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METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS
Regulación
DEFINICIONES
  LIPÓLlSIS.- Hidrólisis de los triacilglicéridos para

  liberar ácidos grasos y glicerol.
 ESTERIFICACIÓN.- Síntesis de triglicéridos a partir
  de ácidos grasos (Acil-CoA) y Glicerol- 3P.
 LIPOGÉNESIS.- Síntesis de ácidos grasos a partir
  de Malonil- CoA y Acetil - CoA.
1.- Los depósitos de acilglicéridos en tejido adiposo están en constante
   recambio, esto es, se realiza la hidrólisis (Iipólisis) y reesterificación,
   siendo ambos procesos mediados por enzimas diferentes.
2.- El equilibrio de lipólisis y esterificación determina la concentración de
   ácidos grasos libres en plasma.
3.- Los triacilglicéridos de tejido adiposo son hidrolizados por una Lipasa
   movilizadora (también llamada Lipasa sensible a hormonas) para
   producir ácidos grasos y glicerol. Esta enzima se encuentra en dos
   formas: Fosforilada (Activa) ó Desfosforilada (inactiva). Esta enzima
   sólo cataliza la liberación de un ácido graso del triacilglicérido
   formándose un diacilglicérido que debe ser transformado por una
   Diacilglicerol Iipasa y posteriormente por una Monoacilglicerollipasa
   para rendir finalmente 3 moléculas de ácido graso y glicerol.
Sin embargo la lipasa movilizadora es determinante en el proceso de
  lipólisis ya que si no existe el diacilglicérido no habrá sustrato para las
  dos enzimas restantes.
4.- Los ácidos grasos se transforman en Acil-CoA por la acción de una
   Tiocinasa. El glicerol se libera al plasma ya que la Glicerocinasa
   responsable de fosforilarlo presenta muy baja actividad en tejido
   adiposo.
5.- El Glicerol -3P necesario para la esterificación proviene de la
6.- La enzima encargada de la esterificación se lIama

  Glicerofosfato aciltransferasa.
 7.- Una dieta rica en carbohidratos aunado a estados de
  reposo favorece la realización de la lipogénesis.
 8.- La reacción determinante en la lipogénesis es la
  catalizada por la enzima Acetil CoA carboxilasa (Acetil
  CoA + Malonil-CoA). Esta enzima es inhibida en forma
  competitiva por la presencia de ácidos grasos (Acil -
  CoA) de cadena larga.
 9.- Si se acumulan muchas moléculas de Acil-CoA, por
  que la velocidad de esterificación sea baja con relación a
  la velocidad de lipólisis, la Iipogénesis se ve detenida.
ACCIÓN DE LAS HORMONAS
    INSULINA

        Hormona Lipogénica debido a varias acciones:
    
        Incrementa la entrada de Glucosa a la célula lo que
    
        hace mayor la disponibilidad de Glicerol - 3P para la
        esterificación.
        Activa a la Acetil- CoA carboxilasa.
    
        Disminuye la concentración de AMPc, por lo tanto se
    
        promueven procesos de desfosforilación que desactivan
        a la Lipasa movilizadora y por lo tanto se reduce la
        liberación de ácidos grasos y glicerol.
        Activa a la Glicerofosfato aciltransferasa con lo que
    
        promueve la esterificación.
ADRENALINA, GLUCAGÓN, ACTH,
HORMONA DEL CRECIMIENTO
  Hormonas Lipolíticas.


 Estas hormonas actúan activando a la Adenilato
  ciclasa lo que ocasiona el aumento en la
  concentración de AMPc que activa a la Lipasa
  movilizadora, promoviendo a su vez la Iipólisis.
CUERPOS CETÓNICOS
  Acetil-CoA formado en la oxidación de ac. Grasos,

  solo entra en CK si existe equilibrio entre la
  degradación de grasas y CH.
 Inanición o diabetes, el oxalacetato se consume en
  la gluconeogénesis, no disponible para la
  condensación con Acetil-CoA.
 Acumulacíón de Acetil-CoA – Formación de
  acetato, acetoacetato y β-hidroxibutirato y acetona
  =>cuerpos cetónicos
COLESTEROL
    Forma     parte de las

    membranas       plasmáticas
    de células eucariotas.
    Precursor      de      otros

    esteroides: ácidos biliares,
    hormonas       esteroideas,
    vitamina D, etc.
    Aumento          [colesterol]

    sangre       causa        de
    morbilidad y mortandad
    por          enfermedades
    cardiovasculares.
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL


  Sintetizado en los mocrosomas

  del RE
 Sintetizado en hígado, corteza
  suprarrenal, piel, intestino,
  testículos y aorta.
 3 fases
      Síntesis de mevalonato
    
     Síntesis de escualeno
     Síntesis de colesterol
LIPOPROTEÍNAS
  Constituídas por proteínas y lípidos


 Sintetizadas en hígado

 Función principal de transporte de lípidos en
  sangre
 Clasificación 5 tipos atendiendo a su densidad
TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS
  Quilomicrones: Colesterol y fosfolípidos, formadas

  tras la digestión y absorción de grasas
 Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL):
  Concentraciones elevadas de triacilglicéridos y
  moderadas de colesterol y fosfolípidos.
 Lipoproteínas de baja densidad (LDL):
  Concentración elevada de colesterol y fosfolípidos
Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL):

  Concentración de colesterol y fosfolípidos aumentada.
 Lipoproteínas de alta densidad (HDL). Contienen una
  alta proporción de proteínas y menor concentración de
  colesterol y fosfolípidos. Depuran parcialmente el
  colesterol de los tejidos periféricos transportándolo al
  hígado para su eliminación.
Lipoproteínas y
Transporte de
Lípidos.
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Metabolismo de ácidos grasos y regulación hormonal

  • 1. METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS Regulación
  • 2. DEFINICIONES LIPÓLlSIS.- Hidrólisis de los triacilglicéridos para  liberar ácidos grasos y glicerol.  ESTERIFICACIÓN.- Síntesis de triglicéridos a partir de ácidos grasos (Acil-CoA) y Glicerol- 3P.  LIPOGÉNESIS.- Síntesis de ácidos grasos a partir de Malonil- CoA y Acetil - CoA.
  • 3. 1.- Los depósitos de acilglicéridos en tejido adiposo están en constante recambio, esto es, se realiza la hidrólisis (Iipólisis) y reesterificación, siendo ambos procesos mediados por enzimas diferentes. 2.- El equilibrio de lipólisis y esterificación determina la concentración de ácidos grasos libres en plasma. 3.- Los triacilglicéridos de tejido adiposo son hidrolizados por una Lipasa movilizadora (también llamada Lipasa sensible a hormonas) para producir ácidos grasos y glicerol. Esta enzima se encuentra en dos formas: Fosforilada (Activa) ó Desfosforilada (inactiva). Esta enzima sólo cataliza la liberación de un ácido graso del triacilglicérido formándose un diacilglicérido que debe ser transformado por una Diacilglicerol Iipasa y posteriormente por una Monoacilglicerollipasa para rendir finalmente 3 moléculas de ácido graso y glicerol. Sin embargo la lipasa movilizadora es determinante en el proceso de lipólisis ya que si no existe el diacilglicérido no habrá sustrato para las dos enzimas restantes. 4.- Los ácidos grasos se transforman en Acil-CoA por la acción de una Tiocinasa. El glicerol se libera al plasma ya que la Glicerocinasa responsable de fosforilarlo presenta muy baja actividad en tejido adiposo. 5.- El Glicerol -3P necesario para la esterificación proviene de la
  • 4. 6.- La enzima encargada de la esterificación se lIama  Glicerofosfato aciltransferasa.  7.- Una dieta rica en carbohidratos aunado a estados de reposo favorece la realización de la lipogénesis.  8.- La reacción determinante en la lipogénesis es la catalizada por la enzima Acetil CoA carboxilasa (Acetil CoA + Malonil-CoA). Esta enzima es inhibida en forma competitiva por la presencia de ácidos grasos (Acil - CoA) de cadena larga.  9.- Si se acumulan muchas moléculas de Acil-CoA, por que la velocidad de esterificación sea baja con relación a la velocidad de lipólisis, la Iipogénesis se ve detenida.
  • 5. ACCIÓN DE LAS HORMONAS INSULINA  Hormona Lipogénica debido a varias acciones:  Incrementa la entrada de Glucosa a la célula lo que  hace mayor la disponibilidad de Glicerol - 3P para la esterificación. Activa a la Acetil- CoA carboxilasa.  Disminuye la concentración de AMPc, por lo tanto se  promueven procesos de desfosforilación que desactivan a la Lipasa movilizadora y por lo tanto se reduce la liberación de ácidos grasos y glicerol. Activa a la Glicerofosfato aciltransferasa con lo que  promueve la esterificación.
  • 6. ADRENALINA, GLUCAGÓN, ACTH, HORMONA DEL CRECIMIENTO Hormonas Lipolíticas.   Estas hormonas actúan activando a la Adenilato ciclasa lo que ocasiona el aumento en la concentración de AMPc que activa a la Lipasa movilizadora, promoviendo a su vez la Iipólisis.
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  • 12. CUERPOS CETÓNICOS Acetil-CoA formado en la oxidación de ac. Grasos,  solo entra en CK si existe equilibrio entre la degradación de grasas y CH.  Inanición o diabetes, el oxalacetato se consume en la gluconeogénesis, no disponible para la condensación con Acetil-CoA.  Acumulacíón de Acetil-CoA – Formación de acetato, acetoacetato y β-hidroxibutirato y acetona =>cuerpos cetónicos
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  • 17. COLESTEROL Forma parte de las  membranas plasmáticas de células eucariotas. Precursor de otros  esteroides: ácidos biliares, hormonas esteroideas, vitamina D, etc. Aumento [colesterol]  sangre causa de morbilidad y mortandad por enfermedades cardiovasculares.
  • 18. BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL Sintetizado en los mocrosomas  del RE  Sintetizado en hígado, corteza suprarrenal, piel, intestino, testículos y aorta.  3 fases Síntesis de mevalonato   Síntesis de escualeno  Síntesis de colesterol
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  • 25. LIPOPROTEÍNAS Constituídas por proteínas y lípidos   Sintetizadas en hígado  Función principal de transporte de lípidos en sangre  Clasificación 5 tipos atendiendo a su densidad
  • 26. TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS Quilomicrones: Colesterol y fosfolípidos, formadas  tras la digestión y absorción de grasas  Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): Concentraciones elevadas de triacilglicéridos y moderadas de colesterol y fosfolípidos.  Lipoproteínas de baja densidad (LDL): Concentración elevada de colesterol y fosfolípidos
  • 27. Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL):  Concentración de colesterol y fosfolípidos aumentada.  Lipoproteínas de alta densidad (HDL). Contienen una alta proporción de proteínas y menor concentración de colesterol y fosfolípidos. Depuran parcialmente el colesterol de los tejidos periféricos transportándolo al hígado para su eliminación.
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