Este documento proporciona información sobre los métodos de detección de aneuploidías, incluyendo la historia y factores de riesgo del Síndrome de Down, así como los marcadores utilizados en el cribado de la primera mitad del embarazo, como la edad materna, biomarcadores bioquímicos y la medición de la translucencia nucal. Explica los requisitos y técnicas para medir correctamente la translucencia nucal y evaluar otros posibles marcadores como el hueso nasal y el flujo en el

3. Definición de cribado

4. Aneuploidía más frecuente del ser humano: Síndrome de Down TOTAL ANEUPLOIDÍAS: 30 X 10.000 = 1 C / 330 1 c / 550 1 c / 2800

5. Sindrome de Down Historia 1866: Descripción 1959: Trisomía 21 1966: 100 AÑOS DESPUES DE LA DESCRIPCIÓN DE L.DOWN, SE HACE EL PRIMER DIAGNÓSTICO PRENATAL POR AMNIOCENTESIS

6. Cribado de aneuploidías HISTORIA 1866 : L. Down: “Observations on an ethnic classification of idiots.” “ El pelo no es negro, como en los mongoles reales, pero es moreno, lacio y escaso. La cara es chata y ancha, y desprovista de prominencias...” “… La piel es de un tono amarillento, sin elasticidad, giving the appearence of being too large for de body. ” CAUSAS PROPUESTAS : Sífilis – TBC – Epilepsia – Inestabilidad nerviosa – Deficiencia tiroidea – Anormalidad hipofisaria o del timo 1876 : Enfermedad congénita y de origen intrauterino

7. Cribado de aneuploidías HISTORIA 1909 : Se reporta un estudio de 350 casos de S.Down y se dice: “… más de la mitad de los niños Mogólicos son el último hijo de familias numerosas y cuyas madres se encuentran cerca de la menopausia.” 1909 : CONCEPTO DE NO-DISYUNCIÓN 1956 : PRIMER CARIOTIPO 1959 : SE PRUEBA QUE EL S.DOWN TIENE 47 CROMOSOMAS 1966 : 100 AÑOS DESPUES DE LA DESCRIPCIÓN DE L.DOWN, SE HACE EL PRIMER DIAGNÓSTICO PRENATAL POR AMNIOCENTESIS

10. Factor de riesgo Edad materna: Principal factor de riesgo para cromosopatías ASCENSO EXPONENCIAL DESDE LOS 30 AÑOS

11. RIESGO DE CROMOSOPATÍA EN FUNCIÓN DE EDAD MATERNA SEGÚN VARIOS AUTORES DISCUTIDO QUE PASA DESDE LOS 45 AÑOS

12. Riesgo poblacional depende de: Edad Media Materna España 1970 Riesgo 1.3 / 1000 = 1 c / 770

13. España: Aumento de la proporción de madres añosas Con edad materna como único marcador y con punto de corte en 35 años deberían hacerse estudio invasivo 18 % de las madres en 2002

17. Marcadores – Punto de corte Si movemos el punto de corte para bajar FP se baja también la tasa de detección y viceversa

19. Edad Materna como marcador para Síndrome de Down 2 de cada 3 niños con S.D provienen de madres con menos de 35 años Punto de Corte = 35 años Detection Rate = 30 % False positive Rate = 20 %

21. Primer trimestre

23. SIRVEN TAMBIÉN PARA CRIBADO DE TRISOMIA 18 Y 13

24. Factores de corrección de marcadores bioquímicos

25. TRANSLUCENCIA NUCAL EL MAS POTENTE MARCADOR DE CROMOSOPATÍAS EN EL 1er TRIMESTRE TN = Área de edema en el dorso del feto. Fenómeno transitorio normal visible de 11 a 13 semanas. Su grosor aumenta en aneuploidías y en otras anomalías congénitas.

26. LCN = 45 a 84 mm (11 - 13 + 6) semanas TN 11 sem = 1.2 mm TN 13 + 6 sem = 1.9 mm P95 13 + 6 = 2.5 mm P99 = 3 mm TN = Aumenta con Edad Gestacional

28. TRANSLUCENCIA NUCAL REQUISITOS

30. CALIPER

31. TRANSLUCENCIA NUCAL MEDICION CORRECTA

32. TRANSLUCENCIA NUCAL MEDICION INCORRECTA

33. TRANSLUCENCIA NUCAL NO NO SI SI CIRCULAR DE CORDON

34. TN aumentada a las 12 semanas Trisomía 21 Trisomía 18 y onfalocele

36. Calculando el riesgo individual (“Individual Risk”) o La razón de probabilidad (“Likehood ratio”)

37. “ Individual risk” Screening para Síndrome de Down “ Detection Rate” para un “False positive Rate” de 5 % Translucencia + PAPP + Beta Gonadotrofina libre = Detección 83 % Falso (+) 5 %

40. TN Aumentada con Cariotipo normal SE ASOCIA CON GRAN CANTIDAD DE MALFORMACIONES Y SINDROMES GENETICOS PRINCIPAL ASOCIACIÓN: MALFORMACIÓN CARDIACA Y DE GRANDES VASOS

41. TN Aumentada con Cariotipo normal TN por encima del percentil 99 tiene una sensibilidad del 31% y una especificidad del 98,7% para la detección de malformaciones cardíacas. Esta baja sensibilidad hace que no sea justificable la medición de la TN con el único objetivo de realizar el cribado de cardiopatías, pero su alta especificidad sí justifica la indicación de realizar una ecocardiografía cuando se detecta una TN incrementada.

42. TN Aumentada con Cariotipo normal Además de las aneuploidías y las cardiopatías congénitas, el incremento de la Translucencia Nucal (TN) ha sido asociado a otras afecciones fetales. Es por ello que el incremento de la TN, en fetos cromosómicamente normales, debe considerarse como un marcador de anomalías estructurales fetales y síndromes genéticos.

43. HUESO NASAL Presencia – Ausencia de en el 1er trimestre No existen datos que apoyen la recomendación de su uso, por lo que la valoración ecográfica del hueso nasal en el primer trimestre consiste actualmente en la apreciación de su simple presencia o ausencia.

44. Técnica de evaluación PRESENCIA – AUSENCIA de Hueso Nasal en 1er Trimestre UTILIDAD DISCUTIDA: Algunos autores sostienen que la incorporación de la evaluación de la presencia/ausencia del Hueso Nasal permite alcanzar tasas de detección del 90% para una tasa de Falsos Positivos del 2.5%.

46. Evaluación Doppler del Ductus Venoso en el Cribado de AneuploidÍas

48. Evaluación Doppler del Ductus Venoso en el Cribado de Aneuploidías NO PROBADO: Unos pocos estudios han comunicado la asociación entre un flujo anormal (flujo reverso o ausente durante la contracción auricular) en el ductus venoso y aneuploidía y han propuesto el uso de este parámetro como un marcador de segundo nivel para reducir la tasa de falsos positivos del cribado basado en la medición de la TN. UTILIDAD POSIBLE: Fetos con TN aumentada y cariotipo normal alto riesgo de cardiopatía y mal resultado perinatal.

49. OTROS MARCADORES ECOGRÁFICOS DE CROMOSOPATÍA EN ESTUDIO

50. SONOGRAMA GENETICO DEL 2do TRIMESTRE

53. Marcadores ecográficos de cromosopatía mayores y menores en el 2do trimestre

58. Medición de los dedos de la mano

60. Los datos actualmente disponibles abren la posibilidad de que con marcadores sonográficos y bioquímicos del 2do trimestre se pueda hacer un cribado de aneuploidías Así, usando el cuadruple test del segundo trimestre y una combinación de pliegue nucal y longitudes de húmero y fémur, se ha sugerido que se pueden conseguir tasas de detección de 90%, para una tasa de falsos positivos de un 3.1%.

64. Formulario de fetal test para cribado de aneuploidías

66. LCN en anomalías cromosómicas Trisomía 18 y triploidias = RCIU moderado a severo Trisomía 13 y Turner = RCIU leve Trisomía 21 = NORMAL gowth restriction, bradycardia, holoprosencephaly, posterior fossa cyst, exomphalos, molar placenta Triploidy growth restriction, tachycardia, large nucal translucency (cystic higromas) Turne growth restriction, tachycardia, holoprosencephaly, exomphalos Trissomy 13 growth restriction, bradycardia, exomphalos Trissomy 18 HALLAZGOS ECOGRÁFICOS EN ANEUPLOIDIAS 11 – 14 SEM

67. LCN en anomalías cromosómicas RCIU en el 1er trimestre Triploidía - RCIU asimétrico Placenta normal