Este documento describe la historia y uso de la quimioterapia para tratar el cáncer. Explica que la quimioterapia puede usarse para tratar cánceres localizados o metastásicos, de forma adyuvante, neoadyuvante o paliativa. También discute los principios de la quimioterapia combinada y los mecanismos de resistencia a los medicamentos.

1. QUIMIOTERAPIA
Guillermo Damián Rodríguez.
María Cecilia Rodríguez Rosales
7 ”A”

2.  Paul Ehrlich. Acuño el término en referencia al
tratamiento sistémico de enfermedades infecciosas
y neoplásicas.
 40’s. Guillman. Condujo el primer ensayo para
el tratamiento del linfoma en la U. de Yale.
 1960. Algunas neoplasias podrían ser curadas con
quimioterapia aun en etapas avanzadas.

3.  Históricamente:
 Usada sobre todo para canceres metastásicos.
 Después de que las terapias locales habían fallado.
 Actualmente:
 Importarte en el tratamiento con quimioterapia y
radioterapia en el manejo del cáncer localizado y
quirúrgicamente localizado.

4. Usos de la
Quimioterapia
1. Quimioterapia (Monoterapia).
2. Quimioterapia combinada.
3. Cirugía, quimioterapia y radioterapia.

5.  Resección/Operaciones: 62%
Radioterapia: 25%
Quimioterapia: 04%
Combinación (+): 09%

6. Enfermedad Terapia Probabilidad de
cura
Enfermedad de Hodgkin Quimioterapia combinada 50 % o >
Cáncer testicular Quimioterapia basada en platino y 90% o >
cirugía.
Coriocarcinoma Quimioterapia combinada 90%
Cáncer de ovario Quimioterapia basada en platino 10%
Leucemia mieloide aguda Quimioterapia combinada 50%
Leucemia de células Cladribina 80-90%
peludas
Linfoma de Burkitt Quimioterapia combinada 80%
Linfoma no Hodgkin Quimioterapia combinada 50% o >
(Grado intermedio y alto)
Tumor de Wilms Cirugía, quimioterapia y 50%
radioterapia.

7. CICLO CELULAR
• Replicación completa del genoma.
• División de la célula madre en células hijas.
• Regulada por:
• Puntos de restricción.
• Vías de señalización.
• Mantener la fidelidad de la información para
este evento.

8. CICLO CELULAR
• Las células tumorales pueden
dividirse:
A. Células que no se dividen y alcanzan una
diferenciación terminal.
A. Células que continúan proliferando.
B. Células que no se dividen y están quiescentes,
pero que pueden ingresar al ciclo.

10. Fase G 1 Fase G 0 Fase G 1 tardía
A. Posterior a la división A. Detenimiento celular. A. Paso completo de G1 a
celular completa. fase S está precedido por
este punto de restricción.
B. Preparatoria de la B. No completa la
división celular. transición a la fase S.
B. Aquí no tienen influencia
C. La célula se somete a
los factores de
cambios bioquímicos: C. Es en esencia anormal crecimiento.
1. Aumento del tamaño en las células
celular. malignas. C. P53: Apoptosis o paro
2. Aumento del celular.
contenido proteínico.
3. Aumento de nutrientes
celulares.
4. Prepara la entrada a la
fase S.
A. Duración de 12 a 96
horas. (Dura 23
horas).

11. Fase S Fase G 2 Fase M
A. Síntesis de DNA. A.Se prepara para la A. Se obtiene 2 células
mitosis. Se prepara para la
hijas con material
división.
B. Se completa de: genético idéntico al de
2 a 4 horas. B.Dura 6 horas. la célula madre.
C. Dura 17 horas* C.Grado moderado de B. Duración 1 a 2 horas.
susceptibilidad
D. Alta susceptibilidad al C. Afectación altamente
tratamiento médico. sensible.

12. MODALIDAD EN EL
TRATAMIENTO
 4 papeles en el escenario
clínico:
 a) Tratamiento de inducción
(Neoadyuvante).
 b) Tratamiento Adyuvante.
 c) Tratamiento Concomitante
En pacientes con enfermedad localizada.
 d) Tratamiento paliativo.

13. TRATAMIENTO
• INDUCCIÓN
1. Tratamiento primario.
2. En pacientes que se presentan con cáncer
avanzado.
3. No hay alternativa del tratamiento local.

14. Ventajas Desventajas
1. Es una opción de tratamiento. 1. Menos eficaz que otros tratamientos
locales.
2. Permite evaluación in vivo la 2. Retraso del potencial con potencial
sensibilidad del tumor al agente (s). curativo.
3. Enmascaramiento del estado
3. Disminuye la masa tumoral.
patológico real.
4. Operaciones menos extensas o
conservadoras de órganos.
5. * Controlar la micrometástasis.

15. TRATAMIENTO
• ADYUVANTE
• Se administra después de un tratamiento
local. Ausencia de evidencia de
enfermedad sistémica.
• Indicadores para medir la efectividad:
1. Supervivencia libre de enfermedad.
2. Supervivencia global.

16. Ventajas Desventajas
Objetivo: Tratar la enfermedad Toxicidad.
micrometástasica y reforzar el
control local. Desconocimiento a priori de la
sensibilidad del tumor.
Obtener: Tasa de curación alta.

17. TRATAMIENTO
 CONCOMINANTE
 Quimioterapia y Radioterapia simultáneamente.
 Efectos: Citotóxico + Radio sensibilizador.
 Incrementa el efecto local de la radioterapia.

18. Ventajas Desventajas
Mejora el control local. (+) Toxicidad.
Ofrece de manera simultanea un Suspensión del tratamiento.
efecto sistémico.

19. TRATAMIENTO
• PALIATIVA
• Objetivos:
1. Obtener respuesta parcial del tumor.
2. Aliviar de manera TEMOPORAL las
manifestaciones de la enfermedad,
secundario al mismo.
3. Prolongar el periodo libre de progresión
cuando la curación no es posible.

20. TRATAMIENTO
 Paliativa
 Considerar:
 Riesgo vs Beneficio.
 Toxicidad y Calidad de vida.
 Ensayar nuevos fármacos mientras se
investiga la sensibilidad.

21. Neoayuvante Coadyuvante Curables con
quimioterapia
Sarcoma de tejidos Tumor de Wills Coriocarcinoma
blandos
Osteosarcomas Osteosarcoma Cáncer germinal de
testículo
Cáncer anal Cáncer de mama Enfermedad de Hodgkin
Cáncer de vejiga Cáncer colorectal Leucemia aguda linfoide

22. RESPUESTA AL
TRATAMIENTO
• Criterios:
1.- RECIST
2.- OMS
EVIDENCIAS: Clínicas, radiográficas y serológicas
. (marcadores tumorales).

23. Características RECIST OMS
Lesiones blanco
Cambiar la suma de Enfermedad mesurable
RO diámetros mayores máximos Cambio en la suma del
Respuesta objetiva de 5 por órgano y de 10 en total producto de los diámetros
representativa de todos los mayores y el mayor
órganos afectados. perpendicular.
RC
Desaparición de todas las Desaparición de todas las
Respuesta completa
lesiones blanco confirmado >4 enfermedades > 4 semanas.
semanas.
RP Disminución mayor o igual al Disminución mayor o igual al
30% confirmado a la 1 - >4 50% confirmado a 1 - >4
Respuesta Parcial
semanas. semanas.
PE Aumento > al 20% sobre la Aumento > 25% en la primera o
suma más pequeña observada más lesiones o aparición de
Progresión de la
o aparición de nuevas lesiones. nuevas enfermedades.
enfermedad
EE No RP ni PE. No RP ni PE.
Enfermedad estable

24. BASES DE LA CINETICA
QUIMIOTERAPEUTICA
• Crear un diseño de esquema
efectivo:
1. Farmacocinética.
2. Farmacodinamia.
3. Tolerancia de tejidos y células.
4. Principios del crecimiento tumoral.
5. Bases farmacológicas de los medicamentos.
6. Mecanismos de resistencia a los fármacos.

25. CICLO CELULAR
• Quimioterapia
1. Especifico de una fase.
2. No específico de una fase.
Especifico No específicos
1.Antimetabolitos 1.Agente alquilante
2.Antitubulares 2.Derivados del platino

26. Quimioterapia Actúan en la fase:
Antimetabolitos Fase S
Antitubulares Fase M

27. CICLO CELULAR
 Los efectos dependen:
 Proliferación celular
 Sensibilidad al fármaco.
 “ Las células de la leucemia nunca
crecen en un patrón logarítmico y
exponencial debido a que todas las
células están activas durante el ciclo
celular”.

28. QUIMIOTERAPIA
• La reducción de células tumorales
viables no es un número viable.
• Citorreducción : Sigue una cinética
de primer orden. Una fracción de
células mueren

29. QUIMIOTERAPIA
 Responden mejor al tratamiento:
 Tumores con mayor índice proliferativo.
 Excepciones:
 Leucemia crónica en fase proliferativa.
 Tumores de crecimiento lento que SI
responden:
 Tumores germinales seminomatosos.

30. Tipos de Crecimiento Características
A. Tumores sólidos con tiempos de
Crecimiento lento duplicación heterogéneas.
A. Menos volumen.
Crecimiento rápido B. Tumores grandes.
C. Alojan alta concentración de
células proliferantes.
Crecimiento A. Declina cuando un tumor alcanzan
Exponencial un tamaño determinado.
o
Gompertiziano
(El más difundido)

31. BASES PARA LA
QUIMIOTERAPIA COMBINADA
• 3 ventajas / Uniterapia:
1. Minimiza más el número de células
muertas.
2. Disminuye la resistencia endógena en
que las células neoplasias.
3. Previene y/o retrasa el desarrollo de
nuevas resistencias a los fármacos.

32. PRINCIPIOS PARA SELECCIÓN
DE AGENTES
Usos de esquemas de combinación
1. Fármacos conocidos para ser activos
como agentes únicos.
2. Fármacos con diferentes
mecanismos de acción y actividad
sinérgica a difásica.

33. PRINCIPIOS PARA SELECCIÓN
DE AGENTES
Usos de esquemas de combinación
3. Fármacos con diferentes dosis
limitantes deben ser combinados para
obtener dosis terapéuticas a dosis
adecuadas.
4. Fármacos a dosis y esquemas
adecuadas.

34. PRINCIPIOS PARA SELECCIÓN
DE AGENTES
Usos de esquemas de combinación
6. Administración intervalos constantes y el
periodo libre de tratamiento debe ser lo
más corto posible con adecuada
recuperación a los tejidos normales.
7. Fármacos con diferentes patrones de
resistencia deberán usarse para minimizar
la resistencia cruzada.

35. RESISTENCIA A LOS
MEDICAMENTOS
 Puede dividirse en:
1. Intrínseca
2. Extrínseca

36. Intrínsecas Extrínsecas
1. Insensible o poco sensible. 1.Recaen después de un
2. Escasa incorporación del tratamiento aparente exitoso.
fármaco a la célula. 2.Células resistentes. Selección
Poca activación.
natural (Las células mas capaces
Aumento en el metabolismo.
son las que sobreviven).
3. Glucoproteina-p (Gen MDR).
4. Escasa absorción del 3.Aparecen de manera temprana:
medicamento. 1 x 104 a 1 x 106 células.
5. Esquema de tratamiento
erróneo. 1.Neoplasia detectable:
6. Interacción medicamentosa. 1x 109 células
Tumor en “Santuarios
Farmacológicos” (Encéfalo y
testículos).
7. Resistencia cinetica.*

37. RESISTENCIA A LOS
MEDICAMENTOS
 Resistencia cinetica.*
 Se relaciona con: Fracción e
crecimiento bajo, proporción de
células en fase G0, presencia de
áreas de hipoxia en el tumor).

38. RESISTENCIA A LOS
MEDICAMENTOS
 La aparición de células
resistentes ocurre antes que el
tumor sea clínicamente
detectable.

39. RESISTENCIA A LOS
MEDICAMENTOS
• Secundaria: a mecanismos:
1. Anatómicos.
2. Farmacológicos.
3. Procesos genéticos.

40. RESISTENCIA A LOS
MEDICAMENTOS
• Sensibilidad:
• Factores más comunes que
afectan:
1. (+) Incapacidad de penetración (captación)
adecuada del fármaco.
2. (+) Desarrollo de proteínas blanco.
3. Incremento en la expulsión del Farmaco:
Expresión incrementada de glicoproteínas-P.

41. RESISTENCIA A LOS
MEDICAMENTOS…
 4. Inactivación del fármaco por vía enzimática.
Transferasa S de Glutatión que inactiva al platino.
 5. Decremento de la activación del medicamento.
5-FU (Requiere activación enzimatica).
 6. Cambios cuantitativos de la enzima o receptor.
 7. Amplificación de genes.
Metrotexato.

42. RESISTENCIA A LOS
MEDICAMENTOS
• Glicoproteínas- p
1. Codifica resistencia a múltiples fármacos.
2. Elimina metabolitos tóxicos para la célula.
3. Entre mayor concentración mayor es la
resistencia.

43. TOXICIDAD
 Afectan por igual a células sanas y
enfermas.
 Depende del perfil del medicamento.
 Los tejidos que más se afectan son los que
están en constante proliferación.
Ej. M.O. y Mucosas.

44. TOXICIDAD
 La toxicidad en quimioterapia se puede dividir en:
A. Corto plazo. (Intrascendente)
Nauseas y vómitos.
B. Mediano plazo. (Puede ser Grave)
Mielosupresion, mucositis y diarrea.
C. Largo plazo o tardía. (Reversibles)
Doxorrubicina (Miocarditis y I.C. ).
Bleomicina (Fibrosis pulmonar ).
Cisplatino (Neuropatia y nefropatía).

45. Mecanismos de acción
AGENTES DE
QUIMIOTERAPIA

46. AGENTES ALQUILANTES
• Mecanismo de acción:
• Dañan la función celular, uniones covalentes con los
grupos amino carboxilos sulfhídrilo y fosfatos.
• Alquilación: posición 7 de la guanina del DNA.
• Sitios más importantes de alquitración:
• DNA.
• RNA.
• Sus proteínas.

47. AGENTES
ALQUILANTES
 Se clasifican por:
 Estructura química
 Mecanismo de acción covalente:
 Mostazas nitrogenadas,
Nitrosureas, Derivados del
platino,

48. Mostazas Nitrosureas Derivados del
platino
nitrogenadas
1. Ciclofosfamida 1. Carmustina 1. Crisplatino
2. Fosfamida 2. Lamustina 2. Carboplatino
3. Clorambicilo 3. Estreptozocina

49. ANTIMETABOLITOS
• Mecanismo de acción / Ciclo
celular:
1. Actividad citotóxica
2. Inhibición competitiva, con los metabolitos que
se incorporan al DNA y RNA.
3. Activos: fase S.
4. Muy poco activos: fase G0
5. Son por lo tanto más activos en tumores con
alta fracción de crecimiento.

50. ANÁLOGOS DE ANÁLOGOS DE ANÁLOGOS DE PIRAMIDAMIDA
FOLATOS PURINAS ADENOSINAS S
1. Metotrexato 1. Fludarabin 1. Cladribina 1. Capecitabin
2. Pemetraxed 2. Mercaptopori 2. Pemtostatina 2. Citarabina
o nas 3. Floxuridira
3. Tioguanina 4. 5-FU
5. Gencitabina

51. Antibióticos
 Bleomicina
 Mecanismo de acción:
 Oxidación y formación de radicales libres de
oxigeno.
 Ruptura del DNA

52. ANTRACICLICOS
• Origen: Streptomyces percetes.
• Mecanismos de acción:
1. Intercambio entre bases de DNA.
2. Inhibe la topoisomerasa II del DNA.
• Efectos adversos:
1. Cardiotoxicidad.
• Formación de radicales libres
(Doxorrubicina).

53. ANTRACICLICOS
1.Dactimomicina
2.Paunorrubicina
3.Doxorrubicina
4.Epirrubicina
5.Idaunorrubicin
6.Mitoxantrona
7.Mitomicina

54. EPIPODOFILOTOXINAS
• Origen: Podophyllum peltatom.
• Mecanismo de acción/ ciclo
celular:
1. Inhibe la topomerasa II.
2. Inhibe la síntesis de DNA.
3. La célula es detenida en fase G1.
• Etopósidos, Temposido.

55. ALCALOIDES DE
VINCA
• Origen: planta Clatharentbus roseus.
• Mecanismo/ciclo celular:
1. Se une con rapidez a la tubulina en fase S.
2. Bloquean la polimerización.
3. Paro celular en la fase M.
• Vinorelbina, Vincristina, Vinblastina.

56. TAXANOS
• Mecanismo de acción/ciclo
celular:
1. Promueve la estabilidad y ensamblaje
de los microtubulos.
2. Detenimiento del ciclo celular en la
mitosis.
• Paclitaxel, Docetaxel

57. ANALOGOS DE
CAMPTOTECINAS
• Origen: árbol ornamental
Camptobeca acuminata.
• Mecanismos de acción:
1. Inhibe la topomeraxa I.
2. Impide la replicación del ADN.

58. TERAPIA MOLECULAR
• 1990.- Anticuerpos monoclonales
como terapia del cáncer.
• 1997.- Rituximabo aprobado por la
FDA para el tratamiento de linfoma no
Hodgkin.

59. Anticuerpo Tumor Diagnostico contra
monoclonar
Ritoximabo Linfoma no Hodking Antígeno CD 20 de los
linfocitos B
Tiastozomabo CA- mama Proteína HER-2
Bevacizumabo CA-cáncer de colon Factor de crecimiento
metastásica. vascular endoteliar
CA- pulmonar de células (inhibiendo la
no pequeñas. angiogenesis)
Cetuximabo CA –colón Receptor de crecimiento
CA- cabeza y cuello epidérmico de las células
neoclásicas.
Inhibe las vías de
señalización de
proliferación y

60. MOLECULAS
PEQUEÑAS
 Actúan de forma selectiva con sitios
específicos.
 Efecto antitumoral.

61. Cáncer Efecto
Leucemia mieloide Inhibe cinasa de tirocina
Imatinibo
crónica. Bcr-Abl.
Tumores de estroma C-KPt
gastrointestinal.
Paciente de segunda y Anti-HER-1
Erlotinibo
tercera línea con cáncer
pulmonar de células
pequeñas.

62. BIBLIOGRAFIA:
 MANUAL DE ONCOLOGIA (CUARTA
EDICION) 2009, McGraw-Hill. Paginas
223 – 231.