1. UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA “LUIS RAZETTI”
CÁTEDRA DE FISIOLOGIA
Emilia Díaz
19 de Febrero2013

2. CONTENIDO PROGRAMÁTICO
 Hipófisis anterior. Relación hipotálamo hipófisis. Principales núcleos
hipotalámicos y principales células secretorias de la hipófisis. Modelo de
desarrollo de la pituitaria anterior (anatomía y embriología)
 Hormona de Crecimiento (HC). Variantes moleculares, secreción y transporte de
la hormona del crecimiento en la sangre .
 Control de la secreción hipofisiaria: GHRH y somatostatina. Factores fisiológicos
que regulan la secreción
 Receptor de la hormona del crecimiento (RHC). Vías de señalizaciòn: JAK2/STATs;
proteínas SOCS
 Efectos fisiológicos. Acciones metabólicas de la HC.
 Las somatomedinas (IGFs). Neurobiología del IGF-1. Transducción de la señal
hormonal: receptor, dimerización del receptor, ruta Jak/STAT. Eje HC-IGFBP-IGF
(regulación).Efectos fisiológicos de los IGFs. La somatopausia: modelo
esquemático de los mecanismo involucrados.

3. HIPOTÁLAMO/HIPÓFISIS

4. neurohipófisis
adenohipófisis

7. HIPOFISIS
• Desarrollo  2 orígenes:
– Evaginación del ectodermo por delante
de la membrana bucofaríngea  bolsa de
Rathke.
– Una prolongación del diencéfalo 
infundíbulo.
• 3° semana  bolsa de Rathke se evagina en
la cavidad bucal y crece en sentido dorsal
hacia el infundíbulo.
• 2° mes  pierde su conexión con la cavidad
bucal y se haya en contacto con el
infundíbulo.
• Adenohipófisis  células de la pared anterior
de la bolsa de Rathke
• La parte posterior de la bolsa de Rathke se
convierte en la pars intermedia.
• El infundíbulo da origen a la neurohipófisis.

8. DESARROLLO DE LA PITUITARIA FETAL
PROCESO AUTÒNOMO.
pituitaria fetal
8ª semana
6ª semana
9ª semana
Cohen, L. E. et al. Endocr Rev 2002;23:431-442

9. HORMONA DEL CRECIMIENTO
191 aa GH hipofisiaria
Sangre y SNC
22 KDa Período postnatal
CROMOSOMA 17

10. CROMOSOMA 17
Gene Producto Variantes(s) Tejido
2 alternatively spliced
variants (97):
hGH-N or GH1 HC normal 22 kDa (full-length 191 aa); Hipófisis anterior
20 kDa (lacking residues 32-
46)
Variantes de la HC
Placenta
detectables en el
hGH-V or GH2 20 kDa sincitiotrofoblasto
embarazo desde la
(células)
mitad hasta el parto
Placenta
Chorionic
sincitiotrofoblasto
CSH-1, CSH-2 somatotropin/human 22 kDa
(células)
placental lactogen
proteinas no
CSH-like gene CSHL-1 Variantes alternativas
funcional
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo1/neuroendoframe1.htm

11. PROTEINAS DE
TRANSPORTE DE LA GH GHBP-1 GHBP-2
growth hormone binding protein
TACE (enzima convertidora de TNF-α)

16. HIPOTÁLAMO
REGULACIÓN DE LA
SECRECIÓN DE LA GH
GHRH
INTERACCIÓN SS
GHRH-SRIF
HIPÓFISIS
GH
GHRH
SS

17. Neural Control

18. Cromosoma 20

19. LIBERACIÒN
SINTESIS

21. SSTR2
Ca++
K+
SINTESIS Y SECRECIÓN
Modificado de Nature Reviews Cancer 2, 836-849 (November 2002)

22. Factores fisológicos que
en el humano cambian
la secreción de la de GH
en humanos
HIPOGLICEMIA
HIPERGLICEMIA

23. NA
RECEPTOR BETA
RECEPTOR ALFA-2
GHRH release
SS SS
- +
ACh GH GH

24. Regulation of the
hypothalamic-
pituitary-growth
hormone axis.

25. EN EL HUMANO SE EXPRESA EN
HIGADO Clase I
RIÑÒN Receptores de
CORAZÓN citoquinas
MÚSCULO ESQUELÉTICO
INTESTINO
PULMÓN
PANCREAS

26. GHR
CROMOSOMA 5
Brooks and Waters,2010

27. Brooks and Waters,2010

28. Inhibición de las señales de transducción
de la HC por las SOCS
Ahmed and Farquharson, 2010

29. Modificado de Ahmed and Farquharson, 2010

30. Model of GHR-Negative Regulation GHR ubiquitination and internalization occurs
constitutively, in the absence of GH and it is enhanced upon GH binding.
Flores-Morales A et al. Molecular Endocrinology 2006;20:241-253
©2006 by Endocrine Society

31. REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE GHR
Mol. Endocrinol. 2006 20 (2) 241-253

32. EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO
DIRECTOS
La estimulación de
1.- la producción de IGF en el hígado y otros tejidos
2. - hidrólisis de triglicéridos en tejido adiposo
3.- producción de glucosa en el hígado
Potenciados por los glucocorticoides, y se oponen a los de
la insulina (y los IGF) en el metabolismo de los
carbohidratos (Davidson, 1987).
HC antagoniza la acción de la insulina directamente (bloqueando
los mecanismos de señalización intracelulares) e
indirectamente (aumentando la lipolisis en los adipocitos).

33. EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO
INDIRECTOS
Los efectos anabólicos y favorecedores del crecimiento de la hormona son
efectos indirectos mediados por IGF-1. La condrogénesis, y el crecimiento
del esqueleto y de tejidos blandos, dependen de manera directa del IGF-1.
Son parecidos a los de la insulina (Davidson, 1987) y, a diferencia de los
efectos directos, son inhibidos por los glucocorticoides.
En casi todos los tejidos la hormona del crecimiento tiene el efecto de
aumentar el número de las células, más que su tamaño, a través de IGF- 1.

34. LeRoith D and Yakar S (2007) Mechanisms of Disease: metabolic effects of growth hormone and insulin-like growth
factor 1 Nat Clin Pract Endocrinol Metab 3: 302–310 doi:10.1038/ncpendmet0427

35. LeRoith D and Yakar S (2007) Nat Clin Pract Endocrinol Metab 3: 302–310 doi:10.1038/ncpendmet0427

37. PAPEL DE LA
HORMONA DEL
CRECIMIENTO EN
EL METABOLISMO
Vijayakumar y col 2011

38. PEREZ-CASTRO ET AL. Physiol Rev • VOL 92 • JANUARY 2012 • www.prv.org 3

40. 70 aa

42. 60% amino acid sequence homology with the insulin receptor

46. http://spider.science.strath.ac.uk/sipbs/staff/James_Beattie.htm

47. http://www.ohsu.edu/xd/health/services/doernbecher/research-education/research/research-labs/ron-rosenfeld-lab.cfm

48. LeRoith D and Yakar S (2007) Mechanisms of Disease: metabolic effects of growth hormone and insulin-like growth
factor 1 Nat Clin Pract Endocrinol Metab 3: 302–310 doi:10.1038/ncpendmet0427

49. Ohlsson y col., 2009
(Endocrine Reviews 30: 494–535, 2009)

50. Eje GH-IGFBP-IGF
crecimiento
IGF-I acts via autocrina y paracrina
para estimular la divisiòn celular

51. A model for neurotrophic and neuroprotective actions of IGF-I in brain.
Russo V C et al. Endocrine Reviews 2005;26:916-943

52. LA SOMATOPAUSIA
8 SEMANAS 20-24 SEMANAS
20-30 AÑOS

54. Perrini y col. 2010

56. catabolismo
© 2005 Elsevier

57. Anthony P. Heaney & Shlomo Melmed
Nature Reviews Cancer 4, 285-295 (April 2004)

63. Regulación de la Secreción de la HC

65. .
©2008 by American Physiological Society Conover C A Am J Physiol Endocrinol Metab 2008;294:E10-E14

66. MODULADORES METABÓLICOS

67. Fetal growth
• is a complex process involving
maternal, placental and fetal factors.
• 1 The mechanisms underlying human fetal
growth retardation remain unknown in many
cases.2 In mammals, the insulinlike
• growth factor (IGF) system plays a crucial role
in growth and development. The IGF system is

71. Handwerger, 2009