Flashcard Anatomía del Craneo: Neurocráneo y Vicerocráneo.
Toxicologia de los_antidepresivos_v2
1. TOXICOLOGÍA II
SESIÓN 03
TOXICOLOGÍA DE LOS
ANTIDEPRESIVOS
1
Q.F. Edison Vásquez Corales
Docente tutor de Toxicología
2. INTRODUCCIÓN
Los fármacos antidepresivos, tales como
antidepresivos tricíclicos y los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS),
son muy importantes para el tratamiento de la
depresión psicótica.
3. INTRODUCCIÓN
Los efectos secundarios y los perfiles
tóxicos varía según la clase, los
antidepresivos tricíclicos (ATC) son
los más tóxicos.
Su mortalidad está causada
fundamentalmente por los efectos
cardiovasculares.
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10. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition
11. TOXICOCINÉTICA
Absorción
Se absorben bien por vía digestiva.
Son muy solubles en lípidos
Puede verse disminuida la absorción al disminuir
el tiempo de vaciado gástrico (efecto
anticolinérgico)
Se ionizan a pH acido y desaceleran el
peristaltismo.
12. TOXICOCINÉTICA
Distribución
UPP (80% a 90%), afinidad que es pH
dependiente. (pH alcalino la aumenta y pH ácido
la disminuye).
Volumen de distribución amplio 10-50 L/kg
Las concentraciones plasmáticas se alcanzan a
las 2- 8 horas después de su ingesta, aunque
pueden llegar a mas de 12h..
Difunden rápidamente unido a proteínas (similar
a fenotiazinas)
13. TOXICOCINÉTICA
Acumulación
Su liposolubilidad permite pasar rápidamente a
los tejidos, en especial al miocardio, alcanzando
concentraciones de 10 o más veces que el plasma.
Hay captación rápida en tejidos y unión a
estructuras celulares, retículo endoplasmatico y
mitocondrias.
Sus metabolitos pueden acumularse en
concentraciones cercanas e incluso superiores a
las de las sustancias precursoras.
14. TOXICOCINÉTICA
Metabolismo
A nivel hepático se metaboliza por mecanismos
de demetilación, hidroxilación y
glucuronización.
En general, todos los antidepresivos tricíclicos
tienen una vida media de 20 a 160 horas, que
puede ser mayor en casos de sobredosificación.
17. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition
18. TOXICOCINÉTICA
Eliminación
Se eliminan por la bilis (recirculación
enterohepática).
Su inactivación y eliminación dura varios días.
En proporción inferior al 5% se excretan por la
orina en forma inactiva.
19. DOSIS TÓXICA
Muy variable, corresponde a
10 veces la dosis terapéutica. Dosis letal: Muy
variable, de 10 a 30 mg/kg.
25. TOXICODINAMIA
Bloquean la reentrada de NE, dopamina y
serotonina en las terminaciones presinápticas
centrales.
Incrementa las catecolaminas sinapticas
Hipertensión transitoria
Hipotensión relativa
26. TOXICODINAMIA
Los antidepresivos triciclicos son un grupo de
compuestos cíclicos muy afines que comparten
grados de bloqueo de “la bomba amínica”, y
anticolinérgico que tienen las fenoticinas.
Ocasionan un efecto de estimulación adrenérgica,
de estabilización directa de la membrana y
bloqueo de la captación de noradrenalina en la
sinapsis
28. EFECTOS DE LA INTOXICACIÓN
Bloqueo de receptores alfa adrenérgicos:
Vasodilatación, hipotensión.
Efecto Antihistamínico:
Contribuye a la sedación.
Antagonismo GABA:
Convulsiones.
29. EFECTOS DE LA INTOXICACIÓN
Cardiotoxicidad
Bloqueo de canal rápido de sodio del que
depende la despolarización del tej. conducción
cardiaco y prolonga el intervalo QT.
Inhiben el automatismo.
Despliega actividad del bloqueo alfa adrenérgico
que se aumenta con su complejidad
farmacológica.
33. TRATAMIENTO
Administrar electrolitos ( el sodio antagoniza a
los antidepresivos, y el k intensifica efectos
tóxicos).
Diuresis forzada : no eliminan fármaco