1. ANEMIAS CAUSADAS POR ANORMALIDADES EN LA SINTESIS DE LAS GLOBINAS

2. HEMOGLOBINOPATIAS: Mutaciones que alteran la secuencia de aminoácidos en una cadena, cambiando las propiedades fisiológicas. TALASEMIAS: Trastornos hereditarios de la biosíntesis (disminución) en la cadena alfa o beta

3. HEMOGLOBINOPATÍAS

4. HEMOGLOBINOPATÍAS Mutaciones que alteran la secuencia de a.a en una cadena, cambiando las propiedades fisiológicas Hemoglobinas normales Hb A Hb A 2 Hb F Nomenclatura Hb S Hb C Hb M SOLUBILIDAD Hb S - Hb C Hb S/C - Hb D Hb E - HB E/ Talasémica FUNCIÓN Afinidad por O 2 Meta Hb ESTABILIDAD DE LA MOLÉCULA A. Hemolíticas Congénitas Con cuerpos de Heinz Tiroxina - Histadina

5. ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES (DREPANOCITOSIS) MUTACIÓN DE LA CADENA  Hb S (     6glu val ) Desoxigena Red gelatinosa Rigidez Membrana Viscosidad Deshidratación Na K Produce entra Sale

7. DREPANOCITOS

8. Alteración desde eritrocito normal a célula falciforme Glutámico Enucleación Polimerización Alineamiento Segundos Minutos Milisegundos - Horas

9. CÉLULA FALCIFORME

10. MANIFESTACIONES CLÍNICAS A. Hemolítica Hto 15 – 30% Reticulocitos % vida 14 días Extravascular Granulocitos produce Vasooclusión Dolor Sensibilidad Fiebre Taquicardia Ansiedad CRISIS DOLOROSA Infección Fiebre Ejercicio excesivo Ansiedad Hipoxia Variaciones Temp .

11. FISIOPATOLOGÍA DE LA CRISIS FALCIFORME Célula falciforme rígida, viscosa PO 2 Arterial Oxi - HbS (soluble) Oclusión de las vénulas y los capilares Microinfarto Dolor tisular isquémico Disfunción orgánica isquémica Autoinfarto Esplénico Anemia Ictericia Colelitiasis Ulceras de las piernas Acortamiento de la supervivencia eritrocitaria (Anemia Hemolítica) Alteraciones de la membrana Entrada de Ca 2+ , escape de K + PO 2 Capilar Venosa Desoxi – HbS (polimerizada)

12. Vasooclusión Oclusión Vasos Retina Microinfartos Necrosis Renal Isquemia Ósea y articular Síndrome de Mano y del pie ACV Priapismo Ulceras Crónicas Extremidades Síndrome Torácico Agudo Tejidos Hemorragia Desprendimiento Infarto drenaje venoso peneano Infarto doloroso dedos Necrosis aséptica Cabeza fémur y húmero Hemorrágico Dolor Taquipnea Fiebre Tos COMPLI CACI ONE S Dactilitis Streptococcus pneumoniae Haemophylus influenzae

13. DATOS DE LABORATORIO SP Anemia Normocítica Normocrómica Reticulocitos 10 – 20% Hb 6 – 10 g/dl Anisocitois : Macrocitos, poiquilocitosis, policromatofília Punteado basófilo, Cuerpos Howell-Jolly, Siderocitos MO Hiperplasia eritroide +/- 4 a 5 veces Electroforesis de HB Hb S

14. Bilirrubina indirecta Ácido úrico - LDH Haptoglobina PCR Cromatografía líquida Prueba falciforme GR + Metabisulfito de sodio Prueba de Solubilidad GR + ditionita = Opacidad DATOS DE LABORATORIO

16. RASGO DREPANOCITICO HEMOGLOBINA S  S Heterocigoto Generalmente asintomático Infarto esplénico Necrosis Renal Hipoxia extrema Vuelos Anestesia Pba. Metabisulfito de sodio

17. HEMOGLOBINA C   A3) Glu Lis Solubilidad disminuida Cristales dentro del Glóbulo Rojo Solución hipertónica o deshidratados Promedio de vida 30 – 55 días HB 8 – 12 grs/dl HTO 25 – 35 % Aumento Reticulocitos

18. HEMOGLOBINA S/C Las dos cadenas  Son anormales  s  c No hay Hb A Enf. Grave CHCM Formas Falciformes y Cristales Eritrocitos en forma de bola de billar Signos y síntomas semejantes a una anemia falciforme leve

19. HEMOGLOBINA D  (GH4) GLU GIN Enfermedad leve Se presenta más en personas de raza negra en EEUU

20. HEMOGLOBINA E HbE  Glu Lys Afinidad por el O 2 Heterocigota Principalmente en Asia (Tailandia) Parámetros normales Ligera Microcitocis E/ Talasémica : Homocigota, Grave. Anemia Hipocrómica - Microcitíca, Poiquilocitosis y Eritrocitos nucleados

21. VARIANTES INESTABLES DE LA HEMOGLOBINA ANEMIA HEMOLÍTICA CONGÉNITA CON CUERPOS DE HEINZ MUTACIONES Precipitación de la hemoglobina en forma anormal Cuerpos de HEINZ Rigidez Daño membrana Hemólisis Produce Hem - Globina Hélices  Cerca contacto cadenas  Heterocigoto Historia Familiar Hb Kohn Eritrocitos EPO Afinidad al Oxigeno Compensa la hemorragia la Hb normal (Hb Hammersmith) Hb Afinidad al O 2 Hemólisis Ictericia Esplenomegalia Cianosis Orina oscura (Dipirroles en orina)

22. DATOS DE LABORATORIO SP Reticulocitos Punteado Basófilo - Células Fragmentadas Electroforesis de HB Anemia Normocítica Normocrómica CMHC HCM Cuerpos de Heinz (Azul de Cresil brillante) o agente reductor Prueba de inestabilidad al calor Gr + TRIS + 50°C *60´ Prueba de inestabilidad con isopropanol Precipita Hb Gr + Isopropanol X 20´ TRATAMIENTO: ESPLENECTOMÍA ?

23. VARIANTES DE LA HB POR AFINIDAD AL OXÍGENO Produce Meta Hb y cianosis afinidad Produce Policitemia congénita DISMINUCIÓN DE LA AFINIDAD AL OXIGENO Meta Hb Fe +++ (oxidado) (Enzima NADH metahemoglobina reductasa) Meta Hb Oxi Hb Fe +++ Fe ++ Adquiridas Congénitas Hb oxida a mayor tasa de la capacidad del sistema de NADH Fármacos tóxicos Defecto del sistema NADH (recesivo) Anormalidad HbM (dominante) CAUSAS TRATAMIENTO Ácido ascórbico Azul de metileno

24. VARIANTES DE LA HB POR AFINIDAD AL OXÍGENO AUMENTO DE LA AFINIDAD AL OXIGENO Hb Chesapeake Tiene Leucina sustituida por Arginina en la cadena  Heterocigoto Se libera menos oxigeno a los tejidos EPO Eritrocitos Paciente con Policitemia Produce #

25. TALASEMIAS

26. TALASEMIAS Mutaciones genéticas que disminuyen la síntesis de cadena  o  y por lo tanto la producción de hemoglobina  Talasemia  Talasemia  Talasemia Microcitosis - Hipocromía

27. BETA (  ) TALASEMIA Baja síntesis  Alta síntesis  Pr ec i p i t a Daño membrana Daño eritrocito Aumento del bazo Homocigota ( mayor) Hemolítica grave Heterocigota (menor) Asintomática leve CLASES Producción Hb Eritropoyesis ineficaz Hemólisis crónica

28. CARACTERISTICAS DE LAS BETA TALASEMIAS Genotipo Genotipo de Progenitores Patrón de Hemoglobina Gravedad Clínica  + /  Un progenitor debe tener un gen  + HbA 2 leve HbF Leve b + /b + Ambos progenitores deben tener cuando menos un gen b + HbA 2 HbF, variable HbA De ordinario grave (anemia de Cooley) leve b 0 /b Un progenitor debe tener un gen b + HbA 2 HbF variable de HbA Leve b 0 /b 0 Ambos progenitores deben tener un gen b 0 No HbA, variable HbA 2 resto HbF Grave (anemia de Cooley)

29. BETA (  TALASEMIA MAYOR EPO Hiperplasia MO Bazo - Hígado Niños Afecta aparato cardiovascular Gasto cardiaco +/- 10 años muerte sin tratamiento Bajo crecimiento Hemólisis Esplenomegalia Daños óseos Anemia Piel color pardo Cálculos biliares Gota Ictericia Aumento del tamaño de las cavidades Leucopenia - Trombocitopenia CLÍNICA Fiebre letargo Debilidad muscular Déficit ácido fólico Infección Grasa corporal Apetito

30. DATOS DE LABORATORIO SP Anemia Microcítica - Hipocrómica Hb = 2 -3 g/dl VCM – 67 fl HCM – CHCM ADE Eritrocitos nucleados Reticulocitos +/- 10% Punteado basófilo Anisocitosis Poiquilocitosis Ovalocitos Dacriocitos Esquistocitos Tinción violeta de metilo Precipita (cadena  )

31. DATOS DE LABORATORIO Electroforesis de HB Ausencia Hb A 90% Hb F Normal o alto Hb A 2 Médula Ósea Hiperplasia eritroide (no necesaria) TRATAMIENTO: Transfusión Dosis de Fe Sobrecarga de Fe Muerte por complicaciones cardiacas Produce

32. BETA (  TALASEMIA MENOR  + /   0 /  ó  0  + No produce Produce poca Anemia leve Microcítica - Hipocrómica Hb = 9 – 11 g/dl +/- 5’000.000 eritrocitos VCM 55 – 70 fl Anisocitosis Poiquilocitosis Punteado basófilo Electroforesis de HB Hb A 2 Estrés Embarazo

33. Hb S/B TALASÉMICA  s /  tal Anemia Microcítica - Hipocrómica Hb 5 – 10 g/dl Reticulocitos 10 – 20% Anisocitosis Poiquilocitosis VCM HCM CHCM Electroforesis de HB Hb S/B TALASÉMICA Hb S 50 - 90 %

34. HEMOGLOBINA LEPORE No hay cadena  Reemplaza una cadena  Formando un  híbrido Hb = 2 (  ) + 2 (  Exceso cadena  Produce Precipita Rigidez de la membrana Eritropoyesis de células anormales Homocigoto Heterocigoto Hb 4 – 11 g/dl Microcitosis Hipocrómia Anisocitosis Poiquilocitosis Células en diana Punteado basófilo Hepatoesplenomegalia Anormalidades esqueléticas

35. PERSISTENCIA HEREDITARIA DE LA HB FETAL (PHHF) Hb F =     No hay síntesis adecuada cadenas  Aumento en producción de  No se produce Hb A ni Hb A 2 TIPOS Negro Suizo Griego Homocigota Hb F 100 % Eritrocitos Alta afinidad por oxigeno Alto número Microcítica - Hipocrómica Hb = 14 – 18 g/dl Heterocigota Hb F 30 % Hb A Hb A 2 Bajas Hb S

36.  TALASEMICA No hay producción de cadena  Anemia leve Microcitosis - Hipocrómia Hb 10 - 12 g/dl Hemólisis Bilirrubina Reticulocitos Hepatoesplenomegalia Cambios óseos (hiperplasia eritroide)  TALASEMICA

37.  TALASEMIA Síntesis cadena   - – 2 Talasémica  - – 1 Talasémica Asintomáticas Heterocigotas Hb H   + Hem Anemia Hemolítica  - – 1 Talasémica Hidropesía Fetal

38.  TALASEMIA Hb Bart   + Hem Alta Afinidad por el Oxigeno Asfixia ICC Edema Hidropesía Fetal Muerte Intrauterina Microcitosis - Hipocrómia Tratamiento Transfusión Esplenectomia Si produce Hemólisis

39. “ NO SE VIVE SIN LA FE, LA FE ES EL CONOCIMIENTO DEL SIGNIFICADO DE LA VIDA HUMANA, LA FE ES LA FUERZA DE LA VIDA HUMANA, SI EL HOMBRE VIVE ES POR QUE CREE EN ALGO” León Tolstoi