fisio

1. Les sécrétions
gastriques
P.L.
Toutain
Update 6 octobre 2009 1

2. Historique
 Nos connaissances doivent
beaucoup aux observations
cliniques de William Beaumont, un
médecin ayant soigné un trappeur,,
ayant reçu un coup de fusil dans
l’estomac avec formation d’une
fistule
2

3. Suc gastrique
 Lesuc gastrique est la sécrétion
digestive transformant les aliments
en chyme semi-liquide acceptable
par l’intestin grêle
3

4. Les 2 rôles des sécrétions de
l’estomac
1. Commencer la digestion acide des aliments
: le suc gastrique
2. Protéger l’estomac de l’acidité gastrique: le
mucus
4

5. Les zones muqueuses de
l’estomac
5

6. Les zones muqueuses de l’estomac & principales
sécrétions (porc)
M. Cardiale
Mucus & bicarbonates
Zone oesophagienne
Non sécrétoire
Zone oesophagienne
non glandulaire
Zone cardiale
Glandes cardiales
sécrétion de mucus ,
M. antrale
Mucus & enzymes très développées
chez le porc
peu développées chez
les autres espèces
M. Fundique
HCl & pepsine
6

7. Structure de la muqueuse gastrique: Zones
gastrique (fundique) & antrale
Épithélium muqueux avec une seule
couche de cellules formant des
Cryptes gastriques (pits en anglais)
invaginations au fond desquelles s’ouvrent
des glandes sécrétrices
Les cryptes couvrent 50% de la surface
Distance entre 2 cryptes = 0.1 mm
8

8. Ouverture d’une crypte gastrique
9

9. Les cryptes
10

10. Histologie fonctionnelle
de l’estomac
 L’épithélium est constitué par
une couche monocellulaire. Elle
forme des millions cryptes
gastriques conduisant aux
glandes gastriques qui sécrètent
le suc gastrique
 Il y a 5 types de cellules
dans ces glandes.
12

11. Cellules des glandes
gastriques
1. Cellules à mucus du collet
Produisent un mucus alcalin à
l’entrée des cryptes
2. Cellules pariétales Sécrètent
du HCl et le facteur intrinsèque.
L’ HCl est nécessaire à l’activation
de la pepsine.
13

12. 3. Cellules principales:
Produisent le pepsinogène qui est la
forme inactive de la pepsine. Elles
produisent chez les ruminant la
rénnine (présure) impliquée dans la
coagulation (caillage) et la digestion
du lait.
4. Cellules endocrines: Libèrent
vers la lamina propria la gastrine,
l’histamine, les endorphines, la
sérotonine, la cholécystokinine et la
somatostatine.
5. Cellules souches:
Pour le renouvellement de tous
les autres types de cellules
14

13. Le suc gastrique:
caractères généraux
 Liquide incolore, filant (mucus) et acide
 Volume: 1-1.5 L/jour (homme)
 Composition
[H+ ] de 0 à 150mmol/L vs 4 x10-8M pour le
plasma (gradient de 2000)
15

14. La sécrétion acide:
Cellule pariétale
16

15. La sécrétion acide par la cellule pariétale
Membrane basale Membrane apicale
Cl-
oméprazole
H2O + CO2 K+
pH=7.4 Cl- _
ATPase
H2CO3
HCO3- HCO3- H+ H+
Vague
alcaline
Sang Cellule pariétale canalicule
18

16. Oméprazole
(Gastrogard®, Merial)
 Inhibiteur des pompes à protons
 Utilisé pour prévenir et traiter les ulcères gastriques du
cheval
 Se localise dans les zones acides
 Se fixe de façon irréversible sur les ATPases
membranaires
 Bloque la sécrétion de H+
 Accumulation de H+ dans la cellule conduisant à son
acidification, à son dysfonctionnement et à sa
destruction
19

17. pH gastrique
 Facteurs
 sécrétion acide
 Pouvoir tampon de la nourriture
 Reflux duodénaux plus alcalins
20

18. Sécrétions gastriques acides : chien vs. homme
mEq / hr
Sécrétion basale 3.7 ± 2.1 0.1
Pic de sécrétion 23 ± 7 39 ± 5
(réponse à l’histamine ) 0.5 mEq / kg /hr
pH - à jeun <1-3 1.5
- post-prandial effet tampon de la Peu d’effet tampon de
nourriture la nourriture
(pH de 3-4) (moyenne des pH=
2.1)
21

19. Évolution post-prandiale du pH
gastrique chez l’homme
7
6
5
4
3
2
1
0
0 20 40 60 80
Time (min)
Dressman, Pharma. Res., 1986, 3,123-131 22

20. Acidité gastrique chez le cheval recevant de
l’herbe ou du foin
8
7
6
pH
5
4
3
2
1
0
Time
pH sur 24h de l’estomac d’un cheval ayant un libre accès à la
nourriture (foin) ; le pH s’élève chaque fois que l’animal mange car le
foin absorbe l’acidité gastrique et parce que la sécrétion salivaire est
augmentée 24

21. Acidité gastrique chez le cheval à jeun
7
6
5
pH
4
3
2
1
0
Time
pH sur 24h d’un cheval privé de nourriture ;
Le pH moyen est de 1.6 car la sécrétion gastrique est continue chez le
cheval et elle ne sera pas tamponnée par la salive dont la sécrétion est
25
associée à la prise de nourriture

22. Sécrétion d’enzymes:
Cellules principales
 Protéolytiques
 Pepsine
 Cathépsine
 Rénine ou présure ou Chymosine
 (coagulation et digestion du lait chez les ruminants)
 Non protéolytique
 Uréase, lipase (en fait d’origine salivaire),
tributyrase
26

23. Pepsine(s)
 La plus importante des enzymes protéolytique
(en faite, une famille d’enzymes)
 Sécrétée sous la forme d’une pro-enzyme
inactive nommée pepsinogène par les cellules
fundiques et antrales
 Sécrétée sous l’action de l’acétylcholine
(stimulation vagale)
 Activée uniquement à pH acide (pH<3)
27

24. La conversion rapide du pepsinogène en pepsine
dépend à la fois de l’acidité locale et de la
présence de pepsine
pH = 3.0 – 5.0
Pepsinogène Pepsine Réaction lente
pH < 3.0
Pepsinogène Pepsine Réaction rapide
28

25. La Pepsine est une endopeptidase
 Endopeptidase (liaison CO-NH) dans lesquelles
les groupements aminés appartiennent aux
acides aminés aromatiques (phénylalanine,
tyrosine…)
 Libération de peptones (polypeptides de PM
élevé)
29

26. Action de la pepsine
 Pepsine a un pH optimal de 1.5 to 3.5
 inactivée dans le duodénum car mélangée avec le suc
pancréatique alcalin (pH 8)
30

27. Glandes antrales (pyloriques)
 Similaires aux glandes fundiques
peu de glandes pariétales
Essentiellement production mucus
 1.5 mL/min chez le chien
 Présence de céllules G
Production de Gastrine
31

28. Le mucus
 Ensemble des mucosubstances gastriques
(glycoprotéines)
 Produit par les cellules cardiales, pyloriques, fundiques (les cellules
muqueuses du collet)…
 Mucus visible: couche de 1.5 mm d’ épaisseur sur toute la
muqueuse
 Forme un gel protecteur contre les agression physiques, chimiques et
thermiques
 Évite le contact des cellules avec la pepsine et le HCl
 Finit par faire des grumeaux sous l’action de l’acidité gastrique et passe le
duodénum
 Mucus invisible (dans les cellules)
32

29. Le mucus visible
pH=1.5
pH=7
Mucus33
invisible

30. Substances connues pour entraîner des ruptures de
la barrière stomacale
 Acides faibles
 Aspirine
 Alcools
 Éthanol
 Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
 Détergents: sels biliaires
35

31. Contrôle de la sécrétion acide
 Contrôle nerveux
Pneumogastrique
 Contrôle hormonal
Gastrine
Histamine
acétylcholine
36

32. Contrôle de la sécrétion de mucus
 Stimulation par
L’acétylcholine
Alcool
Stimulus mécaniques
37

33. Contrôle endocrine des cellules pariétales:
Sécrétion d’HCl
Acétylcholine (Ach) Histamine Gastrine
récepteurs de type récepteur de type H 2 récepteur de type CCK B
M3 (gastrine et CCK ont
Cellule des structures
pariétale
Histamine voisines)
Ach Cimetidine
Atropine Gastrine
ATP CAMP
Proglumide
Rôle centrale de l’histamine
↑Ca++
↑Ca++
Common
intermediate
Potentiation
Sécrétion de 38
HCL

34. Histamine
 Produite par les cellules entérochromaffines des
glandes gastriques
 Libération sous l’action de la gastrine
 Agit via les récepteurs histaminergiques de type H 2
 Utilisation des anti-H2 en thérapeutique (JW Black,
prix Nobel en 1988)
 Le blocage des H2 réduit drastiquement la
sécrétion acide car action potentialisatrice sur Ach
et gastrine
39

35. Contrôle de la sécrétion acide: aspect
temporel
 3 phases liées au repas (homme, carnivores)
 Phase céphalique
 Phase gastrique
 Phase intestinale
 Sécrétions continues
 chez les ruminants (flux continu des digesta), le porc et le
cheval (estomac jamais vide)
40

36. 1. Phase céphalique de la
sécrétion gastrique
Vagus
nerve
Vue, odeur ..de
nourriture
Activation parasympathique de la motricité
et de la sécrétion gastrique
41

37. 1. Phase céphalique de la sécrétion acide
 Expérience de repas fictif
 Fistule oesophagienne
 Entraîne une libération de suc gastrique pendant
1-2h
 Suppréssion de la réponse par la bivagotomie
42

38. 1. Phase céphalique de la sécrétion acide
 Point de départ:
 Vue (réflexe conditionné)
 Stimulation des chémo- et mécanorécepteurs des
cavités nasale et buccale
 Sensation d’appétit
 Mise en jeu centrale du Pneumogastrique
 Libération d’acétylcholine
 Action directe (immédiate) sur les cellules pariétales
(acide), principales (pepsine) et à mucus
 Action indirecte (différée) sur les céllules G libérant la
gastrine
43

39. 2. Phase gastrique de la sécrétion acide
 Stimulation par la présence de nourriture (80%
de la sécrétion)
 Réflexe de distension
 Long: vago-vagal
 Court: local
 Libération d’acétylcholine & de gastrine
44

40. 2- Phase gastrique
L’arrivée de nourriture provoque une sécrétion réflexe de
Gastrine par les cellules G car il n’y a pas de sécrétion de gastrine
lorsque le pH de l’estomac est trop bas (ce qui est le cas chez le
sujet à jeun)
aliment
Gastrine
Passage par le sang
La gastrine stimule les sécrétions des cellules principales et pariétales
45

41. Régulation de la sécrétion de gastrine
• Le vague stimule la libération de gastrine
via le GRP et inhibe celle de
somatostatine (qui elle même inhibe la
sécrétion de gastrine)
• A partir du contenu antral, ls peptides et
acides aminés stimulent directement les
-
cellules G
• Les ions acides inhibent directement les
cellules à somatostatine
46

42. 3- Phase intestinale
L’arrivée de nourriture dans le duodénum déclenche la
libération d’hormones (collectivement nommées les
« entérogastrones ») qui inhibent la motricité et les sécrétions
gastriques
STOP
ntérogastrones: GIP, Sécrétine &
Cholécystokinine (CCK )
Circulation
47

43. Inhibition de la sécrétion acide: les
feed-back
 Chute du pH dans l’estomac :
À pH<3, inhibition de la sécrétion de gastrine
 Sécrétine
 Présence d’acide, de lipides, de protéines.. Dans
le duodénum libère de la sécrétine
 Réduit la sécrétion acide
48

44. Le cas des préruminants (1)
 ± Similaires aux monogastriques chez le
préruminant
 Présence de chymosine (autrefois nommée
rénnine) (lait)
 Pas de zone cardiale
 donne le réseau/rumen/feuillet durant
l’ontogenèse
49

45. Le cas des ruminants adultes (2)
 Sécrétion continue liée à l’arrivée continue
de digesta
 Sécrétion chez le bovin adulte: 30L/j
 Pas de stimulation par la PN
 Contrôle
 Digesta très tamponnés favorisant la sécrétion
de gastrine
50

46. Ulcère gastroduodénal
(encore appelé ulcère peptique car il n’y a pas
d’ulcère en absence de pepsine)
51

47. Physiopathologie de l’ulcère
 Les lésions des zones squameuses sont le résultat
d’une surexposition à l’acidité gastrique (zones non
naturellement protégées)
 Les lésions des zones glandulaires sont dues à un
défaut de protection de la muqueuse (AINS)
52

48. Facteurs de risque de l’ulcère
 Maladies (poulain: ulcères de la zone glandulaire)
 Exercice intense
 Régime de distribution de la nourriture
 Pas ou peu d’ulcères au pâturage
 Diminution de l’acidité gastrique avec le fourrage
 Augmentation de l’acidité gastrique avec les concentrés
 La privation intermittente de nourriture entraîne des ulcères
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49. Ulcères gastriques et privation intermittente de foin
 Privation intermittente de foin une journée sur deux
 Lésions de la seule muqueuse squameuse
 Pas de lésions de la zone glandulaire
Jour 0 48 h 96 h
Les lésions peuvent apparaître en 24h 54

50. Traitement des ulcères
 Diminuer l’acidité
 Inhiber
la production d’acide
 Adsorber l’acidité existante
 Augmenter la protection des muqueuses
 Accélérer la vidange gastrique et/ou vider
l’estomac à la sonde en cas d’iléus paralytique
 Un traitement peut demander 2 à 3 semaines
55

51. Pour en savoir plus
56

52. Références sur l’ulcère du cheval
 Murray, MJ. Disorders of the stomach. In: Smith, BP, ed. Large Animal
Internal Medicine. CV Mosby, St. Louis, 1996.710-717.
• Murray, MJ. Gastroduodenal ulcers. In: Robinson, NE, ed. Current Therapy in
Equine Medicine. WB Saunders, Philadelphia, 1997.
• Murray, MJ. Gastroduodenal ulceration. In: Reed, SM, Bayly, WM, eds.
Equine Internal Medicine. WB Saunders, 1998.
• E quine Endoscopy. CV Mosby, St. Louis, 1997
• Murray, MJ. A comparative review of the aetiopathogenesis and treatment of
peptic ulcer. Equine Vet J 1992;suppl 13:63-74.
57