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Gobierno de la Ciudad de
                      Buenos Aires
                     Ministerio de Salud




                               Jorge Alejandro San Juan
          Jefe Departamento Atención Intensiva Paciente Infeccioso Critico
               Docente Adscripto Cátedra Enfermedades Infecciosas
                 Facultad de Medicina Universidad de Buenos Aires
Director Asociado Carrera Medico Especialista en Medicina Critica y Terapia Intensiva
                 Facultad de Medicina Universidad de Buenos Aires
Otras bacterias capaces de
 producir la toxina botulínica :


• C. butyricum (Tox. E)
• C. baratii (Tox. F)
• C. argentinense (Tox. G)
Toxemia intestinal
Botulismo del Lactante
        Clínica
Botulismo del lactante




Uno de los primeros casos diagnosticados en Mendoza, Argentina 1986
Foto cedida por el Dr. Eduardo Lentini
BOTULISMO DEL LACTANTE
   PERÍODO DE INCUBACIÓN
            ¿...?
        SINTOMATOLOGÍA
   CONSTIPACIÓN DE MÁS DE 3 DÍAS
     LETARGIA - INDIFERENCIA
 PTOSIS PALPEBRAL - SOMNOLENCIA
DISMINUCIÓN DEL REFLEJO DE SUCCIÓN
     DISMINUCIÓN DEL APETITO
DISMINUCIÓN DEL REFLEJO DEL VÓMITO
        DISGAGIA - BABEO
    LLANTO DÉBIL o ENFERMIZO
  PARÁLISIS FLÁCCIDA GENERALIZADA
       PARO RESPIRATORIO

            MUERTE             Infant Botulism (1980) S. Arnon
BOTULISMO DEL
    LACTANTE

ESPECTRO CLÍNICO
   INFECCIÓN LEVE
  PACIENTES AMBULATORIOS

ENFERMEDAD MODERADA
   PACIENTES INTERNADOS

 ENFERMEDAD GRAVE
   PACIENTES INTERNADOS
           UTI

     FULMINANTE
          SMSI
Botulismo del lactante



 Caso leve, 44 días de
          edad.
Ptosis, cara inexpresiva,
     no sondado ni
      monitoreado.
   Johnson RO, Clay SA, Arnon SS,
American Journal of Diseases of Children,
          June 1979, Vol 133
Botulismo del lactante




    Caso moderado,
alimentación por sonda
 y monitoreo cardíaco.
   Johnson RO, Clay SA, Arnon SS,
American Journal of Diseases of Children,
          June 1979, Vol 133
Botulismo del lactante




Caso Grave, 4 meses de edad.
Ptosis, pupilas dilatadas,
sonda nasogástrica,
tubo nasotraqueal para
 respirador,
monitoreo cardíaco
Johnson RO, Clay SA, Arnon SS,
American Journal of Diseases of Children,
June 1979, Vol 133
Botulismo del lactante-Motivo de consulta
 Mendoza enero 1999-abril 2005 (N = 35)


                     N          %
 Succión débil       27           77
 Hipotonía           27           77
 Constipación        16         46
 Llanto débil        15           43
 Decaimiento         15           43
 Dif. Respiratoria       4        11,5


                             Hospital Notti. Mendoza
BOTULISMO DEL
        LACTANTE
          DIAGNÓSTICO
TRIADA CLÍNICA DE ORIENTACIÓN
       Lentini y col., Mendoza, Argentina

              CONSTIPACIÓN
                  Más de 3 días
                 HIPOTONÍA
   REFLEJO FOTOMOTOR DISMINUÍDO

CONFIRMACIÓN DE LABORATORIO
          TOXINA BOTULÍNICA
            Heces y/o Suero y/o
              C. botulinum
                  Heces
Estados Unidos, California: Asocian las drogas inyectables con el botulismo recurrente por heridas
11 de febrero de 2011 – Fuente: Clinical Infectious Diseases
Los consumidores de heroína “brea negra” inyectable son especialmente propensos a sufrir episodios
recurrentes de botulismo por heridas, reportó un equipo de investigadores de California.
“El botulismo es una enfermedad rara y el botulismo recurrente lo es aún más. Aun así, hemos registrado 17
con-sumidores de la droga inyectable con botulismo recurrente en California entre 1993 y el 2006”, comentó el
autor principal, doctor Duc J. Vugia, del Departamento de Salud Pública de California.
El botulismo por heridas ocurre cuando se produce la infección por Clostridium botulinum, que libera toxinas
que afectan las uniones neuromusculares, y se manifiesta con una parálisis aguda desde la cara hacia abajo.
No suele afectar la conciencia ni los sentidos.
Usando los datos de vigilancia del botulismo para identificar los casos recurrentes por heridas entre 1993 y
2006, el equipo incluyó a 17 pacientes con más de un episodio leve de botulismo y consumo reciente de
drogas inyectables o heridas visibles.
El diagnóstico se confirmó con el análisis de muestras de sangre y de las heridas. Todos habían consumido
alguna forma de heroína inyectable.
De los 17, 14 tuvieron una recurrencia y tres, dos recurrencias por un total de 37 episodios. Veintidós
muestras de sangre dieron resultado positivo (20 para neurotoxina botulínica (NTBo) A y 2 para NTBo B).
Los signos clínicos más comunes en el primer episodio y las recurrencias fueron dificultad para hablar,
diplopía, ptosis, disfagia, distrés respiratorio, parálisis descendente y heridas visibles. El intervalo promedio
entre los episo-dios fue de 16 meses.
Todos los pacientes se recuperaron después del tratamiento con antitoxina, antibióticos y curación de las
heridas, aunque 10 necesitaron ventilación mecánica durante el primer episodio y cuatro durante las
recurrencias.
“Estos casos recurrentes sugieren que la exposición a las NTBo a través del botulismo por heridas no confiere
in-munidad”, explicó el equipo, que atribuyó las recurrencias al uso sostenido de las inyecciones de heroína
negra.
Vugia concluyó que se debe educar a médicos y adictos sobre el botulismo recurrente por heridas para
realizar el diagnóstico oportuno y poder brindar la atención adecuada.
Comentario: La heroína “brea negra” (black-tar heroin) es una forma de heroína producida en México que
puede ser como una brea pegajosa para techos o carbón duro, y varía su color de marrón oscuro a negro. Su
contenido de heroína es de alrededor del 20%.
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Contenido intestinal: Materia fecal o enema salina.

   Detección directa de neurotoxina (bioensayo en ratón)
   Investigación de C. botulinum (siembra en medio de carne
  picada)
  Tipificación serológica de neurotoxinas (neutralización con
  antitoxinas poli y monovalentes)
Sangre:
  Detección directa de neurotoxina (bioensayo en ratón)
  Tipificación serológica de neurotoxinas (neutralización con
  antitoxinas poli y monovalentes)
Casos de Botulismo Argentina
Botulismo del Lactante
Botulismo del Lactante
Botulism o del Adulto
                                     Alim entos
                                        n:32
        14
        12
        10
Casos




         8
         6
                    37%                                      34%
         4                                     28%
         2
         0

             Conserva Vegetal         Conserva Animal   Producto Industrial
                                         Alime nto




                                                        Fuente: MalbránSINAVE
Botulismo del Adulto.
                      Tipo de Toxina
                           n:47

        30

        25

        20
Casos




        15
             51%
        10

         5                    31%
                                                   17%
         0
              A                 B                   E
                             Toxinas



                                           Fuente: MalbránSINAVE
Lugar de aislamiento de la toxina

30
      27
25

20

15
                     11
10

 5
                                       2              2
 0
     Suero         M.Fecal           Vomito        Herida




                                                 Fuente: Malbrán
BOTULISMO DEL
            LACTANTE
TRATAMIENTO DE SOPORTE

     ALIMENTACIÓN SONDA NASOGÁSTRICA

       HIGIENE VÍAS AÉREAS SUPERIORES
               KINESIOTERAPIA

                MONITOREO
     ASISTENCIA RESPIRATORIA MECÁNICA

SOPORTE NUTRICIONAL (ENTERAL y/o PARENTERAL)
BOTULISMO DEL LACTANTE


 TRATAMIENTO ESPECÍFICO
• ANTITOXINA BOTULÍNICA
      Equina
  500 UI/kg en única dosis

     Humana
  50 mg/kg en única dosis
BOTULISMO DEL LACTANTE
  INMUNOGLOBULINA ANTIBOTULÍNICA HUMANA ENDOVENOSA
                            (IBH-EV)
                          “BABY BIG”
     Stephen Arnon, Textbook Ped Inf Dis 4th Ed, 1998. USA
        Estudio doble ciego durante 5 años en California

REDUCCIÓN DE LA MEDIA                                DE            A


• INTERNACIÓN HOSPITALARIA       semanas       5,5           2,5
• INTERNACIÓN EN UTI                            3,5       1,5
• ALIMENTACIÓN POR SONDA                       10         3,5
• ARM                                  días    17         5
• COSTO POR INTERNACIÓN          U$S          128.000
59.000
1ug. de Neurotoxina Botulínica tipo A
aerolizada mata 1.500.000 de
personas..
Botox aprobado para la
 incontinencia en las afecciones
          neurológicas

OnabotulinumtoxinA ya está aprobado para
   otras indicaciones, como la migraña
crónica, espasticidad de las extremidades
      superiores, el estrabismo, y el
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  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5. Otras bacterias capaces de producir la toxina botulínica : • C. butyricum (Tox. E) • C. baratii (Tox. F) • C. argentinense (Tox. G)
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 15.
  • 16. Botulismo del lactante Uno de los primeros casos diagnosticados en Mendoza, Argentina 1986 Foto cedida por el Dr. Eduardo Lentini
  • 17. BOTULISMO DEL LACTANTE PERÍODO DE INCUBACIÓN ¿...? SINTOMATOLOGÍA CONSTIPACIÓN DE MÁS DE 3 DÍAS LETARGIA - INDIFERENCIA PTOSIS PALPEBRAL - SOMNOLENCIA DISMINUCIÓN DEL REFLEJO DE SUCCIÓN DISMINUCIÓN DEL APETITO DISMINUCIÓN DEL REFLEJO DEL VÓMITO DISGAGIA - BABEO LLANTO DÉBIL o ENFERMIZO PARÁLISIS FLÁCCIDA GENERALIZADA PARO RESPIRATORIO MUERTE Infant Botulism (1980) S. Arnon
  • 18. BOTULISMO DEL LACTANTE ESPECTRO CLÍNICO INFECCIÓN LEVE PACIENTES AMBULATORIOS ENFERMEDAD MODERADA PACIENTES INTERNADOS ENFERMEDAD GRAVE PACIENTES INTERNADOS UTI FULMINANTE SMSI
  • 19. Botulismo del lactante Caso leve, 44 días de edad. Ptosis, cara inexpresiva, no sondado ni monitoreado. Johnson RO, Clay SA, Arnon SS, American Journal of Diseases of Children, June 1979, Vol 133
  • 20. Botulismo del lactante Caso moderado, alimentación por sonda y monitoreo cardíaco. Johnson RO, Clay SA, Arnon SS, American Journal of Diseases of Children, June 1979, Vol 133
  • 21. Botulismo del lactante Caso Grave, 4 meses de edad. Ptosis, pupilas dilatadas, sonda nasogástrica, tubo nasotraqueal para respirador, monitoreo cardíaco Johnson RO, Clay SA, Arnon SS, American Journal of Diseases of Children, June 1979, Vol 133
  • 22. Botulismo del lactante-Motivo de consulta Mendoza enero 1999-abril 2005 (N = 35) N % Succión débil 27 77 Hipotonía 27 77 Constipación 16 46 Llanto débil 15 43 Decaimiento 15 43 Dif. Respiratoria 4 11,5 Hospital Notti. Mendoza
  • 23. BOTULISMO DEL LACTANTE DIAGNÓSTICO TRIADA CLÍNICA DE ORIENTACIÓN Lentini y col., Mendoza, Argentina CONSTIPACIÓN Más de 3 días HIPOTONÍA REFLEJO FOTOMOTOR DISMINUÍDO CONFIRMACIÓN DE LABORATORIO TOXINA BOTULÍNICA Heces y/o Suero y/o C. botulinum Heces
  • 24. Estados Unidos, California: Asocian las drogas inyectables con el botulismo recurrente por heridas 11 de febrero de 2011 – Fuente: Clinical Infectious Diseases Los consumidores de heroína “brea negra” inyectable son especialmente propensos a sufrir episodios recurrentes de botulismo por heridas, reportó un equipo de investigadores de California. “El botulismo es una enfermedad rara y el botulismo recurrente lo es aún más. Aun así, hemos registrado 17 con-sumidores de la droga inyectable con botulismo recurrente en California entre 1993 y el 2006”, comentó el autor principal, doctor Duc J. Vugia, del Departamento de Salud Pública de California. El botulismo por heridas ocurre cuando se produce la infección por Clostridium botulinum, que libera toxinas que afectan las uniones neuromusculares, y se manifiesta con una parálisis aguda desde la cara hacia abajo. No suele afectar la conciencia ni los sentidos. Usando los datos de vigilancia del botulismo para identificar los casos recurrentes por heridas entre 1993 y 2006, el equipo incluyó a 17 pacientes con más de un episodio leve de botulismo y consumo reciente de drogas inyectables o heridas visibles. El diagnóstico se confirmó con el análisis de muestras de sangre y de las heridas. Todos habían consumido alguna forma de heroína inyectable. De los 17, 14 tuvieron una recurrencia y tres, dos recurrencias por un total de 37 episodios. Veintidós muestras de sangre dieron resultado positivo (20 para neurotoxina botulínica (NTBo) A y 2 para NTBo B). Los signos clínicos más comunes en el primer episodio y las recurrencias fueron dificultad para hablar, diplopía, ptosis, disfagia, distrés respiratorio, parálisis descendente y heridas visibles. El intervalo promedio entre los episo-dios fue de 16 meses. Todos los pacientes se recuperaron después del tratamiento con antitoxina, antibióticos y curación de las heridas, aunque 10 necesitaron ventilación mecánica durante el primer episodio y cuatro durante las recurrencias. “Estos casos recurrentes sugieren que la exposición a las NTBo a través del botulismo por heridas no confiere in-munidad”, explicó el equipo, que atribuyó las recurrencias al uso sostenido de las inyecciones de heroína negra. Vugia concluyó que se debe educar a médicos y adictos sobre el botulismo recurrente por heridas para realizar el diagnóstico oportuno y poder brindar la atención adecuada. Comentario: La heroína “brea negra” (black-tar heroin) es una forma de heroína producida en México que puede ser como una brea pegajosa para techos o carbón duro, y varía su color de marrón oscuro a negro. Su contenido de heroína es de alrededor del 20%.
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  • 29. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Contenido intestinal: Materia fecal o enema salina.  Detección directa de neurotoxina (bioensayo en ratón)  Investigación de C. botulinum (siembra en medio de carne picada) Tipificación serológica de neurotoxinas (neutralización con antitoxinas poli y monovalentes) Sangre: Detección directa de neurotoxina (bioensayo en ratón) Tipificación serológica de neurotoxinas (neutralización con antitoxinas poli y monovalentes)
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  • 33. Casos de Botulismo Argentina
  • 36. Botulism o del Adulto Alim entos n:32 14 12 10 Casos 8 6 37% 34% 4 28% 2 0 Conserva Vegetal Conserva Animal Producto Industrial Alime nto Fuente: MalbránSINAVE
  • 37. Botulismo del Adulto. Tipo de Toxina n:47 30 25 20 Casos 15 51% 10 5 31% 17% 0 A B E Toxinas Fuente: MalbránSINAVE
  • 38. Lugar de aislamiento de la toxina 30 27 25 20 15 11 10 5 2 2 0 Suero M.Fecal Vomito Herida Fuente: Malbrán
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  • 41. BOTULISMO DEL LACTANTE TRATAMIENTO DE SOPORTE ALIMENTACIÓN SONDA NASOGÁSTRICA HIGIENE VÍAS AÉREAS SUPERIORES KINESIOTERAPIA MONITOREO ASISTENCIA RESPIRATORIA MECÁNICA SOPORTE NUTRICIONAL (ENTERAL y/o PARENTERAL)
  • 42. BOTULISMO DEL LACTANTE TRATAMIENTO ESPECÍFICO • ANTITOXINA BOTULÍNICA Equina 500 UI/kg en única dosis Humana 50 mg/kg en única dosis
  • 43. BOTULISMO DEL LACTANTE INMUNOGLOBULINA ANTIBOTULÍNICA HUMANA ENDOVENOSA (IBH-EV) “BABY BIG” Stephen Arnon, Textbook Ped Inf Dis 4th Ed, 1998. USA Estudio doble ciego durante 5 años en California REDUCCIÓN DE LA MEDIA DE A • INTERNACIÓN HOSPITALARIA semanas 5,5 2,5 • INTERNACIÓN EN UTI 3,5 1,5 • ALIMENTACIÓN POR SONDA 10 3,5 • ARM días 17 5 • COSTO POR INTERNACIÓN U$S 128.000 59.000
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  • 45. 1ug. de Neurotoxina Botulínica tipo A aerolizada mata 1.500.000 de personas..
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  • 47. Botox aprobado para la incontinencia en las afecciones neurológicas OnabotulinumtoxinA ya está aprobado para otras indicaciones, como la migraña crónica, espasticidad de las extremidades superiores, el estrabismo, y el blefaroespasmo.