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Manipulação da Fertilidade


    Métodos Contraceptivos
As técnicas de contracepção libertaram o sexo
            da associação com a reprodução




As técnicas da Medicina da Reprodução trouxeram a
autonomização da reprodução relativamente ao sexo
Manipulação da Fertilidade


    Reprodução Assistida
Infertilidade

 Definição de casal infértil:
   Casal que não é capaz de conceber após a
   prática de relações sexuais não protegidas
   durante 1 ano.


 5 milhões de casais nos EUA

 14% das mulheres em idade fértil
Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida
      Estimulação controlada da ovulação
      Inseminação intra-uterina
      Fertilização in vitro (FIV)
      Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI)
      Congelamento de gâmetas e embriões
      Transferência de embriões congelados (TEC)
      Biópsia testicular para extracção de espermatozóides (TESE)
      Inseminação intra-uterina com esperma de dador
      Doação de oocitos
      Doação de embriões
      Biópsia embrionária e diagnóstico genético pré-implantação (PGD)

      As técnicas hoje disponíveis em Medicina da
    Reprodução permitem ultrapassar com sucesso a
     maioria das situações de Infertilidade Conjugal.
Causas de Infertilidade
(segundo Harrison, Textbook of Medicine, 2004)

  Masculinas
    25% dos casais inférteis


  Femininas
    58% dos casais inférteis


  17% têm origem inexplicada
Causas Femininas

 Amenorreia/disfunção ovulatória - 46%
  Causas hipotalâmicas/hipofisárias (51%)
  Síndrome do ovário poliquístico (30%)
  Insuficiência ovárica prematura (12%)
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Causas Masculinas

 Hipogonadismo primário ( FSH) – 30-40%
 Hipogonadismo secundário ( FSH, LH) – 2%
 Transporte alterado dos espermatozóides
– 10-20%
 Causa desconhecida – 40-50%
Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida


Estimulação controlada da ovulação     Inseminação intra-uterina




                                           Aumentam a
                                         possibilidade de
                                          ocorrência de
                                        fertilização in vivo
Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida
            Fertilização in vitro (FIV)


             Para ocorrer implantação:
             1. Os gâmetas têm de
             viajar no ap. reprodutor
             feminino
             2. Têm de interagir no
             processo da fertilização
             3. O desenvolvimento
             embrionário pré-
             implantatório ocorre em suspensão ao longo ap. reprodutor feminino




- A FIV surgiu originalmente para fazer face a um tipo de
infertilidade de causa feminina: a oclusão tubária
- Também é uma opção para defeitos ligeiros a moderados
da qualidade dos espermatozóides
A colheita de gâmetas femininos realiza-se por
   punção e aspiração folicular, com acesso
     transvaginal, sob controlo ecográfico
+



FIV Fertilização in vitro
Desenvolvimento pré-implantatório humano
                In vivo em suspensão ... In vitro em cultura ...




1-célula
                      2-células




    4-células
                               8-células
+



FIV Fertilização in vitro
A vida ocidental actual veio adicionar factores de infertilidade:

             a idade da gestação é adiada
Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida
            Fertilização in vitro (FIV)
            Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI)


Para fertilizarem o oocito,
os espermatozóides:
1. Concentração total
adequada
2. Fracção adequada de
formas móveis
3. Fracção adequada de
formas morfologicamente
normais



 A ICSI (Intra-Cytoplasmic Sperm Injection) surgiu para fazer
 face a alguns tipos de infertilidade de causa masculina
                    (especialmente defeitos graves da qualidade)
ICSI
Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide
ICSI
Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide
ICSI
Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide
ICSI
Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide
ICSI
Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide
ICSI
Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide
ICSI
Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide
TESE
TEsticular Sperm Extraction
Congelamento
   espermatozóides
   oocitos
   embriões (estadios pré-implantatórios)
TEC   Transferência de embriões congelados
Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida

      Fertilização in vitro (FIV)
      Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI)
      Biópsia testicular para extracção de espermatozóides (TESE)
      Congelamento de gâmetas e embriões
      Transferência de embriões congelados (TEC)

      Inseminação intra-uterina com esperma de dador
      Doação de oocitos
      Doação de embriões

      Biópsia embrionária e diagnóstico genético pré-implantação (PGD)
Manipulação da Fertilidade


    Manipulação da fertilidade e bioética
Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida
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      Congelamento de gâmetas e embriões
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      Biópsia testicular para extracção de espermatozóides (TESE)

      Inseminação intra-uterina com esperma de dador
      Doação de oocitos
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      Biópsia embrionária e diagnóstico genético pré-implantação (PGD)
Estudos de Biologia fundamental vieram demonstrar a grande
     capacidade regulativa do desenvolvimento pré-implantação:
 1. Podem ser retirados alguns
     blastómeros, sem
     consequência para o
     desenvolvimento
 2. Podem ser produzidos
     gémeos idênticos a partir da separação de blastómeros em
     fases iniciais do desenvolvimento



   O diagnóstico genético pré-
 implantação (PGD) aproveita estes
conhecimentos e permite estender as
    indicações para Reprodução
Medicamente Assistida a casais férteis
PGD
Diagnóstico genético
pré-implantação

                   Biópsia
                embrionária
PGD
 Diagnóstico genético
 pré-implantação
                             ICSI




               biópsia
            embrionária



   blastómeros
                                                              Biópsia embrionária
            diagnóstico
            (PCR / FISH)
                                Embrião biopsado               Embora inicialmente as Técnicas da
                 não                                          Medicina da Reprodução tenham sido
afectados
                 afectados
                                                         aplicadas a situações de Infertilidade (FIV,
                                            congelados
                             transferidos                  ICSI, TESE, TEC), hoje elas aplicam-se
                                                         também a situações de Fertilidade (PGD).
     não transferidos
Capacidade regulativa do desenvolvimento pré-implantação (cont.):
3. Quimeras de agregação resultantes da agregação mórulas
    de 8-células originam apenas 1 blastocisto
Células estaminais embrionárias (células ES)

O botão embrionário de blastocistos isolado
 e colocado em cultura origina células ES.




                                                      Para manterem a
                                                 pluripotencialidade as
                                                 células ES devem ser
                                              cultivadas em condições
                                                particulares, ainda mal
                                                        caracterizadas.
Células estaminais embrionárias
(células ES)




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2.7.ManipulaçãO Da Fertilidade

  • 1. Manipulação da Fertilidade Métodos Contraceptivos
  • 2. As técnicas de contracepção libertaram o sexo da associação com a reprodução As técnicas da Medicina da Reprodução trouxeram a autonomização da reprodução relativamente ao sexo
  • 3. Manipulação da Fertilidade Reprodução Assistida
  • 4. Infertilidade Definição de casal infértil: Casal que não é capaz de conceber após a prática de relações sexuais não protegidas durante 1 ano. 5 milhões de casais nos EUA 14% das mulheres em idade fértil
  • 5. Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Estimulação controlada da ovulação Inseminação intra-uterina Fertilização in vitro (FIV) Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI) Congelamento de gâmetas e embriões Transferência de embriões congelados (TEC) Biópsia testicular para extracção de espermatozóides (TESE) Inseminação intra-uterina com esperma de dador Doação de oocitos Doação de embriões Biópsia embrionária e diagnóstico genético pré-implantação (PGD) As técnicas hoje disponíveis em Medicina da Reprodução permitem ultrapassar com sucesso a maioria das situações de Infertilidade Conjugal.
  • 6. Causas de Infertilidade (segundo Harrison, Textbook of Medicine, 2004) Masculinas 25% dos casais inférteis Femininas 58% dos casais inférteis 17% têm origem inexplicada
  • 7. Causas Femininas Amenorreia/disfunção ovulatória - 46% Causas hipotalâmicas/hipofisárias (51%) Síndrome do ovário poliquístico (30%) Insuficiência ovárica prematura (12%) Afecções uterinas ou da via genital (7%) Defeito Tubário – 30% Endometriose – 9% Outras causas – 7%
  • 8. Causas Masculinas Hipogonadismo primário ( FSH) – 30-40% Hipogonadismo secundário ( FSH, LH) – 2% Transporte alterado dos espermatozóides – 10-20% Causa desconhecida – 40-50%
  • 9. Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Estimulação controlada da ovulação Inseminação intra-uterina Aumentam a possibilidade de ocorrência de fertilização in vivo
  • 10. Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Fertilização in vitro (FIV) Para ocorrer implantação: 1. Os gâmetas têm de viajar no ap. reprodutor feminino 2. Têm de interagir no processo da fertilização 3. O desenvolvimento embrionário pré- implantatório ocorre em suspensão ao longo ap. reprodutor feminino - A FIV surgiu originalmente para fazer face a um tipo de infertilidade de causa feminina: a oclusão tubária - Também é uma opção para defeitos ligeiros a moderados da qualidade dos espermatozóides
  • 11. A colheita de gâmetas femininos realiza-se por punção e aspiração folicular, com acesso transvaginal, sob controlo ecográfico
  • 13. Desenvolvimento pré-implantatório humano In vivo em suspensão ... In vitro em cultura ... 1-célula 2-células 4-células 8-células
  • 15. A vida ocidental actual veio adicionar factores de infertilidade: a idade da gestação é adiada
  • 16. Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Fertilização in vitro (FIV) Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI) Para fertilizarem o oocito, os espermatozóides: 1. Concentração total adequada 2. Fracção adequada de formas móveis 3. Fracção adequada de formas morfologicamente normais A ICSI (Intra-Cytoplasmic Sperm Injection) surgiu para fazer face a alguns tipos de infertilidade de causa masculina (especialmente defeitos graves da qualidade)
  • 25. Congelamento espermatozóides oocitos embriões (estadios pré-implantatórios)
  • 26. TEC Transferência de embriões congelados
  • 27. Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Fertilização in vitro (FIV) Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI) Biópsia testicular para extracção de espermatozóides (TESE) Congelamento de gâmetas e embriões Transferência de embriões congelados (TEC) Inseminação intra-uterina com esperma de dador Doação de oocitos Doação de embriões Biópsia embrionária e diagnóstico genético pré-implantação (PGD)
  • 28. Manipulação da Fertilidade Manipulação da fertilidade e bioética
  • 29.
  • 30. Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida Estimulação controlada da ovulação Inseminação intra-uterina Fertilização in vitro (FIV) Injecção intra-citoplasmática de espermatozóide (ICSI) Congelamento de gâmetas e embriões Transferência de embriões congelados (TEC) Biópsia testicular para extracção de espermatozóides (TESE) Inseminação intra-uterina com esperma de dador Doação de oocitos Doação de embriões Biópsia embrionária e diagnóstico genético pré-implantação (PGD)
  • 31. Estudos de Biologia fundamental vieram demonstrar a grande capacidade regulativa do desenvolvimento pré-implantação: 1. Podem ser retirados alguns blastómeros, sem consequência para o desenvolvimento 2. Podem ser produzidos gémeos idênticos a partir da separação de blastómeros em fases iniciais do desenvolvimento O diagnóstico genético pré- implantação (PGD) aproveita estes conhecimentos e permite estender as indicações para Reprodução Medicamente Assistida a casais férteis
  • 33. PGD Diagnóstico genético pré-implantação ICSI biópsia embrionária blastómeros Biópsia embrionária diagnóstico (PCR / FISH) Embrião biopsado Embora inicialmente as Técnicas da não Medicina da Reprodução tenham sido afectados afectados aplicadas a situações de Infertilidade (FIV, congelados transferidos ICSI, TESE, TEC), hoje elas aplicam-se também a situações de Fertilidade (PGD). não transferidos
  • 34. Capacidade regulativa do desenvolvimento pré-implantação (cont.): 3. Quimeras de agregação resultantes da agregação mórulas de 8-células originam apenas 1 blastocisto
  • 35. Células estaminais embrionárias (células ES) O botão embrionário de blastocistos isolado e colocado em cultura origina células ES. Para manterem a pluripotencialidade as células ES devem ser cultivadas em condições particulares, ainda mal caracterizadas.
  • 36. Células estaminais embrionárias (células ES) Produção de animais “Knock-out”