2. 2 Alzheimer Es la causa mas común en mayores de 65 años Descubierta en 1906 Se caracteriza por: Medico Alois Alzheimer Deficit de memoria Debido a procesospatologicos Deficit de aprendizaje
3. Es un trastorno neurodegenerativo, progresiva que se asocia con una alteración global de las funciones mentales superiores y con perdida de memoria Alzheimer Afección de: Funciones Cognitivas: Agresiones Habilidad Verbal Depresion HabilidadVisoespacial Se acompaña de trastornos: Distraccion Capacidadpararelizarcalculos En la funcionmotora Capacidadparautilizarobjetos 3
4. 4 Alzheimer La enfermedad va desde regiones límbicas Al Hipocampo N. Basal Megnert Núcleos subcorticales Naturaleza Colinergica Neorcorteza Septum Medial
5. 5 Alzheimer Se cree que es originada por Perdida de Neuronas Colinergicas Provocadisminucion de la funcionCognitiva Presenta dos manifestaciones Formación Ovillos Neurofibrilares Deposito extracelular del peptido B amiloide en el parenquima cerebral FormacionPlacasSeniles
6. Alzheimer El péptido AB deriva por proteólisis de una proteína transmembrana de gran tamaño denominada proteína precursora amiloide APP. El péptido Ab forma Agregados que , al parecer son responsables de iniciar una cascada patogénica que conduce a la perdida de neuronas y a la demencia ( Placas amiloides). 6
7. Alzheimer Es multifactorial Basado en Genetica se divide en: Factores : Geneticos Familiar No Familiar Ambientales Apariciontemprana Masfrecuente 90% Edad y sexo Mutacionesinvolucradas AparicionTardia Lesion Cerebral Preselina 1(ps1) Particpan en formacion de ProteinaAb) Preselina 2(ps2) Sinrdrome de Down 7
8. Fisiopatogenia de la enfermedad Alzheimer 8 APP Daño Cerebral Sindrome de Down Mutaciones PS1,PS2,APP Secreteasas Beta Hiperfosforilacion y disfunción de proteína TAU Disfunción celular Formación de Ovillos Neurofibrilares MuerteCelular
9. 9 Tratamiento del Alzheimer Por dos tipos Inhibidores de la Acetilcolinesterasa Antogonistas del Subtipo NMDA Tacrina Memantina Danepecilo Galantamina Rivastigmina
10. Tratamiento de Alzheimer Es Necesario saber, que la enfermedad no solo es debida por la baja acetilcolina en el hipocampo, neocarteza, neuronas colinérgicas y del núcleo de meynert, si no también por los niveles bajos de la enzima colinacetiltransferasa Se cree que la acetilcolinesterasa además de disminuir los niveles de acetilcolina, ayuda a promover la agregación de AB, por lo que el empleo de inhibidores disminuirá los niveles de AB 10
11. Tacrina EfectosAdversos: EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado Gastrointestinales Hepatotixicidad Provocainhibicionpotente de la anticolinesterasa Colicos Abdminales Anorexia Provoca tambien una inhibicondebil de caneles de K Nauses Vomitos MetabolismoHepatico Venalcrina Semivida de 24 Horas Enfermedad Hepatica Contraindicado en: Ulcera gastrointestinal Embarazo y lactancia 11
12. Danepecilo EfectosAdversos: EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado Gastrointestinales Insomnio Inhibeselectivamente la AchE del SNC Anorexia Absorciondegestivamuyrapida Nauses Union a proteinas plasmaticas de 95 % Diarrea A dosisaltas MetabolismoHepatico No saturable Semivida Alta Personas con Asma Contraindicado en: Enfermos con Epilepsias UlceraGastroduodenal 12
13. Galantamina Gastrointestinales EfectosAdversos: Nauseas EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado Vomito Diarrea Cefalea Inhibidorselectivo reversible y competitivo de la AchE Tieneaccionagonista de los receptoresnicotinicoscerebrales Potenciasuaccionsobresufuncioncolinergica Biodisponiblidad oral de 90 % Semivida plasmatica de 4-6 horas Personas con Asma Contraindicado en: Enfermos con Epilepsias UlceraGastroduodenal 13
14. Gastrointestinales EfectosAdversos: Rivastigmina Nauseas Vomito Diarrea EstaindicadoTratamiento de alzheimerleve a moderado Mareos Inhibidor de la AchE y BuchE Absorcionrapida via oral 40 % de union a proteinas plasmaticas 14
15. Memantina Gastrointestinales EfectosAdversos: Alucinaciones EstaindicadoTratamiento de alzheimer de moderado a grave Confusion Vertigo Cefalea Antagonista no competitivo del receptor NMDA Fatiga 45 % unio a proteinas plasmaticas Biodisponiblidad oral de 100 % Semivida plasmatica 60- 100 horas Se debeevitaradminsitarestefarmaco con otrosantegonistasNMDA(ketamina,amantadian) 15
22. Es un trastorno crónico progresivo que se manifiesta por un parkinsonismo idiopático sin otra afectación neurológica. Comienza en la etapa media avanzada de la vida y termina con una incapacidad progresiva. Parkinson Su caracteristicaclinica Sintomasinciales suele comenzar en una mano y extenderse luego al resto de las extremidades Temblor Es un enlentecimiento de los actos motores automáticos Bradicinesia Resistencia a la flexión pasiva de las extremidades. Rigidez muscular Caminan buscando el centro de gravedad en cada paso Alteraciones en la marcha 22
23. Parkinson Los sintomas son producidos por: Por una pérdida de neuronas Dopaminergicas, en: El globo pálido y en el putamen. parte compacta de la sustancia negra pigmentada del locus ceruleusmesencefálico 23
25. La vía dopaminérgicanegroestriada inhibe neuronas estriatales que que poseen receptores dopaminérgicos D2 y que conectan con el globo pálido interno, el núcleo eferente de los ganglios basales previa conexión con el tálamo. Parkinson Vía dopaminergica negro estriada Provoca Exceso de actividad subtalámica y palidal. Esta hiperactividad conlleva menor activación tálamo-cortical Una reducción de los movimientos espontáneos y voluntarios. 25
26. DA DA tirosina tirosina LEVODOPA L-Dopa Degradación Dopamina (DA) SELEGELINA MAO-B (Inhibe MAO-B) Liberación AMANTIDINA Estimula liberación Recaptación Inhibe recaptación Degradación AGONISTAS Unión INHIBIDORES COMT COMT INHIBIDORES DE ACETILCOLINA
28. Levodopa Como la dopamina no atraviesa la barrera hematoencefalica se utiliza un precursor que es la levodopa. La L-dopa es un aminoácido cuyos efectos adversos y terapéuticos se dan por su descarboxilacion a dopamina Hoy en día es el tratamiento mas eficaz para la enfermedad de Parkinson
29. Se absorbe en el intestino delgado No se debe de administrar cuando se ingirió comidas ricas en proteínas Niveles plasmáticos máximos se alcanzan después de 1 hora de su administración Alcanza el SNC y se metaboliza a dopamina COMT 3-OM-dopa Se administra con inhibidores de la LAAD
30. Efecto terapéutico Con el tratamiento al principio mejoran todos los signos y la duración del efecto excede la semivida del fármaco debido a que la dopamina se acumula en la terminación y se libera según su demanda
31. Reacciones adversas Son mas frecuentes y prolongados a medida que es mas prolongado el tratamiento Puede aparecer hipotensión ortostatica debido a la descarboxilacion periférica de la levodopa Estimulo de la zona quimiorreceptora bulbar puede aparecer nauseas y vómitos
32. En tratamientos prolongados la eficacia terapéutica se deteriora Aparición de confusión y alucinaciones Se pueden usas antipsicoticos con el riesgo de agravar los parkinsonianos
34. Inhibidores de la LAAD Si la levodopa se administra en monoterapia la biodisponibilidad es del 1% alcanza el SNC Estos fármacos aumentan la biodisponibilidad 2 o 3 veces. Los mas utilizados son la carbidopa y la benseracida.
35. La preparación levodopa/inhibidor de la LAAD es 4:1 La dosis necesaria para producir una inhibición total de la descarboxilacion de la levodopa es de 75-300 mg/día La concentración plasmática eficaz es de 30-60 min
36. Inhibidores de la catecol -O- metiltranferasa (COMT) Tolcapona y entacapona Inhiben principalmente la metilación periférica de la levodopa Aumentan su semivida y reducen los niveles de 3-OM-dopa Tolcapona tiene semivida mas prolongada Estos fármacos aumentan las discinesias y producen nauseas, vómitos, diarreas y coloración amarilla en la orina.
37. Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B Los inhibidores de la MAO no selectivos no deben utilizarse en este caso La MAO-B metaboliza el 80% de la dopamina sin afectar el metabolismo de la adrenalina y serotonina. Selegilina o deprenilo Impide la receptación de la dopamina en las terminaciones Se absorbe bien por vía oral y tiene una semivida de 40 horas
38. Inhibidor de la MAO de carácter irreversible Es bien tolerada aunque se han descrito casos de muertes cardiovasculares Puede producir insomnio, excitación, cuadros psicóticos
40. Son fármacos que actúan sobre alguno o varios de los 5 tipos de receptores de dopamina Presentan propiedades que los diferencian de la levodopa Farmacocinética y farmacodinamia sencilla La eficacia terapéutica es inferior a la de la levodopa Sus efectos secundarios son mucho mas frecuentes Mas capacidad de neuroproteccion
41. Apomorfina Se administra por vía subcutánea Semivida plasmática de algunos minutos Debe utilizarse domperidona para prevenir los vómitos La utilidad es sacar al paciente de un periodo de bloqueo en minutos No puede convertirse en un fármaco fundamental
42. Bromocriptina Actua sobre los receptores D2 y de serotonina Semivida de 4-6 horas por vía oral Entre 15 y 300 mg/día Efectos secundarios gastrointestinales y cardiovasculares y cuadros psicóticos (debido a efectos de receptores de serotonina) Requiere administración de dosis bajas de levodopa
43. Cabergolina Derivado ergolinico con una semivida de 65 horas Administración de dosis única diaria 12 mg/día También puede ser utilizado en trastornos del sueño
44. Lisurida Se considero la solución de las fluctuaciones y los bloqueos súbitos gracias a que se podía administrar por vía parenteral Se dejo de usar por su escasa eficacia y alta frecuencia de efectos adversos Cuadros psicóticos, somnolencia (por su efecto sobre receptores de serotonina)
45. Pergolida Agonista dopaminergico ergolinico mas frecuente 1-6 mg/día Eficacia terapéutica de 4-6 horas Efectos secundarios similares a la bromocriptina
46. Pramipexol Actua sobre receptores D2 pero con especial afinidad sobre los D3 Fue diseñado para el efecto de la ezquizofrenia Presenta un efecto antiacinetico por dos años en el 80% de los pacientes Pocos efectos secundarios
47. Ropinirol Es un efecto dopaminergico no ergolinico Monoterapia en pacientes con sintomas leves Politerapia en pacientes avanzados 3 mg/dia Puede producir nauseas y crisis del sueño
48. Rotigotina Agonista de los receptores D1, D2 y D3 Puede administrarse vía transtermica por parches que mantienen niveles terapéuticos por 24 horas Monoterapia en fases iniciales y con levodopa en fases avanzadas Efectos secundarios mareos, nauseas e intolerancia local
49. Bloqueantes de receptores muscarinicos Fueron utilizados antes de la introducción de la levodopa Bloquean la actividad de neuronas colinergicas cuya actividad esta regulada por neuronas dopaminergicas Biperideno, prociclidina y trihexifenidilo. No es muy utilizado por su poca eficacia y frecuentes efectos adversos
50. Otros fármacos Bloqueantes periféricos de los receptores de dopamina Inhibidores de los receptores de aminoácidos excitadores
