1. 22/10/2012
Contenido
Sesión 12:
 Principios de regulación inmune.
Tolerancia inmunológica
 Auto-tolerancia:
y Autoinmunidad  Mecanismos de tolerancia central y periférica:
células T y B.
 Células T regulatorias.
Curso:
Inmunología básica 2012  Patogénesis de Autoinmunidad: genética y
mecanismos.
Dr. Iván Best
Contenido Principios de regulación inmune
 Evitar excesiva activación de
linfocitos y daño de tejido
 Principios de regulación inmune. durante una respuesta
inmune protectiva.
 Auto-tolerancia:
 Impedir reacciones
 Mecanismos de tolerancia central y periférica:
inapropiadas contra
células T y B. antígenos propios (auto-
 Células T regulatorias. tolerancia).
 Patogénesis de Autoinmunidad: genética y  Falla de mecanismos de
control está asociada a
mecanismos. enfermedades inflamatorias
y/o autoinmunes.
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2. 22/10/2012
Equilibrio inmunológico Tolerancia inmunológica
Activación: Tolerancia:  Definición:
Células T efectoras Células T regulatorias
 Ausencia de respuesta de un linfocito frente a un
antígeno propio.
 Significancia:
 Todos los individuos son tolerantes frente a sus
antígenos propios, pérdida de tolerancia origina
autoinmunidad.
• Condiciones normales: •Ausencia de respuesta a
reacciones frente a antígenos propios.  Potencial terapéutico: se puede inducir tolerancia
patógenos.
• Respuesta controlada a frente a enfermedades autoinmunes y alérgicas,
• Condiciones patológicas: patógenos. terapia génica, trasplante de órganos.
Enfermedad inflamatoria.
¿Qué sucede cuando un linfocito
es expuesto a un antígeno? Contenido
 Principios de regulación inmune.
Activación
 Auto-tolerancia:
 Mecanismos de tolerancia central y periférica:
células T y B.
Tolerancia  Células T regulatorias.
 Patogénesis de Autoinmunidad: genética y
Ignorancia mecanismos.
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Tolerancia Tolerancia
central periférica
(Médula ósea, Timo) (Nódulos linfáticos, Bazo, Sangre, Tolerancia central de células T
Sistema inmune mucoso y cutáneo)
Selección
negativa:
Apoptosis
Desarrollo de
células T
regulatorias
Rol del factor de trascripción Tolerancia periférica de células T
AIRE (regulador autoinmune) Respuesta
en la Tolerancia Central inmune
normal
Anergia
(1)
Delección
(2)
Supresión
(3)
Ausencia de AIRE : Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y displasia
ectodermal (APECED).
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4. 22/10/2012
Anergia de células T (1)
Mecanismos de acción de CTLA-4
Respuesta
inmune
normal Bloqueo de la
señalización
Bloqueo y
reducción de
B7 en APC
Anergia de
células T
Deleción de células T (2) Caso clínico
Respuesta
inmune
normal
Muerte
celular
inducida por
activación
Muerte
celular
inducida por
activación
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5. 22/10/2012
Supresión inmune mediada por Tolerancia central de células B
células T regulatorias (3)
CD4+CD25+Foxp3+
IL-10,TGF-
Antígenos T independientes: polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos
Tolerancia periférica de células B Contenido
 Principios de regulación inmune.
 Auto-tolerancia:
 Mecanismos de tolerancia central y periférica:
células T y B.
 Células T regulatorias.
 Patogénesis de Autoinmunidad: genética y
mecanismos.
Antígenos T independientes: polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos
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6. 22/10/2012
Autoinmunidad:
respuesta inmune frente a antígenos propios Mecanismos de autoinmunidad
(Genes de suceptibilidad) Susceptibilidad
genética
Infección,
injuria
Enfermedades autoinmunes
Enfermedades autoinmunes
asociadas a genes no HLA
asociadas a HLA
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7. 22/10/2012
¿Los patógenos pueden
inducir autoinmunidad?
Auto-tolerancia
Enfermedades (anergia)
autoinmunes
Activación
de APC (1)
¿Los patógenos pueden ¿Daño en un sitio inmunológicamente
inducir autoinmunidad? privilegiado produce autoinmunidad?
Mimetismo
molecular (2)
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