1. GENETICA DEL CANCER Dra. Tatiana Pardo Govea Unidad de Genética Médica República Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia División de Estudios para Graduados Postgrado de Pediatría Maracaibo, 13 de junio de 2006.

2. CANCER PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD AFECTA A + DE 1/3 DE LA POBLACION 20% DE TODAS LAS MUERTES

3. CADA SER HUMANO POSEE UN SOFISTICADO PROGRAMA CONTROLA EL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION CELULAR CUANDO SE PRODUCEN ALTERACIONES CANCER

4. CANCER ES UNA MASA ANORMAL DE TEJIDO CUYO CRECIMIENTO EXCEDE AL DEL TEJIDO NORMAL Y QUE ADEMÁS ESTE CRECIMIENTO CARECE DE FINALIDAD.

5. CRECMIENTO INCONTROLADO DAÑO A NIVEL GENETICO HEREDADO ADQUIRIDO

6. Hipotesis Genética Tumor EXPANSION CLONAL UNICA CÉLULA PROGENITORA DAÑO GENÉTICO MONOCLONAL

7. CLONACION CELULAR

8. GENES PRINCIPALES ONCOGENES G. SUPRESORES T.

9. PROTO - ONCOGENES GENES CUYA MAYOR ACTIVIDAD OCURRE EN VIDA EMBRIONARIA, POSTERIOR AL NACIMIENTO LA MAYORIA SE INACTIVA. CUANDO SE PRODUCEN MUTACIONES SE TRANSFORMAN EN ONCOGENES

10. ONCOGEN CUANDO UNA COPIA MUTADA DEL GEN, CONFIERE A LA CELULA CAPACIDAD DE CRECIMIENTO Y PROLIFERACIÓN EN PRESENCIA DE UNA COPIA NORMAL.

11. GENES SUPRESORES DE TUMORES GENES RECESIVOS RESPONSABLES DE APLICAR FRENOS A LA PROLIFERACIÓN CELULAR ( No son genes que impiden el desarrollo tumoral). * NECESITA INACTIVAR SUS DOS ALELOS PARA SUPRIMIR SU ACTIVIDAD.

12. PRO-O GST MUTACIONES CARC. EXOGENOS IMBALANCE GENETICO CANCER CRECIMIENTO REGULADO

13. ONCOGENES 1ER ONCOGEN Phayton Rous RETROVIRUS (SARCOMA DE ROUS) Identificados 100 ONCOGENES PROTEINAS DE FACTORES DE MEMBRANA TRANSCRIPCION

21. GENES SUPRESORES Existencia Sugerida por: Harris y col decada 60 CELULAS HIBRIDAS SOMATICAS Células tumorales No tumorales CELULAS NO TUMORALES Formadas por

22. GENES SUPRESORES TUMORALES Genes que impiden el crecimiento celular anormal incontrolado

23. SUPRESOR DE TUMOR LA CARCINOGENESIS RESULTA DE LA PERDIDA DE LA FUNCION DEL GEN SE NECESITAN 2 COPIAS MUTADAS DEL GEN

27. GEN CROMOSOMA NEOPLASIA APC 5q21-22 Poliposis Ade. Familiar BRCAI 9q31 C. Mama y Ovario BRCAII 13q12-13 C. Mama CMAR/CAR 16q C. Mama y Prostata DCC 18q21 C. Colon P53 17p13.1 + de 50 tipos RB 13q14 Retinoblastoma, vejiga Pulmon, mama. WT1 11p12 Tumor de Wilms NM23 17q21 Neuroblastoma, Colon NF1 17q11.2 Neurofibromatosis I NF2 22q12 Neurofibromatosis II BCNS 9q31 Meduloblastoma Genes Supresores

29. Cancer Heredado ADQUIRIDAS 90 - 95% HEREDADAS 5 - 10% - GENES SUPRESORES DE TUMORES Mutaciones

30. ONCOGENES MUTACIONES POCO COMUNES PROMUEVEN SOBRECRECIMIENTO DE CELULAS NORMALES - LETALES ABORTOS ESPONTANEOS

31. CANCER CANCER ESPORADICO HEREDITARIO MUTACIONES SINDROME DE LI- FRAUMENI P53, BRCA, ETC P 53 + DE 50 TIPOS ESPORADICOS

33. CANCER HEREDADO HISTORIA FAMILIAR PEQUEÑO TAMAÑO FAMILIA PENETRACION INCOMPLETA MUTACION ESPONTANEA (ESPERMATOGENESIS) FAP - MEN 2

34. CANCER HEREDO - FAMILIAR DIAGNOSTICO INCREMENTO DE PRUEBAS GENETICAS RET MEN 2 BRCA 1 BRCA2 < 100 MUT. SSCP SECUENCIACION

36. CANCER HEREDO - FAMILIAR MANEJO MEDICO PRUEBAS GENETICAS MANEJO MEDICO APROPIADO < SOBREVIDA CIRUGIA PROFILACTICA MEDICACION

37. CANCER HEREDO - FAMILIAR MANEJO MEDICO MUTACIONES HPNCC COLONOSCOPIA MUJERES PREMENOPAUSICA CA. ENDOMETRIAL ULTRASONIDO

38. CANCER HEREDO - FAMILIAR MANEJO MEDICO MUTACIONES EN BRCAI Y BRCAII MAMOGRAFIA ANUAL O SEMESTRAL ANTES DE 35 AÑOS

39. CANCER HEREDO - FAMILIAR MANEJO MEDICO MUTACIONES FAP PROCTO-SIGMOIDOSCOPIA FLEXIBLE

40. MECANISMO DE LA CARCINOGENESIS Factores Ambientales Quimicos, virus,etc MUTACIONES EN EL GENOMA DE CEL. SOM. Mutaciones Heredadas (F. Geneticos) ACTIVACION DE ALTERACIONES DE GENES INACTIVACION DE ONCOGENES QUE REGULAN APOPTOSIS G. SUP. DE TUMORES EXPRESION DE PRODUCTOS ALTERADOS DE LOS GENES Y PERDIDA DE PRODUCTOS GENICOS REGULADORES NEOPLASIA MALIGNA EXPANSION CLONAL MUTACIONES ADICIONALES