SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 34
FIBROSIS QUÍSTICA




DRA. LILIA GUADALUPE OCHOA LUGO
EPIDEMIOLOGÍA
 Enfermedad AR limitante de la vida más
    frecuente en población caucásica
   1/3200 RN vivos en caucásicos
   Frecuencia de portadores (heterocigotos): 1/22-
    28
   30,000 afectados en EUA
   1/15,000 afroamericanos
   1/31,000 asiático-americanos
CFTR

 Cystic fibrosis
  transmembrane
    conductance regulator
   7q31.2
   230 kb
   27 exones
   mRNA 6.5 kb
   > 1,000 mutaciones
    conocidas
CFTR
 Mutaciones puntuales
  o deleciones pequeñas
  (1-84 pb)
 ΔF508 (30-80%)
CFTR
 Proteína de membrana
  de 1480 aa
 Canal de Cl-
CFTR
 Mutaciones: cantidad o
  calidad de la proteína
 Clase I: Disminución o
  ausencia de síntesis
 Clase II: bloqueo
  procesamiento
  proteico
 Clase III: bloqueo
  regulación del canal de
  Cl-
 Clase IV: conductancia
  alterada canal Cl-
MUTACIONES MÁS FRECUENTES

 MUTACIÓN    FRECUENCIA (%)   CLASE       FENOTIPO
                              FUNCIONAL
 ΔF508       66               II          CLÁSICO
 G542X       2.4              I           CLÁSICO
 G551D       1.6              III         CLÁSICO
 N1303Lys    1.3              II          CLÁSICO
 W1282X      1.2              I           CLÁSICO
 R553X       0.7              I           CLÁSICO
 621+1G>T    0.7              I           CLÁSICO
 1717-1G>A   0.6              I           CLÁSICO
 R117H       0.3              IV          NO CLÁSICO
 R1162X      0.3              ?           CLÁSICO
CUADRO CLÍNICO
 Enfermedad
  sinopulmonar crónica
 Anomalías
  nutricionales y GI
 Azoospermia
  obstructiva
 Síndromes de pérdida
  de sal
DIAGNÓSTICO
   TABLA I
   Criterios diagnósticos de la fibrosis quística
   Presencia de uno o más criterios clínicos
   – Características fenotípicas: enfermedad respiratoria
   o digestiva compatible o ausencia bilateral de conductos
   deferentes
   – Historia familiar de fibrosis quística (hermano o primo)
   – Cribado neonatal positivo (elevación tripsinemia
   inmunorreactiva)
   Una o más pruebas que evidencien disfunción de la proteína
   reguladora de la conductancia transmembrana
   – Concentración de cloro en el sudor > 60 mmol/l en dos
   ocasiones
   – Detección de dos mutaciones de fibrosis quística
   – Alteración de la diferencia del potencial nasal
DIAGNÓSTICO
 Una o más
   características distintivas    Mediciones de la
   de FQ y                         diferencia del potencial
                                   transepitelial nasal
 Evidencia de una                 características de FQ
   alteración en la función
   de CFTR basado en uno
   de los siguientes:
1. Presencia de 2
    mutaciones causantes
    de enfermedad en CFTR
    o
2. 2 determinaciones de
    cloruro en sudor
    elevadas (>60 mEq/L) o
DIAGNÓSTICO
 El Dx de FQ puede hacerse en
  ausencia de las características
  fenotípicas de FQ en los
  siguientes escenarios:

 Tamizaje neonatal: 2
   mutaciones causantes de
   enfermedad en CFTR valores
   anormales de Cl- en sudor
  (en 2002, 12.8% de los indiv de
   nuevo dx se identificaron).
 Dx prenatal: 2 mutaciones
   causantes de enfermedad en
   CFTR (en 2002, 4%).
Cystic Fibrosis Foundation, 2003
AUSENCIA CONGÉNITA DE CONDUCTOS
DEFERENTES (CAVD).
 Azoospermia
 Palpación: ausencia de
    conductos deferentes
   Mutación identificable
    en uno o ambos CFTR
   Características
    adicionales:
   Volumen de eyaculado
    bajo (<2 mL; normal: 3-5
    mL).
   Anom de vesículas
    seminales o conductos
    deferentes en
    exploración rectal o USG
DIAGNÓSTICO

 Cl- en sudor: > 60 mEq/L en 2 ocasiones
    diferentes
   OJO: falsos positivos y negativos
   Diferencia de potencial transepitelial nasal
   > 6 años
   Potencial basal Î (más negativo)
TAMIZ NEONATL

 Tripsinógeno inmunoreactivo (IRT) Î
 Cl- en sudor, dx molecular
AUSENCIA CONGÉNITA CONDUCTOS
DEFERENTES
 Análisis del semen:        Fructosa baja (30-80
 pH bajo (pH <7; normal:     mg/100 mL; normal:
  pH >8)                      250-720 mg/100 mL)
 Ácido cítrico Î (>2000     Falla para coagular
  mg/100 mL; normal:
  400-1500 mg/100 mL)
 Fosfatasa ácida Î (760-
  1140 mµ/mL; normal:
  140-290 mµ/mL)
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
 Dx en sintomáticos:       Dx prenatal:
 FQ                        Embarazos con riesgo Î
 CAVD                      Feto con intestino
                             ecogénico (USG)
 Detección de              Dx preimplantacional
  portadores:
 Familiares en riesgo y
  parejas reproductivas
 Tamizaje
HISTORIA NATURAL
 Gravedad:
 Mutación
 Modificadores
  genéticos
 Factores ambientales
 < 10%: suficiencia
  pancrética
 Sobrevida: 36.5 años
 > sobrevida en varones
RESPIRATORIO
 Principal causa de morbi-
    mortalidad
   Inflamación VAI
   Infección endobronquial
    crónica S. aureus, P.
    aeruginosa
   Obstrucción de vía aérea
   Inflamación neutrofílica
   Tos crónica
   Esputo
   Disnea
   Bronquiectasias
   Quistes/abscesos
GASTROINTESTINAL
 Íleo meconial (15-20% RN)
    con FQ
   Insuficiencia pancreática
    (>90% pacientes)
   Malabsorción
   Fibrosis intesticial
    conductos pancreáticos
   Esteatorrea
   Falla de medro
   Deficiencia de vitaminas
    liposolubes y zinc
   Anemia
   Defectos coagulación
   Erupciones cutáneas
GASTROINTESTINAL
 Pancreatitis aguda o
    crónica recurrente:
    puede ser la
    manifestación inicial de
    FQ
   Más común en los que
    tienen sufic pancréatica
   Diabetes mellitus
    relacionada a FQ
    (CFRDM): adolescencia
   Dx en 7%: 11-17 años
   Secreción insulina
    disminuida y resistencia
    periférica a insulina
GASTRONTESTINAL
 ENFERMEDAD
  HEPATOBILIAR: 6.1%
    pacientes FQ
   Î enzimas hepáticas
    séricas en escolares
   Cirrosis biliar:
    adolescentes y adultos
   Hipertensión
    portal, várices
   2º lugar mortalidad
    (1.7% muertes)
FERTILIDAD
 > 95% varones: infértiles
 Conductos deferentes
  ausentes, atróficos o
  fibróticos
 Vesículas seminales y
  epidídimo: ausentes o
  dilatados
 Mujeres:
  fértiles, algunas: moco
  cervical anormal
 Tasa de nacimientos RN
  vivos en mujeres con FQ:
  1.9 por 100
EMBARAZO
 Sobrevida: 37 años
 Capacidad vital forzada
  (CVF) < 50%
 Pobre estado nutricional
 Embarazo NO se asocia a
  riesgo Î muerte
 Factores pronóstico:
 Enfermedad pulmonal
  grave
 Parto pretérmino
 No Î riesgo anomalías
  congénitas
 Lactancia materna
AUSENCIA CONGÉNITA CONDUCTOS
DEFERENTES
 Hipoplasia o aplasia
 Bilateral o unilateral
 Desarrollo y función
  testicular normales
 Espermatogénesis
  normal
 Infertilidad
CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO

 Heretocigotos compuestos: ΔF508/A455E: mejor
  función pulmonar que los homocigotos ΔF508
 La gravedad de enfermedad pulmonar en
  personas con mutación hetero u homocigota
  R117H depende de presencia de una variación en
  el tracto de poli T en el intrón 8 de CFTR.
 Personas con mutación causante enfermedad en
  CFTR + variante 5T en configuración cis con
  respecto a la mutación R117H: enfermedad
  pulmonar
 Personas con R117H+ variante 7T o 9T:
  asintomáticos o enfermedad pulmonar leve
CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO

 Mutaciones A455E y R117H: suficiencia
  pancreática
CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO

 CAVD:
 Combinación de una mutación grave de FQ
  en un cromosoma + una mutación leve de FQ
  o el alelo 5T en el otro cromosoma.
 Sobreposición de fenotipo
 Alelo 5T: enfermedad pulmonar en mujeres
  adultos con síntomas similares a FQ
 Penetrancia parcial del alelo 5T
 30 Mayo, 2008
 Estas son algunas respuestas de alumnos, a
    preguntas hechas en los examenes de distintas
    materias de la Universidad Católica de Mendoza -
    Argentina.
   Los comentarios en rojo son de los profesores que
    comenzaron a enviarse mutuamente las respuestas.
   RESPUESTAS DE EXAMENES
   ¿Cuales son los Movimientos del corazón?:
   De rotacion alrededor de si mismo y de traslación
    alrededor del cuerpo. Debe estar estrangulandote la
    aorta, lo que le impide pensar pedazo de idiota!

 dé la definición de Círculo:
 Es una linea pegada por los dos extremos formando
  un redondel. Yo no podría definirlo mejor...¡¡animal !!
 Mencione en que consiste la Primera ley de Mendel:
 Mendel era un hombre que durante toda su vida se
  dedico al cruce de las plantas. De sus experiencias
  hizo un libro pero lo publican en una encuadernacion
  mala y la gente no se entero Despues de Mendel dos
  personas descubrieron lo mismo que el sin saberlo y
  vieron que habian perdido el tiempo inutilmente.
  Qué boludo!!! los dos tipos que vienieron después de
  Mendel, no? Descubriendo el agua tibia...
 A propósito, ¿Quién es Mendel?

 ¿Cuales son las Etapas más importantes en la
  evolución del hombre?:
 Sobre el año 570 se cree en la primera aparicion del
  Homo sapiens. A partirdel 570 y hasta el 1200 el
  Homohabilis. A partir del 1200 y hasta
  aproximadamente el 1700 el Homohabilis y
  despues, hombres normales. No me puedo parar de
  reir...
 Cuales eran las posesiones de Una persona de la
  nobleza:
 En las tierras del noble se ubicaba la casa del
  señor, el molino, la tostadora del pan, etc... Le faltó
  el horno de microondas, la batidora, la magiclic, la
  multiprocesadora y el abrelatas imbecil!!!...

 Mencione las partes del Esqueleto de la
  pantorrilla:
 Esta formado por el hueso mas largo del
  cuerpo, que es el fémur que va desde el
  omoplato hasta la rotula. Si te patea, te mata el
  cabròn!!! ...
 Movimientos del corazón:
 El corazon siempre esta en movimiento, solo
  esta parado en los cadaveres. Bueno... éste no
  estaría del todo mal. Al lado de los otros...

 Como respiran los Anfibios:
 La rana tiene una hendidura cloacal, por la cual
  lanza el tipico sonido ' cloac, cloac ' .
  ¡Insuperable!, casi mágico...
 Que es reciclar?:
 Poner el simbolo de las flechitas en los
  embases de gaseosa. Esta es la juventud!!!!...
 Las algas:
 Son animales verdes con caracteres de
  vegetales. Otro para aprobarlo, al lado de los
  demás...
 para su estudio en cuantas partes de divide la
  Naturaleza:
 ' na ' ' tu ' ' ra ' y ' leza ' . Tu, Ma, dre.
 ¿Que es la Fe?:
 Es lo que nos da Dios para poder entender a
  los curas. Y para seguir dando clases!!!!

 Define al hombre primitivo:
 Se vestia de pieles y se refugiaba en las
  tabernas. Otro que no podés parar de reirte...

Weitere ähnliche Inhalte

Was ist angesagt?

Was ist angesagt? (20)

Cetoacidosis diabetica en pediatria .pptx
Cetoacidosis diabetica en pediatria .pptxCetoacidosis diabetica en pediatria .pptx
Cetoacidosis diabetica en pediatria .pptx
 
Sibilancias en el lactantes menor
Sibilancias en el lactantes menor Sibilancias en el lactantes menor
Sibilancias en el lactantes menor
 
Taquipnea transitoria del recien nacido.pptx
Taquipnea transitoria del recien nacido.pptxTaquipnea transitoria del recien nacido.pptx
Taquipnea transitoria del recien nacido.pptx
 
Taquipnea Transitoria del Recién Nacido
Taquipnea Transitoria del Recién NacidoTaquipnea Transitoria del Recién Nacido
Taquipnea Transitoria del Recién Nacido
 
Sesión Académica del CRAIC "Guía GINA 2020"
Sesión Académica del CRAIC "Guía GINA 2020"Sesión Académica del CRAIC "Guía GINA 2020"
Sesión Académica del CRAIC "Guía GINA 2020"
 
Lupus eritematoso sistemico en pediatria
Lupus eritematoso sistemico en pediatriaLupus eritematoso sistemico en pediatria
Lupus eritematoso sistemico en pediatria
 
Diabetes gestacional
Diabetes gestacionalDiabetes gestacional
Diabetes gestacional
 
Poliglobulia neonatal
Poliglobulia neonatalPoliglobulia neonatal
Poliglobulia neonatal
 
Sesión Académica del CRAIC "Enfermedad de Kawasaki"
Sesión Académica del CRAIC "Enfermedad de Kawasaki"Sesión Académica del CRAIC "Enfermedad de Kawasaki"
Sesión Académica del CRAIC "Enfermedad de Kawasaki"
 
Sindrome+nefritico
Sindrome+nefriticoSindrome+nefritico
Sindrome+nefritico
 
29612513 pediatria MIR ENARM Examen nacional residencias medicas mexico
29612513 pediatria MIR ENARM Examen nacional residencias medicas mexico29612513 pediatria MIR ENARM Examen nacional residencias medicas mexico
29612513 pediatria MIR ENARM Examen nacional residencias medicas mexico
 
Manejo de Sindrome antifosfolípidos en el embarazo-Dr Erick Esquivel
Manejo de Sindrome antifosfolípidos en el embarazo-Dr Erick EsquivelManejo de Sindrome antifosfolípidos en el embarazo-Dr Erick Esquivel
Manejo de Sindrome antifosfolípidos en el embarazo-Dr Erick Esquivel
 
Pancreatitis en pediatria
Pancreatitis en pediatriaPancreatitis en pediatria
Pancreatitis en pediatria
 
Anemia neonatal
Anemia neonatalAnemia neonatal
Anemia neonatal
 
Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo Pediátrico
Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo PediátricoSíndrome de Distrés Respiratorio Agudo Pediátrico
Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo Pediátrico
 
Sindrome Hemolitico Uremico en pediatria
Sindrome Hemolitico Uremico en pediatriaSindrome Hemolitico Uremico en pediatria
Sindrome Hemolitico Uremico en pediatria
 
Nódulos tiroideos
Nódulos tiroideosNódulos tiroideos
Nódulos tiroideos
 
Enfermedad renal cronica
Enfermedad renal cronicaEnfermedad renal cronica
Enfermedad renal cronica
 
Sindrome CRUP
Sindrome CRUPSindrome CRUP
Sindrome CRUP
 
Enfermedad Renal Crónica
Enfermedad Renal CrónicaEnfermedad Renal Crónica
Enfermedad Renal Crónica
 

Ähnlich wie Fibrosis quística

Fibrosis qistica y ausencia de vasos deferentes clase basica
Fibrosis qistica y ausencia de vasos deferentes clase basicaFibrosis qistica y ausencia de vasos deferentes clase basica
Fibrosis qistica y ausencia de vasos deferentes clase basica
braguetin
 
01 s. mieloproliferativos
01  s. mieloproliferativos01  s. mieloproliferativos
01 s. mieloproliferativos
xelaleph
 
01 s. mieloproliferativos
01  s. mieloproliferativos01  s. mieloproliferativos
01 s. mieloproliferativos
xelaleph
 
01. sindromes mieloproliferativos
01. sindromes mieloproliferativos01. sindromes mieloproliferativos
01. sindromes mieloproliferativos
xelaleph
 
1 s. mieloproliferativos
1  s. mieloproliferativos1  s. mieloproliferativos
1 s. mieloproliferativos
xelaleph
 
Displasias esqueléticas. APUNTE
Displasias esqueléticas. APUNTEDisplasias esqueléticas. APUNTE
Displasias esqueléticas. APUNTE
Tony Terrones
 
47. derrame pleural
47. derrame pleural47. derrame pleural
47. derrame pleural
xelaleph
 
Cancer de la encrusijada bpd ok
Cancer de la encrusijada bpd okCancer de la encrusijada bpd ok
Cancer de la encrusijada bpd ok
eddynoy velasquez
 

Ähnlich wie Fibrosis quística (20)

Fibrosis qistica y ausencia de vasos deferentes clase basica
Fibrosis qistica y ausencia de vasos deferentes clase basicaFibrosis qistica y ausencia de vasos deferentes clase basica
Fibrosis qistica y ausencia de vasos deferentes clase basica
 
Metodos diagnosticos de fibrosis quistica
Metodos diagnosticos de fibrosis quisticaMetodos diagnosticos de fibrosis quistica
Metodos diagnosticos de fibrosis quistica
 
Fibrosis quistica final
Fibrosis quistica finalFibrosis quistica final
Fibrosis quistica final
 
COLESTASIS NEONATAL.pptx
COLESTASIS NEONATAL.pptxCOLESTASIS NEONATAL.pptx
COLESTASIS NEONATAL.pptx
 
Cáncer colo rectal
Cáncer colo rectalCáncer colo rectal
Cáncer colo rectal
 
generalidades del cancer
generalidades del cancergeneralidades del cancer
generalidades del cancer
 
Patología maligna del colon
Patología maligna del colonPatología maligna del colon
Patología maligna del colon
 
FIBRÓSIS QUÍSTICA
FIBRÓSIS QUÍSTICAFIBRÓSIS QUÍSTICA
FIBRÓSIS QUÍSTICA
 
LLA.pptx
LLA.pptxLLA.pptx
LLA.pptx
 
S. Nefrotico Niños (1).pptx
S. Nefrotico Niños (1).pptxS. Nefrotico Niños (1).pptx
S. Nefrotico Niños (1).pptx
 
01 s. mieloproliferativos
01  s. mieloproliferativos01  s. mieloproliferativos
01 s. mieloproliferativos
 
01 s. mieloproliferativos
01  s. mieloproliferativos01  s. mieloproliferativos
01 s. mieloproliferativos
 
01. sindromes mieloproliferativos
01. sindromes mieloproliferativos01. sindromes mieloproliferativos
01. sindromes mieloproliferativos
 
1 s. mieloproliferativos
1  s. mieloproliferativos1  s. mieloproliferativos
1 s. mieloproliferativos
 
CIRROSIS HEPATICA
CIRROSIS HEPATICACIRROSIS HEPATICA
CIRROSIS HEPATICA
 
Cáncer+colon
Cáncer+colonCáncer+colon
Cáncer+colon
 
Cirrosis hepatica
Cirrosis hepaticaCirrosis hepatica
Cirrosis hepatica
 
Displasias esqueléticas. APUNTE
Displasias esqueléticas. APUNTEDisplasias esqueléticas. APUNTE
Displasias esqueléticas. APUNTE
 
47. derrame pleural
47. derrame pleural47. derrame pleural
47. derrame pleural
 
Cancer de la encrusijada bpd ok
Cancer de la encrusijada bpd okCancer de la encrusijada bpd ok
Cancer de la encrusijada bpd ok
 

Mehr von Carlos Rene Espino de la Cueva

Mehr von Carlos Rene Espino de la Cueva (20)

Intervención en crisis en las escuelas
Intervención en crisis en las escuelasIntervención en crisis en las escuelas
Intervención en crisis en las escuelas
 
Intervencion en crisis en el trabajo en la oficina
Intervencion en crisis en el trabajo en la oficinaIntervencion en crisis en el trabajo en la oficina
Intervencion en crisis en el trabajo en la oficina
 
Orientación educativa
Orientación educativa Orientación educativa
Orientación educativa
 
Plan de estudios
Plan de estudiosPlan de estudios
Plan de estudios
 
Intervención en crisis a cargo de los profesionales de salud
Intervención en crisis a cargo de los profesionales de saludIntervención en crisis a cargo de los profesionales de salud
Intervención en crisis a cargo de los profesionales de salud
 
Factores socioculturales y emocionales que influyen en el aprendizaje 1
Factores socioculturales y emocionales que influyen en el aprendizaje 1Factores socioculturales y emocionales que influyen en el aprendizaje 1
Factores socioculturales y emocionales que influyen en el aprendizaje 1
 
FACTORES DETERMINANTES DEL BAJO RENDIMIENTO ACADÉMICO
FACTORES DETERMINANTES DEL BAJO RENDIMIENTO ACADÉMICOFACTORES DETERMINANTES DEL BAJO RENDIMIENTO ACADÉMICO
FACTORES DETERMINANTES DEL BAJO RENDIMIENTO ACADÉMICO
 
Ciclo vital de la familia
Ciclo vital de la familiaCiclo vital de la familia
Ciclo vital de la familia
 
El alumno con problemas emocionales
El alumno con problemas emocionalesEl alumno con problemas emocionales
El alumno con problemas emocionales
 
Resumen de cierre de ventas para entregar.
Resumen  de cierre  de ventas para entregar.Resumen  de cierre  de ventas para entregar.
Resumen de cierre de ventas para entregar.
 
Cronograma del programa de presentación del tema
Cronograma del programa de presentación del  temaCronograma del programa de presentación del  tema
Cronograma del programa de presentación del tema
 
Manual para la presentación de trabajos extra aulicos
Manual para la presentación de trabajos extra aulicosManual para la presentación de trabajos extra aulicos
Manual para la presentación de trabajos extra aulicos
 
ESCALAS BAYLEY DE DESARROLLO INFANTIL
ESCALAS BAYLEY DE DESARROLLO INFANTILESCALAS BAYLEY DE DESARROLLO INFANTIL
ESCALAS BAYLEY DE DESARROLLO INFANTIL
 
Intervención en crisis a cargo del clero
Intervención en  crisis a cargo del  clero Intervención en  crisis a cargo del  clero
Intervención en crisis a cargo del clero
 
Aptitudes Sobresalientes.
Aptitudes Sobresalientes.Aptitudes Sobresalientes.
Aptitudes Sobresalientes.
 
Planificación familiar
Planificación familiarPlanificación familiar
Planificación familiar
 
El autoestima
El autoestimaEl autoestima
El autoestima
 
Trastornos psicológicos-psquiatricos
Trastornos psicológicos-psquiatricosTrastornos psicológicos-psquiatricos
Trastornos psicológicos-psquiatricos
 
Becas
BecasBecas
Becas
 
TEST GESTÁLTICO VISOMOTOR DE BENDER SEGÚN KOPPITZ
TEST GESTÁLTICO VISOMOTOR DE BENDER SEGÚN KOPPITZTEST GESTÁLTICO VISOMOTOR DE BENDER SEGÚN KOPPITZ
TEST GESTÁLTICO VISOMOTOR DE BENDER SEGÚN KOPPITZ
 

Fibrosis quística

  • 1. FIBROSIS QUÍSTICA DRA. LILIA GUADALUPE OCHOA LUGO
  • 2.
  • 3. EPIDEMIOLOGÍA  Enfermedad AR limitante de la vida más frecuente en población caucásica  1/3200 RN vivos en caucásicos  Frecuencia de portadores (heterocigotos): 1/22- 28  30,000 afectados en EUA  1/15,000 afroamericanos  1/31,000 asiático-americanos
  • 4. CFTR  Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator  7q31.2  230 kb  27 exones  mRNA 6.5 kb  > 1,000 mutaciones conocidas
  • 5. CFTR  Mutaciones puntuales o deleciones pequeñas (1-84 pb)  ΔF508 (30-80%)
  • 6. CFTR  Proteína de membrana de 1480 aa  Canal de Cl-
  • 7. CFTR  Mutaciones: cantidad o calidad de la proteína  Clase I: Disminución o ausencia de síntesis  Clase II: bloqueo procesamiento proteico  Clase III: bloqueo regulación del canal de Cl-  Clase IV: conductancia alterada canal Cl-
  • 8. MUTACIONES MÁS FRECUENTES MUTACIÓN FRECUENCIA (%) CLASE FENOTIPO FUNCIONAL ΔF508 66 II CLÁSICO G542X 2.4 I CLÁSICO G551D 1.6 III CLÁSICO N1303Lys 1.3 II CLÁSICO W1282X 1.2 I CLÁSICO R553X 0.7 I CLÁSICO 621+1G>T 0.7 I CLÁSICO 1717-1G>A 0.6 I CLÁSICO R117H 0.3 IV NO CLÁSICO R1162X 0.3 ? CLÁSICO
  • 9. CUADRO CLÍNICO  Enfermedad sinopulmonar crónica  Anomalías nutricionales y GI  Azoospermia obstructiva  Síndromes de pérdida de sal
  • 10. DIAGNÓSTICO  TABLA I  Criterios diagnósticos de la fibrosis quística  Presencia de uno o más criterios clínicos  – Características fenotípicas: enfermedad respiratoria  o digestiva compatible o ausencia bilateral de conductos  deferentes  – Historia familiar de fibrosis quística (hermano o primo)  – Cribado neonatal positivo (elevación tripsinemia  inmunorreactiva)  Una o más pruebas que evidencien disfunción de la proteína  reguladora de la conductancia transmembrana  – Concentración de cloro en el sudor > 60 mmol/l en dos  ocasiones  – Detección de dos mutaciones de fibrosis quística  – Alteración de la diferencia del potencial nasal
  • 11. DIAGNÓSTICO  Una o más características distintivas  Mediciones de la de FQ y diferencia del potencial transepitelial nasal  Evidencia de una características de FQ alteración en la función de CFTR basado en uno de los siguientes: 1. Presencia de 2 mutaciones causantes de enfermedad en CFTR o 2. 2 determinaciones de cloruro en sudor elevadas (>60 mEq/L) o
  • 12. DIAGNÓSTICO  El Dx de FQ puede hacerse en ausencia de las características fenotípicas de FQ en los siguientes escenarios:  Tamizaje neonatal: 2 mutaciones causantes de enfermedad en CFTR valores anormales de Cl- en sudor (en 2002, 12.8% de los indiv de nuevo dx se identificaron).  Dx prenatal: 2 mutaciones causantes de enfermedad en CFTR (en 2002, 4%). Cystic Fibrosis Foundation, 2003
  • 13. AUSENCIA CONGÉNITA DE CONDUCTOS DEFERENTES (CAVD).  Azoospermia  Palpación: ausencia de conductos deferentes  Mutación identificable en uno o ambos CFTR  Características adicionales:  Volumen de eyaculado bajo (<2 mL; normal: 3-5 mL).  Anom de vesículas seminales o conductos deferentes en exploración rectal o USG
  • 14. DIAGNÓSTICO  Cl- en sudor: > 60 mEq/L en 2 ocasiones diferentes  OJO: falsos positivos y negativos  Diferencia de potencial transepitelial nasal  > 6 años  Potencial basal Î (más negativo)
  • 15. TAMIZ NEONATL  Tripsinógeno inmunoreactivo (IRT) Î  Cl- en sudor, dx molecular
  • 16. AUSENCIA CONGÉNITA CONDUCTOS DEFERENTES  Análisis del semen:  Fructosa baja (30-80  pH bajo (pH <7; normal: mg/100 mL; normal: pH >8) 250-720 mg/100 mL)  Ácido cítrico Î (>2000  Falla para coagular mg/100 mL; normal: 400-1500 mg/100 mL)  Fosfatasa ácida Î (760- 1140 mµ/mL; normal: 140-290 mµ/mL)
  • 17. DIAGNÓSTICO MOLECULAR  Dx en sintomáticos:  Dx prenatal:  FQ  Embarazos con riesgo Î  CAVD  Feto con intestino ecogénico (USG)  Detección de  Dx preimplantacional portadores:  Familiares en riesgo y parejas reproductivas  Tamizaje
  • 18. HISTORIA NATURAL  Gravedad:  Mutación  Modificadores genéticos  Factores ambientales  < 10%: suficiencia pancrética  Sobrevida: 36.5 años  > sobrevida en varones
  • 19. RESPIRATORIO  Principal causa de morbi- mortalidad  Inflamación VAI  Infección endobronquial crónica S. aureus, P. aeruginosa  Obstrucción de vía aérea  Inflamación neutrofílica  Tos crónica  Esputo  Disnea  Bronquiectasias  Quistes/abscesos
  • 20. GASTROINTESTINAL  Íleo meconial (15-20% RN) con FQ  Insuficiencia pancreática (>90% pacientes)  Malabsorción  Fibrosis intesticial conductos pancreáticos  Esteatorrea  Falla de medro  Deficiencia de vitaminas liposolubes y zinc  Anemia  Defectos coagulación  Erupciones cutáneas
  • 21. GASTROINTESTINAL  Pancreatitis aguda o crónica recurrente: puede ser la manifestación inicial de FQ  Más común en los que tienen sufic pancréatica  Diabetes mellitus relacionada a FQ (CFRDM): adolescencia  Dx en 7%: 11-17 años  Secreción insulina disminuida y resistencia periférica a insulina
  • 22. GASTRONTESTINAL  ENFERMEDAD HEPATOBILIAR: 6.1% pacientes FQ  Î enzimas hepáticas séricas en escolares  Cirrosis biliar: adolescentes y adultos  Hipertensión portal, várices  2º lugar mortalidad (1.7% muertes)
  • 23. FERTILIDAD  > 95% varones: infértiles  Conductos deferentes ausentes, atróficos o fibróticos  Vesículas seminales y epidídimo: ausentes o dilatados  Mujeres: fértiles, algunas: moco cervical anormal  Tasa de nacimientos RN vivos en mujeres con FQ: 1.9 por 100
  • 24. EMBARAZO  Sobrevida: 37 años  Capacidad vital forzada (CVF) < 50%  Pobre estado nutricional  Embarazo NO se asocia a riesgo Î muerte  Factores pronóstico:  Enfermedad pulmonal grave  Parto pretérmino  No Î riesgo anomalías congénitas  Lactancia materna
  • 25. AUSENCIA CONGÉNITA CONDUCTOS DEFERENTES  Hipoplasia o aplasia  Bilateral o unilateral  Desarrollo y función testicular normales  Espermatogénesis normal  Infertilidad
  • 26. CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO  Heretocigotos compuestos: ΔF508/A455E: mejor función pulmonar que los homocigotos ΔF508  La gravedad de enfermedad pulmonar en personas con mutación hetero u homocigota R117H depende de presencia de una variación en el tracto de poli T en el intrón 8 de CFTR.  Personas con mutación causante enfermedad en CFTR + variante 5T en configuración cis con respecto a la mutación R117H: enfermedad pulmonar  Personas con R117H+ variante 7T o 9T: asintomáticos o enfermedad pulmonar leve
  • 27. CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO  Mutaciones A455E y R117H: suficiencia pancreática
  • 28. CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO  CAVD:  Combinación de una mutación grave de FQ en un cromosoma + una mutación leve de FQ o el alelo 5T en el otro cromosoma.  Sobreposición de fenotipo  Alelo 5T: enfermedad pulmonar en mujeres adultos con síntomas similares a FQ  Penetrancia parcial del alelo 5T
  • 29.  30 Mayo, 2008  Estas son algunas respuestas de alumnos, a preguntas hechas en los examenes de distintas materias de la Universidad Católica de Mendoza - Argentina.  Los comentarios en rojo son de los profesores que comenzaron a enviarse mutuamente las respuestas.  RESPUESTAS DE EXAMENES  ¿Cuales son los Movimientos del corazón?:  De rotacion alrededor de si mismo y de traslación alrededor del cuerpo. Debe estar estrangulandote la aorta, lo que le impide pensar pedazo de idiota! 
  • 30.  dé la definición de Círculo:  Es una linea pegada por los dos extremos formando un redondel. Yo no podría definirlo mejor...¡¡animal !!  Mencione en que consiste la Primera ley de Mendel:  Mendel era un hombre que durante toda su vida se dedico al cruce de las plantas. De sus experiencias hizo un libro pero lo publican en una encuadernacion mala y la gente no se entero Despues de Mendel dos personas descubrieron lo mismo que el sin saberlo y vieron que habian perdido el tiempo inutilmente. Qué boludo!!! los dos tipos que vienieron después de Mendel, no? Descubriendo el agua tibia...  A propósito, ¿Quién es Mendel? 
  • 31.  ¿Cuales son las Etapas más importantes en la evolución del hombre?:  Sobre el año 570 se cree en la primera aparicion del Homo sapiens. A partirdel 570 y hasta el 1200 el Homohabilis. A partir del 1200 y hasta aproximadamente el 1700 el Homohabilis y despues, hombres normales. No me puedo parar de reir...  Cuales eran las posesiones de Una persona de la nobleza:  En las tierras del noble se ubicaba la casa del señor, el molino, la tostadora del pan, etc... Le faltó el horno de microondas, la batidora, la magiclic, la multiprocesadora y el abrelatas imbecil!!!... 
  • 32.  Mencione las partes del Esqueleto de la pantorrilla:  Esta formado por el hueso mas largo del cuerpo, que es el fémur que va desde el omoplato hasta la rotula. Si te patea, te mata el cabròn!!! ...  Movimientos del corazón:  El corazon siempre esta en movimiento, solo esta parado en los cadaveres. Bueno... éste no estaría del todo mal. Al lado de los otros...   Como respiran los Anfibios:  La rana tiene una hendidura cloacal, por la cual lanza el tipico sonido ' cloac, cloac ' . ¡Insuperable!, casi mágico...
  • 33.  Que es reciclar?:  Poner el simbolo de las flechitas en los embases de gaseosa. Esta es la juventud!!!!...  Las algas:  Son animales verdes con caracteres de vegetales. Otro para aprobarlo, al lado de los demás...
  • 34.  para su estudio en cuantas partes de divide la Naturaleza:  ' na ' ' tu ' ' ra ' y ' leza ' . Tu, Ma, dre.  ¿Que es la Fe?:  Es lo que nos da Dios para poder entender a los curas. Y para seguir dando clases!!!!   Define al hombre primitivo:  Se vestia de pieles y se refugiaba en las tabernas. Otro que no podés parar de reirte...