1. APLICACIÓN DE LAS
NUEVAS TERAPIAS
BIOLÓGICAS
Marta García Zurita
R3 MFyC
CS Puerto II
Rotatorio rural
Segorbe 21 febrero 2014

2. CONCEPTO

Inmunoterapia

Bioterapia

Terapia modificadora de la respuesta biológica

Terapia MRB
o Moléculas que utilizan el sistema inmune del organismo, de forma
directa o indirecta, para interferir en la patogenia de distintas
enfermedades:
• CÁNCER, ENFERMEDADES AUTOINMUNES,
INFLAMATORIAS O INFECCIONES
o Optimizan el sistema inmune ESTIMULANDO, REPARANDO o
MEJORANDO su respuesta
o Contrarresta efectos 2º de tratamientos antitumorales agresivos.

3. VENTAJAS

Permiten interferir en los procesos de determinadas patologías

Reforzar el poder destructor del sistema inmune

Impedir la diseminación de células neoplásicas y precancerosas.

Modificar el curso de algunas enfermedades

Obtener mayor sinergismo con las terapias convencionales

4. CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

5. CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

6. ANTICUERPOS MONOCLONALES
CLON LB:
CÉLULA
MADRE
CÉLULA
HÍBRIDA:
Ac
Homogéneo
CÉLULA
PLASMÁTI
CA
TUMORAL
Capaces unirse ESPECIFICAMENTE a
cualquier molécula carácter ANTIGÉNICO

7. Ac Monoclonales TABLA

8. CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

9. INTERLEUKINAS
INMUNIDAD
DIFERENCIACION
TISULAR
PROTEÍN
AS BPM
INFLAMACIÓN
CRECIMIENTO
CELULAR

10. CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

11. INTERFERONES
CONCEPTO
Y TIPOS
ACCIONES
BÁSICAS
APLICACIÓN
CLÍNICA
• Proteína producida por el sistema inmunitario
como respuesta a agentes externos
• Isoformas: α, β, Ω, ε, κ, λ, Г
• Impide la replicación de células infectadas
• Activa linfocitos específicos NK
•
•
•
•
Adyuvante en quimioterpia y radioterapia
Hepatitis B y C
Esclerosis múltiple
Shock séptico

12. CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

13. FACTORES ESTIMULANTES DE
COLONIAS

Estimulan células madre(CM) de la médula ósea(MO).

Prevención en tratamientos antitumorales agresivos de:

Infecciones

Anemia

Sangrados
 Los
más utilizados:
 G-CSF (Filgastrim) Neupogen® + GM-CSF (Sagramostim): leucocitos
 Eritropoyetina (Eipoten): glóbulos rojos
 Interleukina 11 (Oprelvekin): plaquetas

14. CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

15. VACUNAS ANTITUMORALES


La idea de obtener una vacuna contra el cáncer es muy antigua
Múltiples ENSAYOS CLÍNICOS valoran la efectividad de vacunas
antitumorales.


En ocasiones muestran regresión de la masa tumoral en enfermedad avanzada
o estabilizada
Muy pocos logran incrementos significativos de supervivencia
 USO como tratamiento complementario en fases de remisión o
tumores difícilmente eliminables con otros procedimientos.
 TIPOS INMUNOTERAPIA:
 Adoptiva: potenciación de los propios linfocitos T
 Pasiva: Ac monoclonales
 Activa: vacunas (específica), interferones, IL-2, BCG (inespecífica)

16. VÍRICAS
Ag activan sistema
inmune: prevención
virus-proceso
tumoral
VHBHepatocarcinoma
VIH-Sarcoma de
Kaposi
VÍRICAS
INFECTADAS
CON CÉLULAS
TUMORALES
LT reconocen
complejos viruscélula tumoral +
activan
mecanismos
procesos
infecciosos
OBTENIDAS
MEDIANTE
ALTERACIONES
GÉNICAS
Gen transferido
a líneas
celulares
(mediante
vectores-virus o
directamente al
ADN)
Líneas celulares
alteradas son
inactivadas e
inyectadas

17. CLASIFICACIÓN

Anticuerpos Monoclonales

Interleukinas

Interferones

Factores estimulantes de colonias

Vacunas

Terapias Génicas

18. TERAPIAS GÉNICAS


Problema de la escasa capacidad inmunogénica
de los tumores
Mejor comprensión:


Sistema inmune
Alteraciones genéticas de las células tumorales
Nuevas vacunas y
tratamientos antitumorales

19. APLICACIONES REUMATOLOGÍA
• Rituximab
• Etanercept (Enbrel)
(Remicade)
• Infliximab
• Adalimumab (Humira)
(Mabthera)
Antagonistas
Depleción LB
TNF α
INDICACIONES
- EA, AR, AidiopáticaJ,
Artritis psoriásica
Modulación
coestimulació
n LT
• Abatacept
(Orencia)
Agonistas IL1+
Antagonistas
IL-6
CRITERIOS
EXCLUSION
- Infecciones
- Embarazo y Lactancia
- TBC
- Esclerosis Múltiple
- ICC III-IV
- Patología oncológica
• Anakinra (Kinerect)
• Tolicizumab
(Acthemra)

20. APLICACIONES ONCOLOGÍA
RITUXIMAB (MABTHERA): anticuerpo monoclonal anti-CD20
• LINFOMA NO HODGKIN FOLICULAR
TRASTUZUMAB: anticuerpo monoclonal anti-HER2
• CÁNCER DE MAMA
ERLOTINIB: inhibidor tirosin-quinasa
• CÁNCER MICROCÍTICO DE PULMÓN
CETUXIMAB: anticuerpo monoclonal anti-HER1/EGFR
• CÁNCER COLORRECTAL
SUNITIB: inhibidor tirosin-quinasa
• CÁNCER CÉLULAS CLARAS RENALES
BORTEZOMIB: inhibidor reversible proteosoma 265
• MIELOMA MÚLTIPLE

21. OTRAS APLICACIONES
DIGESTIVO
• ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EC Y CU)
OFTALMOLOGÍA
• UVEITIS AUTOINMUNE
DERMATOLOGÍA
•
•
•
•
PSORIÁSIS
PÉNFIGO
DERMATITIS ATÓPICA Y URTICARIA CRÓNICA
LES
NEFROLOGÍA
• GLOMERULONEFRÍTIS AUTOINMUNES
---Y MÚLTIPLES MÁS, PRESENTES Y FUTURAS

22. Información sobre medicamentos
de la aempsCIMA
VERSIÓN ONLINE
APLICACIÓN ANDROID

23. EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones lugar inyeccion:


Reacciones infusionales:



Eritema, picor, dolor (dura pocos días, aparece en 1º mes de
tratamiento y raramente provoca la interrupción del mismo)
Agudas: mejoran disminuyendo la velocidad de infusión
Retardadas: enfermedad del suero, rash, artralgias, fatiga, fiebre.
(Premedicación con paracetamol + antihistamínicos)
Infecciones:

Graves y oprtunistas. Más frecuentes en > 65 años

Bacterianas, micobacterias atípicas, aspergilosis, histoplasmosis,
criptococo
TBC: primoinfección o latente, 2º-5º mes de inicio del tratamiento,
localización extrapulmonar y diseminada.
Virales latentes: hepatitis B, herpes simple, herpes zoster, CMV
Posibilidad de vacunaciones preventivas y/o quimioprofilaxis




24. EFECTOS SECUNDARIOS (2)

Enfermedades linfoproliferativas y otras neoplasias:


Enfermedades desmielinizantes:




Resultados controvertidos con incidencia del linfoma
Esclerosis múltiple o neuritis óptica
Incremento de incidencia o exacerbación
Parestesias, alteraciones visuales o confusión
Alteraciones hematológicas:

Desaparecen con la interrupción del tratamiento

Trombocitopenia y leucopenia poco frecuentes
Pancitopenia y anemia aplásica raramente ocurren


25. EFECTOS SECUNDARIOS (3)

Insuficiencia cardiaca congestiva:



Incremento de descompensaciones + mortalidad
Contraindicados grados III-IV NYHA
Formación de anticuerpos y autoinmunidad:

Desaparecen con la interrupción del tratamiento

Excepcionalmente pueden producir cuadros similares al LUPUS
 Alteraciones cutáneas:
 Prurito, urticaria
 Enfermedad Granulomatosa
 Erupción liquenoide, psoriasiforme
 Acné, vasculitis cutánea, eccema
 Eritema multiforme, Sínd.Stevens-Johnson
 Lupus Eritematoso inducido
 Neoplasias

26. CONCLUSIONES







Infinidad de fármacos comercializados y en
fase de experimentación
Alternativa terapéutica que no existía
Suelen ser un tratamiento alternativo
Importantes efectos secundarios
Efecto a largo plazo desconocido
Coste muy elevado
Relación coste/beneficio?