos de sueño              En estudios de polisomnografía la desestruc-
en niños con TADH, confirman que la enuresis noc-              turación del sueño que provoca somnolencia exce-
turna se presenta también con mayor frecuencia en              siva y aumento de actividad motora en los niños,
niños diagnosticados con el trastorno, comparados              secundaria a patología respiratoria relacionada con
con controles sanos. Se ha propuesto como posible              el sueño (p. ej., síndrome de apnea obstructiva del
vía fisiopatológica común el sistema noradrenérgico,           sueño), se presenta en un 5 por ciento en aquellos
involucrado con el despertar. La disfunción de este            pacientes con TADH con síntomas que alteran sig-

Acta Neurol Colomb Vol. 24 No. 1 Suplemento (1:1) Abril 2008
nificativamente el funcionamiento social y familiar,          En un meta-análisis de estudios polisomno-
y en un 26 por ciento en aquellos que presentan           gráficos que incluyó doce trabajos controlados, se
síntomas moderados.                                       analizaron mediciones relacionadas con la arqui-
                                                          tectura del sueño, trastorno de sueño relacionado
    Sin embargo, varios estudios no han encontrado
una significativa presencia de trastorno del sueño        con la respiración y el movimiento periódico de las
relacionado con la respiración en TADH, luego a           piernas, concluyéndose un único efecto significativo
estudiar el índice de apnea y los niveles de saturación   combinado en relación a mayor prevalencia de movi-
de oxígeno.                                               miento periódico de las extremidades en pacientes
                                                          con TADH comparado con controles.
    Generalmente este trastorno de sueño se ha
asociado con problemas comportamentales, frag-               Esta relación establecida podría estar determi-
mentación de sueño y excesiva somnolencia diurna,         nada genéticamente con el sistema dopaminérgico
síntomas que semejan características de TADH, sin         como vía fisiopatológica común; sin embargo, aún
cumplir con todos los criterios para el diagnóstico.      no se conocen estudios al respecto.
Sin embargo, una publicación reciente propone la uti-         El síndrome de piernas inquietas también se ha
lización de los términos TADH primario (idiopático)       estudiado en relación con el TADH, encontrándose
y TADH secundario a un trastorno de sueño.                síntomas sugestivos de TADH, sin configurar este
    El meta-análisis realizado por Avi Sadeh y            trastorno.
cols, después de evaluar estudios controlados con              El tratamiento farmacológico sugerido en el
polisomnografía, no encontró una asociación sig-          caso de coexistencia de TADH con movimiento
nificativa entre la presencia del trastorno del sueño     periódico de las extremidades o síndrome de piernas
relacionado con la respiración y el TADH.                 inquietas es el uso de agentes dopaminérgicos, con
    De presentarse objetivamente este trastorno del       la limitante de haber sido estudiado en pocos casos.
sueño, debe manejarse con adenoamigdalectomía o           Su uso en movimiento periódico de las extremidades
CPAP, lo cual redundará en mejoría de los síntomas        asociado a TADH mejora los síntomas de ambas
aislados de inatención, aumento de actividad motora       entidades.
y somnolencia diurna.                                        El tratamiento con psicoestimulantes para
                                                          TADH no muestra efectos sobre la inquietud motora
                                                          durante el sueño en estos pacientes.
DISOMNIAS NO ESPECIFICADAS:
MOVIMIENTOS PERIÓDICOS DE LAS                                 La utilización de modafinil concomitantemente
EXTREMIDADES / SÍNDROME DE                                con metilfenidato (ocho horas después de adminis-
PIERNAS INQUIETAS                                         trar el primero), mostró una buena tolerancia en
    Estudios de observación parental han reportado        voluntarios sanos.
un aumento de actividad motora durante el sueño
en niños con TADH comparados con controles. Lo
anterior se ha comprobado mediante estudio actigrá-       INSOMNIO
fico o a través de registros con cámara infraroja.            Los padres de los niños con TADH, sin trata-
    La inquietud motora durante el sueño puede ser        miento farmacológico, refieren con frecuencia que
una manifestación de una disomnia no especificada         éstos presentan dificultad para ir a la cama, iniciar y
como movimiento periódico de las extremidades             mantener el sueño.
(mayor de cinco movimientos/hora), condición en               Estas quejas están sustentadas en muchos estu-
la cual síntomas como hiperactividad e inatención         dios con cuestionarios para padres con preguntas
pueden estar presentes.                                   dirigidas a insomnio. Sin embargo, ninguno de estos
    Se ha encontrado una mayor prevalencia entre          reportes subjetivos se ha corroborado mediante
pacientes con TADH y movimiento periódico de las          estudios de polisomnografía, estudiándose especí-
extremidades, comparada con controles sanos: 27-65        ficamente inicio de sueño, latencia y tiempo total
por ciento vs. 0-5 por ciento, respectivamente.           de sueño.

                                                           Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño
Esta discrepancia no es debida necesariamente a            totalmente esclarecidos. Usualmente, la somnolencia
incongruencia entre métodos subjetivos y objetivos             durante el día es causada por deprivación o fragmen-
de estudio de sueño. Una de las posibilidades para             tación del sueño.
la carencia de correlación es la forma de evaluación
                                                                   Mediante prueba de latencia múltiple y test de
de los problemas de sueño en los niños, a través de
                                                               tiempo de reacción practicados a niños con TADH
sus padres: índices de evaluación retrospectiva de
                                                               sin tratamiento farmacológico, después de noches
insomnio, o evaluación prospectiva de tiempos de
                                                               de adaptación, dos estudios han encontrado mayor
referencia en sueño. El reporte de insomnio puede
                                                               somnolencia durante el día, con tiempos mayores
aumentar si la pregunta acerca de dificultad para
                                                               de reacción en estos pacientes comparados con
conciliar el sueño es realizada de forma abierta, sin
                                                               controles, sugiriendo un déficit en el alerta cuando
especificar en el interrogatorio el promedio semanal.
                                                               no se enfrenta el niño a situaciones físicas o mentales
Estas mediciones pueden cambiar radicalmente los
                                                               estimulantes.
resultados, siendo significativo el análisis retrospec-
tivo, y no así el prospectivo.                                     Estos estudios descartan que la somnolencia
                                                               excesiva presentada por los pacientes incluidos, sea
    El hecho de una mayor prescripción de medi-
                                                               resultado de la reducción en la cantidad o calidad
camentos para dormir en pacientes con TADH
                                                               del sueño, ó por la presencia de trastornos conco-
comparada con niños sin el trastorno, permite
                                                               mitantes de sueño (trastorno de sueño relacionado
suponer mayor dificultad en la aplicación de métodos
                                                               con la respiración o movimiento periódico de las
comportamentales y estrategias ambientales en el
                                                               extremidades).
tratamiento del insomnio.
                                                                   Una hipótesis es una disregulación del despertar,
    Por otro lado, la presencia de insomnio en pacien-
                                                               que lleva a alteración en funciones neurocognitivas
tes con TADH puede ser causada o agravada por el
                                                               importantes, lo cual explicaría los beneficios de los
tratamiento farmacológico con psicoestimulantes,
                                                               psicoestimulantes en el tratamiento del TADH.
especialmente con dosis administradas durante la
tarde. Sin embargo, en polisomnografías de pacientes
tratados con estimulantes, no se han evidenciado
                                                               ALTERACIÓN DE SUEÑO CON
efectos sobre latencia de sueño y tiempo total de
                                                               INTERVENCION FARMACOLÓGICA
sueño.
                                                                   La mayoría de estudios clínicos con pacientes en
    En la práctica clínica se ha encontrado una alta
                                                               tratamiento psicoestimulante con metilfenidato o
prescripción de α- agonistas (clonidina y guanfa-
                                                               dextroanfetamina, basados en reporte subjetivo de
cina) en escolares y adolescentes con diagnóstico
                                                               sueño, han señalado al insomnio (de conciliación y
de TADH asociado con insomnio; alrededor de un
                                                               mantenimiento) como un problema frecuente, con
30 por ciento, a pesar de la ausencia de evidencia
                                                               altas y bajas dosis de estos medicamentos compa-
al respecto y potenciales riesgos del uso de estos
                                                               rados con placebo o con reportes de pacientes sin
medicamentos en el tratamiento de TADH asocia-
                                                               tratamiento farmacológico.
dos con trastornos de sueño. Dentro del grupo de
pacientes tratados con α- agonistas, más de 20 por                Sin embargo, no se han encontrado diferencias
ciento cursaban con TADH en tratamiento con                    en el tiempo total de sueño, latencia de sueño, o
psicoestimulantes.                                             presencia de parasomnias.
    Se ha sugerido que en pacientes medicados con                 Solamente se han realizado dos estudios con
metilfenidato, el uso combinado con melatonina para            mediciones objetivables utilizando polisomnografía,
el tratamiento del insomnio es eficaz y seguro.                evaluando niños con TADH con tratamiento farma-
                                                               cológico o sin éste, y controles sanos.
                                                                   Uno de estos estudios encontró disminución del
HIPERSOMNIA
                                                               tiempo total de sueño y menor eficiencia, con acor-
  Los mecanismos subyacentes en la asociación                  tamiento de sueño REM e incremento en latencia de
TADH y somnolencia diurna excesiva no están                    REM, utilizando tres dosis de dextroanfetamina de


Acta Neurol Colomb Vol. 24 No. 1 Suplemento (1:1) Abril 2008
liberación inmediata al día, comparados con pacien-        El tratamiento debe comenzar con buenos hábitos
tes con TADH sin tratamiento farmacológico.                de sueño: hora estable para acostarse, ausencia de
                                                           objetos estimulantes externos (televisión, vídeo
    El segundo estudio utilizó dos dosis diarias de
                                                           juegos), modificación del número de siestas durante
metilfenidato de liberación inmediata, sin encontrar
                                                           el día, compañía tranquila por parte de los padres
diferencias en latencia de sueño REM ni cambios en
                                                           de niños pequeños a la hora de dormir que permita
el sueño NREM, pero mayor porcentaje de sueño
                                                           reducir gradualmente su nivel de actividad y entrar
REM comparados con pacientes no medicados.
                                                           en un estado de relajación.
    Lo anterior sugiere algunos cambios en la arqui-
                                                               Siempre es necesaria la intervención sobre los
tectura del sueño en pacientes tratados con psicoes-
                                                           trastornos psiquiátricos comórbidos: trastorno de
timulantes, pero los hallazgos apuntan en direcciones
                                                           conducta oposicional desafiante, depresión y ansie-
opuestas. Sin embargo, son evidentes las diferencias
                                                           dad, que puedan estar contribuyendo como factores
metodológicas entre los estudios, con distintos tipos      precipitantes o perpetuadores de los problemas de
de estimulantes y dosis. Dado el limitado número           sueño.
de investigaciones al respecto no es posible una
interpretación precisa.                                        La melatonina (3 mg) como hipnótico no sedante
                                                           es segura y efectiva para el manejo del insomnio en
    A pesar de los limitados datos que sugieren            niños con TADH. Tiene un efecto doble sobre el
cambios en la arquitectura del sueño en pacientes          sueño, incluyendo su inducción rápida a la hora de
con tratamiento farmacológico, por la presencia de         administración y la capacidad de alterar la fase de
insomnio referida por los pacientes y sus padres con       base del ritmo circadiano con el uso continuo.
dosis vespertina de estimulantes, se debe prestar
especial atención a esta formulación dado el riesgo de         La clonidina, agonista α-adrenérgico, ha resultado
precipitar un trastorno primario de sueño secundario       útil en el manejo de trastornos de sueño asociados
al medicamento.                                            a TDAH; media tableta de 0,1 mg una hora y media
                                                           antes de irse a la cama parece ser efectiva, pero se
    En la mayoría de los pacientes con tratamiento         han sugerido dosis diarias que oscilan entre 0,05-0,6
estimulante, un intervalo de 4-6 horas desde la última     mg//K/día hasta cuatro veces al día. Este ascenso
dosis diurna permite una eliminación suficiente            en la dosis se realiza dependiendo de la reducción
para conciliar el sueño. Otros pacientes requieren         en la latencia de sueño.
6-8 horas o más desde su última dosis antes de que
puedan hacerlo.                                                 Cuando los mecanismos conductuales fracasan,
                                                           la clonidina parece ser efectiva en el 85 por ciento de
    Tampoco existe una clara evidencia acerca de que       niños con TDAH y trastornos de sueño graves.
la utilización de estos psicoestimulantes afecte la pre-
sencia de trastorno del sueño relacionado con la res-          El modafinil puede ser útil en el tratamiento
piración, movimiento periódico de las extremidades o       de niños con TDAH particularmente cuando la
                                                           anorexia limita el uso de psicoestimulantes. Es útil
enuresis nocturna en los pacientes con TADH.
                                                           en pacientes narcolepsia asociada al TDAH. No se
    Se requieren estudios adicionales de polisomno-        conoce claramente su mecanismo de acción, pero se
grafía para determinar cambios en la arquitectura,         ha sugerido que este medicamento evoca la liberación
continuidad del sueño y trastornos de sueño espe-          de dopamina de las neuronas estriatales, siendo un
cíficos por efecto psicoestimulante, y mediante test       psicoestimulante farmacológicamente similar, pero
de latencia múltiple para evaluar somnolencia diurna,      menos potente y eficaz que la anfetamina.
diferenciando fármacos de liberación inmediata vs
                                                               En un reciente estudio aleatorio, doble ciego,
extendida.
                                                           controlado sobre utilización de modafinil en el
                                                           tratamiento de niños con TDAH y trastornos de
                                                           sueño se encontró una mejoría significativa en los
TRATAMIENTO
                                                           síntomas de TADH, basada en la evaluación antes
   Tanto los factores ambientales como los intrínse-       del medicamento y cinco a seis semanas después de
cos de la condición del paciente deben intervenirse.       su administración.

                                                            Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño
CONCLUSIONES                                                   -	 Debe tomarse con cautela la comorbilidad de
                                                                  insomnio, estudiando los factores predisponen-
    Las alteraciones del sueño en niños con TADH,
                                                                  tes y precipitantes, especialmente en aquellos
independientemente de la causa primaria, se infor-
                                                                  pacientes tratados con estimulantes. El estudio
man con frecuencia y son percibidas por los padres
                                                                  realizado en casa, aporta información más con-
como un problema mayor en pacientes con y sin
                                                                  fiable acerca de la duración y fragmentación del
tratamiento psicoestimulante.
                                                                  sueño en los niños, teniendo en cuenta que las
     Sin embargo, la concordancia entre estos repor-              evaluaciones prospectivas de una semana como
tes y los estudios con mediciones objetivas mediante              mínimo informan de manera más confiable las
polisomnografía no respaldan una diferencia evi-                  posibles alteraciones del patrón de sueño.
dente en la continuidad y arquitectura del sueño en
                                                                   Este trastorno de sueño puede ser secundario
estos pacientes comparados con controles.
                                                               a medicamentos y por tanto prevenible, adminis-
    Esta divergencia de resultados puede sugerir que           trándose las dosis de psicoestimulantes antes de
los problemas de sueño en el TADH pueden ser más               la tarde en las formas farmacéuticas de liberación
comportamentales que fisiológicos. Por lo tanto, se            inmediata.
deben evaluar sistemáticamente los hábitos de sueño,
                                                                   A pesar de no haberse encontrado un patrón
indicándose las recomendaciones para higiene de
                                                               de sueño específico en TADH, las situaciones en la
sueño según la edad del paciente.
                                                               práctica clínica obligan a estudiar a estos pacientes de
    Los síntomas similares a los que conforman                 manera más amplia: un niño que presenta síntomas
TADH son frecuentes en los niños con trastornos                sugestivos de TADH debe someterse a una evalua-
respiratorios del sueño, movimiento periódico de las           ción exahustiva de potenciales problemas de sueño
extremidades e insomnio, sin que necesariamente                como parte de la historia clínica. Así mismo, tra-
configuren el trastorno deficitario de atención e              tándose de un paciente con diagnóstico confirmado
hiperactividad.                                                de trastorno de sueño (especialmente, movimiento
    El limitado número de estudios, muestras hetero-           periódico de las extremidades o síndrome de pier-
géneas y pequeñas, y otras limitaciones metodológi-            nas inquietas) debe evaluarse rigurosamente como
cas llevan a resultados difíciles de analizar.                 entidad de base el TADH.

    Sin embargo, con base en los estudios realizados
hasta el momento se puede afirmar con respecto a               LECTURAS RECOMENDADAS
trastornos de sueño en pacientes con TADH que:                      - Ahmann PA, Waltonen SJ, Olson KA, et al. Placebo-
                                                               controlled evaluation of Ritalin side effects. Pediatric
-	 Existe mayor prevalencia de sonambulismo y                  1993;91:1101-1106.
   presencia de pesadillas en pacientes con TADH,                   - American Psychiatric Association. Diagnostic and
   sin diferencias en presencia de terrores nocturnos          statistical manual of mental disorders. 4th Ed. Washington
   comparados con controles.                                   D.C. 1994.
                                                                   - Barr CL, Kroft J, Feng Y, Wigg K, Roberts W, Malone
-	 No existe evidencia objetiva de una mayor                   M, Ickowicz A, Schachar R, Kennedy JL. The norepinephrine
                                                               transporter gene and THDA. American Journal of medical genetics
   prevalencia de trastorno de sueño relacionado               2002; 114: 225-259.
   con la respiración en niños con diagnóstico de                   - Betancourt-Fursow YM, Jiménez-León J.C, Jiménez-
   TADH.                                                       Betancourt CS. Trastorno por déficit de atención e hiperac-
                                                               tividad y trastornos del sueño. Rev Neurol 2006; 42 (Supl 2):
-	 Se ha documentado en estudios con medi-                     S37-S51 S37.
   ciones objetivables una mayor prevalencia de                    - Capilla-González A, Pazo,P, Campo P, Maestú F, Fernán-
                                                               dez A, Fernández-González S, Ortiz T. Nuevas aportaciones
   movimiento periódico de las extremidades en                 a la neurobiología del trastorno por déficit de atención con
   pacientes con TADH, comparados con controles                hiperactividad desde la magnetoencefalografía. Rev Neurol
   sanos.                                                      2005; 40:S43-7.
                                                                    - Castellanos FX, Acosta MT. El síndrome de déficit de
-	 El síndrome de piernas inquietas se ha relacio-             atención con hiperactividad como expresión de un trastorno
   nado con síntomas de TADH, pero no con el                   funcional orgánico. Rev Neurol 2002; 35: 1-11.
                                                                    - Chervin RD, Archbold KH. Hyperactivity and polysom-
   trastorno propiamente dicho.                                nographic findings in children evaluated for sleep-disordered


Acta Neurol Colomb Vol. 24 No. 1 Suplemento (1:1) Abril 2008
breathing. Sleep 2001;24:313- 320.                                      - O’Brien LM, Ivanenko A, Crabtree VM, Holbrook CR,
    - Cohen-Zion M, Ancoli-Israel S. Sleep in children with         Brunner JL, Klaus CJ, Gozal D. Sleep disturbances in children
attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD): a review of        with attention deficit hyperactivity disorder. Pediatr Res 2003;
naturalistic and stimulant intervention studies. Sleep Med Rev.     54: 237—243.
2004;8:379-402.                                                         - Owens J, Spirito A, Marcotte A, et al. Neuropsychological
  - Corkum P, Tannock R, Moldofsky H, Hogg-Johnson S,               and behavioral correlates of obstructive sleep apnea syndrome
Humphries T. Actigraphy and parental ratings of sleep in chil-      in children: a preliminary study. Sleep Breath 2000;4:67-78.
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Sleep 2001; 24: 303—312.                                            the treatment of pediatric insomnia: results of a survey of
     - Crabtree VM, Ivanenko A, Gozal D. Clinical and parental      community-based pediatricians. Pediatrics 2003;111:e628-
assessment of sleep in children with attention deficit/hyper-       e635.
activity disorder referred to a pediatric sleep medicine center.         - Pelham WE, Gnagy EM, Burrows-Maclean L, Williams
Clin Pediatr 2003;42:807-813.                                       A, et al. Once-a-day Concerta methylphenidate versus three-
                                                                    timesdaily methylphenidate in laboratory and natural settings.
     - Crabtree VM, Ivanenko A, O’Brien LM, Gozal D. Peri-          Pediatrics 2001; 107: E105.
odic limb movement disorder of sleep in children. J Sleep Res
2003;12:73-81.                                                          - Rugino TA, Samsock TC. Modafinil in children with
                                                                    attention-deficit hyperactivity disorder. Pediatr Neurol.
     - Edelbrock C, Rende R, Plomin R, Thompson LA. A twin          2003;:136-42.
study of competence and problem behavior in childhood and
early adolescence. J Child Psychol Psychiatry 1995; 36: 775-785.        - Sadeh A, Pergamin L, Bar-Haim Y. Sleep in children with
                                                                    attention-deficit hyperactivity disorder: A meta-analysis of
     - Golan N, Shahar E, Ravid S, Pillar G. Sleep disorders        polysomnographic studies. Sleep Med Rev. 2006; 10:381–398.
and daytime sleepiness in children with attentiondeficit/
hyperactive disorder. Sleep 2004;27:261-266.                            - Sangal RB, Owens JA, Sangal J. Patients with attention-
                                                                    deficit/hyperactivity disorder without observed apneic
     - Gottlieb DJ, Vezina RM, Chase C, et al. Symptoms             episodes in sleep or daytime sleepiness has normal sleep on
of sleep-disordered breathing in 5-year-old children are            polysomnography. Sleep 2005; 28:1143-8.
associated with sleepiness and problem behaviors. Pediatrics.
                                                                        - Stein MA, Sarampote CS, Waldman ID, et al. A dose-
2003;112:870-877.
                                                                    response study of OROS methylphenidate in children
     - Kirov R, Kinkelbur J, Heipke S, et al. Is there a specific   with attention-deficit/hyperactivity disorder. Pediatrics
polysomnographic sleep pattern in children with attention           2003;112:e404.
deficit/hyperactivity disorder? J Sleep Res. 2004;13:87-93.             - Tirosh E, Sadeh A, Munvez R, Lavie P. Effects of
    - Konofal E, Lecendreux M, Bouvard MP, Mouren-Simeoni           methylphenidate on sleep in children with attention-deficient
MC. High levels of nocturnal activity in children with atten-       hyperactivity disorder. An activity monitor study. Am J Dis
tion-deficit hyperactivity disorder: a video analysis. Psychiatry   Child 1993;147:1313-1315.
Clin Neurosci. 2001;55:97-103.                                          - Tjon Pian Gi CV, Broeren JP, Starreveld JS, Versteegh FG.
    - Lu J, Greco MA. Sleep circuitry and the hypnotic mecha-       Melatonin for treatment of sleeping disorders in children with
nism of GABAA drugs. J Clin Sleep Med 2006;2:S19-26.                attention deficit/hyperactivity disorder: a preliminary open
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disturbances associated with attention deficit hyperactivity             - Van der Heijden KB, Smits MG, Gunning WB. Sleep-
disorder:the impact of psychiatric comorbidity and pharma-          related disorders in ADHD: a review. Clin Pediatr (Phila).
cotherapy. J Child Adolesc Psychopharmacol 2000; 10: 223—231.       2005;44:201-10.
    - O’Brien LM, Holbrook CR, Mervis CB, et al. Sleep and               - Walters AS, Mandelbaum DE, Lewin DS, et al. Dop-
neurobehavioral characteristics of 5-to 7-year-old children         aminergic therapy in children with restless legs/periodic limb
with parentally reported symptoms of attention-deficit              movements in sleep and ADHD. Dopaminergic Therapy
hyperactivity disorder. Pediatrics 2003; 111: 554-563.              Study Group. Pediatr Neurol 2000;22:182-186.
    - O’Brien LM, Ivanenko A, Crabtree VM, et al. Sleep                  - Wisor JP, Kilduff TS. Molecular genetic advances in sleep
disturbances in children with attention deficit hyperactivity       research and their relevance to sleep medicine. Sleep 2005 Mar
disorder. Pediatr Res 2003;54:237-243.                              1;28:357-67.




                                                                     Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño

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Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño.

  • 1. Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño Attention deficit hyperactive disorder and sleep Adriana Fajardo Resumen El trastorno deficitario de atención e hiperactividad se caracteriza por una atención inadecuada con exceso de actividad motora e impulsividad, de origen multifactorial, con componentes ambientales, genéticos, psicosociales y culturales. El circuito frontoestriado, el sistema límbico, el tálamo óptico y otras áreas del sistema nervioso central están involucrados en este trastorno, así como los neurotransmisores. Se analizan la interrelación de este trastorno con los patrones de sueño, según estudios realizados en niños y reportes de sus padres. Aunque no hay un patrón de sueño específico para este trastorno, se ha observado mayor prevalencia de insom- nio, parasomnias, sonambulismo y movimientos periódicos de las extremidades. Se recomienda que todos los pacientes con TADH sean evaluados en cuanto a trastornos de sueño, y que así mismo se descarte la presencia de TADH en los pacientes con problemas de sueño. Medicamentos como la melatonina, la clonidina y el modafinil son útiles para tratar estos trastornos; es importante modi- ficar los factores ambientales y mejorar los hábitos de sueño. Palabras claves: hiperactividad, sueño, TADH, polisomnografía. (Adriana Fajardo. Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño. Acta Neurol Colomb 2008;24:S64-S72). SUMMARY Attention deficit hyperactive disorder is characterized by inadequate attention, excessive motor activity and impulsivity. It has a multifactorial origin, with environmental, genetic, psychosocial and cultural component. The frontoestriatal circuit, the limbic system, optical thalamus and other areas of the central nervous system are involved in this disorder, as well as neurotransmitters, This paper examines the relationship of this disorder with sleep alterations, from studies conducted in children and reports of their parents. Although there is no specific pattern of sleep in this condition, there has been a higher prevalence of insomnia, parasomnias, somnambulism and periodic limbs movements. It is recommended that children with ADHD be evaluated in terms of sleep disorders, and also to rule out the presence of ADHD in patients with sleep disorders. Drugs as melatonine, clonidin and modafinil are used to treat these disorders and it is important to modify the environ- mental factors and to get better sleep habits. Key words: sleep, hyperactivity, ADHD, polysomnography. . (Adriana Fajardo. Attention deficit hyperactivew disorder and sleep. Acta Neurol Colomb 2008;24:S64-S72). INTRODUCCION piados de atención, exceso de actividad motora e impulsividad. El trastorno deficitario de atención e hipe- ractividad (TADH) se define como un trastorno Dependiendo del síntoma predominante pueden neuropsiquiátrico caracterizado por niveles inapro- diferenciarse tres subtipos según criterios para el Recibido: 29/02/08. Revisado: 4/03/08. Aceptado: 4/03/08. Adriana Fajardo. Médica, Universidad Nacional de Colombia. Neuropediatra, Hospital Militar Central. Correspondencia: adriamsa@yahoo.es / adfajard@uninades.edu.co Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño
  • 2. diagnóstico establecidos en el DSM-IV-R: inatento, de desarrollo, como contribuyente del TADH. De hiperactivo-impulsivo o subtipo mixto. otro lado, la evidencia por estudios de neuroimáge- nes, farmacológicos y neuropsicológicos implican La prevalencia que varía según el origen del estu- al circuito frontoestriado como parte esencial en la dio y el instrumento utilizado para el diagnóstico, neurobiología del trastorno. fluctúa entre 3 - 11 por ciento. En Colombia, de acuerdo con criterios DSM-IV se estima una preva- Se han asociado también al trastorno deficitario lencia del 17 por ciento según Pineda y cols. de atención e hiperactividad las áreas del sistema límbico, frontales basales y prefrontales, tálamo La presencia de dificultades en el sueño en niños óptico, áreas sensoriales del lóbulo parietal y tallo con TADH se ha descrito desde hace tres décadas, cerebral. La resonancia magnética funcional y la e incluso fue propuesta como criterio diagnóstico magnetoencefalografía han permitido documentar para TADH en una de las versiones del Manual de una menor activación en la corteza prefrontal del Diagnóstico de Enfermedades Psiquiátricas (DSM hemisferio derecho, núcleo caudado y corteza cin- –III), siendo excluida posteriormente. Sin embargo, gular anterior. se siguen haciendo descripciones clínicas y estudios de investigación sobre esta relación sueño – TADH La neurobiología del sueño y la regulación de que confirman su coexistencia. sueño-vigilia se han asociado con áreas específi- cas como el hipotálamo dorsal y lateral, el núcleo supraquiasmático conformando un marcapasos ETIOLOGIA que regula la liberación de melatonina y controla el ritmo circadiano. El TADH se considera una entidad multifac- torial en la que intervienen factores medioambien- En el mantenimiento de la arquitectura normal tales, genéticos, psicosociales y culturales, con una sueño-vigilia se han descrito dos centros críticos: el heredabilidad alrededor del 60 - 80 por ciento. La núcleo preóptico ventrolateral como centro de sueño característica poligénica del TADH incluye genes que y las células alrededor del fórnix relacionadas con codifican para receptores de dopamina, serotonina y hipocretina/orexina como centro de vigilia. noradrenalina, neurotransmisores relacionados con La integración de estas áreas de control del procesos fisiológicos del sueño. sueño y la vigilia, mediante conexiones anatómicas La serotonina involucrada en la regulación del y a través de regulación por los neurotransmisores sueño se ha asociado a la calidad de éste y a algunos descritos y otros en estudio relacionados con men- trastornos específicos primarios de sueño. Los genes sajeros extracelulares, posiblemente en un futuro que codifican para el receptor y para su transportador expliquen mejor la correlación fisiopatológica entre 5-HTTLPR se han relacionado con apnea obstructiva TADH y sueño. de sueño. Este neurotransmisor cobra importancia dada su responsabilidad en síntomas neurocompor- tamentales del trastorno, ejerciendo una modulación COMORBILIDAD sobre la dopamina y sus receptores. Dentro de las condiciones neuropsiquiátricas que Se han estudiado el gen del transportador de coexisten con el TDAH se encuentran el trastorno norepinefrina (NET 1) y los genes de los recepto- oposicional desafiante con una prevalencia de 35 por res de los grupos A y C, sobre todo el ADRA2A y ciento, desórdenes de conducta hasta en un 25 por ADRA2C por su respuesta favorable a la clonidina, ciento, trastornos depresivos en 18,2 por ciento y sin embargo, los datos no son contundentes y no se trastornos de ansiedad en 25,8 por ciento. ha evidenciado fuerte asociación. Los trastornos de aprendizaje se presentan en un Otros genes implicados con trastornos de sueño 20 - 40 por ciento de niños con TDAH, mientras son los relacionados con HLA, sin que estos se que la comorbilidad con trastorno bipolar es de hayan asociado con TADH. Se ha propuesto estrés aproximadamente 20 por ciento. Un por ciento de los fetal selectivamente lesivo para las neuronas del pacientes con TDAH presentan tics o síndrome de núcleo estriado y redes frontobasales en proceso Tourette. Se considera que un 28 por ciento presenta Acta Neurol Colomb Vol. 24 No. 1 Suplemento (1:1) Abril 2008
  • 3. múltiples desórdenes. Sin embargo, los porcentajes trastorno oposicional – desafiante, trastorno de trastornos de sueño no son concluyentes. conductual). A pesar de que algunas entidades neuropsiquiá- • Aumento de actividad motora durante el sueño, tricas se presentan de manera concomitante con el que se confirma en la mayoría de estudios clínicos TADH, con frecuencia se confunden con el mismo. controlados. Encontramos trastornos depresivos, trastornos de • Síntomas sugestivos de trastornos de sueño, sueño y ansiedad, que por error en el diagnóstico incluyendo parasomnias; problemas relacionados pueden ser tratadas en forma inadecuada o parcial con la respiración y trastornos de movimiento con estimulantes. son quejas frecuentes en los padres de estos Síntomas como aumento de actividad motora niños. diurna, inatención y algunas veces impulsividad • Aumento en la latencia, el tiempo total de sueño pueden estar presentes en los trastornos de sueño, y el número de despertares nocturnos y dismi- imitando un TDAH antes de reconocerse la altera- nución en la eficiencia de sueño son frecuentes. ción específica de sueño. Sin embargo, la mayoría de las quejas no tienen La relación entre TDAH y trastornos del sueño concordancia con los estudios electrofisiológicos: es compleja y posee muchas variables en la práctica Según la revisión sistemática de la literatura rea- clínica. lizada por Cohen y Ancoli de siete estudios sobre el Por lo anterior los trastornos de sueño se deben sueño, en tres se encontraron mayores dificultades para considerar dentro de los diagnósticos diferenciales el inicio del sueño y mayor latencia en niños con diag- del trastorno deficitario de atención e hiperactividad, nóstico de TADH que en los controles; sin embargo, o como entidad coexistente con el TADH. en los otros cuatro estudios no se encontraron dife- rencias significativas con respecto a controles. De cinco estudios que evaluaron la prevalencia CLINICA de despertares nocturnos, tres mostraron mayor Los instrumentos para el reporte de síntomas número de despertares en niños con TADH com- que sugieren alteración en el sueño por parte de los parados con los controles, y dos no encontraron padres no se encuentran unificados en los estudios, diferencias entre los grupos. utilizándose diferentes cuestionarios sobre com- De forma similar, algunos estudios que evalúan portamiento y sueño en la infancia (cuestionario de el tiempo total de sueño, comparando pacientes con hábitos de sueño, CSHQ abreviado, entre otros). TADH y controles, concluyen una duración de sueño No obstante, los padres de pacientes con TADH mayor en los niños con TADH mientras que otros con tratamiento farmacológico o sin este reportan no han encontrado diferencias significativas. un alto índice de alteraciones en el sueño. Las dificultades para despertar en los pacientes La validez de los cuestionarios y registros de con TADH, referida por los padres en algunos sueño es debatida, dado que estos instrumentos estudios, no se han correlacionado con el TADH en son útiles para la evaluación de tratamientos ins- estudios controlados. Lo anterior no permite afirmar taurados. categóricamente la asociación entre alteraciones A pesar de estas diferencias metodológicas, se fisiológicas durante el sueño con repercusión clínica han reportado algunas características comunes en los y la presencia de TADH. estudios con mediciones de informes subjetivos: • Mayor resistencia de los niños con diagnóstico de TADH a la hora de ir a la cama comparada con ARQUITECTURA DEL SUEÑO EN controles, lo cual permite suponer un compo- PACIENTES CON TADH nente voluntario del paciente facilitado por una Se han encontrado diferentes características en contribución ambiental, en aquellos pacientes que la arquitectura del sueño en pacientes con TADH, presentan comorbilidad (trastorno de ansiedad, sin ser ninguna específica del trastorno: Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño
  • 4. En niños con síntomas severos de TADH sin tra- sistema asociada a la etiología de TADH, se relaciona tamiento farmacológico, se ha descrito una reducción también con un elevado número de despertares en la proporción de sueño REM, con incremento en durante sueño NREM en la enuresis nocturna. las latencias de REM, comparados con controles. Otras parasomnias se han relacionado de La causa de la reducción del sueño REM se forma importante con TADH, siendo frecuentes desconoce, pero se han propuesto posibles factores los despertares repetidos por sueños terroríficos, contribuyentes: ausencia de noches de adaptación en centrados en amenazas para la vida o la seguridad, los estudios polisomnográficos, carencia de control principalmente en pacientes que cursan con otras de comorbilidad psiquiátrica (p. ej. trastorno depre- condiciones psiquiátricas (trastorno de ansiedad, sivo) o medicamentos que podrían afectar el tiempo trastorno comportamental). o latencia del REM, subdiagnóstico de trastornos Se ha descrito una mayor presentación de primarios del sueño (p.ej. movimiento periódico somniloquios en los niños con TADH, sin encon- de las extremidades lo que reduciría el REM como trarse diferencias significativas en la presentación resultado de la fragmentación del sueño). concomitante con terrores nocturnos en estudios Aunque el efecto del uso de estimulantes en la controlados. arquitectura del sueño no se ha investigado amplia- Se debe tener en cuenta que las asociaciones mente, un estudio afirma que estos fármacos no existentes entre parasomnias particulares y dimen- afectan la latencia de REM o el porcentaje REM / siones específicas de comportamiento, se explican sueño total. por el importante papel que juega la comorbilidad Ningún estudio ha demostrado diferencias en en el TADH. sueño NREM o eficiencia de sueño (Tiempo des- pierto / tiempo en la cama x 100) entre pacientes con TADH y controles Las implicaciones exactas DISOMNIAS de estos hallazgos son inciertas, pero pueden estar La prevalencia exacta de algunas disomnias (tras- correlacionados con efectos adversos pequeños, pero tornos del sueño relacionados con la respiración, significativos, en el funcionamiento diario por cam- disomnias no especificadas, síndrome de piernas bios asociados neurocognitivos, de consolidación de inquietas, movimientos periódicos de las extremi- la memoria, aprendizaje y habilidades visoespaciales, dades) en pacientes con TADH en la infancia no se entre otros. Por tanto, las intervenciones enfocadas conoce con exactitud. hacia el mejoramiento del sueño REM en los niños puede acompañarse simultánemanete de cambios favorables en algunas de sus funciones neurocom- TRASTORNO DE SUEÑO portamentales. RELACIONADO CON LA RESPIRACION En niños con diagnóstico de TADH se presentan PARASOMNIAS con mayor frecuencia síntomas respiratorios como Los estudios clínicos basados en reportes de los ronquido y pausas respiratorias, según reportan padres, han encontrado mayor prevalencia de sonam- sus padres en cuestionarios diseñados para ello, bulismo en los pacientes con TADH comparados comparados con controles con otros trastornos con controles sanos de las mismas edades. psiquiátricos. Los estudios de asociación de trastornos de sueño En estudios de polisomnografía la desestruc- en niños con TADH, confirman que la enuresis noc- turación del sueño que provoca somnolencia exce- turna se presenta también con mayor frecuencia en siva y aumento de actividad motora en los niños, niños diagnosticados con el trastorno, comparados secundaria a patología respiratoria relacionada con con controles sanos. Se ha propuesto como posible el sueño (p. ej., síndrome de apnea obstructiva del vía fisiopatológica común el sistema noradrenérgico, sueño), se presenta en un 5 por ciento en aquellos involucrado con el despertar. La disfunción de este pacientes con TADH con síntomas que alteran sig- Acta Neurol Colomb Vol. 24 No. 1 Suplemento (1:1) Abril 2008
  • 5. nificativamente el funcionamiento social y familiar, En un meta-análisis de estudios polisomno- y en un 26 por ciento en aquellos que presentan gráficos que incluyó doce trabajos controlados, se síntomas moderados. analizaron mediciones relacionadas con la arqui- tectura del sueño, trastorno de sueño relacionado Sin embargo, varios estudios no han encontrado una significativa presencia de trastorno del sueño con la respiración y el movimiento periódico de las relacionado con la respiración en TADH, luego a piernas, concluyéndose un único efecto significativo estudiar el índice de apnea y los niveles de saturación combinado en relación a mayor prevalencia de movi- de oxígeno. miento periódico de las extremidades en pacientes con TADH comparado con controles. Generalmente este trastorno de sueño se ha asociado con problemas comportamentales, frag- Esta relación establecida podría estar determi- mentación de sueño y excesiva somnolencia diurna, nada genéticamente con el sistema dopaminérgico síntomas que semejan características de TADH, sin como vía fisiopatológica común; sin embargo, aún cumplir con todos los criterios para el diagnóstico. no se conocen estudios al respecto. Sin embargo, una publicación reciente propone la uti- El síndrome de piernas inquietas también se ha lización de los términos TADH primario (idiopático) estudiado en relación con el TADH, encontrándose y TADH secundario a un trastorno de sueño. síntomas sugestivos de TADH, sin configurar este El meta-análisis realizado por Avi Sadeh y trastorno. cols, después de evaluar estudios controlados con El tratamiento farmacológico sugerido en el polisomnografía, no encontró una asociación sig- caso de coexistencia de TADH con movimiento nificativa entre la presencia del trastorno del sueño periódico de las extremidades o síndrome de piernas relacionado con la respiración y el TADH. inquietas es el uso de agentes dopaminérgicos, con De presentarse objetivamente este trastorno del la limitante de haber sido estudiado en pocos casos. sueño, debe manejarse con adenoamigdalectomía o Su uso en movimiento periódico de las extremidades CPAP, lo cual redundará en mejoría de los síntomas asociado a TADH mejora los síntomas de ambas aislados de inatención, aumento de actividad motora entidades. y somnolencia diurna. El tratamiento con psicoestimulantes para TADH no muestra efectos sobre la inquietud motora durante el sueño en estos pacientes. DISOMNIAS NO ESPECIFICADAS: MOVIMIENTOS PERIÓDICOS DE LAS La utilización de modafinil concomitantemente EXTREMIDADES / SÍNDROME DE con metilfenidato (ocho horas después de adminis- PIERNAS INQUIETAS trar el primero), mostró una buena tolerancia en Estudios de observación parental han reportado voluntarios sanos. un aumento de actividad motora durante el sueño en niños con TADH comparados con controles. Lo anterior se ha comprobado mediante estudio actigrá- INSOMNIO fico o a través de registros con cámara infraroja. Los padres de los niños con TADH, sin trata- La inquietud motora durante el sueño puede ser miento farmacológico, refieren con frecuencia que una manifestación de una disomnia no especificada éstos presentan dificultad para ir a la cama, iniciar y como movimiento periódico de las extremidades mantener el sueño. (mayor de cinco movimientos/hora), condición en Estas quejas están sustentadas en muchos estu- la cual síntomas como hiperactividad e inatención dios con cuestionarios para padres con preguntas pueden estar presentes. dirigidas a insomnio. Sin embargo, ninguno de estos Se ha encontrado una mayor prevalencia entre reportes subjetivos se ha corroborado mediante pacientes con TADH y movimiento periódico de las estudios de polisomnografía, estudiándose especí- extremidades, comparada con controles sanos: 27-65 ficamente inicio de sueño, latencia y tiempo total por ciento vs. 0-5 por ciento, respectivamente. de sueño. Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño
  • 6. Esta discrepancia no es debida necesariamente a totalmente esclarecidos. Usualmente, la somnolencia incongruencia entre métodos subjetivos y objetivos durante el día es causada por deprivación o fragmen- de estudio de sueño. Una de las posibilidades para tación del sueño. la carencia de correlación es la forma de evaluación Mediante prueba de latencia múltiple y test de de los problemas de sueño en los niños, a través de tiempo de reacción practicados a niños con TADH sus padres: índices de evaluación retrospectiva de sin tratamiento farmacológico, después de noches insomnio, o evaluación prospectiva de tiempos de de adaptación, dos estudios han encontrado mayor referencia en sueño. El reporte de insomnio puede somnolencia durante el día, con tiempos mayores aumentar si la pregunta acerca de dificultad para de reacción en estos pacientes comparados con conciliar el sueño es realizada de forma abierta, sin controles, sugiriendo un déficit en el alerta cuando especificar en el interrogatorio el promedio semanal. no se enfrenta el niño a situaciones físicas o mentales Estas mediciones pueden cambiar radicalmente los estimulantes. resultados, siendo significativo el análisis retrospec- tivo, y no así el prospectivo. Estos estudios descartan que la somnolencia excesiva presentada por los pacientes incluidos, sea El hecho de una mayor prescripción de medi- resultado de la reducción en la cantidad o calidad camentos para dormir en pacientes con TADH del sueño, ó por la presencia de trastornos conco- comparada con niños sin el trastorno, permite mitantes de sueño (trastorno de sueño relacionado suponer mayor dificultad en la aplicación de métodos con la respiración o movimiento periódico de las comportamentales y estrategias ambientales en el extremidades). tratamiento del insomnio. Una hipótesis es una disregulación del despertar, Por otro lado, la presencia de insomnio en pacien- que lleva a alteración en funciones neurocognitivas tes con TADH puede ser causada o agravada por el importantes, lo cual explicaría los beneficios de los tratamiento farmacológico con psicoestimulantes, psicoestimulantes en el tratamiento del TADH. especialmente con dosis administradas durante la tarde. Sin embargo, en polisomnografías de pacientes tratados con estimulantes, no se han evidenciado ALTERACIÓN DE SUEÑO CON efectos sobre latencia de sueño y tiempo total de INTERVENCION FARMACOLÓGICA sueño. La mayoría de estudios clínicos con pacientes en En la práctica clínica se ha encontrado una alta tratamiento psicoestimulante con metilfenidato o prescripción de α- agonistas (clonidina y guanfa- dextroanfetamina, basados en reporte subjetivo de cina) en escolares y adolescentes con diagnóstico sueño, han señalado al insomnio (de conciliación y de TADH asociado con insomnio; alrededor de un mantenimiento) como un problema frecuente, con 30 por ciento, a pesar de la ausencia de evidencia altas y bajas dosis de estos medicamentos compa- al respecto y potenciales riesgos del uso de estos rados con placebo o con reportes de pacientes sin medicamentos en el tratamiento de TADH asocia- tratamiento farmacológico. dos con trastornos de sueño. Dentro del grupo de pacientes tratados con α- agonistas, más de 20 por Sin embargo, no se han encontrado diferencias ciento cursaban con TADH en tratamiento con en el tiempo total de sueño, latencia de sueño, o psicoestimulantes. presencia de parasomnias. Se ha sugerido que en pacientes medicados con Solamente se han realizado dos estudios con metilfenidato, el uso combinado con melatonina para mediciones objetivables utilizando polisomnografía, el tratamiento del insomnio es eficaz y seguro. evaluando niños con TADH con tratamiento farma- cológico o sin éste, y controles sanos. Uno de estos estudios encontró disminución del HIPERSOMNIA tiempo total de sueño y menor eficiencia, con acor- Los mecanismos subyacentes en la asociación tamiento de sueño REM e incremento en latencia de TADH y somnolencia diurna excesiva no están REM, utilizando tres dosis de dextroanfetamina de Acta Neurol Colomb Vol. 24 No. 1 Suplemento (1:1) Abril 2008
  • 7. liberación inmediata al día, comparados con pacien- El tratamiento debe comenzar con buenos hábitos tes con TADH sin tratamiento farmacológico. de sueño: hora estable para acostarse, ausencia de objetos estimulantes externos (televisión, vídeo El segundo estudio utilizó dos dosis diarias de juegos), modificación del número de siestas durante metilfenidato de liberación inmediata, sin encontrar el día, compañía tranquila por parte de los padres diferencias en latencia de sueño REM ni cambios en de niños pequeños a la hora de dormir que permita el sueño NREM, pero mayor porcentaje de sueño reducir gradualmente su nivel de actividad y entrar REM comparados con pacientes no medicados. en un estado de relajación. Lo anterior sugiere algunos cambios en la arqui- Siempre es necesaria la intervención sobre los tectura del sueño en pacientes tratados con psicoes- trastornos psiquiátricos comórbidos: trastorno de timulantes, pero los hallazgos apuntan en direcciones conducta oposicional desafiante, depresión y ansie- opuestas. Sin embargo, son evidentes las diferencias dad, que puedan estar contribuyendo como factores metodológicas entre los estudios, con distintos tipos precipitantes o perpetuadores de los problemas de de estimulantes y dosis. Dado el limitado número sueño. de investigaciones al respecto no es posible una interpretación precisa. La melatonina (3 mg) como hipnótico no sedante es segura y efectiva para el manejo del insomnio en A pesar de los limitados datos que sugieren niños con TADH. Tiene un efecto doble sobre el cambios en la arquitectura del sueño en pacientes sueño, incluyendo su inducción rápida a la hora de con tratamiento farmacológico, por la presencia de administración y la capacidad de alterar la fase de insomnio referida por los pacientes y sus padres con base del ritmo circadiano con el uso continuo. dosis vespertina de estimulantes, se debe prestar especial atención a esta formulación dado el riesgo de La clonidina, agonista α-adrenérgico, ha resultado precipitar un trastorno primario de sueño secundario útil en el manejo de trastornos de sueño asociados al medicamento. a TDAH; media tableta de 0,1 mg una hora y media antes de irse a la cama parece ser efectiva, pero se En la mayoría de los pacientes con tratamiento han sugerido dosis diarias que oscilan entre 0,05-0,6 estimulante, un intervalo de 4-6 horas desde la última mg//K/día hasta cuatro veces al día. Este ascenso dosis diurna permite una eliminación suficiente en la dosis se realiza dependiendo de la reducción para conciliar el sueño. Otros pacientes requieren en la latencia de sueño. 6-8 horas o más desde su última dosis antes de que puedan hacerlo. Cuando los mecanismos conductuales fracasan, la clonidina parece ser efectiva en el 85 por ciento de Tampoco existe una clara evidencia acerca de que niños con TDAH y trastornos de sueño graves. la utilización de estos psicoestimulantes afecte la pre- sencia de trastorno del sueño relacionado con la res- El modafinil puede ser útil en el tratamiento piración, movimiento periódico de las extremidades o de niños con TDAH particularmente cuando la anorexia limita el uso de psicoestimulantes. Es útil enuresis nocturna en los pacientes con TADH. en pacientes narcolepsia asociada al TDAH. No se Se requieren estudios adicionales de polisomno- conoce claramente su mecanismo de acción, pero se grafía para determinar cambios en la arquitectura, ha sugerido que este medicamento evoca la liberación continuidad del sueño y trastornos de sueño espe- de dopamina de las neuronas estriatales, siendo un cíficos por efecto psicoestimulante, y mediante test psicoestimulante farmacológicamente similar, pero de latencia múltiple para evaluar somnolencia diurna, menos potente y eficaz que la anfetamina. diferenciando fármacos de liberación inmediata vs En un reciente estudio aleatorio, doble ciego, extendida. controlado sobre utilización de modafinil en el tratamiento de niños con TDAH y trastornos de sueño se encontró una mejoría significativa en los TRATAMIENTO síntomas de TADH, basada en la evaluación antes Tanto los factores ambientales como los intrínse- del medicamento y cinco a seis semanas después de cos de la condición del paciente deben intervenirse. su administración. Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño
  • 8. CONCLUSIONES - Debe tomarse con cautela la comorbilidad de insomnio, estudiando los factores predisponen- Las alteraciones del sueño en niños con TADH, tes y precipitantes, especialmente en aquellos independientemente de la causa primaria, se infor- pacientes tratados con estimulantes. El estudio man con frecuencia y son percibidas por los padres realizado en casa, aporta información más con- como un problema mayor en pacientes con y sin fiable acerca de la duración y fragmentación del tratamiento psicoestimulante. sueño en los niños, teniendo en cuenta que las Sin embargo, la concordancia entre estos repor- evaluaciones prospectivas de una semana como tes y los estudios con mediciones objetivas mediante mínimo informan de manera más confiable las polisomnografía no respaldan una diferencia evi- posibles alteraciones del patrón de sueño. dente en la continuidad y arquitectura del sueño en Este trastorno de sueño puede ser secundario estos pacientes comparados con controles. a medicamentos y por tanto prevenible, adminis- Esta divergencia de resultados puede sugerir que trándose las dosis de psicoestimulantes antes de los problemas de sueño en el TADH pueden ser más la tarde en las formas farmacéuticas de liberación comportamentales que fisiológicos. Por lo tanto, se inmediata. deben evaluar sistemáticamente los hábitos de sueño, A pesar de no haberse encontrado un patrón indicándose las recomendaciones para higiene de de sueño específico en TADH, las situaciones en la sueño según la edad del paciente. práctica clínica obligan a estudiar a estos pacientes de Los síntomas similares a los que conforman manera más amplia: un niño que presenta síntomas TADH son frecuentes en los niños con trastornos sugestivos de TADH debe someterse a una evalua- respiratorios del sueño, movimiento periódico de las ción exahustiva de potenciales problemas de sueño extremidades e insomnio, sin que necesariamente como parte de la historia clínica. Así mismo, tra- configuren el trastorno deficitario de atención e tándose de un paciente con diagnóstico confirmado hiperactividad. de trastorno de sueño (especialmente, movimiento El limitado número de estudios, muestras hetero- periódico de las extremidades o síndrome de pier- géneas y pequeñas, y otras limitaciones metodológi- nas inquietas) debe evaluarse rigurosamente como cas llevan a resultados difíciles de analizar. entidad de base el TADH. Sin embargo, con base en los estudios realizados hasta el momento se puede afirmar con respecto a LECTURAS RECOMENDADAS trastornos de sueño en pacientes con TADH que: - Ahmann PA, Waltonen SJ, Olson KA, et al. Placebo- controlled evaluation of Ritalin side effects. Pediatric - Existe mayor prevalencia de sonambulismo y 1993;91:1101-1106. presencia de pesadillas en pacientes con TADH, - American Psychiatric Association. Diagnostic and sin diferencias en presencia de terrores nocturnos statistical manual of mental disorders. 4th Ed. Washington comparados con controles. D.C. 1994. - Barr CL, Kroft J, Feng Y, Wigg K, Roberts W, Malone - No existe evidencia objetiva de una mayor M, Ickowicz A, Schachar R, Kennedy JL. The norepinephrine transporter gene and THDA. American Journal of medical genetics prevalencia de trastorno de sueño relacionado 2002; 114: 225-259. con la respiración en niños con diagnóstico de - Betancourt-Fursow YM, Jiménez-León J.C, Jiménez- TADH. Betancourt CS. Trastorno por déficit de atención e hiperac- tividad y trastornos del sueño. Rev Neurol 2006; 42 (Supl 2): - Se ha documentado en estudios con medi- S37-S51 S37. ciones objetivables una mayor prevalencia de - Capilla-González A, Pazo,P, Campo P, Maestú F, Fernán- dez A, Fernández-González S, Ortiz T. Nuevas aportaciones movimiento periódico de las extremidades en a la neurobiología del trastorno por déficit de atención con pacientes con TADH, comparados con controles hiperactividad desde la magnetoencefalografía. Rev Neurol sanos. 2005; 40:S43-7. - Castellanos FX, Acosta MT. El síndrome de déficit de - El síndrome de piernas inquietas se ha relacio- atención con hiperactividad como expresión de un trastorno nado con síntomas de TADH, pero no con el funcional orgánico. Rev Neurol 2002; 35: 1-11. - Chervin RD, Archbold KH. Hyperactivity and polysom- trastorno propiamente dicho. nographic findings in children evaluated for sleep-disordered Acta Neurol Colomb Vol. 24 No. 1 Suplemento (1:1) Abril 2008
  • 9. breathing. Sleep 2001;24:313- 320. - O’Brien LM, Ivanenko A, Crabtree VM, Holbrook CR, - Cohen-Zion M, Ancoli-Israel S. Sleep in children with Brunner JL, Klaus CJ, Gozal D. Sleep disturbances in children attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD): a review of with attention deficit hyperactivity disorder. Pediatr Res 2003; naturalistic and stimulant intervention studies. Sleep Med Rev. 54: 237—243. 2004;8:379-402. - Owens J, Spirito A, Marcotte A, et al. Neuropsychological - Corkum P, Tannock R, Moldofsky H, Hogg-Johnson S, and behavioral correlates of obstructive sleep apnea syndrome Humphries T. Actigraphy and parental ratings of sleep in chil- in children: a preliminary study. Sleep Breath 2000;4:67-78. dren with attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD). - Owens JA, Rosen CL, Mindell JA. Medication use in Sleep 2001; 24: 303—312. the treatment of pediatric insomnia: results of a survey of - Crabtree VM, Ivanenko A, Gozal D. Clinical and parental community-based pediatricians. Pediatrics 2003;111:e628- assessment of sleep in children with attention deficit/hyper- e635. activity disorder referred to a pediatric sleep medicine center. - Pelham WE, Gnagy EM, Burrows-Maclean L, Williams Clin Pediatr 2003;42:807-813. A, et al. Once-a-day Concerta methylphenidate versus three- timesdaily methylphenidate in laboratory and natural settings. - Crabtree VM, Ivanenko A, O’Brien LM, Gozal D. Peri- Pediatrics 2001; 107: E105. odic limb movement disorder of sleep in children. J Sleep Res 2003;12:73-81. - Rugino TA, Samsock TC. Modafinil in children with attention-deficit hyperactivity disorder. Pediatr Neurol. - Edelbrock C, Rende R, Plomin R, Thompson LA. A twin 2003;:136-42. study of competence and problem behavior in childhood and early adolescence. J Child Psychol Psychiatry 1995; 36: 775-785. - Sadeh A, Pergamin L, Bar-Haim Y. Sleep in children with attention-deficit hyperactivity disorder: A meta-analysis of - Golan N, Shahar E, Ravid S, Pillar G. Sleep disorders polysomnographic studies. Sleep Med Rev. 2006; 10:381–398. and daytime sleepiness in children with attentiondeficit/ hyperactive disorder. Sleep 2004;27:261-266. - Sangal RB, Owens JA, Sangal J. Patients with attention- deficit/hyperactivity disorder without observed apneic - Gottlieb DJ, Vezina RM, Chase C, et al. Symptoms episodes in sleep or daytime sleepiness has normal sleep on of sleep-disordered breathing in 5-year-old children are polysomnography. Sleep 2005; 28:1143-8. associated with sleepiness and problem behaviors. Pediatrics. - Stein MA, Sarampote CS, Waldman ID, et al. A dose- 2003;112:870-877. response study of OROS methylphenidate in children - Kirov R, Kinkelbur J, Heipke S, et al. Is there a specific with attention-deficit/hyperactivity disorder. Pediatrics polysomnographic sleep pattern in children with attention 2003;112:e404. deficit/hyperactivity disorder? J Sleep Res. 2004;13:87-93. - Tirosh E, Sadeh A, Munvez R, Lavie P. Effects of - Konofal E, Lecendreux M, Bouvard MP, Mouren-Simeoni methylphenidate on sleep in children with attention-deficient MC. High levels of nocturnal activity in children with atten- hyperactivity disorder. An activity monitor study. Am J Dis tion-deficit hyperactivity disorder: a video analysis. Psychiatry Child 1993;147:1313-1315. Clin Neurosci. 2001;55:97-103. - Tjon Pian Gi CV, Broeren JP, Starreveld JS, Versteegh FG. - Lu J, Greco MA. Sleep circuitry and the hypnotic mecha- Melatonin for treatment of sleeping disorders in children with nism of GABAA drugs. J Clin Sleep Med 2006;2:S19-26. attention deficit/hyperactivity disorder: a preliminary open - Mick E, Biederman J, Jetton J, Faraone SV. Sleep label study. Eur J Pediatr 2003;162:554-555. disturbances associated with attention deficit hyperactivity - Van der Heijden KB, Smits MG, Gunning WB. Sleep- disorder:the impact of psychiatric comorbidity and pharma- related disorders in ADHD: a review. Clin Pediatr (Phila). cotherapy. J Child Adolesc Psychopharmacol 2000; 10: 223—231. 2005;44:201-10. - O’Brien LM, Holbrook CR, Mervis CB, et al. Sleep and - Walters AS, Mandelbaum DE, Lewin DS, et al. Dop- neurobehavioral characteristics of 5-to 7-year-old children aminergic therapy in children with restless legs/periodic limb with parentally reported symptoms of attention-deficit movements in sleep and ADHD. Dopaminergic Therapy hyperactivity disorder. Pediatrics 2003; 111: 554-563. Study Group. Pediatr Neurol 2000;22:182-186. - O’Brien LM, Ivanenko A, Crabtree VM, et al. Sleep - Wisor JP, Kilduff TS. Molecular genetic advances in sleep disturbances in children with attention deficit hyperactivity research and their relevance to sleep medicine. Sleep 2005 Mar disorder. Pediatr Res 2003;54:237-243. 1;28:357-67. Trastorno deficitario de atención e hiperactividad y sueño